ГИПЕРТЕНЗИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ:
СОВРЕМЕННАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

М. В. МАЙОРОВ, врач акушер-гинеколог высшей категории, С. И. Жученко, заведующий женской консультацией, городская поликлиника № 5 г. Харькова

Гипертензия, осложняющая беременность, является важнейшей причиной преждевременных родов и перинатальной гибели плода. По данным ВОЗ, именно с ней связано 20–33% материнской смертности [19]

Артериальной гипертензией именуется повышение систолического артериального давления (АД) выше 140 мм рт. ст. и / или диастолического АД выше 90 мм рт. ст. при двух измерениях в состоянии покоя, с интервалом не меньше 4 ч, или повышение АД до 160 / 110 мм рт. ст. и выше при однократном измерении.

По классификации ISSHP (Международного общества по изучению гипертензии у беременных, 2000), гипертензивные расстройства у беременных подразделяются на следующие виды:

• хроническая гипертензия — гипертензия, наблюдающаяся до беременности или возникшая (впервые выявленная) до 20 недель беременности;
• гестационная гипертензия — возникшая после 20 недель беременности, не сопровождающаяся протеинурией вплоть до родов;
• преэклампсия — гипертензия, возникшая после 20 недель беременности, сочетающаяся с протеинурией;
• сочетанная преэклампсия — появление протеинурии после 20 недель беременности на фоне хронической гипертензии;
• транзиторная (преходящая) гестационная гипертензия — нормализация артериального давления у женщины, перенесшей гестационную гипертензию до 12 недель после родов (ретроспективный диагноз);
• хроническая гестационная гипертензия — возникшая после 20 недель беременности и сохраняющаяся свыше 12 недель после родов;
• гипертензия неуточненная — выявленная после 20 недель беременности, при условии отсутствия информации относительно уровня артериального давления до 20 недель беременности.

Следует отметить, что протеинурией считается содержание белка 0,3 г / л в средней порции мочи, собранной дважды с интервалом 4 ч или больше, или экскреция белка 0,3 г за сутки.

Гипертензию, связанную с беременностью, диагностируют и оценивают по степени тяжести на основании уровня диастолического давления, которое более информативно характеризует периферическое сосудистое сопротивление и в зависимости от эмоционального состояния женщины менее подвержено колебаниям, чем систолическое. Для определения необходимого объема терапии, направленной на достижение целевого уровня АД, также используется величина уровня диастолического давления.

Диагностику хронической гипертензии во время беременности проводят на основании: анамнестических данных относительно существования повышения АД свыше 140 / 90 мм рт. ст. до беременности и (или) определения АД свыше 140 / 90 мм рт. ст. в состоянии покоя — дважды с интервалом не менее 4 ч, или свыше 160 / 110 мм рт. ст. однократно в сроке до 20 недель беременности.

Беременные с хронической гипертензией составляют группу риска относительно развития преэклампсии, преждевременной отслойки плаценты, задержки роста плода, а также других материнских и перинатальных осложнений. Вопрос о возможности вынашивания беременности решается совместно акушером-гинекологом и терапевтом (кардиологом) с учетом данных обследования и информации о предыдущем ходе основного заболевания.

Противопоказания к вынашиванию беременности (до 12 недель): тяжелая артериальная гипертензия (гипертензия III степени) — АД свыше 180 / 110 мм рт. ст.; вызванные артериальной гипертензией тяжелые поражения органов-мишеней: сердца (перенесенный инфаркт мио карда, сердечная недостаточность), мозга (перенесенный инсульт, транзиторные ишемические атаки, гипертензионная энцефалопатия); сетчатки глаза (геморрагии и экссудаты, отек диска зрительного нер ва); почек (хроническая почечная недостаточность); сосудов (расслаивающая аневризма аорты); злокачественное течение гипертензии (диастолическое АД >130 мм рт. ст., изменения на глазном дне по типу нейроретинопатии).

Основной задачей медицинской помощи беременным с хронической гипертензией является предупреждение возникновения сочетанной преэклампсии или возможно раннее установление этого диагноза, так как наличие данного вида преэклампсии значительно ухудшает прогноз окончания беременности, увеличивает риск материнских и перинатальных осложнений.

Профилактика развития преэклампсии: ацетилсалициловая кис лота 60–100 мг /сут., начиная с 20 недель беременности; препараты кальция 2 г /сут. (в пересчете на элементарный кальций), начиная с 16 недель беременности; включение в рацион питания морских продуктов с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот. Вопреки устаревшему мнению не следует ограничивать употребление пациенткой кухонной соли и жидкости. Согласно данным доказательной медицины постоянно проводимая антигипертензивная терапия не предупреждает развитие сочетанной преэклампсии, но может уменьшать выраженность по следней, а также снижать частоту материнских осложнений. Основным методом раннего (своевременного) выявления сочетанной преэклампсии является тщательное наблюдение за беременной.

Клиническими признаками сочетанной преэклампсии являются: появление протеинурии более 0,3 г / сут. во второй половине беременности (достоверный признак); прогрессирующая гипертензия и снижение эффективности предыдущей антигипертензивной терапии (вероятный признак); появление генерализованных отеков; появление угрожающих симптомов (сильная стойкая головная боль, нарушение зрения, боль в правом подреберье или /и эпигастральной области живота, гиперрефлексия, олигурия).

Мониторинг состояния беременной:

• посещение женской консультации с измерением АД в первой половине беременности 1 раз в 3 недели, с 20 до 28 недель — 1 раз в 2 недели, после 28 недель — еженедельно. Весьма целе сообразен ежедневный самоконтроль АД в домашних условиях с письменной фиксацией результатов;
• определение суточной протеинурии проводится при первом посещении женской консультации, затем с 20 до 28 недель — 1 раз в 2 недели, после 28 недель — еженедельно;
• осмотр окулиста с офтальмоскопией при первом посещении женской консультации, в 28 и 36 недель беременности. В случае необходимости исследование глазного дна может проводиться чаще и в другие сроки (определяется присоединением преэклампсии);
• ЭКГ при первом посещении женской консультации, в 26–30 недель и после 36 недель беременности;
• биохимическое исследование крови (общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза, калий, натрий, коагулограмма (фибриноген, фибрин, фибриноген В, протромбиновый индекс) — при первом посещении женской консультации и после 36 недель беременности. При втором исследовании дополнительно определяют концентрацию билирубина и активность печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ.

Мониторинг состояния плода:

• ультразвуковое исследование плода (эмбриона) и плаценты (хориона) — 9–11 недель, 18–22, 30–32 недели;
• актография (тест движений плода) — ежедневно после 28 недель беременности с отметкой в дневнике;
• исследование клеточного состава влагалищного мазка (гормональная кольпоцитология) — I, ІІ и ІІІ триместры, кардиотокография (после 30 недель);
• допплерография маточно-плацентарно-плодового кровотока;
• экскреция эстриола — по показаниям.

Показаниями для госпитализации являются: присоединение преэклампсии; неконтролируемая тяжелая гипертензия, гипертензионный криз; появление или прогрессирование изменений на глазном дне; нарушение мозгового кровообращения; коронарная патология; сердечная недостаточность; нарушение функции почек; задержка роста плода, угроза преждевременных родов.

Вопрос о необходимости прерывания беременности в позднем сроке решается консилиумом врачей при участии кардиолога, окулиста и, при необходимости, других специалистов.

Показания к прерыванию беременности в позднем сроке: злокачественное течение артериальной гипертензии; расслаивающая аневризма аорты; острое нарушение мозгового или коронарного кровообращения (только после стабилизации состояния больной); раннее присоединение преэклампсии, которая не поддается интенсивной терапии. Способом прерывания беременности в позднем сроке является абдоминальное кесарево сечение.

Лечение артериальной гипертензии

Беременным с мягкой или умеренной первичной артериальной гипертензией (АГ), которые до беременности получали постоянную антигипертензивную терапию, медикаментозное лечение после установления беременности отменяют. Препараты, которым присущ синдром отмены (β-адреноблокаторы, клонидин), отменяют постепенно.

В дальнейшем за беременной наблюдают и информируют ее о необходимости ежедневного самоконтроля АД в домашних условиях. Не исключается возможность возвращения к постоянной антигипертензивной терапии препаратами, допустимыми к применению во время беременности.

Больным с тяжелой АГ, вазоренальной АГ, синдромом Кушинга, узелковым периартериитом, системной склеродермией, сахарным диабетом и с выраженным поражением органов-мишеней продолжают по стоянную антигипертензивную терапию и во время беременности. Если до беременности лечение проводилось ингибитором ангиотензин-превращающего фермента либо блокатором рецепторов ангиотензина ІІ, либо мочегонным средством, пациентку «переводят» на другой препарат, применение которого безопасно для плода.

Показанием к назначению постоянной антигипертензивной терапии во время беременности больной с хронической АГ является диастолическое АД более 100 мм рт. ст. Если хроническая АГ характеризуется повышением преимущественно систолического АД (изолированная систолическая; атеросклеротическая; гемодинамическая, вызванная недостаточностью аортального клапана или открытым артериальным протоком), показанием к антигипертензивной терапии является его уровень выше 150 мм рт. ст.

Целью антигипертензивной терапии во время беременности является стойкое поддержание диастолического АД в пределах 80–90 мм рт. ст. У беременных с гипертензией, характеризующейся преимущественным повышением систолического АД, целью лечения является стабилизация последнего на уровне 120–140 мм рт. ст., но не ниже 110 (!).

Немедикаментозные средства лечения беременных с хронической АГ включают: охранительный режим (исключение значительных психологических нагрузок, рациональный режим труда и отдыха, двухчасовой отдых днем в положении лежа, желательно на левом боку (после 30 недель)); рациональное питание (суточная калорийность до 20 недель — 2500–2800 ккал, после 20 недель — 2900–3500 ккал, повышенное содержание белка и полиненасыщенных жирных кислот, ограничение животных жиров, холестерина, продуктов, вызывающих жажду); психотерапию (по показаниям); лечебную физкультуру (по показаниям).

Не рекомендуется: ограничение потребления кухонной соли и жидкости, уменьшение лишней массы тела до завершения беременности, физические нагрузки. Целесообразность постельного режима не доказана, даже в случаях присоединения преэклампсии.

Медикаментозное лечение

(см. таблицу) Препаратом выбора для антигипертензивной терапии во время беременности является α-метилдофа (допегит, альдомет, альфадопа, допанол)) в связи с доказанной безопасностью для плода даже в первом триместре. Лабеталол (лакардия) имеет существенные преимущества перед другими β-блокаторами, благодаря наличию α-блокирующих свойств (сосудорасширяющий эффект), незначительному проникновению через плаценту. Ни в одном случае у новорожденных, матерям которых между 6-й и 13-й неделями беременности проводилось лечение лабеталолом, не зафиксированы врожденные пороки развития. Нифедипин может негативно влиять на состояние плода в случае внутривенного или сублингвального применения, или в больших дозах. Внезапная или избыточная гипотензия может приводить к снижению маточно-плацентарно-плодовой перфузии, следовательно, к дистрессу плода. Побочные явления (отеки голеней, головная боль, гиперемия кожи лица, головокружение) наблюдаются обычно в начале лечения. Следует помнить, что одновременное применение нифедипина и сульфата магния может привести к неконтролируемой гипотензии и опасному подавлению нервно-мышечной функции.

Бета-адреноблокаторы достаточно редко влияют отрицательно на состояние плода и новорожденного. Проявлениями этого влияния является задержка внутриутробного развития плода, брадикардия, гипотензия, гипогликемия, затруднение дыхания. Ни один из β-блокаторов не проявляет тератогенного эффекта. Преимуществом обладают β1-селективные блокаторы (менее влияют на β2-рецепторы миометрия) и гидрофильные препараты (меньше проникают сквозь плаценту). Основные побочные эффекты со стороны матери: брадикардия, бронхоспазм, диспепсические явления, кожно-аллергические реакции, повышение сократительной активности матки и др. Характерным является синдром отмены.

Клонидин нельзя считать тератогенным препаратом, а его применение в ІІІ триместре не ассоциируется с неблагоприятными фетальными или неонатальными последствиями. Однако клонидин может вызывать синдром отмены у новорожденного, что проявляется повышенным возбуждением, нарушением сна в первые 3–5 суток после рождения. В случае применения в конце беременности и в больших дозах возможно угнетение ЦНС у новорожденного. Побочные эффекты со стороны матери: сухость во рту, сонливость, подавленность, депрессия, характерным является синдром отмены.

Гидралазин (дигидралазин, апрессин) раньше очень широко применяли во время беременности, особенно в случае тяжелой преэклампсии. В последнее время появились сообщения о неблагоприятном влиянии на новорожденных (тромбоцитопения) и недостаточной эффективности при хронической гипертензии, особенно в случае монотерапии. Не оказывает тератогенного действия. Побочные эффекты: тахикардия, головная боль, отек слизистой оболочки носа, волчаночно-подобный синдром.

Нитропрусид натрия (нанипрус) используется исключительно для быстрого снижения АД в угрожающих случаях и при условии неэффективности других средств. Максимальная длительность инфузии — 4 ч, поскольку в организме образуются цианиды, концентрация которых после 4 ч применения может достичь токсического для плода уровня.

Диуретики препятствуют физиологической задержке жидкости — процессу, присущему нормальной беременности. Таким образом, они приводят к уменьшению ОЦК ниже оптимального. Особенно опасным это может быть в случае присоединения преэклампсии, одним из основных патогенетических механизмов которой является гиповолемия. Следовательно, как средство базисной антигипертензивной терапии диуретики во время беременности противопоказаны. Лишь у больных с АГ и сердечной недостаточностью или почечной патологией возможно назначение диуретиков (преимущественно тиазидных). Фуросемид в ранние сроки беременности может оказывать эмбриотоксический эффект. Калийсберегающие диуретики беременным обычно не назначают.

Категорически противопоказаны беременным ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Достоверно установлено, что они способны угнетать экскреторную функцию почек плода, вызывать маловодие, а впоследствии — даже безводие. Если пациентка постоянно принимала ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и продолжила их прием в начале беременности, это в любом случае не является показанием к прерыванию беременности, поскольку описанные выше побочные эффекты присущи при условии применения препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности. Однако больную обязательно переводят на другие антигипертензивные средства сразу же после установления беременности (лучше на этапе ее планирования). Такая же тактика принята относительно блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ.

Сульфат магния не является антигипертензивным средством, но снижает АД благодаря общему седативному действию. Используется при присоединении тяжелой преэклампсии или при развитии эклампсии для предупреждения и лечения судорожных приступов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамченко В. В. Фармакотерапия беременности, родов и послеродового периода. — Санкт-Петербург: СОТИС, 2003. — 384 с.

2. Ванина Л. В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. — Москва, 1991. — 224 с.

3. Гилязутдинова З. Ш. (ред.) Экстрагенитальная патология и беременность. Практическое руководство / Под ред. З. Ш. Гилязутдиновой. — Москва: МЕДпресс, 1998. — 448 с.

4. Грищенко В. И., Щербина Н. А., Липко О. П., Моргулян В. Б., Козуб Н. И. Течение беременности и родов при экстрагенитальных заболеваниях. — Харьков, 1992. — 191 с.

5. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. — Харьков: Мегаполис.

6. Елисеев О. М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных. — Москва, 1994. — 320 с.

7. Зильбер А. П., Шифман Е. М. Акушерство глазами анестезиолога. — Петрозаводск, 1997. — 397 с.

8. Карпов О. И., Зайцев А. А. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справочное руководство, БХВ. — Санкт-Петербург, 1998. — 352 с.

9. Клінічні протоколи надання медичної допомоги. Акушерство, гінекологія, неонатологія: Збірник нормативних документів. — Київ: Медінформ, 2007. — 456 с.

10. Кьюмерле К. П., Брендел К. (ред.) Клиническая фармакология при беременности: В 2 т.: Пер. с англ. — Москва, 1987.

Полный список литературы в редакции

http://www.provisor.com.ua