|
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЙ СТАТИНАМИЮ. В. Столетов, доц., Г. В. Белик, доц., А. Я. Бутко, асс. Национальный фармацевтический университет В настоящее время известно, что одним из факторов развития атеросклероза является гиперлипидемия. Наиболее частым осложнением атеросклероза является ишемическая болезнь сердца (ИБС). На сегодняшний день процент таких больных на Украине составляет 33,7 % от общего количества больных с сердечно-сосудистыми патологиями. Смертность от атеросклеротического поражения сосудов сердца составляет 78 %. Важную роль в комплексной терапии атеросклероза и его осложнений играют гиполипидемические средства. Исходя из их химического строения, эти средства классифицируют на следующие группы:
В основе гиполипидемического эффекта всех перечисленных препаратов лежит их способность снижать содержание в плазме крови атерогенных липопротеинов (ЛП): липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и входящих в их состав липидов —холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ). Атерогенный потенциал ЛП состоит в том, что при их повышенном содержании в плазме крови, они откладываются в виде ХС и его эфиров на стенки артерий, вызывая деструкцию артерии и формирование атеросклеротической бляшки. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) рассматриваются как антиатерогенный фактор, так как они способствуют выведению холестерина из тканей и крови и транспортируют его на утилизацию в печень. Гиполипидемические препараты в разной степени выраженности способствуют повышению ЛПВП. Плотность и процентное соотношение липидов и белка в ЛП сыворотки крови представлены в таблице 1.
Типы гиперлипидемий, которые способствуют развитию ИБС и их особенности представлены в таблице 2.
При этом следует отметить, что чаще развиваются гиперлипидемии типа IIа и б, IV, а редко — I, III, V типов. Как правило, терапию гиполипидемическими препаратами рекомендуют назначать больным с гиперлипидемией, у которых концентрация в крови ХС выше 6,5 ммоль / л и ТГ выше 2,3 ммоль / л. Лечение гиполипидемическими средствами следует проводить длительно, курсами в течение нескольких лет. На основании многочисленных испытаний самыми эффективными препаратами для лечения гиперлипидемий признаны статины. В XXI веке из препаратов, снижающих уровень холестерина, статины переходят в перечень основных препаратов, снижающих риск развития ИБС. Данный класс лекарственных препаратов подтвердил эффективное влияние на снижение смертности от опасных сердечно-сосудистых осложнений при отличной переносимости и высокой безопасности этих средств. В последние годы именно статины являются лидерами мирового рынка лекарственных препаратов для лечения гиперлипидемий и связанных с ними заболеваний. Основные препараты этой группы и их международные и торговые названия представлены в таблице 3.
Родоначальником данной группы является препарат ловастатин. Чуть позже появились правастатин, симвастаин и флувастатин. Препаратами нового поколения являются аторвастатин и розувастатин. Механизм действия статинов заключается в том, что они способны угнетать синтез ХС в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается число ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛПНП в плазме крови, так как увеличивается их эндоцитоз и катаболизм. Препараты этой группы уменьшают также адсорбцию пищевого холестерина. Кроме этого, они угнетают в печени синтез ЛПОНП. Также необходимо отметить, что данные препараты незначительно повышают уровень ЛПВП в печени. Влияние статинов на различные фракции атерогенных липопротеинов неоднозначны (таблица 4). Они в большей степени влияют на синтез ЛПНП и ХС и в меньшей — на синтез ТГ и ЛПВП.
В последние годы появились высказывания о том, что антиатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом, но и с прямым влиянием на сосудистую стенку. Это проявляется в улучшении функции эндотелия, снижении воспалительного процесса и роста атеросклеротической бляшки, а также замедляется процесс тромбообразования. Воснове этих изменений участвуют многие процессы: угнетение миграции и пролиферации миоцитов артерий, уменьшение роста моноцитов / макрофагов и снижение накопления в них ХС. Важную роль также играет снижение макрофагами продукции металлопротеиназ, повышение образования в эндотелии NO-синтетазы, угнетение продукции эндотелина и некоторые другие факторы. Фармакодинамика статинов в основном сходна, однако есть фармакокинетические различия (таблица 5).
Максимальная концентрацияв плазме крови флувастатина и правастатина достигается быстрее, чем у ловастатина и симвастатина, так как ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, и фармакологическую активность проявляют их метаболиты. Важным показателем является степень захвата статинов печенью при первичном прохождении через нее. Вданном случае этот процесс не следует рассматривать как потерю, так как именно в гепатоцитах данные вещества ингибируют биосинтез холестерина. Ловастатин и симвастатин — высоколипофильные соединения и вследствии этого хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Флувастатин и правастатин не проходят через эти барьеры. Ловастатин, симвастатин и флувастатин примерно в 2 раза больше связываются с белками плазмы, чем правастатин. Выводятся все препараты в основном с желчью через пищеварительный тракт. Препараты рекомендуют принимать внутрь 1 раз в сутки перед сном. Показания к применению статинов приведены в таблице 6.
Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами. Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП. Как правило, лечение статинами переносится хорошо, причем между отдельными препаратами различий по безопасности не отмечается. Побочные эффекты статинов и противопоказания к применению приведены в таблице 7.
В целом статины хорошо переносятся, частота выраженности указанных побочных эффектов составляет ≥1 %. Таким образом, статины являются достаточно эффективными препаратами для длительного лечения гиперлипидемий и атеросклероза, так как их высокое гиполипидемическое действие сочетается с хорошей переносимостью. Литература 1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстрафармСервис. — 2007 г. — 1632 с. 2. Регистр лекарственных средств России РЛСЭнциклопедия лекарств. — 16-й вып. / гл. ред. Г. Л. Вышковский. — М.: РЛС2008–1456 с. 3. Компендиум 2007 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова. — К.: Морион, 2007. — 2270 с. 4. Brandle M., Davidson M.B., Schriger D.L.,et al. Cost effectiveness of statin therapy for the primary prevention of major coronary events in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (6): 1796–801. 5. Schienger R., Haefeli W., Jick H Risk of cataract in patients treated with statins / / Arch. Intern. Med. — 2001. — Vol. 161. — P. 2021–2026.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|