|
Допустимо ли совместное использование триптанов и СИОЗС?
Джон Р. Горн, доктор фармакологи в Университете Вашингтонской школы фармакологи,член Американского колледжа клинической фармакологии; Перевод с английского: Виктор Махнев FDA (Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США) опубликовало рекомендации, в которых предупреждает о возможности возникновения серотонинового синдрома у пациентов, принимающих агонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина (триптаны) вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). Рекомендации FDA основаны на «новой и важной информации о безопасности», однако характер такой информации не разглашается.
Какие препараты указаны в рекомендациях? Триптаны, СИОЗС и СИОЗСН, включенные в Рекомендации FDA, перечислены в следующей таблице. Мы добавили к списку СИОЗСН кломипрамин и имипрамин, поскольку оба препарата (в особенности кломипрамин) ингибируют поглощение серотонина в терапевтических дозах. Каковы свидетельства в пользу такого взаимодействия? Зафиксирован ряд случаев серотонинового синдрома при одновременном приеме триптанов с СИОЗС или СИОЗСН. Очевидно, FDA получило информацию о новых пациентах, у которых возник серотониновый синдром в результате приема комбинации этих препаратов. Тем не менее, серотониновый синдром не наблюдался в ходе клинических и фармакологических исследований с участием 2000 пациентов, получавших триптаны и СИОЗС. Более того, триптаны применяются в сочетании с СИОЗС или СИОЗСН на регулярной основе. Согласно оценке, опубликованной в 2003 году, около 50 тысяч пациентов в США принимали триптаны и СИОЗС, причем этот показатель может быть в существенной степени занижен. Таким образом, если такие сочетания препаратов вызывают серотониновый синдром, это наблюдается только у небольшого числа принимающих их пациентов. Как насчет фармакокинетических взаимодействий? К счастью, большая часть СИОЗС не ингибирует изозимы цитохрома Р-450, которые принимают участие в метаболизме триптанов. Флуоксетин и пароксетин относятся к сильным ингибиторам CYP2D6, однако этот изозим не играет какой-либо важной роли в метаболизме триптанов. Одним из СИОЗС, вызывающих беспокойство, является флувоксамин, который также является сильным ингибитором CYP1A2. Поскольку CYP1A2 метаболизирует золмитриптан и фроватриптан, целесообразно избегать применения этих триптанов пациентами, получающими флувоксамин. Флувоксамин также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4 – изозима, участвующего в метаболизме элетриптана. Тем не менее, в ходе клинических исследований не было получено достаточных доказательств неблагоприятного взаимодействия между ингибиторами CYP3A4 (даже сильными) и элетриптаном. Чем можно объяснить сообщения о серотониновом синдроме? В некоторых из опубликованных сообщений о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН не было представлено полной информации, которая позволила бы: 1) убедиться в том, что пациент действительно перенес серотониновый синдром; 2) проверить, что симптомы не были вызваны только одним из препаратов, а возникли вследствие лекарственного взаимодействия; 3) убедиться в том, что такая реакция не была вызвана другим препаратом, который пациенты принимали примерно в то же время (серотониновый синдром может иметь место при приеме СИОЗС с различными препаратами). Тем не менее, нельзя исключить, что такое взаимодействие имеет место у некоторых пациентов. Подвергаются ли определенные пациенты более высокому риску? Вполне вероятно, что серотониновый синдром возникает при приеме СИОЗС или СИОЗСН с триптанами только у определенных, предрасположенных пациентов, что объясняет низкую распространенность таких случаев. К сожалению, факторы риска пока еще не установлены, поэтому невозможно предсказать заранее, каким пациентам не следует применять такие комбинации препаратов.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||
|