|
Новые препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением обмена веществКари Берг, Регина Эум, Петер Киркпатрик 35, 27, 24, 17, 21. Вам говорит о чем-нибудь эта последовательность? Скорее всего, нет. Правильнее было бы изобразить ее в виде диаграммы ведь именно так принято отображать значительные достижения в фарминдустрии. А эти пять чисел как раз и представляют собой такое достижение: 35, 27, 24, 17 и 21 это количество новых лекарственных веществ, одобренных FDA за последние пять лет. Но если цифры, в конце концов, становятся достоянием общественности, то с историей лекарств, стоящих за этой простой арифметикой, удается познакомиться немногим, а ведь не всегда путь к новому препарату оказывается прямым и безоблачным. Британское издание «Nature Reviews Drug Discovery» дает возможность поближе узнать «свежеиспеченные» лекарственные препараты, одобренные в 2003 г., открывающие новые потрясающие перспективы в лечении некоторых распространенных заболеваний и активно завоевывающие рынок. Сегодня речь пойдет о препаратах для лечения некоторых редких заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ. В дальнейшем мы расскажем о противораковых, кардиологических, противовоспалительных, противоинфекционных и неврологических препаратах. Пегвисомант (Pegvisomant)
Пегвисомант (Somavert), Pfizer представляет собой аналог человеческого гормона роста с измененной структурой, действующий как антагонист рецепторов гормона роста. В марте 2003 г. он был одобрен FDA для лечения акромегалии. Агальзидаза β(Agalsidase beta)
Агальзидаза β (Fabrazyme), Genzyme рекомбинантная форма человеческой α-галактозидазы А. Одобрена FDA в апреле 2003 г. для лечения болезни Фабри, редкого генетического нарушения, обусловленного дефицитом α-галактозидазы А. Ларонидаза (Laronidase)
Ларонидаза (Aldurazyme), Biomarin/Genzyme рекомбинантная форма человеческой α-L-идуронидазы. В апреле 2003 г. была одобрена FDA для лечения мукополисахаридоза I типа, редкого генетического заболевания, причиной которого является дефицит α-L-идуронидазы. Ибандронат натрия (Ibandronate sodium)
Ибандронат натрия (Boniva), Roche/GlaxoSmithKline является представителем класса бифосфонатов, которые ингибируют активность остеокластов и таким образом замедляют резорбцию кости. Одобрен FDA в мае 2003 г. для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде. Альфузозина гидрохлорид (Alfuzosin hydrochloride)
Альфузозина гидрохлорид (Uroxatral), Sanofi-Synthelabo избирательный антагонист 1-адренорецепторов в нижних отделах мочевыводящих путей. В июне 2003 г. был одобрен FDA для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Миглустат (Miglustat)
Миглустат (Zavesca), Actelion представляет собой ингибитор глюкозилцерамид синтетaзы. Был одобрен в июле 2003 г. для лечения взрослых пациентов с легкой и среднетяжелой формой болезни Гоше I типа (нарушение накопления гликосфинголипидов), которым противопоказана ферментозаместительная терапия. Нерастворимый прусский синий (берлинская лазурь) (Insoluble Prussian blue)
Капсулы нерастворимой берлинской лазури (Radiogardase), HEYL Chemisch-pharmazeutische Fabrik содержат нерастворимый гексацианоферрат (II) железа (III). В октябре 2003 г. нерастворимый прусский синий был одобрен для лечения пациентов с установленным или предполагаемым отравлением радиоактивным цезием и/или радиоактивным или нерадиоактивным таллием с целью ускорения выведения этих веществ. ПЕГВИСОМАНТ
Акромегалия это редкое эндокринное заболевание, вызываемое повышенной секрецией гормона роста (ГР), обычно из-за соматотропной аденомы гипофиза [1]. Длительное повышение уровня ГР и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), который вырабатывается под действием ГР на его рецептор, приводит к развитию таких признаков и симптомов заболевания, как отек мягких тканей, артралгия, повышенная утомляемость, усиленное потоотделение и головная боль. У больных акромегалией может развиться сахарный диабет и гипертензия. При отсутствии лечения ожидаемая продолжительность жизни таких больных снижается. Основная цель лечения тщательный контроль за уровнем ГР и ИФР-1. Стандартным методом лечения акромегалии является применение аналогов соматостатина пептида, ингибирующего секрецию нескольких пептидных гормонов, в том числе ГР. Обычно этот метод применяется как дополнение к хирургическому устранению аденомы, но и в этом случае остается много пациентов, у которых связь ГРИФР-1 недостаточно хорошо регулируется. Пегвисомант аналог ГР человека, основанный на рекомбинантной ДНК, к которому ковалентно присоединены несколько полимеров полиэтиленгликоля, представляет собой препарат нового типа, получивший специальный статус FDA (так называемый «orphan drug status»*). Последовательность пептидов в нем изменена так, чтобы усилить его сродство с рецепторами ГР по сравнению с естественным ГР и в то же время затормозить димеризацию рецепторов. В сущности, пегвисомант действует как антагонист рецепторов ГР, тормозящий выработку ИФР-1 [2]. * Примечание переводчика: статус «orphan drug» в США присваивается препаратам, предназначенным для лечения малораспространенных заболеваний (менее 200 тыс. пациентов). Так как эти препараты потенциально малоприбыльны, специальный статус дает им некоторые налоговые и другие привилегии. В ходе 12-недельного клинического исследования с плацебо-контролем, в котором принимали участие больные акромегалией, ранее перенесшие хирургическое вмешательство, прошедшие лучевую терапию и/или медикаментозное лечение, выяснилось, что у пациентов, получавших инъекции пегвисоманта (один раз в день, подкожно), наступало улучшение симптомов и снижение уровня ИФР-1, причем у многих пациентов этот уровень нормализовался [3, 4]. Длительные исследования без плацебо-контроля показали, что нормальный уровень ИФР-1 можно поддерживать и в дальнейшем [5]. Пегвисомант показан для лечения пациентов с акромегалией, у которых хирургическое вмешательство и/или лучевая и/или медикаментозная терапия не дали должного эффекта, либо которым перечисленные методы лечения не подходят. АГАЛЬЗИДАЗА
Болезнь Фабри это редкое Х-сцепленное рецессивное нарушение, вызванное дефицитом лизосомного фермента α-галактозидазы А, которая метаболизирует гликосфинголипид глоботриаозилцерамид (GL3) [6]. Накопление GL3 в течение длительного времени приводит к почечной недостаточности, нарушению сердечной цереброваскулярной деятельности и ранней смерти [6, 7]. Агальзидаза β является рекомбинантной формой человеческой α-галактозидазы А, которая обеспечивает экзогенный источник данного фермента у пациентов с болезнью Фабри. Это первый препарат для лечения таких больных в США, где он получил специальный статус «orphan drug». Пятимесячное клиническое исследование с плацебо-контролем показало, что у большинства пациентов, получающих агальзидазу β (внутривенное вливание каждые две недели), отложения GL3 в эндотелиальных клетках почек уменьшались до нормы или почти до нормального уровня. В плацебо-группе пациентов с таким улучшением не было вообще. После отмены плацебо-контроля исследование было продолжено, и все пациенты получали агальзидазу β. В результате у большинства отложения GL3 уменьшились до нормы или почти до нормы в эндотелиальных клетках почек, сердца и кожи [8]. У пациентов также очистились интерстициальные и мезангиальные клетки почек. НЕРАСТВОРИМЫЙ ПРУССКИЙ СИНИЙ (БЕРЛИНСКАЯ ЛАЗУРЬ)
Изотопы тяжелых металлов, такие как радиоактивный цезий-137, широко применяются в промышленности и медицине. Однако, поскольку они представляют потенциальную опасность с точки зрения их применения террористами, были предприняты попытки выделить агенты, которые можно использовать как противоядие в случае необходимости [20]. Уже много лет нерастворимый прусский синий применяется для стимуляции выделения цезия и таллия из организма в каловые массы. Нерастворимый прусский синий с помощью ионного обмена, адсорбции и механического улавливания в кристаллической решетке связывает изотопы цезия и таллия в желудочно-кишечном тракте после их поглощения или после того, как они выходят из печени в составе желчи. Таким образом, уменьшается реабсорбция этих изотопов в ЖКТ [21]. Решение FDA об одобрении нерастворимого прусского синего (в форме капсул) и о присвоении ему статуса «orphan drug» было основано на анализе данных эпидемиологических исследований о лечении пациентов нерастворимым прусским синим в случаях воздействия цезия-137 или таллия [20, 21]. Нерастворимый прусский синий показан к применению у пациентов с установленным или предполагаемым отравлением радиоактивным цезием и/или радиоактивным или нерадиоактивным таллием для ускорения выведения этих веществ из организма [21]. ИБАНДРОНАТ НАТРИЯ
Остеопороз это поражение костной ткани, характеризующееся снижением прочности кости, в результате чего повышается риск переломов. Чаще всего это заболевание наблюдается у пожилых людей, в частности у женщин в постменопаузальном периоде. Костная ткань постоянно разрушается и восстанавливается. Ключевую роль в процессе реконструкции играют остеоклаcты, разрушающие и поглощающие старую костную ткань, и остеобласты, формирующие новую [11]. Препараты из класса бифосфонатов ингибируют активность остеокластов, уменьшая резорбцию кости и способствуя увеличению костной массы [11, 12]. Ибандронат натрия новый высокоэффективный представитель этого класса [12, 13]. Исследования с плацебо-контролем, в которых принимали участие женщины в постменопаузальном периоде, показывают, что ибандронат натрия (принимаемый орально один раз в день) существенно снижает количество новых вертебральных переломов у пациенток с остеопорозом и предотвращает потерю костной ткани у пациенток, у которых остеопороз на момент начала исследования не диагностировался [12]. АЛЬФУЗОЗИНА ГИДРОХЛОРИД
Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) это незлокачественное увеличение простаты в результате чрезмерной пролиферации клеток железы и стромы. Это заболевание часто встречается у пожилых мужчин и его частота увеличивается с возрастом [14]. Чрезмерное разрастание тканей может привести к обструкции мочеиспускательного канала и появлению симптомов поражения нижних отделов мочевых путей (НОМП), сопровождающегося повышенным тонусом гладкой мускулатуры [14]. Самым первым видом помощи пациентам с симптомами поражения НОМП и с подозрением на ДГП является медикаментозная терапия. Поскольку сокращение гладкой мускулатуры простаты опосредованно, в основном α1-адренорецепторами, то для лечения таких больных обычно применяются антагонисты α1-адренорецепторов [14, 15]. Первое поколение таких препаратов давало системные побочные эффекты, связанные с расширением сосудов, поэтому ученые работали над повышением избирательности этих средств. Альфузозин вполне конкурентоспособный антагонист α1-адренорецепторов, с избирательным воздействием на α1-адренорецепторы нижних отделов мочевых путей [15, 16]. Альфузозина гидрохлорид прошел клиническое испытание с плацебо-контролем (в форме таблеток пролонгированного действия, которые назначались один раз в день), в ходе которых у пациентов наблюдалось существенное улучшение симптомов со стороны НОМП по сравнению с исходными [16]. МИГЛУСТАТ
Болезнь Гоше I типа редкое заболевание, связанное с нарушением накопления гликосфинголипидов, обусловленное дефицитом лизосомного фермента β-глюкоцереброзидазы [17], который расщепляет глюкозилцерамид. Это нарушение приводит к лизосомному накоплению глюкозилцерамидов в макрофагах тканей организма, что вызывает увеличение селезенки и печени, аномалии крови, такие как анемия и тромбоцитопения, и поражение костей [17]. Современная стратегия лечения большинства пациентов с болезнью Гоше I типа предполагает ферментозаместительную терапию с помощью -глюкоцереброзидазы метод высокоэффективный, однако требует регулярных внутривенных вливаний и явялется дорогостоящим. Миглустат оральный препарат, олицетворяющий собой новый подход к лечению данного заболевания, известный как метод уменьшения субстрата. Препарат получил статус «orphan drug» в США и странах ЕС. Путем подавления глюкозилцерамид синтетазы препарат уменьшает скорость биосинтеза гликосфинголипидов, тем самым снижая количество глюкозилцерамида до уровня, при котором остаточного действия дефицитного фермента глюкоцереброзидазы достаточно для его расщепления [18, 19]. В ходе клинических исследований на взрослых под действием миглустата (три раза в день) у больных, ранее не получавших никакого лечения, и у больных, не получавших и ферментозаместительных средств в течение предыдущих 6 месяцев, наблюдалось значительное улучшение [19]. Миглустат показан для лечения взрослых пациентов с легкой и среднетяжелой формой болезни Гоше I типа, которым не подходит ферментозаместительная терапия [19]. ЛАРОНИДАЗА
Мукополисахаридоз I типа (МПС I) редкое наследственное заболевание, вызываемое дефицитом α-L-идуронидазы лизосомной гидролазы, необходимой для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Дефицит этого фермента приводит к патологической аккумуляции ГАГ в лизосомах [6, 9]. Клинически это заболевание может проявляться различной степенью тяжести. Наиболее тяжелая форма, синдром Гурлер, характеризуется нарушениями умственной деятельности, гепатоспленомегалией, тяжелыми поражениями костей и ухудшением сердечно-легочной деятельности. При среднетяжелой форме (синдром ГурлерШейе) умственное развитие у пациентов в норме, симптомы менее выражены, а процесс деградации идет медленнее. У больных самой легкой формой (синдром Шейе) умственное развитие нормальное, симптомы выражены слабо и велика вероятность нормальной продолжительности жизни. Для стабилизации состояния больных с синдромом Гурлер применяется пересадка костного мозга в первые два года жизни, однако этот метод всегда ограничен необходимостью поиска подходящего донора. Ларонидаза, рекомбинантная форма α-L-идуронидазы, представляет собой экзогенный источник данного фермента [9, 10]. Это первый препарат для лечения пациентов с МПС I в США, где он получил статус «orphan drug». В ходе клинического исследования с плацебо-контролем, длившегося 26 недель, у пациентов, получавших ларонидазу в форме еженедельных внутривенных вливаний, наблюдалось увеличение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и отмечалось увеличение расстояния, преодолеваемого за шесть минут (большинство пациентов страдали среднетяжелой формой болезни синдромом ГурлерШейе). В последующие 36 недель испытаний, уже без плацебо-контроля, среднее значение ФЖЕЛ оставалось на прежнем уровне, а дистанция шестиминутной ходьбы еще увеличивалась. Ларонидаза показана пациентам с такими формами МПС I, как синдром Гурлер и ГурлерШейе, а также пациентам с синдромом Шейе при средней и тяжелой степени выраженности симптомов [10]. Перевод Натальи Тышецкой Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|