|
Особенности фармаконадзора при назначении гиполипидемических средств
Ю. В. Столетов, В. Ф. Даниленко, З. П. Омельченко
Гиперлипидемия считается одним из ведущих факторов риска возникновения заболеваний,
связанных с атеросклерозом.
Атеросклеротические поражения коронарных сосудов являются одной из основных причин сердечно-сосудистых заболеваний, которые занимают ведущее место по смертности в мире.
Гиполипидемические препараты классифицируют по химическому строению:
- cтатины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин);
- фибраты (клофибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил);
- ионобменные смолы (холестирамин, колестипол, гуарем);
- разных химических групп (пробукол);
- некоторые витамины (токоферола ацетат, никотиновая кислота).
На фармацевтическом рынке Украины в настоящее время представлены препараты всех вышеперечисленных групп.
Большинство гиполипидемических препаратов применяются длительно. Однако они являются далеко не безопасными препаратами и имеют целый ряд побочных эффектов. В данной статье приводятся побочные эффекты гиполипидемических препаратов и фармацевтическая опека, которая позволит повысить эффективность и безопасность фармакотерапии данными препаратами.
Статины считаются наиболее эффективными гиполипидемическими
препаратами. При их длительном применении развиваются побочные эффекты со стороны
пищеварительной системы запор, тошнота, метеоризм, диспепсия, боли в животе,
диарея, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3
раза превышающие верхнюю границу нормы), а также щелочной фосфотазы и γ-глутамилтрансферазы.
Возможно также развитие гепатита, холестатической желтухи и панкреатита.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы имеют место следующие побочные эффекты: головная боль, нарушение сна, головокружение, чувство усталости, мышечные судороги, затуманенное зрение.
Наблюдаются изменения в костно-мышечной системе мышечная слабость, миопатия, проявлениями которой являются мышечная боль, ригидность, повышение уровня креатинкиназы
в крови (мышечные фракции). В редких случаях развивается рабдомиолиз, который может привести к почечной недостаточности; острый некроз скелетных мышц.
Отмечаются дерматологические реакции: зуд, алопеция. В отдельных случаях дерматомиозит, кожная сыпь, экзема.
Нарушения половой (в отдельных случаях импотенция) и мочевыделительной систем (возможно ухудшение функции почек, протеинурия; почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза)).
Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика.
Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (транзиторная симптоматическая артериальная гипотензия) и системы кроветворения (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ).
Возможны аллергические реакции ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка; токсический эпидермальный некролиз.
Побочные эффекты фибратов чаще всего проявляются:
- со стороны желудочно-кишечного тракта боли в животе, диарея, тошнота,
рвота, развитие внутрипеченочного холестаза, желчнокаменной болезни, обострение
желчнокаменной болезни, потеря аппетита, метеоризм;
- со стороны скелетно-мышечной системы миозит, мышечная слабость (чаще
в голенях);
- со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, эозинофилия, снижение
агрегации тромбоцитов;
- аллергические реакции кожный зуд, крапивница.
Ионобменные смолы вызывают нарушения работы желудочно-кишечного
тракта: тошноту, рвоту, запор или понос, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов,
повышение газообразования в кишечнике, вздутие живота, нарушение аппетита,
боль и схватки в абдоминальной области, появление крови в кале.
Прочие: деминерализация костей, при длительном лечении повышение уровня триглицеридов в плазме крови и снижение эффективности препаратов.
Пробукол чаще всего вызывает нарушение работы желудочно-кишечного тракта (диарея, боли в животе).
Жирорастворимые витамины, никотиновая кислота
Побочные эффекты витамина Е при внутримышечных инъекциях возможны болезненность, появление инфильтратов и аллергических реакций.
Никотиновая кислота вызывает следующие побочные эффекты покраснение лица, головокружение, снижение аппетита, диспептические расстройства, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение содержания билирубина, сухость кожи, зуд, парестезии. При приеме препарата, особенно больших доз, возможны явления ортостатического коллапса. При длительном применении гепатотоксическое действие, ухудшение толерантности к глюкозе, повышение содержания в крови мочевой кислоты, нарушение ферментной функции поджелудочной железы, развитие аритмии.
Фармацевтическая опека
- Прежде чем начинать лечение статинами нужно обратить внимание на то, что они
противопоказаны при острых и обострении хронических заболеваний печени, стойком
повышении уровня печеночных трансаминаз в крови, порфирии, беременности, лактации,
в детском возрасте.
- Назначают препараты с учетом анамнеза больного.
- Следует помнить, что риск развития миопатии увеличивается при комбинировании
статинов с фибратами.
- Для уменьшения риска кровотечений не следует назначать совместно кумариновые
антикоагулянты и статины.
- При применении статинов необходимо контролировать липидный состав крови и в зависимости
от результатов уточнять дозу препаратов.
- Повышение уровня трансаминаз печени в крови, как правило, после отмены
препаратов уменьшается или возвращается к величинам, наблюдавшимся до начала
лечения.
- В любом случае статины можно назначать женщинам репродуктивного возраста
только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка
информирована о возможном риске лечения для плода.
- Больным, получающим иммунодепрессивную терапию, дозу статинов необходимо корректировать
(так, для ловастатина суточная доза должна составлять 40 мг, симвастатина
10 мг).
- У пациентов, получающих одновременно симвастатин и ниацин, а также
фибраты, максимально рекомендуемая доза симвастатина должна составлять 10 мг.
- При сочетании флувастатина с фибратами гиполипидемическое действие флувастатина
усиливается, однако между приемами флувастатина и фибратов следует соблюдать
12-часовой перерыв во избежание побочных явлений.
- Из-за увеличения риска развития побочных осложнений ловастатин и правастатин
нельзя комбинировать с никотиновой кислотой и ее препаратами (ниацин).
- По тем же причинам ловастатин и правастатин не сочетают с фибратами,
циклоспорином, эритромицином.
- Врач, провизор и больной должны помнить, что препараты из группы фибратов
противопоказаны при заболеваниях печени, тяжелых заболеваниях почек, беременности
и лактации, алкоголизме. Не рекомендуется назначать эти препараты детям. Противопоказанием
к применению фибратов является также желчнокаменная болезнь, хронический холецистит,
гипопротеинемия.
- Следует применять с осторожностью у больных сахарным диабетом во
избежание гипогликемии.
- Фибраты усиливают действие кумариновых антикоагулянтов, бутадиона, салицилатов,
пероральных антидиабетических препаратов.
- Фибраты не рекомендуется комбинировать друг с другом. Ципрофибрат не рекомендуется
сочетать с циклоспорином, эритромицином и никотиновой кистлотой.
- При лечении фибратами необходим систематический контроль уровня липидов в крови,
в соответствии с чем корректируют дозу.
- Если после трехмесячного курса лечения показатели уровня липидов остаются в норме,
препараты отменяют. При необходимости проводят повторные курсы.
- В случае развития побочных эффектов, препараты отменяют и дальнейшее
лечение проводят по согласованию с врачом.
- При назначении препаратов ионобменных смол следует помнить, что нельзя применять
препараты данной группы при гиповитаминозе, связанном с недостатком витаминов
групп: А, D, Е и К, при нарушении функции ЖКТ (хронические запоры, метеоризм,
диарея).
- Учитывая большую адсорбционную способность данных препаратов, не следует одновременно
с ними принимать другие лекарства (и в первые 4 часа после приема).
- Во избежание диспептических явлений препаратов дозу на 1 прием можно уменьшить,
увеличив число приемов.
- Препараты необходимо принимать с большим количеством жидкости.
- Прием препаратов осуществляют под наблюдением врача. Проводят систематический
контроль уровня липидов в крови.
- Поскольку холестирамин и подобные ему препараты затрудняют всасывание
железа и фолиевой кислоты, оба эти вещества необходимо давать детям, принимающим
препараты.
- Больные, принимающие дигоксин и тироксин, должны принимать эти лекарства
в промежутках между приемами препаратов, содержащих ионобменные смолы.
- Пробукол противопоказан при беременности и кормлении грудью.
- Эффект препарата развивается постепенно и достигает максимума ко второму
месяцу лечения.
- Диспептические явления, которые развиваются при приеме препарата, как правило,
исчезают после его отмены.
- Применение никотиновой кислоты противопоказано при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки, при нарушениях функции печени, при подагре и гиперуринемии.
- Нецелесообразно применять никотиновую кислоту для лечения гиперлипидемии у больных
сахарным диабетом.
- В процессе лечения никотиновой кислотой следует следить за функцией печени.
- При применении никотиновой кислоты рекомендуется включать в диету продукты
богатые метионином, назначать метионин и другие липотропные средства.
- Из-за возможности развития ортостатического коллапса нельзя принимать большие
дозы никотиновой кислоты натощак.
- Быстрое внутривенное введение натриевой соли никотиновой кислоты также может
вызвать резкое снижение АД.
- Эффект покраснения кожи можно уменьшить с помощью аспирина, назначаемого
перед применением никотиновой кислоты, которую следует принимать во время или после
еды. Горячие напитки могут усилить эритему кожи.
- Расширение сосудов кожи, под действием никотиновой кислоты, можно уменьшить,
если дозировку препарата увеличивать постепенно, первоначально прописывают по 0,25
г 1-3 раза в день и со временем переходят к максимальной дозе по
1-2 г трижды в день.
- В случае возникновения аритмии уменьшают дозу или отменяют препарат по
согласованию с лечащим врачом.
Литература
- Томпсон Г. Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD. 1991. 255 с.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2001, в 2-х
томах, т. 1 с. 445-454, т. 2 с. 87-89.
- Видаль 2002, АстраФармСервис, 2002, 1166 с.
- Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.
Санкт-Петербург: Питер. 1995. 264 с.
- Регистр лекарственных средств России. Москва: Информхим, 2000.
480 с.
© Провизор 1998–2022
|
|