В. Г. Палий

Метрологическая характеристика новых антисептических препаратов декасана и горостена

Харьковский НИИ микробиологии и иммунологии им. Мечникова,
Винницкий государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

В конце текущего столетия заметно изменилось медицинское и социальное значение острых хирургических гнойно-воспалительных заболеваний, которые характеризуются полиэтиологичностью, часто тяжелым течением, неудовлетворительными показателями лечения и профилактики. Следует подчеркнуть, что антисептики стали распространенными лечебными препаратами в борьбе с острой гнойной инфекцией [1–6].

Местное применение антисептиков декасана, горостена у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями предупреждает генерализацию инфекции независимо от локализации, тяжести течения, их распространенности.

Внедрение в производство новых синтетических материалов и пластмасс способствовало созданию новых удобных зондов, имплантантов, аппаратов искусственного кровообращения, искусственной почки и др. Одновременно возникла проблема обеззараживания этих изделий, поскольку пластмассы не выдерживают традиционной термической стерилизации. В этой связи интенсивно разрабатываются лекарственные препараты и способы холодной химической стерилизации аппаратов, инструментов, хирургических материалов, которая протекает при температуре менее +56°С. В таких условиях стерилизации не происходит инактивация белка возбудителей.

Необходимо отметить, что стерилизация хирургических инструментов и материалов растворами декаметоксина, декасана экономически более выгодна в сравнении с термической, поскольку холодное обеззараживание обеспечивает более продолжительный срок службы хирургических инструментов, приборов, материалов.

Антисептик горостен соответствует ВФС 42У-16-93, имеет ряд компонентов в своем составе в следующем соотношении (в об. % %):

	декаметоксин (ВФС 42-1814-88) — 0,25;
	глицерин (ФС 42-2202-84) — 50,0;
	спирт этиловий 95% (ГФХ, с. 631) — 150,0;
	раствор цитраля спиртового 1% — 5,0;
	вода очищенная (ФС 42-2619-89) — до 1 л.

Горостен изготавливают на воде, очищенной массово-объемным методом. В очищенную воду вносят соответствующее количество глицерина. На следующем этапе проводят автоклавирование раствора глицерина в воде. После автоклавирования асептически вносят в флакон расчетное количество спирта этилового и раствор декаметоксина (ДКМ) до необходимой его концентрации. Глицерин, который входит в состав горостена, предназначен для смягчения кожи. При частом мытье кожа пересыхает, теряет защитный липидный слой. На поверхности кожи возникают микротрещины, служащие резервуаром для транзиторных микроорганизмов, как правило, нозокомиальных штаммов возбудителей острых гнойно-воспалительных заболеваний. Добавка глицерина благотворно влияет на клетки тканей, устраняет неблагоприятные эффекты, улучшает субъективную оценку горостена.

Спирт этиловый 95% в высоких концентрациях имеет антимикробные свойства. В горостене его вводят в концентрации 15%. Этанол ускоряет испарение горостена с поверхности кожи, мягких тканей. Во время антисептической обработки кожу необходимо дополнительно осушить полотенцем или салфеткой. Нужно подчеркнуть, что этанол усиливает антисептическое действие декаметоксина за счет связывания органических соединений, находящихся на поверхности кожи, раны и др. Раствор цитраля используют в качестве ароматизирующей добавки.

Антисептик горостен рекомендуют эффективно применять для обеззараживания кожи медицинских работников, у больных для предупреждения и лечения пролежней, при инструментальных вмешательствах, в палатах интенсивной терапии, для перевязки ран и др. Систематическое применение горостена делает кожу гладкой, эластичной.

Лекарственный антисептический препарат декасан содержит в соответствии с ВФС 42У-17-93 в своем с составе следующее соотношение компонентов:

	декаметоксин ВФС 42-1814-88 (в пересчете на сухое вещество) — 0,2 г;
	натрия хлорид (ФС 42-2572-88) — 9,0 г;
	вода для инъекций (ФС 42-2620-89) — до 1 л.

Декасан изготавливают на воде для инъекций массово-объемным методом. Декасан согласно ВФС есть бесцветная (ГФ X, вып. 1, с. 194), прозрачная жидкость (ГФ X, вып. 1, с. 198). Потенциометрически определяют рН декасана, которая должна быть в пределах от 5,0 до 6,8 (ГФ XI, вып. 1, с. 113). Декасан должен выдерживать требования «Временной инструкции по контролю инъекционных растворов на механические включения» (И-42-3-85). После изготовления декасан должен быть стерильным. Испытания на стерильность проводят в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 187 с учетом антимикробной активности препарата, используя метод прямого посева на питательные среды в соотношении посевного материала и питательной среды 1:250.

Декасан и горостен повышают чувствительность резистентных штаммов возбудителей нозокомиальной инфекции к антибиотикам и потенцируют противомикробную активность традиционных лекарственных препаратов в процессе комплексного лечения больных.

Антимикробные свойства декаметоксина, горостена и декасана и чувствительность к антибиотикам определяли на музейных и свежевыделенных штаммах микроорганизмов. Исследуемые штаммы микробов обладали типичными морфологическими, тинкториальными, культуральными, биохимическими свойствами.

Наличие у декасана, ДКМ, горостена микробоцидной активности позволило исследовать у этих препаратов обеззараживающие свойства с помощью суспензионного метода и определить истощаемость бактерицидной активности при многократном добавлении микробной суспензии.

Количественное определение ДКМ необходимо для контроля за его содержанием в декасане в процессе длительного хранения. В составе декасана проводили определение ДКМ следующим образом: 0,5 мл препарата вносили в мерную колбу на 25 мл, прибавляли 2 мл 0,1% раствора спирта поливинилового, 1 мл 0,07% раствора эозина, 1,5 мл 0,05 М раствора кислоты хлористоводородной, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали. Оптическую плотность полученного раствора измеряли на спектрофотометре с длиной волны 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряли оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) ДКМ. В качестве раствора сравнения использовали раствор, изготовленный аналогично исследуемому, за исключением ДКМ.

Содержание ДКМ в 1 мл декасана в граммах (X) рассчитывали по формуле:

где
D — оптическая плотность исследуемого раствора;
Do — оптическая плотность раствора РСО ДКМ;
m0 — масса навески РСО ДКМ в граммах.

Содержание ДКМ (C38H74Cl2N2O4) в 1 мл декасана должно равняться от 0,00018 до 0,00022 г.

К 1 мл декасана добавляли 2 капли раствора калия хромата и титровали 0,1 М раствором нитрата серебра до кирпично-красного окрашивания.

Содержание натрия хлорида в 1 мл декасана в граммах (X1) рассчитывали по формуле:

где
Х — соотношение содержания ДКМ в 1 мл декасана в граммах;
К — коэффициент поправки к титру 0,1 М раствора нитрата серебра;
A — количество 0,1 М раствора нитрата серебра, израсходованного на титрование в мл;
0,034695 — масса ДКМ, соответствующая 1 мл раствора нитрата серебра в граммах.

Один мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 г натрия хлорида, содержание которого в 1 мл декасана должно быть от 0,0087 до 0,0093 г.

Результаты количественного определения ДКМ, натрия хлорида в 6 сериях декасана приведены в табл. 1.

В антисептическом лекарственном препарате горостене количественное определение ДКМ имеет важное практическое значение, поскольку полученные результаты позволяют судить о наличии специфической антимикробной активности и ее контролировать в процессе длительного хранения лекарства. Наличие в составе горостена спирта этилового и многоатомного спирта глицерина предположительно может сопровождаться в процессе длительного хранения определенным химическим взаимодействием, что недопустимо. Количественный контроль ДКМ в горостене исключает всякую подобную случайность. Количественное определение ДКМ в горостене осуществляли на основе следующих принципов. Опыт начинали с того, что 1 мл горостена вносили в мерную колбу объемом 25 мл, затем к нему добавляли 2 мл 0,1% раствора спирта поливинилового, 1 мл 0,07% раствора эозина, 1,5 мл 0,05 М раствора кислоты хлористоводородной. Далее доводили объем раствора водой очищенной до метки и перемешивали.

Оптическую плотность полученного раствора измеряли на спектрофотометре при длине волны 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряли оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) ДКМ. Как и в предыдущих опытах с декасаном, в качестве раствора сравнения пользовались раствором, который готовили аналогично исследуемому, но без ДКМ.

Количество ДКМ в горостене в процентах (X) рассчитывали по формуле:

где
D — оптическая плотность исследуемого раствора;
D0 — оптическая плотность раствора РСО декаметоксина;
m0 — масса навески РСО декаметоксина в граммах.

Количественное определение глицерина и этилового спирта в составе горостена проводили с помощью рефрактометра. Исследуемый препарат горостен и стакан с очищенной водой помещали рядом с рефрактометром на водяную баню с температурой + 20° С на протяжении 30 мин. Одновременно пропускали воду с температурой + 20°С через рефрактометр в течение 30 мин. во время определения концентраций спиртов в горостене. Затем несколько капель воды очищенной наносили на призму прибора и находили показатель преломления (n0). Потом призму вытирали насухо и наносили несколько капель горостена, определяя его показатель преломления (n). Средние значения 3–5 определений использовали для дальнейших расчетов.

В химический стакан вносили 10 мл горостена и упаривали до исчезновения запаха этанола и цитраля. Стакан охлаждали и остаток переносили в мерный цилиндр. Потом добавляли воду очищенную до метки 10 мл (раствор А), перемешивали и повторяли измерение показателя преломления (n1) этого раствора.

Содержание глицерина в 1 мл горостена в граммах (X) рассчитывали по формуле:

где
n0 — показатель преломления воды;
n1 — показатель преломления раствора А;
0,00110 — величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации глицерина на 1%.

Содержание этилового спирта в 1 мл горостена в миллиметрах (X) высчитывали по формуле:

где
n — показатель преломления горостена;
0,0005 — величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации спирта этилового на 1% (табл. 2).

В табл. 2 суммированы результаты количественного определения ДКМ, спирта этилового, глицерина в образцах ряда производственных серий антисептического лекарственного препарата горостена. Как видно из данных табл. 2, относительную погрешность метода рассчитывали по методу математической статистики для 6 параллельных определений образца одной серии.

Исследование образцов разных серий декасана и горостена, которые находились на длительном хранении в условиях складов, показало, что количественно содержание ДКМ в этих лекарственных средствах практически не изменялось в течение всего срока наблюдения. В горостене стабильным также оставалось содержание этилового спирта и глицерина.

Таким образом, промышленные образцы декасана и горостена сохраняют метрологическую количественную характеристику в процессе длительного хранения и полностью отвечают требованиям нормативной документации.

Литература

1. Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия (справочник).— Издание четвертое переработ. — М., 1982.— 494 с.
2. Красильников А. П. Химиотерапия и антисептика//Антибиотики и химиотерапия.— М., 1990.— № 10.— С. 24–29.
3. Кривошеїн Ю. С., Редько А. П. Антисептик мірамістін — засіб профілактики та лікування інфекційних захворювань//XII Укр. респ. з’їзд мікробіологів, епідеміологів, паразитологів: Тез. доп.— Харків.— Київ, 1991. Ч. 2.— С. 22.
4. Волянський Ю. Л. Декаметоксин — антисептическое средство с широкими показаниями применения и в разнообразных лекарственных формах//Новые средства и методы противовоспалительной терапии в современной клинике.— Харьков, 1992. — С. 34.
5. Желіба М. Д. Порівняльна характеристика місцевого лікування гнійно-запальних процесів м’яких тканин//Матеріали V респ. учбово-методичної та науков. конф. зав. каф. загальної хірургії медвузів України. — Вінниця, 1996.— С. 70–71.
6. Палій В. Г. Дослідження чутливості збудників гнійної інфекції до антимікробних препаратів.— Науково-практичний медичний журнал «Інфекційні хвороби».— Тернопіль, 1997.— № 3.— С. 22–26.
7. Государственная фармакопея СССР XI издания, вып. 1 и 2.
8. Временная фармакопейная статья 42-1814-88. Декаметоксин.
9. Временная фармакопейная статья 42У-16-93. Горостен.
10. Временная фармакопейная статья 42У-17-93. Декасан.
11. ОСТ 42У-1-92. Порядок разработки, согласования и утверждения нормативно-технической документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье.