Препараты Борщаговского ХФЗ, применяемые в онкологии

МЕТОТРЕКСАТ (Methotrexatum)

Метотрексат (син.: Abifrexate, A-methopterin, Antifolan, Folex и др.) является 4-амино-N10-метилптероилглутаминовой кислотой (или дезокси-4-амино-N10-метилфолиевой кислотой). Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок, практически нерастворимый в воде.

Фармакологические свойства

По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой и является ее антиметаболитом-антагонистом. Препарат подавляет клеточный митоз, рост активно пролиферирующих тканей, в том числе костного мозга, тормозит рост злокачественных новообразований. При приеме внутрь максимальная концентрация его в сыворотке крови наблюдается через 2-4 часа.

Показания к применению

Метотрексат назначают для монотерапии или комбинированной химиотерапии при острых лимфобластном и миелобластном лейкозах, в поздних стадиях хронического миелолейкоза, при лимфосаркоме, для комбинированной химиотерапии больных раком молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальций-фолината) применяют также при остеогенной саркоме, опухоли Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки.

Метотрексат назначают и для лечения псориаза, ангиоретикулеза Капоши, грибовидного микоза и некоторых других дерматозов. Кроме того, метотрексат может использоваться как одно из базисных средств в комплексной терапии ревматоидного артрита.

Способ применения и дозы

Применяют метотрексат в таблетках внутрь.

При комплексной терапии лейкозов взрослым назначают по 0,03 г 2 раза в неделю. Курс лечения составляет 2 недели. При интенсивном курсе назначают взрослым по 0,02-0,025 г ежедневно в течение 5 дней. Перерывы между курсами 2-3 недели. Максимальная суточная доза для детей — 0,02 г (20 мг) на 1 м2 площади поверхности тела. Курс лечения — 2 недели.

При хориокарциноме матки назначают по 0,05 г 1 раз в 5 дней. Курсовая доза составляет 0,3-0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 месяца. При назначении в более высоких дозах последние равны 15-30 мг ежедневно в течение 5 дней с перерывами в 1-2 недели.

При лечении псориаза как правило назначают по 2,5-5,0 мг внутрь 2-3 раза в день 1 раз в неделю. Иногда применяют в дозе 2,5 мг 3-4 раза в день курсами 5-7 дней с 3-х дневными перерывами между ними.

При комплексной терапии ревматоидного артрита метотрексат применяют внутрь в дозах 5-7, 5-15 мг 1 раз в неделю с интервалами 12-24 ч между приемами отдельных доз. Курс лечения 18 месяцев. Препарат применяют под строгим врачебным контролем. В период терапии исследуют в крови содержание лейкоцитов и тромбоцитов (3 раза в неделю), после завершения лечения — 1 раз в неделю в течение месяца.

Особенности примения

Одновременно с препаратом нельзя применять салицилаты, сульфаниламидные и иные средства, угнетающие гемопоэз, антикоагулянты.

Побочное действие

Метотрексат может вызвать тошноту, диарею, стоматит, при более длительном применении — язвенные поражения слизистой ротовой полости с кровотечениями, выпадение волос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, анемию. Возможны присоединение вторичной инфекции, токсический гепатит, поражение почек и т. д.

Противопоказания

Метотрексат противопоказан при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.

Форма выпуска

Таблетки метотрексата по 0,0025 г, покрытые оболочкой. Выпускается также в виде натриевой соли (лиофилизированная форма) для инъекций в ампулах по 0,005, 0,05 и 0,1 г.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре. Список Б.

Применяют по назначению врача.

МЕРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum)

Меркаптопурин моногидрат (син.: Лейкерин, Леупурин, Mercaptopurine и др.). Желтый кристаллический, практически нерастворимый в воде порошок.

Фармакологические свойства

Меркаптопурин относится к антиметаболитам — аналогам пуринов. Как структурный аналог этих соединений, входящих в структуру нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), препарат нарушает биосинтез нуклеотидов, угнетает рост пролиферирующих тканей и проявляет цитотоксический эффект.

Показания к применению

Меркаптопурин применяют при лечении острого и подострого лейкозов, при обострениях хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого лейкоза, при хорионэпителиоме матки (как правило, в сочетании с метотрексатом), при ретикулезах. Препарат может назначаться больным с острыми лейкозами при развитой устойчивости к антифолиевым препаратам (метотрексату). Применяют также для лечения псориаза.

Меркаптопурин, как и другие цитостатики, обладает иммунодепрессивной активностью.

Способ применения и дозы

Меркаптопурин назначают внутрь по 2-2,5 мг/кг массы тела в один или два приема. При отсутствии эффекта суточную дозу увеличивают не более чем до 5 мг/кг.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (артрит ревматоидный, нефрит волчаночный, гепатит хронический и др.) применяют в дозах 50-150 мг в сутки. При лечении псориаза назначают взрослым по 0,05 г 2-3 раза в день 10-дневными циклами с интервалами 3 дня. Всего 3-4 цикла. Лечение обычно дает преходящий эффект.

Побочное действие

При применении меркаптопурина возможны общая слабость, поражения слизистой ротовой полости, диспепсические явления с рвотой и диареей. Препарат может вызывать лейко- и тромбоцитопению (лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем). Во время лечения и по завершению последнего на протяжении 14 дней не реже 2 раз в неделю осуществляют контроль состояния периферической крови и костномозгового кроветворения.

Противопоказания

Меркаптопурин противопоказан при лейкопении (лейкоцитов менее 3х109/л крови), тромбоцитопении (тромбоцитов менее 100х109/л), при заболеваниях печени, почек, беременности.

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.

Условия хранения

Хранят в сухом месте в хорошо укупоренном виде. Список А.

Применяют по назначению врача.