|
Перспективы применения гепатопротекторов на фоне осложненной гестацииН. А. Цубанова Здоровье женщин это важнейшая характеристика развития населения, от этого зависит здоровье новых поколений. Во многих странах мира достигнуты значительные успехи в области охраны здоровья, планирования семьи, которые привели к значительному улучшению здоровья женщин. Чтобы идти в ногу с современными мировыми тенденциями Украине необходимо пересмотреть концепцию женского здоровья. Предпосылками для надлежащей охраны здоровья женщин является соответственный уровень охраны репродуктивного здоровья, обеспечение полноценного питания, разрешение проблем, с которыми сталкивается женщина в обществе. Одним из главнейших критериев, характеризующих здоровье женщины и качество медицинской помощи беременным, является материнская смертность, уровень которой в Украине не имеет тенденции к уменьшению. В структуре причин материнской смертности на протяжении последних лет первые места занимают кровотечения, гестозы, септические осложнения беременных. Показатель материнской смертности в регионах колеблется от 12 до 70 на 100 тыс. новорожденных. На сегодняшний день наблюдается увеличение количества случаев материнской смертности от гестозов, сепсиса и кровотечений. Эта тенденция является прямым следствием ухудшения здоровья беременных; количество послеродовых осложнений увеличилось в 2 раза. Увеличился удельный вес заболеваний, связанных с течением беременности и родов. Согласно последним данным в Украине частота невынашивания составляет 17% от всех беременностей. Анализ заболеваемости детей всех возрастных групп свидетельствует, что наибольший уровень заболеваемости наблюдается среди детей первого года жизни (увеличился на 21,3%). В последнее десятилетие наблюдается значительное увеличение (в 1,9 раза) патологических состояний, возникших в перинатальном периоде (с 28-й недели беременности до первых 7 дней жизни), в 1,4 раза врожденных пороков развития и болезней органов пищеварения. Каждый пятый ребенок, родившийся от матери, страдающей гестозом, в той или иной мере отстает в физическом и психоэмоциональном развитии. Смертность детей в возрасте до 1 года является одним из наиболее чувствительных индикаторов ступени социально-экономического развития общества, что аккумулирует в себе уровень образования и культуры, состояние окружающей среды, эффективность профилактических мероприятий, уровень доступности и качества медицинской помощи. Начиная с 1990 года в Украине наблюдается увеличение показателя смертности детей до года. В 1990 12,8 на 1 тыс. новорожденных, в 1996 14,3 на 1 тыс. новорожденных. С 1992 года уровень смертности детей первого года жизни вырос на 10,3%. Причины смертности детей первого года жизни на 10 тыс. живых новорожденных остаются стабильными. Первое место занимают состояния, возникающие в перинатальном периоде, 35% (с 28-й недели беременности и первые 7 дней жизни); на втором месте врожденные пороки развития 28,2%, тенденция к неравномерному увеличению некоторых из них наблюдается на протяжении последних 7 лет; на третьем месте болезни органов дыхания. По последним данным на 1000 рожденных детей приходится:
Анализ сложившейся ситуации свидетельствует, что повышение уровня здоровья детей и женщин и понижение детской смертности является общегосударственной проблемой, разрешение которой требует комплексного подхода и значительных капиталовложений. С точки зрения медицинского обеспечения как одного из слагаемых, влияющих на уровень здоровья детей и женщин, приоритеты определены, и концептуально они могут быть сформулированы так:
В последние десятилетия в нашей стране и за рубежом сложилось отчетливое представление, что причиной неблагополучного течения и исхода беременности для женщины и плода часто является не специфическая акушерская патология, а экстрагенитальная [110, 112, 115]. К числу наиболее часто встречающихся осложнений беременности и родов относятся гестозы, занимающие значительное место в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Чрезвычайная актуальность проблемы обусловила то внимание, которое уделяется ее изучению в нашей стране и за рубежом [37, 150], в частности вопросам фармакотерапии гестоза, подбору оптимальной схемы лечения. Этиология, патогенез и клиника гестозовГестоз это нарушение адаптации всего организма при наличии у женщин экстрагенитальной патологии, психоэмоциональных стрессов, других неблагоприятных факторов. Гестоз проявляется полиорганной и полисистемной недостаточностью. Под гестозом понимают сложный нейрогуморальный процесс, проявляющийся различными расстройствами функций центральной и вегетативной нервной, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а также нарушением ряда обменных процессов, иммуногенеза и других функций организма беременной. Частота гестозов остается высокой (в среднем 812%) и не имеет тенденции к снижению. Гестозы по времени проявления можно подразделить на ранний и поздний. По данным разных авторов ранний токсикоз развивается у 1,814,8% беременных [81]. Согласно современным представлениям частота случаев позднего гестоза в среднем колеблется от 2 до 15% [81]. Поздний гестоз значительно чаще (свыше 40%) развивается у женщин, страдающих различными соматическими заболеваниями. Данная патология часто наблюдается у первородящих, особенно среди юных (до 18 лет), а также у беременных старше 30 лет. Известно, что поздний токсикоз чаще развивается у женщин при перерастяжении матки во время беременности (многоплодие, многоводие, крупный плод). Чаще всего возникновение позднего токсикоза имеет место среди женщин с признаками изоконфликта (между матерью и плодом); при артериальной гипотонии и ожирении, а также при уменьшении в рационе содержания белков его частота достигает 44%. Поздний гестоз является одной из ведущих причин материнской смертности (2025%). До сих пор высокой остается перинатальная смертность детей, в 34 раза превышающая таковую в группе здоровых женщин. Поэтому гестозы следует рассматривать не только как заболевание материнского организма, но и как патологию плода, тяжесть течения которой соответствует тяжести состояния матери [22, 81]. При поздних гестозах беременных в плаценте возникают значительные дистрофические и некробиологические процессы, которые охватывают все ее структурные элементы. Особенно уменьшается количество концевых ворсин, а также наступает опустошение капилляров с нарушением кровообращения в плаценте [9]. При гестозах наступает иммунодефицитное состояние как в организме матери, так и у новорожденных с ранней инволюцией плаценты и преимуществом патологических изменений над компенсаторными. Поражение плода при гестозе зависит не только от наличия хронической гипоксии, возникшей вследствие дегенеративных изменений в плаценте и анемии материнского организма, но и от прямого патологического действия иммунных антител на его ткани и органы. У новорожденных, родившихся от беременных, страдавших нефропатией, выявлена выраженная анемия, которая в неонатальный период продолжала прогрессировать со снижения гемоглобина до 80 ед. и ниже [7]. Неблагоприятное влияние гестоза на плод выражается в развитии хронической гипоксии, уменьшении его средней массы, нарушении соотношения массы тела и роста, вялости, понижении тонуса мышц, заторможенности двигательных рефлексов, изменениях сосудистой и дыхательной систем и медленном восстановлении первоначальной массы. Гипотрофия плода при позднем токсикозе наблюдается в 6,815%, а при длительном его течении в 37,6% случаев [3]. Имеется прямая зависимость частоты проявления гипотрофии плода не только от длительности течения позднего токсикоза, но и от тяжести его клинической формы. Последствия перенесенного гестоза в дальнейшем сказываются на психофизическом развитии и повышенной заболеваемости детей. Общепринятым считается выделение отдельных клинических форм позднего гестоза, которые в зависимости от ряда причин способны переходить из одной в другую, поэтому могут рассматриваться как своего рода стадии развития одного и того же заболевания. Следует иметь в виду, что наряду с «чистым», или «первичным», гестозом принято различать «сочетанный», который развивается на фоне каких-либо экстрагенитальных заболеваний: гипертонической болезни, заболеваний почек, печени, сахарного диабета, ревматизма и т. д. Среди «чистых» форм позднего гестоза принято различать моносимптомный (отеки и гипертензия) и полисимптомный токсикоз (нефропатия беременных, преэклампсия и эклампсия). Несмотря на большое число теорий развития этого осложнения беременности, до сих пор отсутствует единое мнение о причинах его возникновения и патогенезе [81]. Некоторые авторы склоняются к мнению о полиэтиологичности возникновения гестоза [31]. Была выявлена связь между гипертензией беременных и снижением концентрации витамина Е в плазме крови [125]. В настоящее время все большее число исследователей полагают, что гестозы возникают вследствие нарушения антиокислительного равновесия [29, 37, 38, 59], которое в норме поддерживается витамином Е (внутриклеточный и циркулирующий в крови), глутатион-пероксидазой, постоянной или индуцированной супероксиддисмутазой и каталазой, а также внутриклеточным и внеклеточным церулоплазмином. При беременности отмечают наличие прогрессирующего иммунодефицита, способствующего обострению хронических заболеваний. Пусковым моментом в развитии гестоза является иммунная недостаточность, на фоне которой гемодинамические, реологические и гемостатические сдвиги свертывания и фибринолиза приводят к морфофункциональным изменениям в паренхиматозных органах, в частности в печени и почках [22]. Классическая триада симптомов позднего токсикоза (отеки, протеинурия, гипертензия), описанная в 1913 г. немецким акушером Цангемейстером, обусловлена рядом патогенетических факторов, которые, по современным данным, тесно взаимосвязаны друг с другом и представляют собой следующие весьма серьезные нарушения и расстройства жизненно важных функций организма.
12.Наблюдается отчетливое отрицательное влияние позднего токсикоза на плаценту и плод [81]. Схематически патогенетическое развитие гестоза можно представить следующим образом (рис. 1).
Рисунок 1. Основные патогенетические механизмы возникающих нарушений Ангиоспазм ↓ ишемия органов:
Таким образом, в патогенезе гестоза ведущая роль принадлежит сосудистым и волемическим расстройствам, а также диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, которые приводят к микроциркуляторным нарушениям в паренхиматозных органах, обусловливающим основные клинические проявления [81]. Вышеприведенная схема патогенетического развития гестоза выделяет значительную роль функционального состояния печени в гестационном процессе. Деятельность печени при беременностиПри сочетании двух, казалось бы неопасных ситуаций компенсированного течения заболевания печени (почек) и такого физиологического состояния как беременность, может наступить функциональная недостаточность пораженного органа, что в свою очередь приводит к осложненной беременности. По показателям электролитного состава плазмы можно судить не только о тяжести течения гестоза, но и об эффективности проводимой терапии, глубине нарушений гомеостаза, требующих коррекции. Водно-электролитный баланс, уровень артериального давления регулируются тремя гуморальными системами почек каликреин-кининовой, простагландиновой, ренин-ангиотензин-альдостероновой. У 15% беременных вследствие ухудшения этих взаимосвязанных систем происходит избыточное накопление жидкости и натрия в организме (в норме 7 л и 20 г), соответственно, развивается гестоз. Как правило, это происходит у женщин, имеющих с ранних сроков беременности гиповолемию, гипопротеинемию и снижение объема циркулирующей плазмы [22]. Большое значение для диагностики позднего токсикоза и оценки тяжести его течения придается определению белкового состава сыворотки крови. Для гестоза, особенно тяжелого, характерны гипо- и диспротеинемия в виде гипоальбуминемии и гиперглобулинемии, что свидетельствует о дисфункции печени. Снижение концентрации общего белка ниже 70 г/л и количества альбуминов ниже 50% должно настораживать относительно возможного появления позднего гестоза. Чем тяжелее и продолжительнее гестоз, тем больше выражены явления гипо- и диспротеинемии. При тяжелой нефропатии, как правило, наблюдается гипопротеинемия до 60 г/л и менее, значительно уменьшено содержание альбуминов с понижением альбумино-глобулинового коэффициента до 0,5 и ниже. О поражении печени и почек свидетельствует нарастание суточной протеинурии и увеличение ее до 0,5 г. Потеря белка свыше 4 г/сут. представляет непосредственную угрозу для жизни плода [111]. Диагностическое значение для определения тяжести течения гестоза имеют и другие биохимические исследования: определение мочевины, концентрации и активности гистамина в крови, С-реактивного белка, активности аминофераз, содержания в крови сиаловой кислоты, фибриногена и аминокислот [81]. В конце нормальной беременности (и особенно при гестозе) увеличивается активность ферментов печени, участвующих в окислении фосфолипидов клеточных мембран, что сопровождается повышенной экскрецией с мочой продуктов дегидратации липидов, фосфолипидов, перекисных соединений и других метаболитов, которые могут быть причиной нарушения гомеостаза [143]. При нарастании тяжести гестоза происходит усиление ПОЛ в эритроцитах, накопление продуктов ПОЛ в мембранах клеток. Это приводит к снижению функций эритроцитов, железодефицитным анемиям, тканевой и циркуляторной гипоксии, антиоксидантной недостаточности. У соматически здоровых женщин изменения в деятельности печени связаны с адаптацией к беременности и, как правило, не сказываются отрицательно на их состоянии и самочувствии. У здоровых женщин во время беременности несколько снижается активность щелочной фосфатазы, нарастает содержание холестерина и фибриногена. Указанные сдвиги в функции печени не сопровождаются морфологическими изменениями в этом органе [22, 81]. Беременность и роды вследствие наличия иммунодефицита приводят к обострению различных заболеваний печени, имевших вне гестации хроническое или даже латентное течение. При гестозе наблюдаются существенные нарушения деятельности печени. Это выражается в первую очередь в расстройстве дезинтоксикационной и белковообразовательной функций [3]. Болезни печени у беременных могут быть непосредственно связаны с гестацией и сопутствовать ей. Есть только два таких заболевания: синдром Шихана (острая желтая атрофия печени, другое название острое ожирение печени при беременности) и внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных. Вторую группу составляют заболевания, которые не связаны с беременностью, а возникают во время нее (например, острый вирусный гепатит) или беременность развивается на их фоне (хронический гепатит, цирроз печени, доброкачественная гипербилирубинемия) [112, 117]. Сочетание у больных гестозом гемолитической анемии (Hemolisis) с повышенной ферментативной активностью печени (Enzim Liver) и тромбоцитопенией (Low Platelles) на фоне клиники основного заболевания позволило выделить HELLP-синдром, при котором особенно высока частота осложнений для матери и плода. При этом в печени наблюдают субкапсулярные геморрагии и даже гематомы, дегенеративные изменения гепатоцитов. У каждой четвертой больной с HELLP-синдромом выявляют тяжелое микровезикулярное поражение печени [143]. Во время беременности печень функционирует усиленно, синтезируя большое количество белка, активно ее участие в углеводном и липидном обменах, более напряженна антитоксическая функция печени, т. е. мобилизованы ее функциональные резервы. Клинически, в отличие от экспериментальных данных [65], не выявлено морфологических изменений при беременности. Отмеченная же в ряде работ дилатация желчных канальцев встречается и у небеременных, а также может быть следствием применения контрацептивных препаратов. М. М. Шехтман, Т. П. Бархатова [110] внутрипеченочный холестаз беременных считают явлением, вызванным действием на нормальную печень высокого уровня женских половых гомонов. Холестаз во второй половине беременности связан и с ограниченной подвижностью диафрагмы и с давлением на печень и желчевыделительные пути матки с плодом [114]. При физиологически протекающей беременности отмечают напряжение эритрона, т. е. снижение содержания гемоглобина, количества эритроцитов, гематокрита, ретикулоцитов, увеличение среднего диаметра эритроцитов. При гестозе это выражено в большей степени, появляются патологические формы эритроцитов, увеличивается микровязкость эритроцитарных мембран, повышается их агрегационная способность, что усугубляет микроциркуляторные нарушения. Железодефицитные анемии у беременных значительно чаще встречаются при гестозе, это объясняется снижением гемолитической стойкости эритроцитов, дефицитом железа [22]. Патология органов кроветворения приобретает в последние годы все большую значимость в акушерской практике [112]. Это связано, с одной стороны, с тем, что болезни крови неблагоприятно влияют на организм матери и развитие плода, а с другой с тем, что они нередко служат важнейшей причиной акушерских кровотечений одного из наиболее опасных осложнений гестационного процесса. Проблемой № 1 в акушерской гематологии является железодефицитная анемия, частота которой в нашей стране неуклонно растет [111]. Это не новая, но до сих пор нерешенная проблема. Железодефицитная анемия (ЖДА) заболевание, при котором снижено содержание железа в сыворотке крови, костном мозге и депо. В результате происходят трофические расстройства в тканях. ЖДА остается серьезной проблемой экстрагенитальной патологии в акушерстве. Хотя многие научные аспекты этой проблемы решены, она продолжает привлекать большое внимание, поскольку частота заболевания не убывает [31]. По данным ВОЗ частота ЖДА у беременных в разных странах колеблется от 21 до 80%, если судить по уровню гемоглобина, и от 49 до 99% по уровню сывороточного железа [112]. Выделяют [110, 117] следующие основные этиологические факторы ЖДА:
В норме в организме человека содержится около 4,55 г железа. На долю гемоглобина крови из этого количества (если принять за 100% все железо в организме) приходится 6070%, на долю миоглобина 35%, ферритина 1223%, функционального железа тканей до 5%, трансферритина около 0,18% [4, 20]. Потребность в железе резко возрастает при анемиях. Железо всасывается в кишечнике. В клетках слизистой оболочки кишечника железо уже в трехвалентной форме Fe3+ соединяется с белком апоферритином с образованием стабильного комплекса ферритина. Дальнейший транспорт железа к местам кроветворения осуществляется в комплексе с β1-глобулинами сыворотки крови. Печень играет центральную роль в обмене белков. Она выполняет следующие основные функции: синтез специфических белков плазмы; трансаминирование и дезаминирование аминокислот и др. Все альбумины плазмы, 7590% α-глобулинов и 50% β-глобулинов синтезируются гепатоцитами [9, 38, 66]. Эритропоэз регулируется гормоном эритропоэтином, вырабатываемым в почках и печени при стимуляции тканевой гипоксией [31]. Первую стадию биосинтеза гемоглобина катализирует специфический пиридоксальфосфатзависимый фермент δ-аминолевулатсинтетаза. Эта синтетаза обнаружена в эндоплазматической сети клеток печени. В заключительной стадии биосинтеза протопорфирин IX присоединяет молекулу железа. Источником железа для этой реакции является ферритин, который считается резервным гемопротеином [11, 29, 50]. Ферритин водорастворимый комплекс гидроокиси трехвалентного железа и белка апоферритина. Он имеется во всех клетках, но в максимальной концентрации в печени и в мышцах. Содержание железа в ферритине составляет 20%. В паренхиматозных клетках печени хранится 1/3 запасов железа [112]. Трансферрин белок плазмы крови, относящийся к β-глобулинам. Он связывает железо в сыворотке и переносит его в костный мозг к эритроцитарным предшественникам, либо в гепатоциты и клетки ретикулоэндотелия, где оно хранится в виде ферритина или гемоседерина. Трансферрин способен связывать, хотя и в меньшей степени, ионы меди, хрома, марганца, т. е. является одним из компонентов антиоксидантной системы организма. Трансферрин синтезируется в основном в печени [113]. За сутки продуцируется 1224 мг белка на 1 кг массы тела, что эквивалентно 59% всего количества трансферрина. К поверхности ретикулоцита могут присоединиться 2500050000 молекул трансферрина, нагруженных железом; вместе с тем трансферрин не присоединяется к лейкоцитам, тромбоцитам и зрелым эритроцитам [110]. Итак, печень синтезирует белок, доставляющий железо к местам биосинтеза гемоглобина, поставляет специфическую синтетазу, необходимую для первой стадии биосинтеза, вырабатывает эритропоэтин, содержит ферритин, необходимый для образования молекулы гемоглобина, синтезирует трансферрин. У больных с железодефицитной анемией отмечалось выраженное нарушение (угнетение) антитоксической функции печени [27]. Нарушается равновесие антиоксидантной системы. При гестозе наблюдается усиление активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременным увеличением активности антиокислительной системы (общая антиокислительная активность АОА, активность супероксиддисмутазы СОД). Активность СОД в сыворотке крови во IIIII триместрах неосложненной беременности выше 5,1 Ед/мл позволяет прогнозировать развитие гестоза в 68,2% случаев [9]. Изменения ПОЛ и АОА, активности ферментов (щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа), снижение АТФ создают условия для антенатального нарушения состояния плода (гипотрофия и/или хроническая гипоксия) [24]. Липидные пероксидазы вырабатываются и при нормальной беременности, а при гипертензивном синдроме их концентрация значительно выше [81], что приводит к усилению ПОЛ [49]. У пациенток с гестозом, особенно при его тяжелой форме, выявлена высокая концентрация свободных радикалов кислорода до появления симптомов заболевания, которая коррелирует с артериальным давлением [112]. Было установлено повышенное образование свободных радикалов. Высказано мнение о целесообразности включения в комплексную терапию гестоза антиоксидантов [24]. Учитывая вышеизложенное, трудно недооценить роль печени в гестационном процессе, когда все системы организма работают с повышенной нагрузкой. Нормализация функции печени восстановление ее белковообразующей и антитоксической деятельности способствует улучшению работы антиоксидантной и кроветворной систем организма, что очень важно при лечении гестоза. Анализ комплексного изучения функционального состояния печени у женщин, страдающих гестозом, позволили сделать следующие выводы:
Комплексное лечение включало капельное введение лекарственной смеси в следующей прописи: 450 мл р-ра Рингера-Локка, 450 мл 5% р-ра глюкозы, 100 мл 0,25% р-ра новокаина, 1 мл 1% рра димедрола, 5 мл 5% р-ра аскорбиновой кислоты, витамины В1, В6, В12. При выраженных отклонениях в функциональных пробах печени назначали дополнительную гепатотропную терапию (камполон, витамины В1, В6, глюкозу) [81]. В литературе имеются данные о применении эссенциале при гестозе [3]. Включение эссенциале улучшало исход беременности для плода и способствовало положительной динамике показателей ПОЛ, увеличивало активность антиоксидантных ферментов в крови новорожденных, а также уменьшало интенсивность процессов липопереоксидации. Надо полагать, что описанную фармакотерапию гестозов можно сделать более эффективной, если использовать гепатопротекторы с антиоксидантными свойствами совместно с железосодержащими препаратами. Фармакологические свойства гепатопротекторов-антиоксидантовСвободно-радикальное окисление является нормальным биохимическим процессом окисления различных субстратов, в котором участвуют вещества в форме свободных радикалов. Эти радикалы представляют собой одну из активных молекулярных форм эндогенных веществ, поэтому принимают участие во многих биохимических реакциях. Они играют важную роль в таких процессах, как окислительное фосфорилирование и микросомальное окисление, т. е. процессах, связанных с участием молекулярного кислорода и с транспортом электронов и др. Свободным радикалом (R) может быть молекула вещества, часть ее или атом, у которого на внешней орбите имеется неспаренный электрон [24]. В последние годы особый интерес проявляется к свободно-радикальному окислению ненасыщенных жирных кислот, липидов биологических мембран ПОЛ. Продукты ПОЛ (малоновый диальдегид, гидроперекиси липидов и др.) обнаруживаются в печени, легких, в крови, жировой ткани и др. Повреждающее действие свободных радикалов и перекисных соединений на клетки органов и тканей резко ограничивается или вовсе предупреждается сложной многокомпонентной антиоксидантной системой. Она влияет на все звенья свободно-радикального процесса. Биоантиоксидантной активностью обладают жиро- (витаминами А, Е, К, стероидные гормоны, фосфолипиды и др.) и водорастворимые вещества (глутатион, адреналин, аскорбиновая кислота и др.), а также белки, активность которых определяется сульфгидрильными группами. По-видимому, защита структурных компонентов биологических мембран осуществляется преимущественно липидными биоантиоксидантами. Что же касается водорастворимых биоантиоксидантов, то они проявляют свою защитную роль преимущественно в водной среде, т. е. в цитоплазме клеток и в плазме крови [59]. Как известно, печень является основным органом, в котором происходит синтез и обмен липидов неотъемлемых компонентов живых клеток и жидкостей организма. Они играют исключительную роль в пластических и регуляторных процессах, осуществлении функции клеточных мембран и др. [100, 118, 119]. Интенсификация ПОЛ может вызывать нарушения структуры и функции клеточных мембран любых органов, в том числе и печени. Как показал анализ научных робот по проблеме гестозов, необходима дальнейшая разработка и коррекция фармакотерапии этой патологии. Требуют более полного изучения вопросы введения гепатопротекторов в схему лечения гестозов. Учитывая вышеизложенное, можно предположить, что наиболее эффективным и рациональным будет введение в комплексную терапию гестоза препарата, обладающего антиоксидантным и гепатопротекторным действием. В качестве весьма перспективных гепатопротекторов такого действия следует рассматривать производные силимарина и эллаготанинов. Производные силимарина выделены из расторопши пятнистой и представляют собой растительный полифенол, биофлавоноид. Биофлавоноиды водорастворимые антиоксиданты прямого действия [96]. Флавоноиды представляют собой класс широко распространенных фенольных соединений с общим структурным составом С6-С3-С6. Они состоят из двух фенольных остатков, соединенных трехуглеродным алифатическим звеном. Флавоноиды препятствуют образованию и накоплению в печени продуктов ПОЛ, активируют функцию естественной антиокислительной защиты, стабилизируют цитолему и мембраны органелл (митохондрий, цитоплазматического ретикулума, лизосом). В результате этого создаются благоприятные условия для сохранения высокой активности ферментов цикла трикарбоновых кислот и β-окисления жирных кислот в гепатоцитах, усиления антитоксической функции печени, уменьшения гиперферментации. Наряду с этим флавоноиды стимулируют регенерацию печеночной паренхимы, увеличивают содержание РНК и белка в ней [10, 18, 45, 96]. Флавоноиды представляют значительный интерес как вещества с широким фармакологическим спектром действия. Они участвуют в окислительно-восстановительных процессах, тормозят окисление и тем самым пролонгируют действие адреналина, являются составным элементом антиоксидантной системы клеток. Флавоноиды ингибируют гиалуронидазу и катехол-о-метилтрансферазу, влияют на транспортные АТФазы, фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, протеинкиназы и другие ферменты. Посредством изменения активности ферментов растительные флавоноиды влияют на иммунологические, секреторные, сократительные, выделительные и двигательные процессы, следовательно, проявляют многостороннее фармакологическое действие. Они обладают противовоспалительной, желчегонной, противовирусной, противоязвенной, анальгезирующей и другой активностью. Биофлавоноиды увеличивают резистентность капилляров, тормозят обмен жидкости на уровне микроциркуляции, оказывают трофическое действие на соединительную ткань, проявляют спазмолитическое действие на кровеносные сосуды, нормализуют повышенную проницаемость и пониженное сопротивление капилляров, тормозят развитие отека. Кроме того, снижают содержание холестерина и аскорбиновой кислоты в надпочечниках [35, 42]. Ведущим в фармакодинамике флавоноидов является их свойство стабилизировать клеточные и субклеточные мембраны. Об этом свидетельствует повышение резистентности эритроцитов, уменьшение активности аминотрансфераз и других ферментов сыворотки крови [96]. Важным звеном механизма гепатопротекторного действия биофлавоноидов считают их свойство стимулировать синтез нуклеиновых кислот и белков, в том числе гаптоглобина [91, 93]. Биофлавоноиды способствуют профилактике заболеваний желудка, печени, сердечно-сосудистой системы, предупреждают тромбозы. К современным гепатопротекторам, созданным на основе растительного сырья, относятся: силимарин (карсил, дарсил, гепарсил, силегон, легалон, лепротек), хофитол, гепабене, гепатофальк планта и др. Силимарин суммарный препарат флавоноидов расторопши пятнистой (Silibum marianum L.). Драже содержит 35 мг силимарина. Применяется при остром вирусном гепатите, подостром, хроническом персистирующем и активном гепатитах, циррозах печени, поражении ее различными гепатотоксичными агентами и др. Его следует применять для профилактики нарушений функций печени, например в связи с хирургическим вмешательством [28, 41]. У многих больных в процессе лечения увеличивается содержание альбуминов в крови, особенно у лиц с нормализовавшейся активностью аминотрансфераз. Об эффективности карсила свидетельствуют данные пункционной биопсии печени. Уменьшается количество вакуолизированных мембран шероховатого и гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, как и количество дегенеративных и уплотненных митохондрий, расширенных каналикулярных пространств. Эти сдвиги указывают на частичное восстановление ультраструктуры гепатоцитов и репарацию цитоплазматического ретикулума [83]. Хофитол представляет собой очищенный сухой экстракт сока свежих листьев полевого артишока. Рядом клинических и экспериментальных исследований доказано его гипохолестеринемическое, холеретическое, гепатопротекторное, антиоксидантное, дезинтоксикационное и диуретическое действие. Гепабене содержит комбинацию экстрактов расторопши пятнистой и дымянки лекарственной (в состав последней входит алкалоид фумарин), обладает желчегонным и холеспазмолитическим действием, нормализует выделение желчи, снижает тонус общего желчного протока (Одди). В связи с этим препарат можно назначать при дискинезиях желчных путей. Гепатофальк планта содержит экстракт трех растений из плодов расторопши пятнистой, из травы и корня чистотела большого, эффективен при дискинезии желчевыводящих путей и пищеварительного тракта, а также дискинетическом варианте неязвенной диспепсии. Экстракт из корневища яванского турмерика обладает холеретическим и холекинетическим действием. Эффективен при диспептических расстройствах. Кроме того, отмечены противовоспалительный эффект экстракта и бактерицидная активность в отношении золотистого стафилококка, сальмонеллы и микобактерии туберкулеза. Фармакологические свойства гепатопротекторов, обладающих антиоксидантными свойствами, позволяют сделать предположение об эффективности этой группы препаратов при лечении осложненной гестозом беременности, учитывая большую степень вовлеченности печени в патологический процесс. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||
|