ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «СТОМАТОФИТА А» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И СОПР

П.В. Куприн, асс. кафедры стоматологии общей практики МГМСУ

Отчет открытого сравнительного рандомизированного пострегистрационного исследования эффективности и безопасности лекарстве «Стоматофит А» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта IV фаза

ВВЕДЕНИЕ

Плохой уход за полостью рта и несоблюдение правил гигиены полости рта в совокупности с внутренними и внешними неблагоприятными факторами часто приводят к развитию гингивита, пародонтита, стоматита. Боль в деснах, неприятные ощущения в полости рта, неприятный запах изо рта, кровоточивость десен как при чистке зубов, так и без каких-либо видимых причин — основные симптомы воспалительного процесса в деснах. Комплексное лечение, показанное при данной патологии, включает много различных компонентов — профессиональную гигиену полости рта, хирургические методы, медикаментозную терапию, в том числе и различные полоскания, обладающие антисептическим, антибактериальным и противовоспалительным действием.

Препарат «СТОМАТОФИТ А» представляет собой жидкий экстракт из смеси лекарственного растительного сырья (цветков ромашки, коры дуба, листьев шалфея, травы арники, корневищ аира, травы мяты перечной, травы тимьяна обыкновенного) и анестезина; оказывает противовоспалительное, вяжущее, антисептическое и местное анестезирующее действие. Все указанные компоненты хорошо известны: их фармакологические свойства и клиническая эффективность доказана исследованиями отечественных и зарубежных ученых. Компоненты препарата широко применяются в медицине как самостоятельно, так и в составе различных препаратов.

Состав:

25 г препарата содержат:
Активные компоненты:

1. экстракта жидкого из смеси сырья (0,65:1,0) — 12500 мг, содержащего: ромашки цветков (Matricaria chamomilla L.) — 1625 мг; дуба коры (Quercus robur L) — 1625 мг; шалфея листьев (Salvia officinalis L.) — 1625 мг; арники травы (Arnica Montana L.) — 812 мг; аира корневищ (Acorus calamis L.) — 812 мг; мяты перечной (Mentha piperita L.) — 812 мг;тимьяна обыкновенного травы (Thymus vulgaris L.) — 812 мг.
2. анестезина (бензокаина) — 500 мг.

Вспомогательные вещества — натрия тетроборат, глицерин (глицерол), метилцеллюлоза, этанол 96 % (о/о), вода очищенная.

Препарат стандартизован по содержанию эфирных масел (не менее 0,075 %) и анестезина (1,8–2,2 %) как основных групп соединений, обусловливающих терапевтическую активность.

Цветки ромашки (Flores Chamomillae)

Содержат соединения, оказывающее противовоспалительное и антибактериальное действие:

• эфирное масло, содержащее а-бисаболол и оксиды бисаболола, хамазулен, р-фарнезен;
• флавониды (апигенин, лютеолин).

Фармакологическое и клиническое исследования подтвердили, что экстракты ромашки являются ингибиторами роста штамма Staphylococcus, Streptococcus и обладают микостатическим действием.

Кора дуба (Cortex Quercus)

Дубильное вещества коры дуба оказывают сильное вяжущее действие. Они образуют нерастворимые соединения с белками, тем самым, защищая поверхность слизистой оболочки полости рта и одновременно оказывая губительное действие на микроорганизмы. Экстракты из коры дуба обладают противовоспалительным действием и уменьшают кровоточивость десен.

Листья шалфея (Folium Salviae officinalis)

Содержат эфирное масло с сильным антисептическим, бактерицидным, микостатическим (главным образом Candida albicans), противовирусным действием, а также дубильное вещество с вяжущим и противовоспалительным действием. Такой состав обуславливает эффективность листьев шалфея при воспалительных и инфекционных заболеваниях слизистой оболочки полости рта.

Арники трава (Herba Arnicae)

Обладает противоотечным действием, способствует росту грануляционной ткани, улучшает процессы микроциркуляции. Эфирное масло и фенолкарбоновые кислоты определяют антисептическое и бактерицидное действие.

Аира корневища (Acorus calamis L.)

Экстракт из аира применяется наружно при воспалениях полости рта и горла для полоскания, и при некоторых дерматозах как антибактериальное, противозудное и противовоспалительное средство для ванн (OZarowski 1980).

Листья мяты перечной (Mentha piperita L.)

Согласно монографиям Комиссии Е и ESCOP, лист мяты перечной относится к сырью, обладающему спазмолитическим действием, усиливающим секрецию пищеварительных соков, в том числе желчи, имеющему антибактериальное, обезболивающее и антисептическое действие.

Лист мяты перечной является типичным масличным сырьем, эфирное масло — его основной компонент. Содержится в листьях в количестве 0,5–4,0 % (в некоторых культивируемых видах до 3,5 %). Основной составляющей масла является (–) ментол (более 50 %), кроме того, эфирное масло мяты перечной содержит эфиры: ацетат и валерианиан (–) ментон, феландрен, пинен, цинеол ментофуран, пиперитон, ясмон.

Компонентами листа мяты перечной являются также дубильные вещества 6–12 %, флавоноиды — лютеолин, апигенин, диосметин, горечи, фенолокислоты (Mills, Bone 2000, Kohlmunzer 2000). Компонентом, обладающим описанной активностью, считается эфирное масло, которое оказывает антисептическое действие, уменьшает чувствительность и в тоже время стимулирует нервные окончания, в указанных терапевтических эффектах участвуют также дубильные вещества и флавоноиды.

Трава тимьяна обыкновенного (Thymus vulgaris L.)

Трава тимьяна имеет положительную монографию Комиссии Е, ESCOP, монографии Европейской Фармакопеи, DAB10, ПФ V. Областью применения согласно монографии Комиссии Е являются симптомы катара бронхов и коклюша, катар верхних дыхательных путей (Komisja E 1990). Монография ESCOP расширяет показания: воспаления полости рта и несвежее дыхание (halithosis) (ESCOP 1996).

Многочисленные фармакологические исследования подтверждают спазмолитическое и отхаркивающее, а также антибактериальное, противогрибковое и дезинфицирующее действие данного сырья. Масло тимьяна обладает сильным антибактериальным действием по отношению, как к грамотрицательным, так и грамположительным штаммам. Действует также на грибы и дрожжи, например, Candida albicans. Такая активность обусловлена действием тимола и карвакрола.

Эфирные масла и другие компоненты, содержащиеся в этих лекарственных растениях, входящих в состав препарата «СТОМАТОФИТ А» обладают антибактериальным, антисептическим, противовоспалительным действием. Они уменьшают воспаление слизистой оболочки полости рта, оказывают местное анестезирующее, смягчающее и дезодорирующее действие.

При использовании в комплексной терапии воспалительных заболеваний полости рта препарат «СТОМАТОФИТ А» уменьшает кровоточивость десен, купирует проявления воспалительного процесса, оказывает местное обезболивающее действие и дезодорирует полость рта. Бензокаин оказывает местное анестезирующее действие. Загустители в составе «СТОМАТОФИТ А» способствуют удерживанию препарата на пораженном участке, что обеспечивает более длительное его действие.

Основной целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности применения препарата растительного происхождения «СТОМАТОФИТ А» при применении в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Первичные

Изучить эффективность применения препарата растительного происхождения «СТОМАТОФИТ А» при применении в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта.

Изучить безопасность применения препарата растительного происхождения «СТОМАТОФИТ А» при применении в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта.

Вторичные

1. Оценить влияние курсового применения препарата «СТОМАТОФИТ А» на динамику упрощенного индекса гигиены полости рта OHI-S. 
2. Оценить влияние курсового применения препарата «СТОМАТОФИТ А» на динамику воспалительного процесса в десне (индекса РМА).
3. Оценить влияние курсового применения препарата «СТОМАТОФИТ А» на динамику индекса кровоточивости десны.
4. Оценить влияние курсового применения препарата «СТОМАТОФИТ А» на выраженность болевого синдрома по динамике ВАШ (визуально-аналоговой шкалы).
5. Сравнить эффективность препарата «СТОМАТОФИТ А» при применении в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта с эффективностью применения в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта препарата «СТОМАТОФИТ».

Исследование препарата растительного происхождения «СТОМАТОФИТ А» (экстракт для местного применения) проведено в соответствии с международными требованиями к проведению клинических испытаний (IGH GCP), Федеральным законом «О лекарственных средствах», «Правилами проведения качественных испытаний в Российской Федерации» и утвержденным протоколом клинических испытаний.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Открытое сравнительное, рандомизированное исследование препарата «СТОМАТОФИТ А» (производитель — акционерное общество «Фитофарм Кленка», Польша) при применении в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта в сравнении с эффективностью применения в комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта препарата «СТОМАТОФИТ» (производитель — акционерное общество «Фитофарм Кленка», Польша).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с критериями включения и исключения протокола клинических испытаний в исследование включено 60 пациентов, которые по плану рандомизации, изложенному в протоколе, распределены на основную (30 пациентов) и контрольную группы (30 пациентов). Исследование проводилось в клинике кафедры ФПДО МГМСУ

Распределение пациентов представлено в таблице 1.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• воспалительные заболевания полости рта (гингивит, пародонтит) легкой и средней степени тяжести;
• лица мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65-ти лет;
• наличие информированного согласия на участие в исследовании.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• воспалительные заболевания полости рта (гингивит, пародонтит) тяжелого течения;
• язвенный гингивит;
• больные с нарушением заживления ран;
• больные, страдающие сахарным диабетом;
• больные с онкологическими заболеваниями;
• кахексия;
• гингивит как следствие дефекта протезных конструкций;
• использование в течение шести последних месяцев цитостатиков, иммунодепрессантов и кортикостеро-идов (системно или местно);
• тяжелые соматические заболевания в анамнезе (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, онкологические заболевания);
• имеющиеся признаки острого инфекционного заболевания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность;
• лактация;
• возраст до 18-ти лет;
• неспособность пациента адекватно воспринять инструкцию исследователя по процедуре исследования.

Под нашим наблюдением было проведено лечение 60-ти пациентам с диагнозами:

• хронический катаральный гингивит (ХКГ) — 7 (основная группа); 10 (контрольная группа);
• хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести (ХГПЛС) — 14 (основная группа); 14 (контрольная группа);
• хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести (ХГПСС) — 7 (основная группа); 6 (контрольная группа).

У всех пациентов наблюдали обострение воспалительных заболеваний пародонта.

Распределение пациентов по нозологическим формам представлено на рис. 1.

РИСУНОК 1 Распределение пациентов основной и контрольной группы по нозологическим формам.

В соответствии с критериями досрочного прекращения участия в исследовании и досрочного прекращения исследования, утвержденными в протоколе клинических испытаний, никто из пациентов основных и контрольных групп досрочно исключен не был.

Сопутствующие заболевания пациентов основной и контрольной групп представлены в таблице 2

Фармакотерапия сопутствующих заболеваний пациентов основной и контрольной группы не изменялась на протяжении исследования и не включала препаратов, оказывающих влияние на характер течения клинического испытания. Остальные пациенты основной и контрольной групп были практически здоровы. После подписания информированного согласия на участие в исследовании пациенты основной и контрольной группы проходили скрининговое обследование, включающее:

• оценку соответствия критериям включения/исключения;
• регистрацию демографических данных (дата рождения, пол);
• сбор медицинского анамнеза, включая перенесенные заболевания и хирургические операции;
• объективный осмотр;
• расспрос;
• регистрацию медикаментозных назначений в предшествующий исследованию 3-месячный период;
• физикальное обследование.

По показаниям рентгенологические методы, ЭКГ, АД, пульс, клинический и биохимический анализ крови (общий белок, АЛТ, АСТ, глюкоза, мочевина, креатинин).

После проведения обследования пациенты получали препараты и начинали их прием.

СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ ИЗУЧАЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ ОСНОВНАЯ ГРУППА

Пациентам основной группы назначался препарат «СТОМАТОФИТ А»

Пораженные участки смазываются препаратом, предварительно нанесенным на ватную палочку 4 раза в день. Непосредственно после применения препарата необходимо воздерживаться от приема пищи и не полоскать полость рта. Длительность курса — 7 дней.

Контрольная группа: пациентам контрольной группы будет назначаться препарат «СТОМАТОФИТ» Полость рта полоскать 15 % водным раствором препарата четыре раза в день (около 7,5 мл препарата растворить в 1/4 стакана кипяченой воды). Длительность курса — 7 дней.

Контрольные врачебные осмотры проводились 3, 5 и 7-ой день исследования.

Разрешенная терапия

В ходе проведения исследования проводились профессиональные врачебные манипуляции по показаниям:

• удаление над — и поддесневых отложений;
• кюретаж;
• профессиональная гигиена полости рта.

Запрещенная терапия

В ходе проведения исследования пациентам было запрещено применять лекарственные препараты, которые могут повлиять на результаты исследования:

• применение нестероидных противовоспалительных препаратов;
• применение ГКС для системной терапии;
• применение антибактериальных средств;
• полоскание полости рта хлоргексидином;
• полоскание полости рта антисептическими и/или вяжущими растворами.

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ

Оценка эффективности проводимой терапии проводилась по следующим параметрам:

1. Оценка уровня гигиены полости рта по динамике индекса гигиены полости рта OHI-S. 
2. Оценка динамики воспалительного процесса в десне по индексу РМА. 
3. Оценка кровоточивости десен по индексу кровоточивости PBI (papilla bleeding index) Мюллема-на-Саксера.
4. Оценка выраженности болевого синдрома по ВАШ (визуально-аналоговой шкале) по десятибалльной системе.
5. Интегральная оценка эффективности.
   
   Критерии оценки
   
   Отличный эффект — полное выздоровление;
   Хороший эффект — выраженное улучшение: выраженность симптомов значительно снижалась, но некоторые из них сохранились на минимальном уровне (сумма баллов снизилась в 2 раза);
   Удовлетворительный эффект — незначительное или умеренно выраженное улучшение;
   Неудовлетворительный эффект — симптоматика оставалась на прежнем уровне или снижалась не более чем на 1 балл; (ухудшение)
6. Субъективная оценка результатов лечения пациентом
   Результат неудовлетворительный
   Результат удовлетворительный
   Результат хороший
   Результат отличный
7. Оценка результатов лечения врачом
   Результат неудовлетворительный
   Результат удовлетворительный
   Результат хороший
   Результат отличный

Данные врачебных осмотров и результаты лабораторных исследований заносились в индивидуальные карты пациента и подвергались статистической обработке.

ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ

Оценка переносимости и безопасности оценивалась на основании субъективных жалоб и объективных данных, полученных в ходе исследования. Учитывалась динамика лабораторных показателей клинического и биохимического анализа крови (общий белок, АЛТ, АСТ, глюкоза, мочевина, креатинин), а также частота возникновения и характер побочных явлений.

Переносимость препарата оценивается по объективным и субъективным данным (табл. 3).

Безопасность и переносимость препаратов оценивались также в баллах по следующей шкале:

• 0 — прием препарата прекращен из-за побочных явлений;
• 1 балл — побочные явления, не требующие отмены препарата;
• 2 балл — переносимость препарата хорошая.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Применение препарата «СТОМАТОФИТ А» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта не выявило каких-либо побочных реакций, которые оказывали значительное отрицательное влияние на состояние больного, требующих отмены препарата и проведения дополнительных медицинских мероприятий. Безопасность «СТОМАТОФИТ А» подтверждается данными лабораторных исследований (табл. 8) и положительной динамикой клинических симптомов.

Эффективность применения препарата «СТОМАТОФИТ А» подтверждается при анализе динамики основных клинических симптомов у пациентов основной группы. Назначение пациентам «СТОМАТОФИТ А» в совокупности с профессиональной гигиеной значительно повысило уровень гигиены полости рта (табл. 4). Так, УИГ с 2,76±0,18 при первом визите значительно снизился ко второму визиту до 0,29±0,05, к финалу лечения у пациентов основной группы уровень гигиены полости рта стал удовлетворительным (УИГ — 0). В контрольной группе, в которой пациенты применяли полоскание «СТОМАТОФИТ», также наблюдали существенное повышение уровня гигиены полости рта: УИГ с 2.42±0,18 снизился до 0,075±0,03 по окончании курса лечения.

Следует отметить, что достоверной разницы в результатах влияния применения «СТОМАТОФИТ А» и «СТОМАТОФИТ» выявлено не было. Динамика результатов аналогична (р > 0,05).

Применение «СТОМАТОФИТ А» в комплексе с профессиональной гигиеной полости рта показало уменьшение кровоточивости десен с 3,1±0,09 до 2,2±0,09 ко второму посещению (табл. 5), к третьему — до 1,33±0,09, к четвертому визиту кровоточивость десен практически отсутствовала у 76 % (23 пациента). В контрольной группе применение препарата сравнениятакже выявило положительную динамику уменьшения кровоточивости. К финалу лечения кровоточивость сохранялась в виде единичных точечных кровотечений.

Устойчивое уменьшение признаков воспаления было подтверждено положительной динамикой индекса РМА в обеих группах, более интенсивная противовоспалительная реакция наблюдалась в основной группе (табл. 6).

К окончанию курса лечения воспаление межзубных сосочков сохранялось у 13 % (4 пациентов) в основной группе и у 16 % (5 пациентов) в контрольной группе, соответственно РМА снизился с 55,3±2,7 до 2,9±1,36 в основной группе, в контрольной — с 43,25±1,8 до 8,9 ±1,36.

Так как обострение воспалительных заболеваний пародонта сопровождается болевыми ощущениями разной степени выраженности, большое значение придавалось анализу обезболивающего эффекта «СТОМАТОФИТ А» (табл. 7).

Сравнение изменений выраженности болевого синдрома по ВАШ в основной и контрольной группах выявило достоверные различия обезболивающего эффекта у препарата «СТОМАТОФИТ А», особенно это заметно к окончанию лечения (визит 3 и 4).Так у пациентов основной группы к третьему визиту болезненность уменьшилась с 7,1±0,22 до 2.9±0,18 балла, и значительно снизилась к окончанию курса лечения (1,86±0,13) (табл. 7).

Применение препарата сравнения «СТОМАТОФИТ» показало умеренный обезболивающий эффект, болевой синдром уменьшился с 5,87±0,27 до 4,5±0,22 ко второму посещению, до 3,3±0,27 — к третьему и практически сохранялся на том же уровне к четвертому посещению 3,1±0,18.

Включение в состав препарата обезболивающего компонента анестезина существенно повысило обезболивающий эффект препарата по сравнению со «СТОМАТОФИТ», что видно из данных таблицы 7.

Анализ динамики показателей биохимического и клинического анализов крови не выявил каких-либо существенных изменений. В крови не отмечалось существенных отклонений от нормы (табл. 8).

За время наблюдения за пациентами основной группы не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, что наряду с отсутствием отрицательной динамики лабораторных и клинических исследований позволяет признать переносимость «СТОМАТОФИТ А» как хорошую. Отсутствие побочных эффектов «СТОМАТОФИТ А» подтверждается и оценкой переносимости изучаемых препаратов врачом и пациентами (рис. 2). Препарат «СТОМАТОФИТ А» продемонстрировал высокую противовоспалительную активность, выраженный обезболивающий эффект, который определен содержанием анестезина в составе. «СТОМАТОФИТ А» удобен в применении, пациент может использовать его самостоятельно в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

РИСУНОК 2 Итоговая интеграционная оценка эффективности изучаемых препаратов

ВЫВОДЫ

1. Применение препарата «СТОМАТОФИТ А», обладающего антибактериальной активно стью в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародон-та, способствует полной нормализации гигиенического состояния полости рта (УИГ визит 1 — 2,76±0,18, УИГ по окончании лечения — 0).
2. Применение «СТОМАТОФИТ А» приводит к достоверному снижению индекса РМА (с 55,3±2,7 % до 2,9±1,36 %), что обусловлено противовоспалительным действием препарата.
3. Терапия «СТОМАТОФИТ А» в сочетании с гигиеной полости рта способствуют достоверному уменьшению кровоточивости десен (снижению индекса кровоточивости с 3,1±0,09 до 0,83±0,04.
4. «СТОМАТОФИТ А» обладает выраженным обезболивающим действием, способствует снижению выраженности болевого синдрома (с 7,1±0,22 до 1,86±0,13 по ВАШ).
5. Анализ динамики основных клинических симптомов воспалительных заболеваний пародонта показал, что терапевтическая эффективность «СТОМАТОФИТ А» сопоставима с препаратом сравнения «СТОМАТОФИТ А». При этом анальгетический эффект «СТОМАТОФИТ А» достоверно (р < 0,05) превышает эффект препарата сравнения.
6. Отсутствие нежелательных побочных явлений доказало безопасность применения «СТОМАТОФИТ А» с учетом индивидуальной переносимости компонентов препарата. Положительная динамика клинических симптомов, подтвержденная результатами индексной оценки доказала высокую эффективность препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По результатам проведенных исследований, следует заключить, что препарат «СТОМАТОФИТ А» обладает выраженным терапевтическим эффектом при применении в комплексном лечении и профилактики воспалительных заболеваний пародонта (рис. 2). Отличный эффект применения «СТОМАТОФИТ А» отметили 53 % (17 пациентов), хороший — 43 % (14 пациентов). 47 % (14 пациентов) отметили лечение воспалительных заболеваний пародонта «СТОМАТОФИТОМ» как отличное, хороший эффект наблюдался у 43 % (пациентов), удовлетворительный эффект отметили 10 % (3 пациента).

«СТОМАТОФИТ А» удобен в применении, легко наносится на десны и хорошо оценивается пациентами, обладает приятным травянистым вкусом, ни в одном случае не было отмечено побочных отрицательных реакций.

Препарат «СТОМАТОФИТ А» может быть рекомендован для назначения в рекомендованной фирмой-изготовителем дозировке в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта.

http://www.100matolog.com.ua