Логотип журнала "Провизор"








ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
Другие статьи из раздела: Компании и их продукция
Статья
№ 9`2015 Как выбрать бюстгальтер для кормления?
№ 06'2013 Контактные линзы при астигматизме
№ 14'2011 УГОЛЬ
№ 11'2011 Изучение потребительских и клинических свойств отбеливающей зубной пасты из натуральных компонентов
№ 10'2011 ЦИСТИТ? ПИПЕМИДИН-РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ
№ 09'2011 ЧБД — не приговор
№ 08'2011 Наномедицина и нанофармакология: инновационные технологии в Украину
№ 08'2011 ГЕПАРСИЛ МОЩНАЯ ЗАЩИТА ДЛЯ ПЕЧЕНИИ НЕ ТОЛЬКО...
№ 07'2011 Здоровье и радость движения
№ 07'2011 Мужские достоинства, или Особенности гендерной анатомии


ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Е.А. Добра, канд. фарм. наук, кафедра фармакотерапии НФаУ, клинический провизор ОСБ

Ацетилсалициловая кислота (АСК) впервые была синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году. 10 августа 1897 года Артур Эйхенгрин в Вуппертале первый раз получил образцы АСК в форме, возможной для медицинского применения. Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект этого препарата, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. В первые годы АСК продавалися как порошок, а с 1904 года – в форме таблеток.

В 1987 году в медицинском журнале «New England Journal of Medicine» появилась публикация, в которой по результатам многолетних исследований подтверждалось еще одно свойство этого препарата — при регулярном его употреблении значительно уменьшается риск инфаркта. По новым данным АСК также снижает риск заболеть раком, в частности молочной железы и толстой кишки [5].

Ежегодно потребляется более 80 миллиардов таблеток ацетилсалициловой кислоты. Новейшие исследования доказывают, что АСК может вырабатываться организмом человека [3]

Фармакологическое действие АСК: анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное. Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ1) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек. После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечно-растворимой оболочки (устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (дезацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Cmax достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).


ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АСК С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препарат Эффект при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой Рекомендации; провизора

Акарбоза[9]; Глимепирид; Глипизид; Метформин; Толбутамид

На фоне ацетилсалициловой кислоты (небольшие дозы) увеличивается эффект: может развиться гипогликемия

Необходимо контролировать уровень сахара в крови, может возникнуть необходимость снизить дозу сахароснижающих препаратов

Атенолол[9]; Ацебутолол; Бетаксолол; Бисопролол; Каптопирил; Лизиноприл; Метопролол; Моэксиприл; Надолол; Пропранолол; Тимолол; Эналаприл

На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости)

Необходимо контролировать артериальное давление, может возникнуть необходимость увеличить дозу гипотензивных препаратов

Ацетазоламид[12]

На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается концентрация в сыворотке (следствие конкуренции за канальцевую секрецию)

Совместное применение с осторожностью

Вальпроевая кислота[5]

На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы (концентрация свободной фракции в крови увеличивается в 4 раза) и замедляется биотрансформация; повышается риск кровотечений

Требуется строгий контроль за свертывающей системой крови при одновременном применении этих препаратов

Ванкомицин[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления ототоксичности

Совместное применение не рекомендуется

Варфарин[7]

На фоне ацетилсалициловой кислоты увеличивается эффект, повышается концентрация свободной фракции в плазме – вытесняется из мест связи с белками

Совместное применение не рекомендуется

Гидрохлортиазид[9]; Фуросемид

На фоне ацетилсалициловой кислоты снижаются натрийуретический, диуретический и гипотензивный эффекты

Может возникнуть необходимость увеличить дозу диуретика

Гинкго двулопастного листьев экстракт[9]

Повышает риск кровотечения

Совместное применение с осторожностью

Дексаметазон[6]; Этанол

Увеличивает (взаимно) вероятность поражения ЖКТ (изъязвления слизистой, кровотечение)

Больным язвенной болезнью следует остерегаться назначения ацетилсалициловой кислоты либо принимать его вместе с буфером или простагландинами

Дигоксин[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается концентрация в крови

Может возникнуть необходимость снизить дозу дигоксина

Дипиридамол[9]; Клопидогрел; Тиклопидин

Повышает (взаимно) риск геморрагических осложнений

Совместное применение не рекомендуется

Ибупрофен[9]; Индометацин; Кетопрофен; Кеторолак; Мелоксикам; Мефенаминовая кислота; Сулиндак; Этодолак

Совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций

Совместное применение не рекомендуется

Индапамид[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты ослабляется гипотензивный эффект

Может возникнуть необходимость увеличить дозу индапамида

Инсулин[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект

Может возникнуть необходимость снизить дозу инсулина

Ко-тримоксазол[9]; Кодеин; Пропоксифен

На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается эффект

Может возникнуть необходимость снизить дозу


Препарат Эффект при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой Рекомендации
провизора

Кофеин[9]
Парацетамол

Повышает риск развития побочных эффектов

Совместное применение не рекомендуется

Левотироксин натрия[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается связывание с белками плазмы

Совместное применение с осторожностью

Магния гидроксид[9]
Магния оксид

Может снижать скорость всасывания

Применять с интервалом 2–3 часа

Метотрексат[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливается риск проявления токсичности

Совместное применение не рекомендуется

Напроксен[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается Cmax в плазме

Совместное применение не рекомендуется

Натрия гидрокарбонат[10]

Как абсорбирующийся антацид может повышать клиренс

Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, тем не менее для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приему после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод

Нитроглицерин[11]

На фоне ацетилсалициловой кислоты усиливаются сосудорасширяющий и гемодинамический эффекты

Рекомендуется совместное применение

Пироксикам[10]

На фоне ацетилсалициловой кислоты уменьшается (на 20%) концентрация в крови; совместное применение повышает риск кровотечений и/или нарушений почечных функций

Совместное применение не рекомендуется

Спиронолактон[8]

На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается диуретическая, натрийуретическая
антигипертензивная активность, повышаются риск развития гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности), возрастает вероятность нарушения деятельности почек

Может возникнуть необходимость увеличить дозу спиронолактона

Фенитоин[9]

На фоне ацетилсалициловой кислоты снижается общая концентрация в крови: фенитоин вытесняется из связи
белками и разрушается

Совместное применение не рекомендуется

Цефамандол[9]
Цефоперазон[9]

Вызывает гипопротромбинемию и увеличивает риск развития кровотечений

Совместное применение не рекомендуется


Противопоказаниями к применению препаратов АСК являются гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).

Ограничения к применению: гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты (см. таблицу) усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахароснижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств, усиливаются побочные эффекты метотрексата. Ослабляется действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона [2].

Ацетилсалициловая кислота широко применяется самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и в качестве противоревматического средства. Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту.

Среди них следует выделить лекарственный препарат «Аспетер 325 мг», действующим веществом которого является 325 мг ацетилсалициловой кислоты. Это лекарственное средство выпускается в виде таблеток по 325 мг № 6, № 12 в блистерах; № 30, № 50 в контейнерах [13]. «Аспетер 325 мг» производится на заводе «Стиролбиофарм» (г. Горловка, Донецкая область, Украина), который построен в соответствии с требованиями GMP, что подтверждается сертификатом, выданным Государственным агентством лекарственных средств Республики Латвия еще в 2009 г. и сертификатом соответствия системы управления качеством требованиям ISO 9001:2000, выданного международной компанией «Bureau Veritas Certification». Стратегически важными для компании является на правленность на международные стандарты качества. Четыре лаборатории по контролю качества ООО «Стиролбиофарм» оснащены самым современным аналитическим оборудованием ведущих мировых производителей («Beckman Coulter», «Branson», «Orion», «Mettler Toledo» и т.д.), позволяющим проводить тестирование продукции с использованием методик как отечественной, так и зарубежных фармакопей [10].

«Аспетер 325 мг» является эффективным, вполне доступным безрецептурным [13] средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике.

Таблетки «Аспетер 325 мг» применяют:

при болевом синдроме слабой и средней интенсивности различного происхождения;

лихорадочных состояниях различного генеза, в том числе при острых респираторных инфекциях;

ревматических заболеваниях, для профилактики тромбозов и эмболий;

для профилактики и лечения транзиторных ишемических нарушений мозгового кровообращения;

для профилактики инфаркта миокарда и лечения в постинфарктном периоде.

Препарат назначают внутрь после еды, запивая молоком или большим количеством воды. Для лечения болевого синдрома и лихорадочных состояний разовая доза аспетера для взрослых составляет 1–2 таблетки, суточная – до 8 таблеток. Разовую дозу при необходимости можно разделить на трехкратный прием с интервалом в 4–8 часов. Для профилактики обратимых нарушений мозгового кровообращения препарат назначают в суточной дозе 150–300 мг. Для профилактики инфаркта миокарда средняя суточная доза составляет также 150–300 мг. Длительность курсов в этих случаях определяется индивидуально врачом*.

В препарате «Аспетер 325 мг» оптимально сочетаются доступная цена и высокое качество, поэтому его можно рекомендовать как препарат выбора, содержащий ацетилсалициловую кислоту.

*Согласно инструкции к препарату «Аспетер 325 мг». – Прим. ред.

Полезные ссылки

1. Компания «Стиролбиофарм»: правильная расстановка приоритетов! // «Еженедельник аптека». – 743 (22) 07.06.2010

2. H.J. Koch , C. Raschka Anthropometric data and acetylsalicylic acid pharmacokinetics // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. – 2002. – 40(1). – P. 30–4.

3. H.C. Diener, V. Pfaffenrath, L. Pageler et al. «Efficacy and safety of 1,000 mg effervescent aspirin: individual patient data meta-analysis of three trials in migraine headache and migraine accompanying symptoms». // Cephalalgia. – 2004. – 24 (11). – Р. 947–54.

4. T.J. Steiner, R. Lange, M. Voelker. «Aspirin in episodic tension-type headache: placebo-controlled dose-ranging comparison with paracetamol». // Cephalalgia. – 2003. – 23 (1). – Р. 59–66.

5. O.S. Bryushinina, R.V. Gurto Pharmacological correction of the negative effects of acetylsalicylic Acid on the energy production system. // Bull Exp Biol Med. – 2010. –150(3). – P. 336–9.

6. E.S. Huang, L.L. Strate A prospective study of aspirin use and the risk of gastrointestinal bleeding in men. // PLoS One. – 2010. – 5 (12). – Р. 29.

7. K.R. Mc. Quaid, L. Laine Systematic review and meta-analysis of adverse events of low-dose aspirin and clopidogrel in randomized controlled trials. // Am. J. Med. (2006). – Vol.119. – 624–638.

8. I.S. Mackenzie, M.W. Coughtrie, T.M. Mac Donald, L. Wei. Antiplatelet drug interactions // J. Intern. Med. – 2010. – 268(6). – P. 516–29.

9. S. Alexander, A. Anazodo, K. Hussain. Interactions of diazoxide with frusemide, spironolactone, and acetylsalicylic acid in a patient with hyperinsulinism of Infancy and Fallot tetralogy // Eur. J. Pediatr. – 2003. – 162(11). – P. 806-7.

10. Jeffreys, Diarmuid (August 11, 2005). Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder Drug. Bloomsbury USA. p. 73.

11. «Ацетилсалициловая кислота ++ Нитроглицерин»

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5028.htm

12. K.R. Sweeney, D.J. Chapron Toxic interaction between acetazolamide and salicylate: case reports and a pharmacokinetic explanation // Clin Pharmacol Ther 1987 Jan;41(1):67.

13. Наказ МОЗ України № 793 від 2.11.2009 «Про затвердження переліку лікарських засобів, дозволених до застосування в Україні, які відпускаються без рецептів з аптек та їх структурних підрозділів». «Офіційний вісник України», № 95, 18.12.2009 р


http://www.provisor.com.ua/






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика