В. В. Николенко, С. М. Дроговоз, Л. В. Деримедведь, Л. Н. Черепак

Обоснование выбора наиболее часто применяемых НПВС при воспалительных заболеваниях

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков.

Воспаление является основным патогенетическим компонентом многих заболеваний различной этиологии и одной из важнейших проблем общей патологии и клиники. Эта сложная реакция организма на повреждение участвует в формировании многих заболеваний, встречающихся в практической деятельности врача.

Учитывая широкое распространение воспалительных заболеваний, большое значение имеет адекватная регуляция этого патологического процесса. С целью коррекции воспаления в настоящее время широко применяются нестероидные противовоспалительные средства [2, 5, 7, 10, 12].

Мировая практическая медицина и фармация располагает огромным арсеналом весьма эффективных НПВС. По данным ВОЗ, препараты данной группы занимают 2 место после антибиотиков по массовости их применения. По данным зарубежной медицинской литературы, потребление НПВС в среднем на одного жителя в год составляет: в Швейцарии — 25 г, Австралии — 40 г, Дании — 24 г, США — 10 г, Англии — 30 г. Подсчитано, что ежедневно в мире НПВС используют около 30 миллионов пациентов.

В настоящее время в мире насчитывается около 70 оригинальных противовоспалительных препаратов нестероидной структуры.

На сегодняшний день на рынке Украины представлено около 170 (что составляет 40% от общего производства) препаратов различных мировых производителей.

Отечественные производители выпускают 47 нестероидных противовоспалительных препаратов (24 из них являются комбинированными) на основе 12 субстанций.

Сегодня НПВС имеют большой удельный вес в фармакотерапии патологии с системными и органоспецифическими воспалительными процессами. Комплексное лечение ревматоидного артрита, артрозов, миалгий, артралгий и т. д. включает длительное применение НПВС, что позволяет добиться объективного и субъективного улучшения течения заболевания [3, 4, 8].

Сравнительная оценка эффективности препаратов этой группы по отдельным свойственным им фармакологическим показателям имеет важное значение для оптимального выбора и использования их в индивидуальной фармакотерапии, а также для поиска и внедрения в медицинскую практику новых эффективных и нетоксичных НПВС [6, 9].

Поэтому сравнение активности современных НПВС и экспериментальное обоснование альтернативы выбора их в клинике для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением (ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрозов, подагры и других патологий соединительной ткани), на сегодняшний день является актуальным.

С момента широкого внедрения в медицинскую практику НПВС (индометацина) прошло более 25 лет. За это время все современные противовоспалительные препараты нестероидной структуры проходили изучение различными авторами, на разных моделях, с различными подходами к режиму дозирования, в разное время года и суток, с использованием различных показателей их эффективности.

Цель нашего исследования — сравнительное изучение информативных фармакологических показателей антиэкссудативной активности в одинаковых условиях и на одних и тех же моделях воспаления с учетом выясненных хроноособенностей современных и новых НПВС и экспериментальное обоснование альтернативы выбора их в клинике для лечения воспалительных заболеваний, их взаимозаменяемость при воспалении c выраженной экссудацией.

Для изучения были отобраны препараты, обладающие мощным противовоспалительным действием, ставшие уже классическими для лечения воспалительно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата не только в мировых, но и в отечественных клиниках — индометацин, диклофенак и пироксикам.

Также для сравнительного исследования был взят нестероидный противовоспалительный препарат нового поколения, недавно разрешенный для широкого применения в медицинской практике — мелоксикам, относящийся к группе оксикамов, производных эноликовой кислоты.

С вышеперечисленными препаратами сравнивались по фармакологической активности производные аминосахара глюкозамина — глюкозамин и оксаглюкамин, проходящие в настоящее время клинические испытания в Украине.

Изучение противовоспалительной активности препаратов индометацина, диклофенака, пироксикама, глюкозамина оксаглюкамина, мелоксикама было проведено на различных моделях экссудации при помощи введения флогогенных агентов с целью выяснения механизмов действия данных препаратов на данной стадии воспаления.

Для сравнения антиэкссудативных свойств изучаемых НПВС (индометацин, диклофенак, пироксикам, глюкозамин, оксаглюкамин и мелоксикам) мы использовали модели острого асептического воспаления с выраженной фазой эксудации, вызванные каррагенином, гистамином, серотонином и простагландином.

Для проведения данного исследования мы изучали антиэкссудативную активность сравниваемых НПВС вначале на модели каррагенинового отека у крыс, так как. в развитии такого отека участвуют различные медиаторы воспаления (простагландины, биогенные амины, кининовая система) [7, 9, 10] и данная модель позволяет наиболее информативно определить отдельные звенья механизма исследуемых веществ. [Методические рекомендации ФК МЗ Украины по доклиническому изучению НПВС/ Дроговоз С. М. и др.].

На модели каррагенинового отека среднесуточное значение антиэкссудативной активности индометацина равнялось 44,84%; диклофенака — 40,1%; пироксикама — 60,82%; глюкозамина — 14,02%, оксаглюкамина — 50,24% и мелоксикама — 45,7%.

Таким образом, можно сделать вывод, что в данном опыте наибольшую противовоспалительную активность проявили препараты пироксикам, оксаглюкамин и мелоксикам. Диклофенак и индометацин оказали в течение суток приблизительно равный противоотечный эффект. Глюкозамин проявил слабое противовоспалительное действие на данной модели. Значения его антиэкссудативной активности в течение суток были статистически незначимыми по отношению к контролю.

По результатам, полученным за три часа эксперимента на модели гистаминового отека, препараты можно расположить в порядке убывания значений антиэкссудативной активности в такой последовательности: оксаглюкамин (65,9%) > диклофенак (61,4%) > индометацин (45,5%) > пироксикам (28,6%) > мелоксикам (23%) > глюкозамин (15,3%).

Среднее значение антиэкссудативной активности за все время эксперимента (3 часа) на модели отека, индуцированного серотонином, индометацина равнялось 7,8%; диклофенака — 20,1%; пироксикама — 23,3%; мелоксикама — 15,8; оксаглюкамина — 1,8%; глюкозамин антиэкссудативной активности на данной модели не проявил.

Изучаемые препараты по убыванию противоотечного действия можно расположить так:

пироксикам > диклофенак > мелоксикам > индометацин > оксаглюкамин.

Данные литературы свидетельствуют, что практически все применяемые в настоящее время в медицинской практике НПВС ингибируют первый фермент биферментной цепи синтеза простагландина — циклооксигеназу [1, 5, 10]. Поэтому мы изучали влияние вышерассмотренных препаратов также на фазу экссудации воспалительного процесса у крыс, вызванного простагландином Е2 исследуемых препаратов.

Оксаглюкамин (средняя антиэкссудативная активность — 14,7% при р > 0,05) и глюкозамин (антиэкссудативная активность за весь период исследования равнялась нулю) статистически значимой антиэкссудативной активности на данной модели не проявили.

Индометацин, диклофенак, пироксикам и мелоксикам (средняя антиэкссудативная активность — 61,4%, 41,2%, 72,6% и 36,6% соответственно) обладали выраженной антиэкссудативной активностью в течение всего периода исследования (2 часа) на модели отека, спровоцированного простагландином.

Следовательно, в порядке убывания антиэкссудативной активности препараты можно расположить следующим образом: пироксикам > индометацин > диклофенак > мелоксикам.

Таким образом, в результате проведенных исследований было установлено, что:

1. пироксикам и оксаглюкамин целесообразно рекомендовать для применения в клинике при патологических состояниях, сопровождающихся выраженной экссудацией с участием кининовой системы с выделением простагландинов, биогенных аминов;
2. оксаглюкамин и индометацин, проявившие наибольшую степень угнетения гистаминового отека в первом часу эксперимента, можно рекомендовать в клинической практике для устранения отека, сопровождающегося выделением гистамина;
3. среди всех исследуемых НПВС, пироксикам обладал наиболее выраженной антиэкссудативной активностью на модели отека, вызванного серотонином;
4. на модели отека, индуцированного простагландином, наибольшую активность в течение всего периода исследования (3 часа) также проявил препарат пироксикам.

Литература

1. Викторов А. П. Селективная ингибиция изоформ циклооксигеназы: новый подход к изысканию эффективных и безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов//Еженедельник «Аптека».— 1997.— № 35 (106).— С. 4.
2. Воспаление. Руководство для врачей. Под ред. Серова В. В., Паукова В. С.— М.: Медицина, 1995.— 640 с.
3. Дзяк Г. В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия и новые возможности//Лікування та діагностика.— 1997.— № 3.— С. 1–4.
4. Доброходова Т. М. Противовоспалительные средства//Фельдшер и акушерка.— 1990.— № 9.— С. 37–42.
5. 5. Зупанец И. А. Современные подходы к клиническому выбору НПВС и ненаркотических анальгетиков//Журнал практического врача.— 1998.— № 3.— С. 51–52.
6. Левицкий Е. Л. НПВП — некоторые вопросы фармакодинамики и фармакокинетики//Еженедельник «Аптека».— 1998.— № 23 (144).— С. 3.
7. Сигидин Я. А., Шварц Г. Я., Арзамасцев А. П., Либерман С. С. Лекарственная терапия воспалительного процесса.— М.: Медицина.— 1988.— 240 с.
8. Люфт С. Новые направления фармакотерапии в ревматологии//Новости фармации и медицины.— 1994.— № 3.— С. 34–39.
9. Насонов В. А., Сигидин Я. А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний.— М., 1985.
10. Насонов Е. Л., Лебедева О. В. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и клиническое применение в ревматологии//Новости фармации и медицины.— 1996.— № 1.— С. 3.
11. Нестероидные противовоспалительные препараты//Клиническая фармакология и терапия.— 1994.— № 3 (1).
12. Тринус Ф. П., Клебанов Б. М., Ганджа И. М., Сейфулла Р. Д. Фармакологическая регуляция воспаления.— К.: 3доров’я, 1987.— 144 с.
13. Филипович–Сосновска А. Актуальные взгляды на токсичность нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПЛС) и препаратов, контролирующих протекание ревматических заболеваний//Новости фармации и медицины.— 1997.— № 5–6.— С. 89–94.