Клинический экспертный отчет по препарату «Цефуроксим «Биохеми» 750 мг и 1500 мг

Dr.T.Dobmeyer

Clinical Expert Report for Cefuroxim BIOCHEMIE 750 mg powder for solution/suspension for injection, Cefuroxime BIOCHEMIE 1500 mg for solution for injection

Friedrichsdorf (Germany), 5 September 1997

Настоящий экспертный отчет посвящен клинической оценке лекарственных форм Цефуроксима «Биохеми», которые в целом сходны с лекарственными формами цефуроксима натриевой соли, уже представленные в странах Европейского Союза [17].

Фармакокинетические свойства Цефуроксима «Биохеми» позволяют использовать этот антибиотик для парентерального введения при лечении тяжелых инфекций различных органов и систем организма. При в/м или в/в введении дозы 750 мг Цефуроксима «Биохеми» в течение нескольких минут после введения достигается высокая концентрация антибиотика в сыворотке, и уровень препарата остается выше МИК для чувствительных микроорганизмов в течение не менее 8 часов. За счет того, что препарат в незначительной степени связывается с белками плазмы, большая часть введенной дозы находится в крови в активной форме. Терапевтически активные концентрации Цефуроксима «Биохеми» достигаются в бронхиальном секрете, легких, желчи, мышечной ткани, в мягких тканях, в костной ткани, в синовиальной жидкости, в амниотической жидкости и органах репродуктивной сферы. При воспалении мозговых оболочек, а также после травматических поражений головного мозга создаются терапевтические концентрации препарата в спинномозговой жидкости [1, 6].

Цефуроксим «Биохеми»

Цефуроксим «Биохеми» характеризуется активностью in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, он устойчив к гидролизу под влиянием большинства b-лактамаз, продуцируемых бактериями [2, 3]. Антибактериальная активность препарата in vitro определяет его клиническую эффективность — Цефуроксим «Биохеми» с успехом может применяться при лечении широкого спектра инфекций, таких как инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, гинекологические инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, в т. ч. менингит, септицемии, гонорее. Цефуроксим «Биохеми» применяется для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений в хирургической практике [3, 4, 5, 9, 10].

Цефуроксим «Биохеми» выводится преимущественно почками в неизмененном виде [6]. Поскольку период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет приблизительно 80 минут, то интервал между введениями доз рекомендуется установить равным 8 час. Такая схема введения наиболее оптимальной считается для лечения большинства инфекций у больных с нормальной функцией почек. При более тяжелых инфекциях интервал между введениями может быть сокращен до 6 часов. У больных, находящихся на гемодиализе, а также у больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин.), сывороточный период полувыведения препарата удлиняется, и потому доза его должна быть снижена. У новорожденных дозировка Цефуроксима «Биохеми» должна быть скорректирована с учетом функции почек, поскольку период полувыведения Цефуроксима «Биохеми» в течение первых нескольких недель жизни ребенка удлинен [7, 8].

Клинические исследования показали, что Цефуроксим «Биохеми» для парентерального введения является эффективным препаратом для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, таких как синусит, пневмония, обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь. Обычная доза для взрослых составляет 0,75–1,5 г в/в или в/м каждые 8 часов; а доза для детей — 75 мг/кг три раза в сутки (в/в или в/м). Цефуроксим «Биохеми» также высокоэффективен в отношении инфекций мочеполовых путей, таких как цистит, острый и хронический пиелонефрит, заболевания, сопровождающиеся бактериурией, в том числе при лечении больных с внутрибольничной инфекцией. Взрослым препарат назначается в дозе, равной 0,5–0,75 г в/м или в/в каждые 8 часов, а доза для детей составляет 60 мг/кг три раза в сутки (в/м или в/в) [11, 12, 13, 14, 15, 16].

Для оценки биоэквивалентности двух препаратов цефуроксима на 26 здоровых мужчинах-добровольцах было проведено рандомизированное, перекрестное исследование двойным «слепым» методом с однократным введением дозы препаратов: Цефуроксим «Биохеми» по 750 мг в форме для внутримышечных инъекций сравнивали с препаратом «Зинацеф» по 750 мг в форме для внутримышечных инъекций (производство фирмы «Glaxo Wellcome») [18]. Концентрацию Цефуроксима «Биохеми» в плазме определяли с помощью быстрого, чувствительного и точного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детекцией при 280 нм. Было установлено, что по скорости и величине всасывания эти два препарата статистически значимо не различались. Средняя Сmax препарата «Зинацеф» составляла 30 ± 8 мкг/мл, а для Цефуроксима «Биохеми» — 27,9 ± 6,4 мкг/мл. Средняя tmax для препарата «Зинацеф» составляла 51,4 ± 21 мин., для Цефуроксима «Биохеми» — 50,8 ± 26 мин. Средняя АUС0-last и АUС0-8 составляла 5112 ± 1100 мкг/мл мин. и 5327 ± 1115 мкг/мл мин. соответственно. Средние значения для t1/2 составили 91 ± 23 мин. для препарата «Зинацеф» и 89 ± 21 мин. для Цефуроксима «Биохеми». Анализ вариаций (АNOVA) для логарифмически и нелогарифмически трансформированных данных выявил отсутствие различий по таким фармакокинетическим параметрам, как АUС0-8 и Сmax для двух препаратов.

Поскольку статистически значимых различий между фармакокинетическими свойствами двух исследуемых препаратов при в/м введении не выявлено, можно сделать заключение о оне выявлено о том, что они являются биоэквивалентными.

Литература

1. Tartaglione, T.A., Polk, R.E.; Review of the new second-generation cephalosporins: cefonicid, ceforanide, and cefuroxime; Drug Intell. Clin. Pharm. 19, 188-198 (1985).
2. Neu, H.C., Fu, K.P.; Cefuroxime, a beta-lactamase-resistant cephalosporin with a broad spectrum of Gram-positive and -negative activity; Antimicrob. Agents Chemother. 13, 657-664 (1978).
3. O’Callaghan, C.H. et al.; Cefuroxime, a new cephalosporin antibiotic: activity in vitro; Antimicrob. Agents Chemother. 9, 511-519 (1976).
4. Jones, R.N. et al.; BL-S786, a new parenteral cephalosporin. II. In vitro antimicrobial activity comparison with six related cephalosporins; J. Antibiot. 30, 583-592 (1978).
5. Havard, C. W. H. et al.; Sputum and blood concentrations of cefuroxime in lower respiratory tract infection; Thorax 35, 379-383 (1980).
6. Gower, P. E., Dash, C. H.; The pharmacokinetics of cefuroxime after intravenous injection; Europ. J. Clin. Pharmacol. 12, 221-227 (1977).
7. Renlund, M., Pettay, O.; Pharmacokinetics and clinical efficacy of cefuroxime in the newborn period; Proc. Royal Soc. Med. 70 (Suppl. 9), 179-182 (1977).
8. Sorin, M. et al.; Pharmacokinetic and clinical study of cefuroxime in infants; Proc. Royal Soc. Med. 70 (Suppl. 9), 175-178 (1977).
9. Fowler, W. et al.; Clinical experience in the use of cefuroxime in gonorrhoea; Br. J. Ven. Dis. 54, 400-402 (1978).
10. Price, J. D., Fluker, J. L.; The efficacy of cefuroxime for the treatment of acute gonorrhoea in men; Br. J. Ven. Dis. 54, 165-167 (1978).
11. Kaukonen, J. et al.; Intravenous cefuroxime prophylaxis. Tissue levels after one 3-gram dose in 40 cases of hip fracture; Acta Orthop. Scand. 66, 14-16 (1995).
12. Sun, A. et al.; Cefuroxime: Pharmacokinetics in cochlear perilymph, cerebrospinal fluid, and plasma; J. Otolayrngol. 24, 134-137 (1995).
13. Wollinsky, K. H. et al.; Effect of antibiotic prophylaxis with cefuroxime on bacteriologic quality of intra- and postoperatively processed wound blood in hip joint arthroplasty; Infusionsther. Transfusionsmed. 23, 180-186 (1996).
14. Holloway, K. L. et al.; Antibiotic prophylaxis during clean neurosurgery: a large, multicentre study using cefuroxime; Clin. Therapeut. 18, 84-94 (1996).
15. Kossmann, T. et al.; Penetration of cefuroxime into the cerebrospinal fluid of patients with traumatic brain injury: J. Antimicrob. Chemother. 37, 161-167 (1996).
16. Quintiliani, R.; Cefixime in the treatment of patients with lower respiratory tract infections: results of US clinical trials; Clin. Ther. 18, 373-390 (1996).
17. Cefuroxime sodium injection USP; In: USPDI Vol. I Drug Information for the Health Care Professional 17th Edition; The United States Pharmacopeial Convention, Inc.; (1997).
18. Kohl, C.; Summary report. Bioequivalence study of cefuroxime after single dose intramuscular application of Cefuroxime 750 mg (Hikma Pharmaceutical) in comparison to Zinacef 750 mg (Glaxo) in 26 healthy volunteers; Friedrichsdorf 31 July 1997.

Материал предоставлен представительством компании BIOCHEMIE в Украине
Тел.: (044) 220–50–03, 490–58–34, 490–65–85