|
Применение β-блокатора бисопролола при лечении артериальной гипертензииВ. И. Молодан, к.м.н., Д. В. Молодан, кафедра терапии Харьковского государственного медицинского университета Артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем в развитых странах. Это обусловлено большой ее распространенностью и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений при АГ. В ряде многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований установлена несомненная связь между уровнем артериального давления (АД) и риском развития мозговых инсультов, ИБС, в т. ч. инфаркта миокарда (ИМ), сердечно-сосудистой и общей смертности [4, 5, 19]. Именно поэтому в рекомендациях Европейского общества гипертензии (ESH) и европейского кардиологического общества (ESC) по диагностике и лечению АГ основной целью ее лечения провозглашено максимально возможное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и увеличение продолжительности жизни пациентов [8]. Достижение этой цели предусматривает решение нескольких задач, главными среди которых являются: снижение АД до целевого уровня, коррекция модифицируемых факторов риска, защита органов-мишеней и лечение сопутствующих заболеваний. В соответствии с этими рекомендациями выделяют 5 групп лекарственных препаратов первой линии тераппи АГ, это: β-адреноблокаторы, диуретики, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ (иАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II). Для β-адреноблокаторов характерно сочетание следующих важнейших фармакологических эффектов: гипотензивного, антиангинального и антиаритмического. Наряду с этим, у β-блокаторов имеются и другие виды действия, например, психотропные эффекты (в частности, транквилизирующий), способность понижать внутриглазное давление. При артериальной гипертензии β-адреноблокаторы относятся к числу препаратов первого ряда, особенно у молодых пациентов с гиперкинетическим типом кровообращения. Одной из важнейших и клинически значимых фармакодинамических характеристик β-адреноблокаторов является кардиоселективность. Особенностью кардиоселективных β-адреноблокаторов, по сравнению с неселективными, является большее сродство к β1-адренорецепторам сердца, чем к β2-адренорецепторам, локализующимся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов. Блокада β1-адренорецепторов сердца снижает сократительную функцию миокарда и ЧСС, угнетает функцию автоматизма синусового узла и уменьшает скорость проведения импульса по миокардиальной проводящей системе. Способность блокировать влияние медиаторов на β1-рецепторы миокарда и ослабление действия катехоламинов на мембранную аденилатциклазу кардиомиоцитов с уменьшением образования цАМФ определяют фармакодинамику β1-адреноблокаторов [17, 20]. Блокада β1-адренорецепторов клеток юкстагломерулярного аппарата почек ингибирует секрецию ренина. С блокадой β2-адренорецепторов связаны главным образом неблагоприятные эффекты β-блокаторов: периферический спазм мышечных артерий (вазоконстрикция), бронхоспазм, гипергликемия («диабетогенный» эффект), усиление дислипидемии («атерогенный» эффект) [2, 3]. Влияние на β2-адренорецепторы определяет и значительную часть противопоказаний к применению этой группы препаратов (бронхообструктивный синдром, заболевания периферических сосудов). Большинство терапевтических эффектов β-адреноблокаторов является следствием блокады β1-адренорецепторов. Отсутствие блокирующего влияния на β2-адренорецепторы позволяет избежать нежелательного действия на функцию легких, периферическое кровообращение, липидный и углеводный обмен, функциональное состояние форменных элементов крови (агрегацию тромбоцитов, подвижность и эластичность эритроцитов). β-адреноблокаторы первого поколения (например, пропранолол), не являясь кардиоселективными, чаще вызывают нарушение периферического кровообращения, бронхоспазм, снижение переносимости физических нагрузок, отрицательно влияют на липидный и углеводный обмены, снижают сексуальную функцию пациентов. Препараты второго поколения (атенолол, бетаксолол и др.) характеризуются выраженной кардиоселективностью. Минимальные эффекты на липидный обмен оказывают β-блокаторы, обладающие периферическим вазодилатирующим действием (небиволол, карведилол). Клиническое значение имеют и другие особенности β-адреноблокаторов. Так, препараты с внутренней симпатомиметической активностью меньше влияют на ЧСС и сердечный выброс, а у β-адреноблокаторов с низкой липофильностью слабее выражены влияния на центральную нервную систему и центральные эффекты. Бисопролол: фармакологические свойства и клиническая эффективностьБисопролол — высокоселективный β1-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом, с длительным периодом полувыведения (10–12 часов). В терапевтических дозах (от 2,5 до 10 мг) препарат почти не проявляет блокирующей активности в отношении β2-адренорецепторов и поэтому не вызывает таких метаболических эффектов, как гипергликемия, дислипидемия или гипокалиемия, не оказывает ангиоспастического влияния на артерии [3, 12].
Фармакокинетическими особенностями бисопролола являются высокая биодоступность (>90 %) и способность растворяться как в липидах, так и в воде, что обусловливает двойной путь его выведения — через печень и почки (табл. 3). Поэтому у больных с заболеваниями этих органов коррекция дозы препарата не требуется. Фармакокинетика бисопролола не зависит от патологических изменений белкового состава плазмы крови, например повышения концентрации кислых альфа1-гликопротеидов, т. к. только 30 % активного вещества связано с белками плазмы. Гипотензивное действие бисопролола основано на снижении сердечного выброса, уменьшении ЧСС и силы сердечных сокращений, снижении секреции и концентрации ренина в плазме, угнетающем влиянии на сосудодвигательные центры. Гипотензивный эффект препарата дозозависимый, при использовании 5, 10 и 20 мг / сутки систолическое АД снижается на 10–12 %, 14 % и 18–20 % соответственно. При необходимости бисопролол можно назначать в комбинации с дигидропиридиновыми антагонистами кальция (ретардные формы нифедипина, амлодипин, лерканидипин, фелодипин), диуретиками иАПФ, АРА II. Пациенты с АГ часто страдают ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). У них формируется высокий риск внезапной аритмической смерти, поэтому при назначении лекарственных средств учитывается влияние препаратов на указанные выше патологические состояния. Бисопролол зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения острой и хронической коронарной недостаточности (острый инфаркт миокарда, нестабильная и стабильная стенокардия), так как позволяет уменьшить ишемические проявления и улучшить прогноз у этих пациентов [1, 13, 16]. Препарат усиливает антиангинальное действие нитратов, молсидомина, дигидропиридиновых антагонистов кальция (АК). Следует с осторожностью применять бисопролол с АК, производными верапамила и дилтиазема, так как все эти препараты снижают ЧСС. При ХСН бисопролол является одним из немногих β-адреноблокаторов, наряду с метапролола сукцинатом, карведилолом, небивололом, которые рекомендованы при этой патологии [10, 19, 22]. Эффективным является использование бисопролола для профилактики внезапной смерти у пациентов с ишемией миокарда. Как и все β-адреноблокаторы, препарат позволяет устранять синусовую тахикардию и контролировать ЧСС при постоянной форме фибрилляции предсердий. По своей способности сохранять синусовый ритм бисопролол так же эффективен, как и β-адреноблокатор с противоаритмическим действием — соталол, в то же время он оказывает меньшее проаритмогенное воздействие [1, 6]. В ряде многоцентровых исследований было представлено, что использование бисопролола у лиц пожилого возраста, старше 60–65 лет, так же эффективно и хорошо переносится, как у более молодых пациентов [7]. Являясь высокоселективным β1-адреноблокатором, бисопролол не вызывает клинических проявлений блокады β2-адренорецепторов бронхов даже на фоне наибольшей концентрации препарата в плазме крови при использовании максимальной терапевтической дозы (20 мг). Как известно, неселективная блокада β-адренорецепторов увеличивает риск развития бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом. При этом патологически повышенное сопротивление дыхательных путей (СДП) может еще больше увеличиваться. В рандомизированном 4-этапном перекрестном исследовании у 12 больных АГ с сопутствующей бронхиальной астмой при однократном применении 100 мг атенолола было отмечено значительное повышение СДП по сравнению с плацебо, тогда как после приема 20 мг бисопролола (максимальная терапевтическая доза) СДП не изменялось [12]. Нарушение периферического кровообращения на фоне приема β-адреноблокаторов проявляется похолоданием конечностей, ощущением покалывания и тяжести в ногах. Указанные побочные эффекты при применении бисопролола крайне редки и если возникают, то связаны с уменьшением сердечного выброса. В двойном слепом перекрестном исследовании с использованием импульсной допплерфлоуметрии было установлено, что у больных АГ при лечении бисопрололом (10 мг в день) диаметр сонной и плечевой артерий, а также кровоток и сопротивление в указанных сосудах не изменились. Скорость распространения пульсовой волны в обоих соcудах уменьшилась, а растяжимость плечевой артерии увеличилась. Полученные данные свидетельствуют о том, что антигипертензивный эффект при блокаде β1-адренорецепторов сопровождается повышением эластичности сосудистой стенки. При лечении β-адреноблокаторами, особенно неселективными, может иметь место нарушение липидного обмена. Это проявляется возрастанием в плазме крови содержания общего холестерина (ХС) с увеличением атерогенных фракций — ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), а также снижением уровня ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Все это ведет к увеличению индекса атерогенности (ИА)= ХС — ХС ЛПВП / ХС ЛПВП. Бисопролол при длительном применении не влияет на уровни атерогенных фракций липидов (ТГ, ХС ЛПНП). В 13-месячном исследовании у больных АГ, которые получали бисопролол в суточной дозе 5–10 мг, не было зарегистрировано статистически достоверных изменений содержания ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП [15]. Под влиянием терапии бисопрололом не происходит существенное снижение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Отсутствует опасность возникновения синдрома отмены после внезапного прекращения его приема. В целом бисопролол хорошо переносится больными, частота прекращения приема не превышает 1–3 %. Таким образом, можно говорить о том, что современный БАБ бисопролол является эффективным и безопасным лекарственным препаратом, применение которого при лечении АГ позволяет эффективно проводить коррекцию АД, уменьшить ишемические проявления со стороны миокарда. Целесообразно так же включение препарата в терапевтические схемы лечения пациентов с АГ в сочетании с коронарной патологией и ХСН, и для предупреждения аритмических осложнений. Бисопролол можно считать препаратом с доказанным позитивным влиянием как на течение кардиологической патологии, так и на прогноз в плане повышения выживаемости и снижения смертности пациентов. На сегодняшний день на фармацевтическом рынке Украины представлен бисопролол различных производителей и, как всегда, возникает вопрос о наиболее правильном выборе. С позиции как пациента, так и врача оптимальным можно считать препарат, эффективность которого доказана в многоцентровых исследованиях, и этот препарат должен быть доступен по ценовым параметрам. Как правило, первому критерию соответствует оригинальный препарат, а второму генерик. Учитывая сложность разрешения этого вопроса, мы предлагаем на рассмотрение информацию о бисопрололе от нескольких производителей с их ценовой характеристикой (табл. 4), что, надеемся, будет полезно при назначении препарата врачом.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|