![]() |
![]() |
![]() |
||||||||||||||||||||||
![]() |
![]() | |||||||||||||||||||||||
|
Н. П. Аржанов Дигиталис — “скальпель” терапевта: почти так же эффективен в умелых руках, почти так же опасен — в неумелыхг. Харьков Среди лекарственных средств, применяемых в современной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, препараты наперстянки занимают особое место. Хотя они насчитывают несколько веков истории и выглядят анахронизмом рядом с новейшими лекарственными средствами, их мощное кардиотоническое действие пока ничем не удалось заменить. С другой стороны, опасность дигиталисной интоксикации и проблема терапевтической и токсической доз все еще не сняты с повестки дня. Так или иначе, но дигоксин (гликозид наперстянки пурпурной) и целанид (гликозид наперстянки шерстистой), занимая видное место в прайс-листах, не нуждаются в рекламе - и так известно, что ничего лучшего для лечения сердечной недостаточности нет. “Пожалуй, нет другого лекарственного растения, о действии которого были бы высказаны столь противоречивые суждения”,— пишет в своей превосходной книге Т. Д. Попова [1]. “История наперстянки полна многочисленными дискуссиями: ее то превозносили и широко применяли, то ругали и вычеркивали из реестра лекарственных средств. Сейчас препараты наперстянки входят во все фармакопеи мира, и все-таки единого взгляда на характер этого коварного и в то же время замечательного лекарства нет”. История применения наперстянки теряется во тьме веков. “Есть сообщения, что наперстянка (Digitalis) числится в ряду лекарственных растений не менее 4 тысяч лет. Но более достоверные сведения датируются V веком н. э.” [1]. Другие источники говорят, что наперстянка введена в научную медицину из народной в Западной Европе, где она росла в диком виде — ее применяли при лечении водянки в Англии и Германии еще в XI веке. Первое описание наперстянки появилось в травнике 1543 г. немецкого врача Фукса, который и дал ей название по наперстковидной форме цветка (digitus — палец, digitabulum — наперсток). После Фукса наперстянка упоминается уже во всех травниках XVI–XVII вв. [2]. В 1650 г. наперстянка пурпурная была включена в английскую фармакопею, но из-за частых случаев отравления ею она была в 1746 г. исключена из практики. Более 10 лет посвятил реабилитации наперстянки врач из Бирмингема У. Уизеринг (Вайзеринг, Вайтеринг, Вайтерлинг, как называют его у нас разные авторы). Он заинтересовался фамильным рецептом знахарки из графства Шропшир для лечения сердечных заболеваний, состоявшим из 20 трав, и установил, что основной его компонент — наперстянка. Об этом Уизеринг сообщил в 1776 г., а в 1785 г. изложил результаты своих наблюдений над медицинским применением дигиталиса в книге и в докладе Королевскому Обществу. Ему принадлежат слова, не утратившие значения и в наши дни: “Чем больше я удостоверялся в могучей целебной силе этого растения, тем очевиднее была для меня необходимость соблюдать крайнюю осторожность в дозировке”. Интерес к наперстянке после работы Уизеринга снова возрос — и снова ненадолго. Такие авторитеты, как лейб-медик Наполеона Ж. Н. Корвизар и его ученик Р. Т. Лаэннек, вовсе отказались от нее [1]. В один из счастливых для наперстянки периодов, в 1730 году, ее стали культивировать и у нас (в Лубнах), но тоже недолго [1]. Хотя наперстянка была включена еще в первое издание Российской фармакопеи в 1866 г., весь XIX в. ее листья импортировались, а старинные культуры на Полтавщине не возобновлялись вплоть до 1915 г., когда из-за войны прекратился ввоз из Германии. Только тогда возобновились опыты культивирования, и встал вопрос об освоении дикорастущей в России наперстянки крупноцветковой [2]. Весь XIX в. не прекращались настойчивые попытки выделить из дигиталиса основное действующее начало, чтобы положить конец неопределенности с дозировкой. “Изучить сложный состав наперстянки оказалось не просто. Несколько раз поднималось ложное ликование по поводу обнаружения ее основного действующего начала. Длительно, но незаконно этой репутацией пользовался дигиталин” [1]. Дигиталинов было открыто множество; это послужило предметом для длительных приоритетных споров, особенно между Германией и Францией. В 1824 г. французский исследователь Ройер выделил из листьев наперстянки вещество, которое ошибочно, как было впоследствии доказано, принял за алкалоид и назвал дигиталином [3]. В 1847 г. считалось, что “дигиталин добыт Lancelot’ом (1833) в совершенно чистом видъ, Еще прежде Lancelot’а алкалоид этот открыли Morin, Le Royer, Dulong, Meylink, Рauquy и Planiava, но они не смогли представить его в чистом видъ” [4]. Не было недостатка в первооткрывателях дигиталина и в следующие 40 лет [5]: “Homolle добыл из наперсточной травы особое вещество (глюкозид), названное им дигиталином, трудно растворимое в водё и легко в крепком эqильном спиртё. Это так называемый французскiй, аморфный дигиталин (Homolle и Quevenne). Далёе Walz’ем был открыт другой вид дигиталина — нёмецкiй дигиталин, который легко растворяется в водё; затём, Nativelle получил кристаллическiй, очень трудно растворимый в водё дигиталин. Болёе точное обслёдованiе наперстянки принадлежит Schmiedeberg’у, по мнёнiю котораго должно различать 4 вещества: дигитонин, дигиталин, дигиталеин и дигитоксин. По изслёдованiям Schmiedebeg’а, дигитонин составляет большую часть продажнаго нёмецкаго дигиталина; дигиталин Schmiedeberg’а представляет главную составную часть дигиталина Homolle’я и Quevenne’a, а дигитоксин составляет главную составную часть дигиталина Nativelle’я”. Кстати, проф. Шмидеберг, уроженец Прибалтики, занимавший кафедру фармакологии в Юрьевском университете в России, а затем в Страсбурге, справедливо считается основоположником современной фармакологии. Французские медики придерживались своего мнения: “Я должен напомнить, что единственным дигиталином, который можно примёнять в практикё, является кристаллическiй, растворимый в хлороформё, французскiй дигиталин”,— писал в 1896 г. проф. Дюжарден-Буметц [6].— “Существует два дигиталина, и нёмецкiй дигиталин относительно своего терапевтическаго и токсическаго дёйствiя стоит в пятнадцать раз ниже французскаго. Мы имёем теперь французскiя фабрики, которыя снабжают нас алкалоидами крайней чистоты по сравненiю с алкалоидами, доставляемыми нам из Германiи, стоющими очень дешево, но сомнительными по чистотё”. И последняя цитата на тему приоритета: “Чистый гликозид наперстянки удалось получить только в 1935 г. немецким исследователям Штоллю и Крейсу, хотя премия за выделение этого вещества в чистом виде была присуждена за сто лет перед этим французам Омолю и Кэвенну” [3]. Что же знали о дигиталисе в середине прошлого века? Вот “портрет” наперстянки, написанный в 1847 г. [4] НАПЕРСТОЧНАЯ ТРАВА (HERBA DIGITALIS PURPUREA)
Обратите внимание на изменение зрения: английский врач Р. Юз показал, что “под влиянием дигиталиса видимая окраска предметов изменяется — они кажутся синими, желтыми или зелеными, все лица предстают смертельно бледными” [1]. Т. Д. Попова приводит интересный пример: “В последние годы жизни Ван Гог явно предпочитал желто-зеленый колорит в своих работах. Несколько портретов его лечащего врача написаны в этих же тонах. В углу многих полотен — желтый цветок наперстянки. А ведь у наперстянки, которую тогда использовали, цветы темно-красные. Причина изображения растения крылась в том, что оно было постоянным лекарством художника в последние 2 года его жизни. Так что вполне естественно заподозрить: колорит картин Ван Гога тех лет — следствие побочного эффекта дигиталиса. Если бы лечащий врач художника знал об этом и снизил дозу, то к его пациенту вернулось бы нормальное зрение” [1]. Но это далеко не самое опасное побочное действие наперстянки. Коварно накапливаясь в организме, дигиталис был способен вдруг “взорваться” — и тогда vae victim! История медицины полна описаниями смертей от дигиталисной интоксикации. Причин тому много — и неумение оценить индивидуальную чувствительность больного, и изменчивые свойства самих препаратов, и неточная дозировка. Слово вновь Т. Д. Поповой [1]: “Вот маленькая история, почерпнутая из сборника речей судебных ораторов Франции XIX века. Доктору медицины Поммере инкриминировалось отравление тещи Серафимы Дебюзи и бывшей любовницы Юлии Пов. Обвинение базировалось на том, что он мог быть заинтересован в смерти этих женщин, и что у него были найдены ядовитые вещества. Вердиктом присяжных Поммере был оправдан по обвинению в убийстве тещи, но признан виновным в отравлении любовницы. Роковым для врача стало заключение медицинской экспертизы, утверждавшей, что госпожа Пов умерла отравленной и что весьма вероятная причина смерти — дигиталин. А среди ядов, хранившихся в доме обвиняемого, дигиталин был обнаружен. И хотя прямых доказательств не было, суд приговорил Поммере к смертной казни. Дигиталин тогда считали главным действующим началом наперстянки, а описание страданий погибшей было похоже на отравление им. Чем же ее лечили? В период с 13 июля и до смерти (17 ноября 1863 г.) рекомендации были таковы: приготовить водную настойку наперстянки (24 часа продержать листья в графине холодной воды); принимая каждый раз по чашке, выпить раствор в течение следующего дня. В область сердца утром и вечером втирать по 20 г. спиртовой настойки той же травы. Но от лечения больной не становилось лучше, и судя по ее внешности, можно предположить хроническую дигиталисную интоксикацию: за несколько дней до смерти она страдала очень сильным сердцебиением, одышкой, неукротимой рвотой; говорила также о болях в желудке; бросалось в глаза возбужденное состояние и багровый цвет губ. Видимо, врачи, щедро прописывающие пациентке дигиталис, не были знакомы с коварством этого сильнодействующего препарата и не учитывали ни кумуляции, ни возможности повышенной к нему чувствительности. Лекарство могло способствовать хроническому отравлению, приведшему больную к смерти. А дигиталин из запасов доктора Поммере мог быть ни при чем”. Французский авторитет прошлого века подтверждает опасность дигиталиса [6]: “Не проходит года, чтобы в лётопись смертельных случаев не было занесено отравленiе гранюлями дигиталина. Понятно поэтому требованiе Фармацевтическаго Общества, чтобы обычно распространенныя гранюли, содержащiе 1/4 миллиграмма алкалоида, замёнены были меньшими, именно с содержанiем не болёе 1/10 миллиграмма. Я совётывал бы соблюдать всегда величайшую осторожность в назначенiи этих гранюль с сильно дёйствующими глюкозидами”. Такие случаи были, похоже, в практике любого терапевта. Профессор Харьковского университета Ф. М. Опенховский занялся исследованием действия наперстянки еще в молодые годы, после того, как потерял одного больного. “Ф. М. Опенховскiй давал дигиталис в наростающих дозах, а больному дёлалось все хуже и хуже, стало быть, дигиталис не помог; но Опенховскiй заподозрил здёсь не простую недёйствительность средства, а вред, быть может, даже причину смерти. По отношенiю к себё лично он дигиталиса боялся, как огня. Дiагностическое чутье или инстинкт заставляли его воздержаться от этого средства. Он говорил своим образным языком: “Есть одышка от дигиталиса — руки прочь от дигиталиса, надо не увеличивать дозу, а раз навсегда отказаться от примёненiя этого средства” [7]. Интересно мнение о дигиталисе С. П. Боткина: “Почему существовало и существует такое разногласие при показаниях к употреблению наперстянки? С одной стороны, разница в индивидуальной восприимчивости отдельных субъектов при различных патологических состояниях; с другой — совершенно противоположный эффект на силу сердца при различных видах замедления и учащения его сокращений под влиянием различной величины доз этого средства составляли и составляют причину разноречия врачей при назначении одного из самых драгоценных средств, какими обладает терапия” [1].
И понятно, почему рекомендации 1889 г. [5] стали куда более скупыми (см. выше). Современный период использования препаратов наперстянки начался в первые годы XX в., когда был налажен промышленный выпуск готовых водных растворов для подкожного, а затем и внутривенного впрыскивания. Здесь лидерство захватила швейцарская фирма “Хоффманн — Ля Рош”, выведшая на рынок препарат “Дигален”. ДIГАЛЕН Глюкозид листьев наперстянки. Стерильный раствор Digitoxin. Solub. Cloetta. С успёхом примъняется как Cardiotonicum. Точно дозирован, исключительно быстрое дъйствiе, без кумуляцiи. Внутреннiя впрыскиванiя дают моментальный эффект. Показанiя: сердечная слабость, острое разстройство кровообращенiя, колляпс (до и послъ операцiи), мiокардит, грудная жаба и т.д. Постоянство состава и точность дозировки дёлает возможным примёненiе этого препарата также и в дётской практикё. Дозировка: внутрь 5-15 капель, подкожно — 1,1 куб. стм. 0,5 куб. стм. Digalen’a = 15 капель = 0,075 г. Fol. Digital. = 1 столовой ложкё Inf. digitalis 0,75:150,0. (Терап. Обозр. №18, 1913; Практическiй Врач №42, 1913; Врач. Газета №28, 1914). Дигален, о котором за год с небольшим вышло свыше 20 публикаций, стал героем обзора, написанного нашим земляком К. Н. Георгиевским [8]: “Количество дёйствующаго начала в обычно употребляемых препаратах наперстянки (pulvis, infusum, extractum, tinctura) весьма не постоянно. Это обёясняется тём, что даже в только что собранных folia digitalis, в зависимости от мёста и времени сбора, содержанiе дёйствующаго начала колеблется в значительных предёлах (колебанiя возможны до 100%). Далёе, при храненiи наперстянки дёйствiе ея быстро слабёет, и листья, пролежавшiе около года, содержат в себё по сравненiю с только что собранными в 4 раза меньше дёйствующаго начала. Понятно отсюда стремленiе получить препарат, который, обладая таким же фармакологическим дёйствiем, как и folia digitalis, был бы постояннаго состава и допускал бы точную дозировку. Cloett’у удалось получить из листьев наперстянки бёлое, аморфное тёло, по своему химическому составу и токсическому дёйствiю совершенно одинаковое с digitoxinum crystallisatum Schmiedeberg’a, но не имёющее недостатков послёдняго: оно растворимо в водё, почти совершенно не раздражает ткани, хорошо всасывается и потому обнаруживает быстрое дёйствiе на организм. Фирма Hoffmann-La Roche и Со в Базелё изготовила этот препарат для продажи в водном растворё с 25% глицерина под именем digalen’a. Каждый куб. сант. раствора содержит 0,3 mgr. аморфнаго digitoxin’a. Naunyn первый испробовал на больных терапевтическое дёйствiе новаго препарата и на съёздё нижне-эльзасских врачей 2.VII.1904 отмёчает превосходные результаты, полученные им при подкожном введенiи digalen’a. Послёднiй не только может вполнё замёнить старые препараты digitalis’a, но и обладает по сравненiю с ними нёкоторыми преимуществами: он гораздо быстрёе обнаруживает свое дёйствiе — уже через 20–24 часа усиливается дiурез, повышается кровяное давленiе, пульс становится медленнёе; далёе, его можно вводить не только per os, но и под кожу, а также непосредственно в кровь. Kottmann рекомендует внутривенное введенiе digalen’a (лучше всего в вены локтевого сгиба). Хотя подкожныя впрыскиванiя digalen’a и дают сравнительно быстрое дёйствiе, однако все таки проходит до наступленiя замётнаго эффекта нёсколько часов, а на мёстё инёекцiи нерёдко развиваются реакцiонныя явленiя — боль, покрасненiе и инфильтрат. При введенiи digalen’a в вену дёйствiе его обнаруживается гораздо быстрёе — обычно уже через 5 мин. наступало повышенiе кровяного давленiя, улучшенiе сердечной дёятельности. Каких либо побочных явленiй не наблюдалось: ни мёстной реакцiи, ни измёненiя стёнок сосудов, ни растворенiя форменных элементов крови, ни образованiя тромбов. При внутривенных впрыскиванiях приходится брать для достиженiя того-же эффекта большiя дозы digalen’a, чём при подкожных инёекцiях или при назначенiи средства per os, а именно от 4 куб.стм. (1,2 mgr.) до 15 куб.стм. (4,5 mgr.) один раз в день. Hochheim, Weinberger, Winckelmann, Freund, Pesci и Grassmann назначали digalen per os, под кожу и в вену при хроническом и остром мiокардитё, пороках сердечных клапанов, артерiосклерозё, хроническом нефритё, острой слабости сердца и проч. Всё авторы подтверждают, что digalen оказывает такое-же терапевтическое дёйствiе, как и обычные препараты наперстянки: повышает кровяное давленiе, уменьшает число пульсовых ударов, усиливает дiурез. Как преимущества его перед старыми препаратами digitalis’a указывают: возможность точной дозировки, постоянство дёйствiя, отсутствiе раздраженiя при введенiи per os, возможность вводить средство под кожу, в толщу мышц и в вены. Послёднiя впрыскиванiя хорошо переносятся больными, дают быстро наступающiй и не скоро проходящiй эффект”. Вслед за дигаленом появились новые препараты — дигипурат (фирма Кнолль), дигифолин [9,10]: “Дигифолин (Digifolinum) добыт из листьев наперстянки Базельским обществом химической промышленности. Он содержит дёйствующiе на сердце глюкозиды, главным образом дигитоксин и дигиталеин в естественной пропорцiи. Дигифолин обнаруживает полное дёйствiе наперстянки: регулирует неправильную дёятельность сердца, при надлежащей дозировкё повышает его работу. Дигифолин свободен от сапонинов, противостоит разлагающему дёйствiю ферментов и отличается значительной стойкостью. Дигифолин — препарат в видё стерильнаго воднаго раствора в малых ампуллах или в лепешках”. В СССР промышленное производство препаратов наперстянки было налажено в 20-е годы. Здесь тоже не обошлось без отравлений, и дигиталису пришлось стать “обвиняемым” на политическом процессе [11]: “Органам советской разведки, окруженной любовью, вниманием и всемерной помощью советского народа, руководимой славным сталинским наркомом тов. Н. И. Ежовым, удалось разгромить шпионско-диверсантскую сеть капиталистических разведок в нашей стране, поймать с поличным злейших врагов советского народа. А советский суд, выполняя волю 170-миллионного народа, воздал по заслугам змеиным выродкам, приговорив их как поганых псов к единственно возможной и справедливой мере наказания — к расстрелу. “Если враг не сдается, его уничтожают”,— писал великий русский писатель, подлинный гуманист А. М. Горький, кровью которого обагрены руки этих мерзавцев. В лютой ненависти, пыша злобой, троцкистско-бухаринско-рыковские бандиты убили славных сынов нашей родины — т. т. Кирова, Менжинского, Куйбышева, Максима Горького и его сына, причинили серьезный ущерб здоровью т. Н. И. Ежова. Свои неслыханные злодеяния эти изуверы совершили с помощью завербованных ими убийц, отравителей — Левина, Плетнева, Казакова, Виноградова. Тов. А. Я. Вышинский в своей обвинительной речи напомнил ряд исторических примеров того, как пользовались врачами и медицинскими средствами для целей убийства. И сейчас мы видим, что фашистский выродок Ягода придумал средство для убийства наших руководителей: “смерть от болезни”. Такого рода убийства не могут быть выполнены без людей с медицинским образованием, и врачи-убийцы, врачи-отравители были найдены для проведения неслыханных преступлений. История классовой борьбы в СССР знает много примеров того, как враги народа под прикрытием “левых” фраз свертывали противотуберкулезные учреждения, сокращали количество лечебных коек, проповедовали вредительскую “теорию” отмирания лечебной медицины. Процесс показал, что и сугубо лечебная медицина не остается без внимания врагов. Вредительски применяя как будто допустимые лечебные средства дигален и дигиталис, они добились умерщвления лучших сынов нашей родины. Повышение бдительности на фронте здравоохранения требует научить советского врача сознательно подходить к применению лекарственных средств, вооружить его таким знанием дела, чтобы он сумел, вскрыв подлые происки врагов, вовремя схватить за руки тех, кто, пользуясь так называемыми “лечебными” средствами, покушается на жизнь и здоровье трудящихся”. Всех схватить, видимо, не удавалось, потому, как мы знаем, через 15 лет готовилось еще одно “дело врачей-отравителей”, обвинявшихся в умерщвлении еще одной группы руководителей партии и правительства (А. А. Жданова и др.). И не умри сам товарищ Сталин, пришлось бы нам еще раз узнать, что дигиталис — излюбленное оружие “убийц в белых халатах”. Ради справедливости стоит заметить, что хотя фармацевты и не попали под процесс “антисоветского право-троцкистского блока”, но репутация у них издавна была не лучше, чем у врачей. Недаром автор [6], характеризуя фармацевтов времен Галена, писал: “Их было очень много, и сейчас возникают споры о наименованiи этих спецiалистов. Я не стану вдаваться в подробности таких пререканiй, но все равно, идет-ли ръчь о seplasiarii, о pharmacopolae, о pharmacetritae, о pharmaceutae, medicamentarii и pigmentarii, могу лишь сказать, что в совокупности слово pharmacus есть синоним отравителя”. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||
![]() |
|
![]() |