|
ПреемственностьЛ. В. Львова, канд. биол. наук В 1817 году на медицинском факультете Харьковского университета был введен отдельный курс нервных и душевных болезней. А в 1884 году на том же медицинском факультете под руководством профессора П. И. Ковалевского начала работать третья в мире кафедра клинического учения о нервных и душевных болезнях, сотрудники которой в течение последующих десяти лет, главным образом, занимались вопросами судебной медицины, изучением эпилепсии, алкоголизма, нарушений чувствительности и связи эндокринных заболеваний с нервными расстройствами. С приходом нового заведующего профессора Я. А. Антипова, который руководил кафедрой до 1917 года, усилия сотрудников сосредоточились на исследовании физиологии нервной системы и некоторых аспектах психопатологии. Три года спустя, после присоединения Женского медицинского института к медицинскому факультету университета, была создана Харьковская медицинская академия, где начали функционировать две кафедры кафедра факультетской неврологии (во главе с основоположником отечественной психотерапии профессором К. И. Платоновым) и кафедра госпитальной неврологии (во главе с выдающимся вегетологом, автором руководства для врачей «Пути и центры нервной системы» и учебника «Нервные болезни», профессором А. М. Гринштейном). С 1928 года, когда произошло слияние кафедр, какое-то время объединенной кафедрой руководил профессор А. М. Гринштейн. Потом профессор Д. М. Залкан. Потом Е. К. Евзерова. Потом, с 1944 по 1971 год, кафедру возглавлял один из классиков украинской неврологии, профессор Г. Д. Лещенко, который еще в 20-е годы вместе со своим учителем А. И. Геймановичем выделил новые симптомы эпидемического энцефалита, а затем впервые описал новую клиническую форму «инфекционные диэнцефалиты» и клинику поражения лимбико-ретикулярного комплекса. С 1971 по 2002 год кафедрой нервных болезней руководил заслуженный деятель науки Украины, лауреат Государственной премии, доктор медицинских наук, академик Е. Г. Дубенко. В этот период продолжились исследования в области соматоневрологии и сосудистой патологии головного мозга, начатые в свое время под руководством профессора Г. Д. Лещенко. В частности, были изучены неврологические синдромы гипо- и гипертиреоза, разработаны новые немедикаментозные методы лечения нервных болезней, выделены новые неврологические синдромы и установлена роль эпифиза в сосудистой патологии мозга, описаны особенности нарушений чувствительности и вегетативной патологии при атеросклерозе. Сегодня, когда кафедру нервных болезней возглавляет доктор медицинских наук, профессор, академик УАН Ирина Анатольевна Григорова, как и прежде, в сферу интересов харьковских ученых входят самые различные вопросы неврологии, в том числе касающиеся патогенеза инсульта и методов лечения эпилепсии и мигрени. «Помолодевший» инсультВ последнее время в Украине отмечается неуклонный рост случаев острого нарушения мозгового кровообращения. И связано это не только со старением населения, но и с «омоложением» инсультов. В частности, ишемических, которые, как утверждает статистика, по частоте встречаемости значительно превосходят геморрагические инсульты. По современным представлениям, важную роль в возникновении ишемического инсульта играет изменение ферментативной системы крови и усиление процессов свободно-радикального окисления липидов. Исследования, проведенные недавно в ХГМУ, позволили выявить, каким именно образом в остром периоде ишемического инсульта меняется активность мембранозависимых плазменных ферментов аланинаминотрасферазы (АлАт), аспартатаминотрансферазы (АсАт), креатинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и γ-глутамилтрансферазы (ГГТП). Как выяснилось в ходе исследований, в сравнении с контрольной группой у всех больных на первые и седьмые сутки заболевания активность ферментов за исключением аланинаминотрасферазы и аспартатаминотрансферазы в той или иной степени увеличивается в зависимости от тяжести инсульта. (Правда, при поражении левого каротидного бассейна уровень АсАт возрастает в 1,6 раза.) Причем наиболее выраженные нарушения ферментативной активности были зафиксированы, главным образом, у больных с полушарным расположением очага поражения (табл. 1). На практике это означает возможность повысить эффективность лечения ишемического инсульта за счет включения в комплекс лечебно-реанимационных и реабилитационных мероприятий адекватной (состоянию больного и локализации очагов поражения магистральных артерий головного мозга) патогенетической терапии, направленной на нормализацию нарушенной ферментативной активности. (Для справки. Повышение уровня γ-глутамилтрансферазы отражает тяжесть поражения паренхимы мозга, повышение уровня креатинфосфокиназы степень нарушения энергетического обмена, повышение уровня лактатдегидрогеназы, являющейся главным катализатором реакции гликолиза, выраженность ацидоза, повышение уровня щелочной фосфатазы степень ликворной дисциркуляции.)
Таблица 1. Состояние ферментативной активности у больных ишемическим инсультом на первые иседьмые сутки заболевания (С. С. Дубовская «Особенности ферментативной активности в остром периоде ишемического инсульта в зависимости от расположения очага поражения»)
Что касается усиления процессов свободно-радикального окисления липидов, то в развитии и течении острых нарушений мозгового кровообращения ему придается особое значение. Прежде всего, по причине повышенной чувствительности головного мозга к действию свободных радикалов (50% сухого вещества мозга составляют ненасыщенные жирные кислоты основной субстрат свободно-радикального окисления.) Хотя немалую роль играет и антиоксидантная система, наделенная функциями контроля за процессами перекисного окисления липидов: при недостаточности антиоксидантной системы процессы пероксидации усиливаются, происходит избыточное образование первичных (свободных перекисных радикалов и гидроперекисей липидов) и конечных (альдегидов и кетонов) продуктов свободно-радикального окисления. И те, и другие, действуя на внешние и внутренние клеточные мембраны, вызывают возникновение мембранной патологии и энергетического дефицита. Однако более опасными считаются свободные перекисные радикалы и гидроперекиси липидов, которые оказывают не только мембраноповреждающее действие, но и обеспечивают аутокаталитический характер перекисного окисления липидов. Согласно бытующему мнению, резкое увеличение продукции свободных радикалов приходится на постишемический период, на стадию восстановления мозгового кровообращения. Вместе с тем некоторые исследователи не исключают возможность образования свободных радикалов даже при понижении парциального давления кислорода в тканях с нарушенным кровоснабжением, поскольку повышение степени восстановленности митохондриальной дыхательной цепи позволяет кислороду в период острой ишемии взаимодействовать с промежуточными компонентами этой цепи убихинонами с образованием супероксиданиона. Исходя из этого, харьковские ученые сочли целесообразным как с теоретической, так и с практической точки зрения оценить состояние свободно-радикальных процессов на ранних стадиях ишемического инсульта разной степени тяжести, что и было сделано с помощью метода биохемилюминесценции. Судя по полученным данным (табл. 2), на первые сутки заболевания у всех больных независимо от тяжести инсульта интенсивность как спонтанной, так и индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови возрастает по сравнению с контрольной группой, что указывает на активацию процессов свободно-радикального окисления. В этот же период резко увеличивается амплитуда «быстрой» вспышки (т. е. интенсивность свечения в момент введения индуктора), отражающая состояние оксидантной системы, и достоверно увеличивается коэффициент затухания (т. е. отношение максимальной амплитуды свечения к минимальной), что косвенно свидетельствует о дисбалансе оксидантно-антиоксидантной системы (табл. 3).
Таблица 2. Интенсивность биохемилюминесценции сыворотки крови больных с острым ишемическим инсультом разной степени тяжести, ф/с* (М. Б. Наврузов «Состояние свободно-радикальных процессов в остром периоде ишемического инсульта»)
*ф/с — фотовспышки/секунда
Таблица 3. Кинетика Н2О2-индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови больных с острым ишемическим инсультом разной степени тяжести (М. Б. Наврузов «Состояние свободно-радикальных процессов в остром периоде ишемического инсульта»)
Таблица 4. Показатели перекисного окисления липидов у больных с повторными нарушениями мозгового кровообращения (О. И. Дубинская «Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных с повторными нарушениями мозгового кровообращения»)
В дальнейшем, на седьмые сутки, картина меняется. В сравнении с началом заболевания у всех больных уменьшается амплитуда «быстрой» вспышки и достоверно увеличивается коэффициент затухания (табл. 3). Вместе с тем у больных с ишемическим инсультом легкой степени тяжести продолжается незначительное нарастание процессов пероксидации. У больных с инсультом средней тяжести снижение индуцированной хемилюминесценции сопровождается достоверным повышением спонтанной хемилюминесценции в сравнении с первыми сутками заболевания. У больных с тяжелой степенью острой ишемии прослеживается недостоверная тенденция к снижению спонтанной и индуцированной хемилюминесценции. Другими словами, при острой мозговой ишемии на фоне дисбаланса оксидантно-антиоксидантной системы происходит активация процессов перекисного окисления липидов, что «в совокупности вызывает развитие дистрофических и деструктивных изменений нейрональных мембран и формирование неврологического дефицита». По этой причине, на взгляд исследователей, «при лечении больных в остром периоде ишемического инсульта наряду с общепринятой терапией целесообразно использовать антиоксиданты, способствующие нормализации нарушенных метаболических процессов». Помимо особенностей липопероксидации в острый период ишемического инсульта харьковские исследователи столь же тщательно изучили роль процессов свободно-радикального окисления и их связь с нарушениями липидного метаболизма у больных с остаточными явлениями ишемического инсульта. (Как известно, нарушения обмена липидов в патогенезе ишемического поражения мозговой ткани тоже имеют немаловажное значение.) Не вдаваясь в методические подробности, можно сказать, что у всех обследованных больных с остаточными явлениями перенесенного инсульта была зафиксирована активизация процессов свободно-радикального окисления. В большей мере усиление пероксидации проявлялось у больных с выраженным атеросклеротическим окклюзионным поражением магистральных сосудов головы, что указывает на вариабельность скорости развития компенсаторно-адаптативных реакций. Кроме того, у всех больных были обнаружены нарушения липидного обмена: у одних в виде гиполипидемии, у других в виде гиперлипидемии. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности снижался у всех больных, но у пациентов с выраженными изменениями церебральных сосудов в большей степени, что свидетельствует о влиянии липопротеидов высокой плотности на взаимодействие сосудистых и гемореологических факторов. (По одной из гипотез липопротеиды высокой плотности или их компоненты, стабилизируя простациклин в сосудистой стенке, тем самым предотвращают образование тромбов на поверхности атероматозных бляшек.) Основываясь на полученных результатах, исследователи пришли к выводу, что лечение больных с остаточными явлениями ишемического инсульта должно быть направлено на восстановление баланса оксидантно-антиоксидантной системы, нормализацию адаптационных механизмов и компенсацию обменных нарушений. Объективности ради нельзя не сказать еще об одной проблеме, над которой работают харьковские ученые, проблеме патогенеза повторных нарушений мозгового кровообращения. На их взгляд, детальное знание патогенетических механизмов необходимо для прогнозирования и предотвращения развития повторных инсультов. Подтверждение тому результаты исследования состояния оксидантно-антиоксидантной системы у больных, перенесших как минимум два инсульта или один инсульт и преходящие нарушения мозгового кровообращения, и у больных, перенесших как минимум два преходящих нарушения мозгового кровообращения. Как показал анализ полученных результатов, у больных обеих групп имеют место значительные изменения в оксидантной системе в виде увеличения количества диеновых конъюгатов и свободных радикалов (т. е. первичных продуктов перекисного окисления липидов) и малонового диальдегида (т. е. конечного продукта пероксидации). (Причем у пациентов первой группы содержание малонового диальдегида возрастает гораздо сильнее.) Состояние антиоксидантной системы у них тоже меняется: незначительно увеличивается концентрация SH-групп и активность пероксидазы, возрастает уровень глутамата и активность каталазы, в большей степени у больных второй группы. Одним словом, у больных, перенесших повторные нарушения мозгового кровообращения, напряжены обе системы и оксидантная, и антиоксидантная. У больных с одним или несколькими инсультами в анамнезе дела обстоят иначе: у них активация оксидантной системы сочетается с истощением антиоксидантной системы, что, по мнению исследователей, «при прочих равных условиях ведет к более активной деструкции мозговой ткани при гипоксии головного мозга». Исходя из полученных результатов, авторы исследования считают необходимым в качестве вторичной профилактики мозгового инсульта использовать фармакологические препараты с антиоксидантными свойствами актовегин, инстенон, берлитион, витамин Е и т. п. Эпилепсия и мигреньЭпилепсия полиэтиологическое хроническое заболевание, вызванное поражением центральной нервной системы, нередко сопровождающиеся изменениями личности; признано наиболее часто встречающимся заболеванием нервной системы. (По некоторым оценкам, распространенность активных форм эпилепсии в развитых странах составляет 1%). На сегодняшний день общепринятой тактикой лечения эпилептических припадков является монотерапия антиконвульсантами. В зависимости от формы эпилепсии и характера припадков это может быть вальпроат натрия, финлепсин-ретард (карбамазепин), дифенин (фенитоин) или талокса (фелбамат). Харьковские исследователи задались целью изучить переносимость каждого из этих препаратов больными и их (т. е. препаратов) эффективность при лечении различных форм эпилепсии. В результате им удалось установить, что вальпроат натрия, обладая значительной эффективностью при парциальных припадках, особенно эффективен при идиопатической эпилепсии с абсансами и/или генерализованными судорожными припадками. И что немаловажно, прием вальпроата натрия не вызывал у больных побочного действия ни со стороны желудочно-кишечного тракта, ни со стороны нервной системы. При приеме карбамазепина препарата первого ряда при лечении эпилепсии сна и парциальных эпилептических пароксизмов, включая приступы с вторичной генерализацией, у некоторых больных в начале терапии побочные эффекты проявлялись либо сонливостью, головной болью, головокружениями и нистагмом, либо тошнотой и диспепсией. (После подбора индивидуальной дозы финлепсина-ретард побочные эффекты исчезали.) У части больных с генерализованными тонико-клоническими и сложными очаговыми приступами при терапии дифенином наблюдался целый ряд побочных эффектов сенсорная нейропатия, некоторое снижение уровня прямого билирубина в крови, появление пигментных пятен на теле и усиление угревой сыпи; нистагм, тремор и атаксия. (Изменения были корригированы индивидуальным подбором дозы.) У больных с фармакорезистентными формами парциальной и вторично генерализованной эпилепсии, пролеченных талоксой, побочные эффекты не наблюдались. (По литературным данным, длительный прием фелбамата может привести к развитию апластической анемии. Поэтому авторы исследования считают целесообразным назначать талоксу лишь в случае резистентности парциальных симптоматических форм эпилепсии к вальпроатам и карбамазепинам.) Что касается эффективности того или иного препарата, то, судя по данным исследования, вальпроат натрия и карбамазепин являются препаратами первого ряда при любых связанных с локализацией симптоматических эпилепсиях (с простыми парциальными, комплексными или вторично генерализованными припадками). При идиопатической эпилепсии с генерализованными судорожными припадками вальпроат натрия остается препаратом первого ряда, а карбамазепин становится препаратом второго ряда (при том, что в некоторых случаях он превосходит по эффективности вальпроат натрия). Если же сравнивать карбамазепин с дифенином, то по клинической эффективности они отличаются незначительно. Но карбамазепин менее токсичен и более удобен в применении. Не менее интересны и результаты клинической апробации многокомпонентного препарата номигрен, хорошо зарекомендовавшего себя в Европе при лечении мигренозных приступов и относительно недавно зарегистрированного в Украине. Основное активное вещество препарата эрготамина тартрат, высокоэффективный агонист так называемых «антимигренозных» рецепторов (т. е. серотониновых 5Н1Т1-рецепторов подтипа 5НТ1В/1D). Второй компонент, камилофин, вазодилататор быстрого и краткосрочного действия способствует устранению начального вазоспазма в продромальном периоде и в инициальной фазе болевого пароксизма. Третий компонент, кофеин, ускоряет интестинальную абсорбцию и обладает синергическим вазоконстрикторным эффектом, особенно на уровне анастомозов и венозных сосудов. Четвертый меклоксамина цитрат оказывает легкое антигистаминное, седативное и противорвотное действие, уменьшает проницаемость сосудистой стенки и повышает порог болевой чувствительности. Пятый (и последний) компонент препарата пропифеназон эффективный и малотоксичный анальгетик центрального действия. Как показали результаты исследования, у подавляющего числа пациентов с простой формой мигрени и мигренью с аурой своевременный прием препарата в рекомендуемых фирмой-изготовителем дозировках боли либо полностью купировались, либо значительно уменьшалась их продолжительность и интенсивность. У 20,5% пациентов после приема препарата длительность болевых пароксизмов снижалась умеренно. У 6% пациентов прием препарата не повлиял ни на интенсивность, ни на продолжительность боли. (В группу вошли больные с мигренью ауры в комбинации с головными болями мышечного напряжения, наличием тревожных проявлений и выраженной вегетативной дисфункцией в межприступном периоде. Это, на взгляд исследователей, позволяет полагать, что наличие психовегетативного синдрома снижает эффективность номигрена.) Кроме того, у всех пациентов, принимавших препарат несколько раз в неделю в межприступный период, при наличии приступ-провоцирующих факторов отмечалось значительное снижение частоты мигренозных приступов и отсутствие каких-либо заметных побочных эффектов. Надо сказать, что использование номигрена не только как патогенетического и симптоматического, но и как профилактического антимигренозного средства ученые допускают. Но лишь после дополнительного углубленного экспериментально-клинического исследования механизмов и индивидуального метаболического профиля больных мигренью.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|