Логотип журнала "Провизор"








Урсохол — современный выбор в лечении патологий гепатобилиарной системы

Лечение заболеваний печени и гепатобилиарной системы по-прежнему остается достаточно сложной задачей, несмотря на несомненный прогресс, достигнутый гепатологией за последние десятилетия. Список лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает сегодня более тысячи наименований, среди которых выделяется сравнительно небольшая группа препаратов, оказывающих избирательное защитное (гепатопротекторное) действие на печень.

Основные требования к идеальному гепатопротектору можно представить в следующем виде:

  • препарат должен достаточно полно адсорбироваться;
  • обязательно наличие эффекта «первого прохождения» через печень;
  • у препарата должна быть выраженная способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений;
  • наличие противовоспалительных свойств;
  • наличие способности подавлять фиброгенез.

Кроме того, препарат должен стимулировать регенерацию печени, что предполагает не только восстановление структуры и функции гепатоцитов, но и предупреждение гибели клеток. Препарат должен включаться в естественный метаболизм, энтерогепатическую циркуляцию и иметь невысокую токсичность.

К сожалению, на сегодняшний день ни один из широко применяемых в медицинской практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, в связи с чем для получения ожидаемого клинического эффекта врач пытается назначить одновременно несколько различных препаратов. Так возникает полипрагмазия — необоснованный подход, при котором количество назначенных препаратов все же не обеспечивает необходимого и комплексного воздействия на печень и желчевыводящие пути, что зачастую бывает и экономически необоснованным. Таким образом, сейчас весьма актуален поиск одного эффективного препарата с наиболее полным комплексом воздействия на печень и желчевыводящие пути.

Этим требованиям максимально отвечают препараты УДХК (урсодезоксихолевой кислоты, нетоксичной желчной кислоты, синтезирующейся в печени и являющейся одним из естественных компонентов желчи), в частности, Урсохол производства ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Область терапевтического применения Урсохола весьма обширна и включает разные заболевания печени и желчевыводящих путей: хронический активный гепатит с холестатическим синдромом, острый гепатит, токсические поражения печени различного генеза, первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, дискинезию желчевыводящих путей, желчно-каменную болезнь и др.

УДХК в составе высушенной медвежьей желчи применяется в медицинской практике достаточно давно. Как химическое соединение, УДХК была выделена в 1902 г., в середине 30-х годов была полностью раскрыта ее химическая структура и описан метод синтеза, что позволило производить УДХК как лекарственный препарат. Метаболизм УДХК при приеме внутрь был подробно описан в 1974 г. В 1975 г. появились результаты первого клинического исследования по применению УДХК для растворения холестериновых камней желчных путей, а затем стали активно изучать ее терапевтические эффекты при патологии печени.

С тех пор ежегодно появляется большое количество статей, посвященных результатам клинических исследований препаратов УДХК. Благодаря этим работам спектр показаний к назначению УДХК значительно расширяется.

Хорошо известно, что большинство заболеваний печени (в частности, некоторых форм гепатитов) сопровождается синдромом внутрипеченочного холестаза. Причин, обусловливающих холестаз, очень много: алкоголь, вирусы, токсические вещества и др. При наличии внутрипеченочного холестаза токсичные желчные кислоты приводят к поражению гепатоцитов, тем самым ускоряя развитие заболевания.

К сожалению, большинство препаратов, применяемых для лечения заболеваний печени, не влияют на токсичные желчные кислоты.

Бороться с холестатическим синдромом можно с помощью препарата Урсохол, ведь УДХК — единственная нетоксичная желчная кислота, являющаяся компонентом желчи человека. Однако процент ее содержания в желчи крайне низок — 1–5%. В процессе лечения Урсохолом происходит вытеснение пула токсичных желчных кислот в желчи нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой (INN) путем конкурентного ингибирования.

Позитивное действие Урсохола на ткани печени объясняется не только антихолестатическим и антиапоптическим, но и другими, не менее важными, эффектами.

Гепатопротекторный эффект: УДХК и ее конъюгаты способны оказывать прямое цитопротекторное действие на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях. Урсохол улучшает проницаемость фосфолипидного бислоя мембраны гепатоцитов, восстанавливает структуру клеток и защищает их от повреждений.

Следует отметить, что мощное гепатопротекторное действие УДХК было доказано во время слепых рандомизированных плацебо-контролированных исследований (чего нельзя, к сожалению, сказать о некоторых других препаратах с заявленными гепатопротекторными свойствами, представленных на фармацевтическом рынке Украины).

Важен тот факт, что при заболеваниях печени с синдромом холестаза токсичные желчные кислоты запускают целый ряд биохимических реакций, ускоряющих процесс апоптоза (запрограммированной смерти клетки). Урсохол обеспечивает угнетение апоптоза за счет снижения проницаемости митохондриальных мембран, а также снижение высвобождения митохондриального цитохрома С.

При лечении холестатических заболеваний печени назначение Урсохола на протяжении трех месяцев и более приводит (особенно на ранних стадиях заболевания) к значительному клиническому (уменьшение кожного зуда, желтухи и т. д.) и биохимическому улучшению.

Существуют данные относительно эффективного лечения УДХК больных с алкогольными поражениями печени (стеатоз, гепатит, цирроз). Основные патогенетические эффекты применения Урсохола: снижение активности воспалительных цитокинов и процессов перекисного окисления липидов, усиление антиоксидантной защиты, антихолестатический и иммуномодулирующий. Отмечается значительное улучшение лабораторных показателей: снижение активности АЛТ, АСТ, ГГТП, содержания билирубина, а также улучшение субъективного самочувствия больных, проявляющееся ослаблением астенического и диспептического синдромов.

Также хорошо изучено фармакологическое действие УДХК при желчно-каменной болезни. Оно обусловлено гипохолестеринемическим и литолитическим эффектами: под влиянием Урсохола снижается синтез холестерина в печени, уменьшается его поступление в желчь и всасывание в кишечнике; кроме того, происходит снижение литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, за счет чего удается избежать образования желчных камней и способствовать их растворению.

Условиями для проведения литолитической терапии являются проходимость желчных протоков и сохраненная либо незначительно измененная концентрационная и сократительная функции желчного пузыря.

Необходимо также учитывать структуру, размеры (до 1 см) и количество конкрементов в желчном пузыре, что является одним из важных условий успешной терапии.

Часто желчно-каменная болезнь сопровождается эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны. Доказано, что длительная терапия препаратами УДХК не влияет негативно на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Более того, на фоне лечения УДХК выявлено уменьшение воспалительной инфильтрации слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки с частичным восстановлением ее структуры, что подтверждается гистологическим исследованием и морфометрическим анализом.

Не менее важным во время лечения заболеваний печени является также иммуномодулирующий эффект Урсохола. УДХК влияет на снижение синтеза иммуноглобулина IgМ (и менее — IgG и IgA), уменьшает экспрессию антигенов гистосовместимости на гепатоцитах и холангиоцитах, что, в свою очередь, препятствует активации цитотоксических Т-лимфоцитов, а также снижает вырабатывание антител и способствует снижению иммунопатологических реакций.

Гепатопротекторное, иммуномодулирующее и антихолестатическое действие Урсохола обусловливают его эффективность при лечении вирусных гепатитов. В процессе лечения этой патологии с помощью УДХК улучшается самочувствие больных, снижается активность печеночных трансаминаз, содержание билирубина, а также частота рецидивов заболевания.

Было проведено исследование изменений состава желчных кислот и динамики показателей цитолитического и холестатического синдромов в процессе такого лечения. У больных, которые принимали УДХК либо УДХК с таурином, наблюдалось достоверное увеличение количества УДХК в желчи, коррелирующее с достоверным снижением активности печеночных трансаминаз и γ-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови на 25–30%.

Сделан вывод о целесообразности монотерапии препаратами УДХК хронических вирусных гепатитов В и С. Было выявлено позитивное влияние УДХК на биохимические показатели и гистологическую активность заболевания, а также на общее состояние больных: существенное уменьшение раздражительности, слабости, утомляемости, кожного зуда.

До 1985 года первичный билиарный цирроз считался неизлечимым заболеванием, прогрессирующим до развернутой стадии цирроза. С появлением препаратов УДХК их применение признано наиболее эффективным в случае данного заболевания. Многие исследователи в своих работах отмечают улучшение печеночных проб на фоне лечения УДХК. В частности, происходило снижение активности аспарагиновой трансаминазы на 30–40%, щелочной фосфатазы (ЩФ) — на 55%, содержания билирубина — на треть.

Снижение уровня холестерина чаще всего происходило за счет липопротеидов низкой плотности. Позитивное влияние на биохимические показатели крови было наиболее заметным с ранними стадиями заболевания. Влияние УДХК на гистологические изменения также является положительным: наблюдается уменьшение портальной инфильтрации и пролиферации желчных протоков.

Урсохол является препаратом современного выбора у больных с первичным склерозивным холангитом, поскольку другие препараты в данном случае неэффективны. Применение УДХК сопровождается уменьшением выраженности кожного зуда, утомляемости, тошноты. Существуют данные о позитивном влиянии Урсохола на снижение показателей активности печеночных ферментов, холестерина, отмечено улучшение гистологической картины.

Урсохол нашел широкое применение и в педиатрической практике: для лечения острых и хронических вирусных гепатитов; холестазов различной этиологии, сопровождающих гастроэнтеропатии (гастродуодениты, рефлюкс-эзофагиты, холециститы, дисхолии и т. п.); а также для лечения внутрипеченочного холестаза беременных.

Так как лечение препаратами желчных кислот достаточно продолжительно — до нескольких месяцев, а иногда и лет, — большое значение имеет комплаенс больного и фармакоэкономические аспекты терапии. Урсохол назначается детям весом от 25 кг и взрослым в дозе 10 мг/кг один раз в сутки на ночь, что очень удобно. Среди других препаратов урсодезоксихолевой кислоты, имеющихся на фармацевтическом рынке Украины, Урсохол выгодно отличается доступной стоимостью, что позволяет получать лечение более широкому кругу пациентов.


На правах рекламы





© Провизор 1998–2022



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика