|
Е. Я. Левитин, О. В. Антоненко, Алкил-, арил- и гетериламиды бензойной кислоты — перспективный класс анальгетиков нового поколенияУкраинская фармацевтическая
академия В настоящее время в Украине сложилась неблагополучная ситуация в области обеспечения населения лекарственными средствами, в том числе ненаркотическими анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами. Импортные препараты этой группы являются дорогостоящими и во многих случаях обладают побочными эффектами. Разработка современных синтетических лекарств осуществляется в основном не путем поиска новых оригинальных субстанций, а усовершенствованием уже существующих. Объектом наших научных исследований были выбраны производные бензойной кислоты. Сама бензойная кислота является природным метаболитом многих жизненно важных процессов в организме человека. Так, ее образованием заканчивается дезинтоксикация веществ ароматической природы в кишечнике млекопитающих, а в условиях анаэробного процесса она разлагается на ацетаты и водород. Амиды замещенной бензойной кислоты являются перспективным классом химических соединений, обладающим разнообразной фармакологической активностью. Среди них найдены вещества с противовоспалительным [1, 5], гербицидным, антиаритмическим действием. Их биологическая активность зависит от природы заместителей как в бензольном кольце кислоты, так и в амидном фрагменте. Теоретической основой для проведения этих исследований стала идея конструирования молекул физиологически активных веществ путем объединения в их структуре фармакофорных фрагментов — бензойной кислоты и алкил-, арил- и гетериламинов. Для достижения поставленной задачи амиды замещенных бензойных кислот синтезировали по схеме1.
где: Амидирование хлорангидридов замещенных бензойных кислот алкил-, арил- и гетериламинами проводили в среде сухого диоксана или диметилформамида. Полученные соединения — белые или кремовые кристаллические вещества с четкими температурами плавления, растворимые в этаноле и диоксане и нерастворимые в воде. Их строение подтверждено методами элементного анализа и ИК-спектроскопии, а чистота — с помощью тонкослойной хроматографии. Фармакологическая активность и острая токсичность гетериламидов замещенной о-хлорбензойной кислоты
По данным Я. И. Сигидина [4]. Синтезированные соединения были подвергнуты фармакологическому скринингу на проявление анальгетической и противовоспалительной активности. Анальгетическую активность изучали на модели уксуснокислых корчей у мышей, которые вызывали внутрибрюшинным введением 0,6% раствора уксусной кислоты (0,1 мл на 10 г массы тела животного) [6]. Активность выражали в процентах и определяли по способности вещества уменьшать количество корчей у опытных животных в сравнении с контрольными. Противовоспалительное действие синтезированных амидов изучали на моделях карагенинового отека лапы крыс [3]. Антиэкссудативную активность определяли по степени уменьшения отека у опытных животных в сравнении с контрольными и выражали в процентах. Острую токсичность соединений изучали на мышах обоих полов при одноразовом пероральном введении по методу Т. В. Пастушенко [2]. В связи с тем, что выраженную активность обнаруживали только замещенные гетериламиды, результаты их исследования представлены в таблице. Анализ результатов скрининга показал, что гетериламиды замещенной о-хлорбензойной кислоты обладают высокой анальгетической и противовоспалительной активностью при низкой токсичности. Можно сделать вывод, что фармакологическими дискрипторами, отвечающими за биологическую активность, являются удачно сочетаемые в одной молекуле карбамидные остатки бензойной кислоты и гетероциклы. Алкил- и ариламиды о-хлорбензойной кислоты оказались мало активными. Полученные результаты исследований свидетельствуют о перспективности дальнейшего поиска анальгетических и противовоспалительных веществ в ряду гетериламидов замещенных бензойных кислот. Выводы1. Осуществлен синтез и фармакологический скрининг алкил-, арил- и гетериламидов замещенной бензойной кислоты. 2. По анальгетическому действию синтезированные гетериламиды активнее вольтарена в 5–55 раз, анальгина в 64–611 раз. Их противовоспалительная активность превышает вольтарен в 2,5–7 раз. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|