Кононенко В. В., Руденко А. А., Василенко Л. Г.

Эффективность пробиотика «бифи-форм» фирмы  «Ферросан» (Дания) в лечении дисбактериоза кишечника при антибиотикотерапии

Киевский НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского

Микробиоценоз кишечника играет важную роль в жизнедеятельности организма человека: симбионтные микроорганизмы активно участвуют в обмене веществ, синтезе витаминов (витамин К и витамины группы В), необходимых аминокислот, целого ряда биологически активных веществ (гистамин, серотонин), в формировании иммунобиологической реактивности организма. К тому же, гематоинтестинальный барьер мощный не только по своей функциональной нагрузке, но и по протяженности и площади. Термин «дисбактериоз кишечника» или «дисбиоз кишечника» - бактериологическое понятие, но ни в коем случае не клинический диагноз. Дисбактериоз кишечника - это изменение количественного соотношения микроорганизмов в тонкой кишке и состава нормальной микрофлоры толстой кишки.

Клинические проявления дисбактериоза отмечаются далеко не у всех лиц, имеющих его. Но могут приобретать ведущее патогенетическое значение (декомпенсированная форма дисбактериоза), достигая тяжелой степени вплоть до развития бактериемии или сепсиса.

Причин, способствующих развитию дисбактериоза, более чем достаточно. Это, в первую очередь, острые и хронические заболевания пищеварительной системы инфекционного и неинфекционного характера, системные заболевания с диффузным поражением микрососудов (склеродермия, диабетическая ангиопатия и др.). Причиной нарушения подвижного равновесий симбионтных организмов может явиться нерациональная антибиотикотерапия (массивная, бесконтрольная, неоправданная), экологическое и социальное неблагополучие, повышенный радиационный фон и многое другое.

Эффективное лечение и нивелирование дисбактериоза может быть достигнуто применением бактерийных препаратов — пробиотиков, ведущее место среди которых занимают бифидумбактерии.

Цель настоящей работы — изучить эффективность комбинированного препарата, включающего в себя бифидобактерии и энтерококки, Бифи-Форм фирмы «Ферросан» (Дания) на количественный и качественный состав микрофлоры толстого кишечника у инфекционных больных при обоснованной интенсивной антибиотикотерапии.

Бифи-Форм сохраняет и регулирует физиологическое равновесие кишечной микрофлоры. Обладает широким спектром антагонистической активности к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам. Благодаря специальной устойчивой к желудочному соку оболочке бифидобактерии и энтерококки высвобождаются из капсулы непосредственно в кишечнике и тем самым не разрушаются в кислой среде желудка.

Под наблюдением находилось 50 больных, получавших интенсивную антибиотикотерапию по поводу тяжелой инфекционной патологии. По диагнозам это были: гнойный менингоэнцефалит — 20, герпетический менингоэнцефалит — 13, серозный менингоэнцефалит — 3, острая пневмония — 9, сепсис — 5. О тяжести течения основного заболевания свидетельствует тот факт, что 20 пациентов начинали курс лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии. Мужчин было 31, женщин — 19. По возрасту: от 15 до 20 лет — 7 больных, от 21 до 60 лет — 40 больных, и лишь 3 больных были в возрасте 61 года и старше.

По числу примененных антибиотиков до и при применении Бифи-Форма больные распределились следующим образом: 5 антибиотиков получали 4 больных, 4 антибиотика — 6, 3 антибиотика — 21, 2 — 13 больных и один антибиотик — 6 пациентов. Перечень антибиотиков включал практически все группы: пенициллины (природные и полусинтетические), цефалоспорины (1—3-го поколений), аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины, левомицетина сукцинат. В виду тяжести патологии антибиотики применялись в высоких суточных дозах. По частоте назначения первое место занимал левомицетина сукцинат, второе — пенициллин, гентамицин, третье — клафоран, 4-е — таривид, ципробай, цефтриаксон, роцефин, 5-е — амоксиклав, цефаперазон, доксициклин. Частота назначения левомицетина сукцината, пенициллина и гентамицина связана с экономическими причинами — это самые дешевые парентеральные антибиотики, которые имелись в наличии в клинике.

Больные распределены на две группы: 25 больных получали Бифи-Форм по 1 капсуле 3 раза в день в течение 10 дней (1-я группа) и 25 больных получали Бифи-Форм по 1 капсуле 2 раза в день сроком 7 дней. По полу, возрасту, клиническому диагнозу, тяжести течения заболевания, курсу антибиотикотерапии группы репрезентативные. Бифи-Форм назначался с 3—4 дня стационарного лечения. Бактериологическое исследование копрокультуры на дисбактериоз проводилось дважды: до назначения Бифи-Форма и по окончании курса его применения, т. е. на 10-14 день лечения. При этом курс антибиотикотерапии продолжался у 24 больных в связи с наличием показаний к нему.

Бактериологическое исследование копрокультуры включало определение наличия и количества следующей микрофлоры: патогенная микрофлора семейства кишечных, общее количество кишечной палочки, кишечная палочка со слабо выраженными ферментативными свойствами, гемолизирующая кишечная палочка, условно-патогенные бактерии, энтерококки, стафилококки, микробы рода протея, грибы рода кандида, лактобактерии и бифидобактерии.

Нарушения микробиоценоза толстого кишечника, выявленные у всех больных при первом исследовании, имеют общие закономерности: в результате снижения количественного и качественного содержания бифидо- и лактобактерий, энтерококков и уменьшения общего количества кишечной палочки у больных чаще и в большем количестве выделялись микробы рода протея, клебсиеллы, энтеробактер, кандида, стафилококки (табл. 1). Эти исследования позволили диагностировать 3-ю степень дисбактериоза у 72% больных и 2-ю степень — у 28% больных (табл. 2). Таким образом, дисбактериоз 2—3-й степени развивался у всех больных, получавших антибиотики, независимо от диагноза заболевания. Отмечена прямая корреляционная зависимость между тяжестью дисбактериоза и количеством, дозой и длительностью антибиотикотерапии.

Р* — степень различия достоверна
Р** — степень различия высоко достоверна

Клинические проявления дисбактериоза имели место у 22 (44%) больных. Они выражались в метеоризме (у 20 больных), запорах (у 21), периодических болях в животе, усиливающихся при пальпации по ходу толстого кишечника (у 14), послаблении стула (у 3), полифекалии (у 1 больного).

Результаты применения Бифи-Форма заключались прежде всего в полном исчезновении клинических симптомов дисбактериоза у всех 22 больных, имевших таковые, к 4—7 дню применения препарата в комплексном лечении основного заболевания. Каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом Бифи-Форма, не отмечено.

Бактериологические исследования показали, что после курсового приема Бифи-Форма значительно увеличивалось, даже превышая иногда нормальные показатели, общее количество кишечной палочки, лакто- и бифидобактерий, энтерококка. При этом условно-патогенная микрофлора (протеи, клебсиеллы, энтеробактер, цитробактер) практически не выделялись; лишь у единичных больных продолжали выделяться грибы рода кандида и/или стафилококки (табл. 1). Различия по результатам бактериологического исследования по группам больных ни при первом, ни при повторном исследованиях были статистически не достоверными (Р > 0,05), хотя более положительная тенденция после лечения Бифи-Формом отмечена в 1-й группе больных (табл. 1): больший процент 1-й степени дисбактериоза при меньшей частоте 3-й степени (в два раза). Уменьшение частоты 3-й степени дисбактериоза при использовании Бифи-Форма среди всех больных в 6 раз (с 72% до 12%) и у больных 1-й группы в 9,5 раза (с 76% до 8%) убедительно доказывает необходимость включения Бифи-Форма в лечебный комплекс всем больным, получающим интенсивную антибиотикотерапию независимо от основного диагноза.

Однако сохраняющийся дисбактериоз 2-й степени у 64% больных обеих групп и 3-й степени у 12% больных, тем более при продолжении антибиотикотерапии, требует более длительного приема Бифи-Форма. Но это проблема следующих исследований.

Таким образом, в результате клинического и бактериологического обследования 50 больных острыми менингоэнцефалитами, пневмониями, сепсисом, которым проводилась интенсивная антибиотикотерапия, установлено, что в остром периоде болезни (уже на 2—4-й день лечения) имеется дисбактериоз толстого кишечника у всех 100% больных, в т. ч. у 72% больных — 3-й степени и у 28% — 2-й степени. При включении в комплекс лечения пробиотика Бифи-Форм фирмы Ферросан (Дания) отмечено полное исчезновение клинических симптомов дисбактериоза и значительное улучшение микробиоценоза толстой кишки. Положительная клиническая, бактериологическая динамика при отсутствии каких-либо побочных эффектов, связанных с приемом препарата, позволяют рекомендовать Бифи-Форм всем больным, которые проходят курс антибиотикотерапии, независимо от основного диагноза.

Литература

1. Бондаренко В. М. Дисбиоз.— М., 1995.
2. Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника.— М., 1989.
3. Кириченко А. А. Дисбактериозы в клинике внутренних болезней.— М., 1993.
4. Парфенов А. И., Калоев Ю. К., Софронова С. А., Федотова Н. Г. Дисбактериоз кишечника (в помощь практическому врачу) // Український медичний часопис.— 1998. — № 3 (5).— С. 65–70.