Логотип журнала "Провизор"








Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии
Другие статьи из раздела: Фармакотерапия
Статья
№ 03'2013 Чем лечить кашель
№ 15'2011 Допустимо ли совместное использование триптанов и СИОЗС?
№ 07'2011 Чем «раненое» сердце успокоить?
№ 06'2011 Некоторые аспекты применения современых противотревожных препаратов
№ 05'2011 НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНАЯ ДИСТОНИЯ - ЗАБОЛЕВАНИЕ МОЛОДЁЖИ
№ 05'2011 «Экстрагенитальная патология и беременность»
№ 04'2011 БЕРЕМЕННОСТЬ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
№ 03'2011 РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
№ 03'2011 Принципы и проблемы использования опиоидов в лечении болевого синдрома
№ 02'2011 Современные проблемы и возможности комплексной терапии бронхитов у детей


Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии

Р.Г. Редькин, канд. фарм. наук, старший научный сотрудник ГУ «Института проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков

И в XXI веке иммунодефициты у человека актуальны не только в связи с расшифровкой генетического кода, но и с тем, что за последние 20 лет открыты около 30 «эмерджентных инфекций»1. Регистрируются глобальные экологические проблемы человечества, среди которых появления генетических дефектов и, соответственно, первичных иммунодефицитов. Ксенобиотики постоянно воздействуют на человека, растет сопротивляемость патогенов, традиционные антимикробные средства не всегда эффективны, недостаточная реакция иммунной системы на интервенцию патогенов, растет «эпидемиологический синергизм вирусов», а иммунная система становится менее защищенной даже перед инфекциями, с которыми давно научилась сосуществовать в процессе эволюции. Для открытых «новых вирусов» характерно мутирование их генов, выработка иммунотоксинов, поражение различных органов и тропизм к клеткам нервной и иммунной систем, потенциирующих мимикрию патогенов, прогрессирование заболеваний, устойчивость к проводимой терапии. При этом без микробов нельзя представить функционирование иммунной системы, вспомним опыты с гнотобионтами, когда при достижении «абсолютной стерильности» лабораторных животных неизбежно происходила их быстрая гибель. Именно изменившиеся экологические условия обитания, во много по вине самого человека привели к возрастанию проблемы ранее «дремавших» латентных инфекций2, к которым относится и герпес.

Герпес – это не однородная инфекция, а целая группа вирусных инфекций, вызываемая ДНК-содержащими вирусами семейства Herpesviridae, представители которого являются, как правило, оппортунистическими инфекциями. Хотя герпес как болезнь был известен более 2400 лет тому назад, еще со времен Гиппократа, который и окрестил его «ползучим» (от древнегреческого – герпейн (ερπυσμός) или ползучий), особые успехи в понимании механизмов этой инфекции наметились лишь во второй половине ХХ века.

Вирусы герпеса поражают не только человека, но и других млекопитающих, а также птиц, рептилий, амфибий и рыб. В настоящее время открыто около 200 видов герпесвирусов. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.

В настоящее время известно 8 антигенных серотипов вирусов герпеса: вирусы простого герпеса 1 и 2 типа (ВПГ1 и ВПГ2), ветряной оспы – опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов (табл. 1). Для этих вирусов характерна большая вариабельность, убиквитарность, высокая контагиозность, полиморфизм клинических проявлений и резистентность к проводимой антивирусной терапии.

1 Эмерджентные инфекции (от англ. emergency - непредвиденный случай, чрезвычайные обстоятельства) - болезни и возбудители, возникшие или проявившиеся внезапно, неожиданно, обычно неизвестные, и этим обусловливающие чрезвычайные эпизоотические ситуации, как правило, очень напряженные. К ним относятся: 1) новые, ранее неизвестные науке инфекции (например, вирусная геморрагическая болезнь кроликов, репродуктивно-респираторный синдром свиней, эпидемия SARS в Индокитае в 2003 г.); 2) известные болезни в новых, измененных формах проявления и течения (листериоз как пищевая инфекция), перешедшие на новые виды восприимчивых животных (везикулярная болезнь и экзантема свиней, губкообразная энцефалопатия КРС) или в новые, несвойственные нозоареалы (лихорадка долины Рифт в Египте, американский миаз в северной Африке); 3) старые, ранее побежденные и контролируемые болезни, вновь получившие неожиданное распространение (туберкулез).
2 В англоязычной медицинской литературе такие вирусные инфекции могут обозначать еще и термином «литические инфекции» (от англ. – lytic infections).

К сожалению, герпесвирусами заражено большинство населения нашей планеты, и, сталкиваясь с первичными и вторичными иммунодефицитами, человечество только начинает осознавать свою уязвимость перед «ползучей» эпидемией. Многообразие форм и проявлений герпетических инфекций и заболеваний, ассоциированных с ними представлено в таблице 1.

Таблица 1 Герпесвирусы и патология человека
Герпесвирусы Заболевания,
ассоциируемые
с первичной
инфекцией
Заболевания,
возникающие
при активации
латентной
инфекции
Подсемейство
и его свойства
Тип

α

  • тропность к эктодермальным тканям;
  • короткий репродуктивный цикл;
  • быстрое распространение;
  • литический цикл размножения;
  • латенция преимущественно в нервных ганглиях

вирус простого герпеса 1 типа (син.: ВПГ-1, herpes simplex virus 1, HSV-1)

  • врожденный и неонатальный герпес;
  • острый герпетический стомататит;
  • герпес кожи лица и верхних конечностей;
  • офтальмогерпес;
  • менингоэнцефалит
  • герпетический стоматит;
  • многоформная эксссудативная эритема;
  • офтальмогерпес;
  • менингоэнцефалит

вирус простого герпеса 2-типа (син.: ВПГ-2, herpes simplex virus 2, HSV-2)

  • врожденный и неонатальный герпес;
  • генитальный герпес;
  • герпес кожи нижних конечностей;
  • менингоэнцефалит
  • герпес гениталий;
  • герпес кожи бедер, ягодиц, нижних конечностей;
  • миелит, энцефалит

вирус ветряной оспы (син.: вирус герпеса человека 3-го типа, HHV-3, herpes zoster, varicella zoster virus, VZV)

  • ветряная оспа;
  • пре- и перинатальная инфекция
  • опоясывающий лишай

β

  • тропность к лимфоидным и железистым тканям;
  • длительный репродуктивный цикл;
  • увеличение зараженных клеток;
  • длительная персистенция;
  • латенция

цитомегаловирус (син.: вирус герпеса человека 5-го типа, HHV-5, cytomegalovirus, CMV)

  • тератогенные эф фекты;
  • врожденная инфекция;
  • иммунодефицит;
  • патология органов дыхания;
  • язвенно- некротический гингивостоматит;
  • диссеминированная инфекция
  • ретинит;
  • колит;
  • стоматит;
  • энцефалит

γ

  • лимфотропность (специфичность к Т- или В-лимфоцитам);
  • пролиферация тканей и онкогенез;
  • латенция

вирус герпеса человека 6-го типа (син.:HHV-6)

  • кофактор ВИЧ;
  • синдромом хронической усталости;
  • оральная карцинома;
  • цервикальная карцинома
  • системная патология при пересадке органов и тканей;
  • гистиоцитоз из клеток Лангерганса

вирус герпеса человека 7-го типа (син.: HHV-7)

  • синдром хронической усталости;
  • экзантема новорожденных
  • системная патология при пересадке органов и тканей

вирус Эпштейн– Барра (син.: вирус герпеса человека 4-го типа, HHV-4, Epstein–Barr virus, EBV)

  • инфекционный мононуклеоз;
  • В-лимфопролиферативные заболевания;
  • карцинома;
  • лимфоэпителиома слюнной железы
  • назофарингеальная карцинома;
  • лимфома Беркитта;
  • идиопатическая лимфоцитарная пневмония;
  • лейкоплакия

вирус герпеса человека 8-го типа (син. HHV-8)

неизвестно

  • Саркома Капоши,
  • первично распространяющаяся лимфома


Герпесвирусы, наряду с прионами, ретровирусами (ВИЧ, Т-клеточной лимфомы -I, II), вирусами гепатитов В, С, D, G, TTV, полиомиелита и ЕСНО, клещевого энцефалита, кори, краснухи, некоторых форм гриппа, аденовирусами типа 7 и 32, рабдовирусом, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусами JC и OB-40 относят к возбудителям медленных вирусных инфекций человека для которых характерно:

  1. необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период;
  2. медленно прогрессирующий характер течения;
  3. необычность поражения органов и тканей;
  4. высокая летальность.

Если ВИЧ-инфекцию и прионные болезни считают почти на 100% неконтролируемыми медициной, предлагая наиболее доступную – ментальную поведенческую защиту, то для герпес-вирусных инфекций, учитывая, как правило, их «оппортунистический характер», возможно доброкачественное течение на протяжении многих десятилетий. Исключением являются первичные иммунодефициты.

Особенную клиническую проблему представляют собой проявления герпес-вирусных заболеваний у больных с измененным иммунным ответом – иммунодефицитных больных, к числу которых следует относить пожилых людей, онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом, наркоманов с большим стажем и реципиентов трансплантации органов и тканей. После установления диагноза и проведенного курса специфической терапии эти больные нередко остаются под наблюдением только соответствующих специалистов амбулаторной службы, и в таком случае все проблемы диагностики и лечения их герпес-вирусных заболеваний становятся уделом их лечащих врачей.


Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации – 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

Особенности иммунного ответа на герпес-вирусы

При нормальной функции иммунной системы в результате инфицирования герпес-вирусами создается мощный долговременный или даже пожизненный иммунитет по отношению к конкретному типу герпес-вируса (примеры: пожизненный иммунитет против цитомегалии, ветряной оспы и инфекционного мононуклеоза, вызываемых соответственно ЦМВ, ВВЗ и ВЭБ). Многократное попадание новых штаммов герпес-вирусов в организм иммунологически полноценного (иммунокомпетентного) человека, как правило, не имеет какого-либо патологического значения, так как это – нормальное эпидемиологическое явление, которое обогащает репертуар его противогерпетического иммунитета.

Однако у всех людей, которые страдают рецидивирующими герпес-вирусными заболеваниями (герпес кожи и слизистых оболочек, нейроинфекции и т.д.), имеется какой-либо изолированный или сочетанный дефект компонентов специфического противогерпетического иммунитета – специфический иммунодефицит (табл.2.).

3 Чхетиани Р.Б. Состояние системы интерферона у больных хронической персистирующей инфекции смешаного генеза, которая вызвана вирусами простого герпеса и Эпштейн-Барр // Український медичний альманах. – 2004. – Том 7, № 5. – С. 178-179.

Лишь недавно было доказано, что в основе специфического противогерпетического иммунодефицита лежит уникальная способность активных и реплицирующихся герпес-вирусов (в особенности ВПГ) вырабатывать белки, блокирующие рецепторы I и II классов системы гистосовместимости, что приводит к разрушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа, включая подсистемы антителогенеза, γ-интерферона и гаплотипоспецифических цитотоксических лимфоцитов с фенотипом CD8+ 4. Так было показано, что Т-лимфоциты контролируют репликацию ВПГ, посредством выделения γ-интерферона как в активной фазе проявлений инфекции так и в скрытой фазе течения (без клинических проявлений)5. Причем CD4+ T-лимфоциты ответственны за контроль над ВПГ в коже и слизистых, а CD8+Т-лимфоциты – при поражении герпесом тканей ЦНС6. Была отмечена также четкая зависимость между уровнем CD8+Тлимфоцитов и фазами течения поражении гениталий ВПГ27.



Кроме того, роль различных интерферонов в защите от ВПГ неравнозначна. Так, α- и β-интерфероны хотя и имеют специфические рецепторы практически на всех клетках, однако без γ-интерферона не способны эффективно подавлять ВПГ, а вот в присутствии γ-интерферона их активность возрастает в десятки раз8. α- и β-ИФ не эффективны по отношению к ВПГ в экспериментах in vitro, хотя их введение при лечении ВПГ ускоряет выздоровление. В тоже время, в отдельных случаях α- и β-ИФ неэффективны, например, при герпетическом поражении глаз у человека9, 10.

В то же время, предварительное сочетанное введение лабораторным мышам β- и γ-интерферонов предупреждает развертывание обширной картины гепетического поражения слизистых оболочек глаз и окружающих тканей, моделируемое последующим заражением ВПГ-1. Кроме того, совместное введение β- и γ-интерферонов по своей ингибируюещей активности сравнимо с высокими дозами ацикловира.

4 Nash A. A., and Lohr J. M. 1992. Pathogenesis and immunology of herpesvirus infections of the nervous system, p. 155–175. In S. Spector, M. Bendinelli, and H. Freidman (ed.), Neuropathogenic viruses and immunity. Plenum Press, New York.
5 Cantin E. M., Hinton D. R., Chen J., Openshaw H. Gamma Interferon Expression during Acute and Latent Nervous System Infection by Herpes Simplex Virus Type 1// Journal оf Virology, Aug. 1995, Vol. 69, No. 8, p. 4898–4905
6 Simmons, A., and D. C. Tscharke. 1992. Anti-CD8 impairs clearance of herpes simplex virus from the nervous system: implications for the fate of virally infected neurones. //J. Exp. Med. 175:1337–1344.
7 Smith, P. M., R. M. Wolcott, R. Chervenak, and S. R. Jennings. 1994. Control of acute cutaneous herpes simplex virus infection: T cell-mediated viral clearance is dependent upon interferon-gamma (IFN-γ). //Virology 202:76–88.
8 Sainz, Jr. B., Halford W. P. Alpha/Beta Interferon and Gamma Interferon Synergize To Inhibit the Replication of Herpes Simplex Virus Type 1// Journal оf Virology, Nov. 2002, Vol. 76, No. 22, p. 11541–11550
9 Cantell, K. 1995. Development of antiviral therapy with alpha interferons:promises, false hopes, and accomplishments. Ann. Med. 27:23–28.
10 Ho, M. 1990. Interferon as an agent against herpes simplex virus. J. Investig. Dermatol. 95(Suppl. 6):158S–160S. 

Кроме того, выключение системы γ-интерферона у мышей посредством введения специфических интерферон-связывающих антител или «выключение» гена («knockout»-мыши), кодирующего γ-интерферон, приводит к 100% смертности у таких мышей. А эксперименты in vitro на клетках линии Vero, зараженных ВПГ-1, показали, что репликация ВПГ-1 падает в 1000 раз при одновременном введении в среду β- и γ-интерферонов. Предполагается, что некоторые люди (и линии в семьях) оказываются предрасположенными к формированию рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний в связи с генетически наследуемыми ими особенностями (аномалиями), вероятно, эпитопов клеточных рецепторов к интерферонам.

Таким, образом γ-интерферон является ключевым обязательным звеном противогерпетического иммунитета, без которого система α- и β-интерферонов при герпесе не эффективна.

Иммунотерапия герпеса

Все разнообразие методов профилактики и лечения герпес-вирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам: иммунотерапии, химиотерапии, комбинация этих способов. Как следует из самого названия, целью иммунотерапии является воздействие на иммунитет. Теоретически мишенями иммунотерапии могут быть: системный иммунитет (т.е. вся совокупность механизмов иммунного ответа на генетически чужеродные антигены), но также и специфический противогерпетический иммунитет, а кроме того – типоспецифический иммунитет (т.е. отдельный, например, высокоселективный противо- ВПГ-, или ВВЗ-, или ЦМВ-иммунитет к конкретным штаммам герпес-вирусов).

Открытие ИФ оказало огромное влияние на борьбу со многими заболеваниями, однако интерфероны – это белковые препараты, которые вызывают значительное количество побочных эффектов при системном введении. Именно поэтому их назначают только, если потенциальный риск от их применения, гораздо меньше пользы, что далеко не всегда оправдано при поражении ВПГ. В большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении. Во время курса лечения интерферон вызывает побочные эффекты как со стороны центральной нервной и сердечнососудистой систем, так и со стороны желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и других. Со стороны органов чувств вполне возможно развитие таких побочных эффектов как: ишемическая ретинопатия, паралич нервов, которые отвечают за движение глаз, а также значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость кожи, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.

Эти обстоятельства способствовали поиску препаратов-индукторов эндогенных ИФ. Первый индуктор ИФ был синтезирован группой Тома Меригана (Tom Merigan) из Стенфордского Университета, на основе сополимеров малеиновой кислоты в 1967 году, который продемонстрировал способность индуцировать ИФ сначала в экспериментах на мышах12, а затем и у человека13. Эта работа стимулировала интерес к индукторам ИФ и способствовала появлению целого ряда изысканий в этой области, в частности поиску индукторов ИФ на основе синтетических полинуклеотидов с различными небиогенными сополимерами.

Первые упоминания относительно низкомолекулярных индукторов интерферонов из группы флуоренонов появились в 1970 году в журнале «Science» — одном из наиболее авторитетных научных изданий (индекс цитируемости этого издания в 1981 г. превышает 138), когда в работе G.D. Mayer и R.E. Krueger было заявлено о противовирусной активности тилорона14. В этой работе была показана противовирусная активность и профилактическая эффективность при пероральном введении на модели 9 вирусных инфекций у мышей, возбудителями которых были как РНК- так и ДНК-содержащие вирусы. Поэтому тилорон стал первым пероральным индуктором интерферона с широким спектром противовирусной активности. Как уже отмечалось выше, ВПГ относится к ДНК-содержащим вирусам. Одно из первых доклинических исследований относительно эффективности тилорона при поражении ВПГ-1,2 представлено в 1975 г. в работе Tokumaru T. И на модели герпетического поражения роговицы у кроликов15. Уже в 1977 г. было впервые показано, что действие тилорона опосредуется через популяцию Т-лимфоцитов, и, например, при удалении тимуса у мышей, активность препарата снижается, однако авторы отметили, что специфическая противовирусная активность тилорона опосредуется не только за счет индукции ИФ-γ, но и посредством других механизмов. Так, например, выяснилось, что тилорон ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и тем самым угнетает активность РНК-содержащих онкогенных вирусов16, 17 (рис. 2).


11 Pestka S (July 2007). “The interferons: 50 years after their discovery, there is much more to learn”. J. Biol. Chem. 282 (28): 20047–51.
12 Merigan TC. Induction of circulating interferon by synthetic anionic polymers of known composition. // Nature 1967; 214:416–7.
13 Merigan TC, Regelson W. Interferon induction in man by a synthetic polyanion of defined composition.// N Engl J Med 1967; 277:1283–7.
14 Mayer, G. D., and R. F. Krueger. 1970. Tilorone hydrochloride: Mode of action. Science 169:1214-1215.

В 1974 году по просьбе директора института проблем онкологии АН УССР Р.Е. Кавецкого в Физикохимическом институте АН УССР по инициативе его директора – академика АН УССР А.В. Богатского – были начаты работы по ресинтезу тилорона и получению его аналогов. Этот цикл исследований был поручен сотруднице института к.х.н. Литвиновой Людмиле Александровне с сотрудниками. К 1975 г амиксин был синтезирован, причем с улучшением методики получения18, 19. В 1980 году этим веществом заинтересовались д.б.н. Ф.И. Ершов (Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского АМН СССР, Москва) и д.м.н. Н.П. Чижов (Военно-медицинская академия МО СССР, Ленинград). Начатое ими широкомасштабное изучение тилорона как индуктора интерферона, обладающего противовирусной активностью, привело к осознанию целесообразности внедрения его в медицинскую практику. В связи с этим в ФХИ им. А.В. Богатского АН УССР в 1980 – 1985 годах начался процесс подготовки всего необходимого пакета НТД, разработки основных технологических схем получения и аналитических методов контроля качества. В рамках этой работы Л.А. Литвиновой было предложено новое название субстанции и лекарственной формы – АМИКСИН – 2,7-бис-[2(диэтиламино)этокси]флуоренона-9 дигидрохлорид.

Так как при ВПГ-1,2 ассоциированном поражении слизистых оболочек рта, носогубного треугольника, половых органов наблюдаются выраженные сдвиги системы ИФ (снижение продукции ИФ-α, -β, -γ), то включение Амиксина® ІС в терапию этого заболевания является оправданным20. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение Амиксина® ІС являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в следующей последовательности: кишечникпеченькровь (через 4-24 ч).

Недавние исследования Т.В. Чабан и соавторов показали, что назначение Амиксина® ІС в сочетанной терапии с ацикловиром при терапии ВПГ-1,2 ассоциированных поражений слизистых оболочек, кожи и половых органов приводило к сокращению периода обострения заболевания (4,5±1,2) дня по сравнению группой пациентов, получавшей только ацикловир. Амиксин® ІС назначали по 125 мг 1 раз в день, 2 дня в неделю, в течение 4 недель. Также наблюдали более интенсивное уменьшение и исчезновение таких жалоб как общая слабость, зуд, боль в участках сыпи, ускорялся процесс элиминации элементов сыпи у больных. В сыворотки крови пациентов, получавших Амиксин® ІС наблюдали увеличение ИФ-α и ИФ-γ. Таким, образом, Амиксин® ІС обладает выраженными противовирусными свойствами и способен позитивно влиять на иммунопатогенез герпетической инфекции.

15 Tokumaru T. The mode of inhibition of herpes simplex and vesicular stomatitis ocular viral infections in the rabbit and hamster by an interferon inducer tilorone dihydrochloride //Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975 Jun;11(2):289-301.
16 Chandra, T., Ztn-Ino, F. & GOTZ, A. (I972). Bis DEAE fluorenone (tilorone): a specific inhibitor of DNA polymerases from RNA tumor viruses. // FEBS letters 22, I6I-I64.
17 Tomoki Nishimura,Tadashi Okobira, Andrew M. Kelly, Naohiko Shimada, Yoichi Takeda, and Kazuo Sakurai DNA Binding of Tilorone: 1H NMR and Calorimetric Studies of the Intercalation// Biochemistry, 2007, 46 (27), pp 8156–8163
18 Богатський О.В., Грень А.І., Литвинова Л.О., Лемпарт Г.В. Про синтез 2,7-біс[2-(діетиламіно)етокси]флуорен-9-ону // Доп. АН УРСР, сер. Б. – 1976. – № 7. – С. 610 – 612.
19 Способ получения 2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]флуоренона-9: А.с. № 921227 СССР. МКИ С07С97/10, А61К31/13 / Богатский А.В., Андронати С.А., Литвинова Л.А., Суярова В.И., Лукьяненко Н.Г. – № 2973212/23-04; Заявлено 18.08.80; Опубл. 14.12.81. – 5 с
20 В.П. Федотов, А.Д. Дюдюн, Амиксин IC в терапии хронического часто рецидивирующего герпеса// «Здоровье Украины». – 2007. – № 21 (178). – С. 66-67.

Следует помнить, что поражения слизистых и кожи, вызванные вирусами герпеса, являются проявлением системного инфекционного процесса, а поэтому требуют обязательной системной терапии. Причем, учитывая что Амиксин® ІС обладает как прямым ингибирующим влиянием на процесс размножения вирусов так и стимулирует систему интерферонов, его можно отнести как к этиотропным так и патогенетическим средствам терапии (табл. 3).


Таблица 3 Стратегия лечения острых герпетических поражений слизистых оболочек и кожи, в т.ч. половых органов
Стадия
герпеса
Направленность лечения Объект
воздействия
Группа препаратов
и/или методов
Применение
препаратов и
методов
местное системное

Стадия разгара

Этиотропное

ВПГ-1, ВПГ-2

Противовирусные (аномальные нуклеозиды, препараты угнетающие вирусную ДНК- полимеразу - Амиксин® ІС )

+

+

Патогенетическое

Иммунодефицит

Иммунотропные (Амиксин® ІС)

 

+

Интоксикация

Обильное питье, в/в дезинтоксикация

 

+

Лихорадка

Жаропонижающие

 

+

Воспаление слизистых оболочек (альтерация, экссудация)

Противовоспалительные

+

 

Кровоточивость, изъязвление

Дубящие антисептики, гемостатики

+ +

 

Симптоматическое

Воспаление слизистых оболочек (пролиферация)

Эпителизирующие средства

+

 

 

 

 

 

Стадия угасания

Патогенетическое

Кровоточивость

Дубящие антисептики, гемостатики

+

 

Стадия ремиссии

Патогенетическое+ Этиотропное

Иммунодефицит и ВПГ-1, ВПГ-2

Амиксин® ІС

 

+


Поскольку речь идет о системной инфекции с проявлениями в полости рта, коже и слизистых половых органов, то при лечении используют как общие, так и местные (дерматологические) средства и методы лечения, однако системная терапия и иммунокорекция являются ведущими. Учитывая, что Амиксин® ІС стимулирует продукцию ИФ-α, β, γ, а также обладает альтернативними специфическими механизмами противовирусного действия его применение показано в лечении хронического, часто рецидивирующего герпеса, вызванного ВПГ1,2. В клиническом исследовании В.П. Федотова и А.Д. Дюдюна22, посвященном изучению эффективности препарата Амиксин® ІС (таблетки по 0,125 г), в сравнении с препаратом Вальтрекс, (таблетки по 0,5 г) в лечении хронического, часто рецидивирующего герпеса (ВПГ-1, 2) в стадии обострения, эффективность Амиксина® ІС была оценена, как «высокая», т.е. при достижении стойкой ремиссии заболевания к 7-10-му дню лечения по данным клинического наблюдения (нормализация температуры, полное отторжение корок, отсутствие субъективных жалоб), отсутствие рецидивов в течение 3 месяцев после окончания курса лечения.

22 В.П. Федотов, А.Д. Дюдюн, Амиксин IC в терапии хронического часто рецидивирующего герпеса// «Здоровье Украины». – 2007. – № 21 (178). – С. 66-67

Учитывая положительную динамику в лечении герпесвирусной инфекции, хороший терапевтический эффект и переносимость, препарат Амиксин® ІС может быть рекомендован для комплексного лечения простого герпеса 1 и 2 типа. Следует помнить, что противопоказания к применению препарата – это индивидуальная непереносимость, период беременности и грудного кормления, возраст младше 7 лет (исследования на детях младше 7 лет не проводились).

Особенно повышается значение иммунотерапии герпеса в последнее время в результате роста устойчивости ВПГ к терапии аномальными нуклеозидами и увеличению количества пациентов с различными иммунодефицитами, что, несомненно, осложняет контроль за распространением «ползучей эпидемии», а при поражении половых органов ведет к росту неонатальной патологии. В борьбе с синергизмом вирусов, атаковавших человечество уже в XXI веке, помогут такие препараты как Амиксин® ІС. Этот тезис подтверждается попрежнему высоким интересом исследователей к тилорону, фармакологический потенциал которого продолжает исследоваться. Так, например, сегодня уже не вызывает сомнения, что ВПГ1,2 участвуют в патогенезе ряда нейроинфекций, в частности, болезни рассеянного склероза и возможно даже шизофрении. Тогда как, в 2000-х годах были обнаружены специфические рецепторы ЦНС – α7-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR)), которые являются новой мишенью для поиска средств борьбы с болезнью Альцгеймера, шизофренией, рассеянным склерозом и д.р. Относительно недавно, сотрудники компании «Abbott Laboratories», в «Британском журнале фармакологии» опубликовали интересные исследования, в которых показали, что тилорон является высоко селективным агонистом α7nAChR рецепторов человека, оказывающим действие в субмикромолярных концентрациях (эффективная концентрация C50 составляет 110 nM)24. Тилорон включен в поиск специфических препаратов для лечения тяжелых нейродегенеративных заболеваний, ряд которых вполне оправданно ассоциируется с вирусами герпеса24. Рядом исследователей высказано предположение о положительном влиянии тилорона на патологический процесс при рассеянном склерозе за счет индукции ИФ и улучшения проводимости, а также противовоспалительного действия за счет активации α7nAChR рецепторов.

Так что вполне возможно, что в ближайшее время мы станем свидетелями новых открытий на стыке нейрофизиологии и иммунологии. Однако, уже сегодня в вашей аптеке всегда есть отечественный безрецептурный препарат тилорона – Амиксин® ІС, который поможет эффективно подавить герпетическую инфекцию.

23 Федотов В.П., Дюдюн А.Д., Горбунцов В.В., Ремез Л.В. Эффективность применения Амиксина® IC в профилактике рецидивов герпесвирусной инфекции // Дерматология, косметология, сексопатология. – 2010. – №3-4. 24 Briggs C.A. et all., α7-Nicotinic acetylcholine receptor agonist properties of tilorone and related tricyclic analogues//British Journal of Pharmacology. – 2008. – V. 153. – P. 1054–1061

http://www.provisor.com.ua






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика