|
Щавели — перспективные источники антиокислительных и противоопухолевых препаратовАбу Захер Кхалед, Н. С. Журавлев За последние годы в Украине наблюдается существенный рост онкологической патологии, как доброкачественной, так и злокачественной. Хотя этиология злокачественных новообразований до конца не выяснена, существует множество теорий, объясняющих их возникновение [1, 2]*.
В терапии злокачественных новообразований достаточно широко используются антиоксиданты или препараты с антиоксидантными свойствами (α-токоферола ацетат, кверцетин, аскорбиновая кислота, препараты селена, дибунол и др.). Весьма ценным фактом является наличие у этих препаратов широкого спектра фармакологического действия — гепатозищитного, кардиопротекторного, антисклеротического и др. [1, 3, 4, 5]. Арсенал препаратов-антиоксидантов в Украине невелик, поэтому поиск новых высокоэффективных средств с антиокислительными свойствами — весьма актуальная проблема. Кроме того, следует учитывать тот факт, что большинство современных противоопухолевых препаратов обладает в той или иной мере гепатотоксическим, кардиотоксическим, нефротоксическим эффектами [6, 7]. Поэтому оптимальным противоопухолевым препаратом был бы препарат, угнетающий развитие неопластического процесса, ингибирующий процессы свободнорадикальной деструкции (СРД) и деструкции нормальных клеток и, по возможности, не затрагивающий функции жизненно важных органов. Поэтому одним из возможных путей повышения эффективности лечения раковых заболеваний является использование лекарственных растений и препаратов, полученных на основе лекарственного растительного сырья, так как природные антиоксиданты выступают естественными агентами обмена веществ, не нарушают химический гомеостаз организма и обладают низкой токсичностью [8]. В настоящее время широко применяются лекарственные средства растительного происхождения, обладающие цитостатическими свойствами с минимальными побочными эффектами [9–12]. Поиск перспективных растительных средств для лечения злокачественных новообразований продолжает оставаться актуальной задачей. Перспективными в этом плане являются растения рода щавель, которые используются в качестве источника галеновых препаратов, в частности антидерматического препарата «Рамон» [13], двух противоопухолевых фитопрепаратов и веществ с радиомодифицирующим действием [12, 14, 15]. Модифицированным нами методом [16] была выделена сумма катехинов и лейкоантоцианидинов (СКЛ) из подземных органов щавеля пирамидального (сумма № 1), щавеля красивого (сумма № 2) и щавеля зубчатого (сумма № 3) и изучена их антиоксидантная, мембранопротекторная и противоопухолевая активности in vivo и in vitro. Изучение противоопухолевой активности СКЛ проводили in vitro в культуре ткани асцитного рака Эрлиха по методу Чернова В. А. [17] в лаборатории биологических основ и эволюции иммунитета Института микробиологии и иммунологии им. И. И. Мечникова АМН Украины старшим научным сотрудником А. В. Мартыновым. В результате проведенного эксперимента было установлено, что все выделенные суммы относительно токсичны по отношению к асцитной форме культуры рака Эрлиха, но наиболее перспективной является сумма № 2. Антиоксидантные и антиокислительные свойства выделенных сумм катехинов и лейкоантоцианидинов изучались in vitro на модели аскорбатзависимого неферментативного перекисного окисления липидов в постъядерной фракции гомогенатов печени крыс и модели окисляемости желточных липопротеидов на базе Государственного научного центра лекарственных средств в лаборатории фармакологии старшим научным сотрудником О. Н. Гомон и научным сотрудником Л. И. Белостоцкой. Полученные данные свидетельствуют, что изучаемые суммы обладают существенной антиоксидантной и антиокислительной активностью, в наибольшей степени выраженной у суммы № 2 [16]. Изучение антиокислительных и антицитолитических свойств выделенных сумм in vivo на модели тетрахлорметанового гепатита у мышей проводила доцент кафедры фармакологии Национальной фармацевтической академии Украины Л. В. Деримедведь под руководством профессора С. М. Дроговоз. В результате проведенных исследований было установлено, что в изученных дозах СКЛ обладают гепатозащитной, антиоксидантной и антицитолитической активностью, практически не уступающей по выраженности классическому антиоксиданту — α-токоферола ацетату [18]. Результаты проведенных скрининговых исследований показывают, что сумма катехинов и лейкоантоцианидинов обладает противоопухолевой, гепатозащитной, антиоксидантной и антицитолитической активностью. Полученные результаты мы объясняем тем, что по своей структуре СКЛ являются полифенольными соединениями. Для полифенольных соединений установлен синергизм с аскорбиновой кислотой, молекула которой содержит полярные и неполярные группировки, усиливающие антиокислительный эффект липидных антиоксидантов и глутатиона. Являясь водорастворимым компонентом антиокислительной системы, аскорбат принимает участие как в интра-, так и экстрацеллюлярных процессах [19]. Многообразие биологических эффектов аскорбиновой кислоты обусловлено ее способностью выполнять роль донора водорода, окисляясь в обратимую форму — дегидроаскорбиновую кислоту. Дальнейшее окисление необратимой формы — дикетогулоновой кислоты протекает в условиях выраженного ацидоза и при более высоких температурах [19]. Аскорбиновая кислота совместно с дигидроаскорбиновой кислотой образует окислительно-восстановительную систему транспорта протона водорода от НАДФ.Н- и НАД.Н к токоферолам. Следует отметить, что в клетках содержится фермент — глутатионзависимая дегидроаскорбатредуктаза, восстанавливающая аскорбат с одновременным образованием окисленной формы глутатиона [19, 20]. Аскорбиновая кислота, молекула которой содержит полярные и неполярные группировки, активно взаимодействует с липидными антиоксидантами с низкомолекулярными тиолами, потенцируя их антиокислительное действие [19, 21]. Некоторые авторы [19, 20] считают, что аскорбиновая кислота весьма слабо ингибирует свободно-радикальное окисление, но усиливает действие на этот процесс других антиоксидантов. В частности, полифенолы способствуют окислению аскорбиновой кислоты до дегидроаскорбиновой и предохраняют ее от дальнейших превращений до 2,3-дикетогулоновой кислоты. Противоопухолевую активность СКЛ мы связываем с имеющимися в литературе данными о том, что фенольные соединения регулируют активность цитоплазматических и митохондриальных АТФ-аз и снижают образование АДФ. Так как малигнизированные клетки в большей степени, чем нормальные клетки зависят от гликолиза, то нарушение этого процесса негативно скажется на их развитии [22]. Таким образом, исследования показали перспективность дальнейших углубленных исследований препаратов из корней и корневищ щавелей красивого, зубчатого и пирамидального в качестве потенциальных противоопухолевых, антиокислительных препаратов. Выводы
Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||
|