|
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫЕ.А. Добра, канд. фарм. наук, кафедра фармакотерапии НФаУ, клинический провизор ОСБ
Ацетилсалициловая кислота (АСК) впервые была синтезирована Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году. 10 августа 1897 года Артур Эйхенгрин в Вуппертале первый раз получил образцы АСК в форме, возможной для медицинского применения. Уже в 1899 году первая партия этого лекарства появилась в продаже. Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект этого препарата, позднее выяснились также его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. В первые годы АСК продавалися как порошок, а с 1904 года – в форме таблеток. Фармакологическое действие АСК: анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное. Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ1) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек. После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечно-растворимой оболочки (устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (дезацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Cmax достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).
Противопоказаниями к применению препаратов АСК являются гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний). Ограничения к применению: гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия. Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты (см. таблицу) усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахароснижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств, усиливаются побочные эффекты метотрексата. Ослабляется действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона [2]. Ацетилсалициловая кислота широко применяется самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и в качестве противоревматического средства. Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Среди них следует выделить лекарственный препарат «Аспетер 325 мг», действующим веществом которого является 325 мг ацетилсалициловой кислоты. Это лекарственное средство выпускается в виде таблеток по 325 мг № 6, № 12 в блистерах; № 30, № 50 в контейнерах [13]. «Аспетер 325 мг» производится на заводе «Стиролбиофарм» (г. Горловка, Донецкая область, Украина), который построен в соответствии с требованиями GMP, что подтверждается сертификатом, выданным Государственным агентством лекарственных средств Республики Латвия еще в 2009 г. и сертификатом соответствия системы управления качеством требованиям ISO 9001:2000, выданного международной компанией «Bureau Veritas Certification». Стратегически важными для компании является на правленность на международные стандарты качества. Четыре лаборатории по контролю качества ООО «Стиролбиофарм» оснащены самым современным аналитическим оборудованием ведущих мировых производителей («Beckman Coulter», «Branson», «Orion», «Mettler Toledo» и т.д.), позволяющим проводить тестирование продукции с использованием методик как отечественной, так и зарубежных фармакопей [10]. «Аспетер 325 мг» является эффективным, вполне доступным безрецептурным [13] средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике.
Таблетки «Аспетер 325 мг» применяют: Препарат назначают внутрь после еды, запивая молоком или большим количеством воды. Для лечения болевого синдрома и лихорадочных состояний разовая доза аспетера для взрослых составляет 1–2 таблетки, суточная – до 8 таблеток. Разовую дозу при необходимости можно разделить на трехкратный прием с интервалом в 4–8 часов. Для профилактики обратимых нарушений мозгового кровообращения препарат назначают в суточной дозе 150–300 мг. Для профилактики инфаркта миокарда средняя суточная доза составляет также 150–300 мг. Длительность курсов в этих случаях определяется индивидуально врачом*. В препарате «Аспетер 325 мг» оптимально сочетаются доступная цена и высокое качество, поэтому его можно рекомендовать как препарат выбора, содержащий ацетилсалициловую кислоту. *Согласно инструкции к препарату «Аспетер 325 мг». – Прим. ред. Полезные ссылки 1. Компания «Стиролбиофарм»: правильная расстановка приоритетов! // «Еженедельник аптека». – 743 (22) 07.06.2010 2. H.J. Koch , C. Raschka Anthropometric data and acetylsalicylic acid pharmacokinetics // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. – 2002. – 40(1). – P. 30–4. 3. H.C. Diener, V. Pfaffenrath, L. Pageler et al. «Efficacy and safety of 1,000 mg effervescent aspirin: individual patient data meta-analysis of three trials in migraine headache and migraine accompanying symptoms». // Cephalalgia. – 2004. – 24 (11). – Р. 947–54. 4. T.J. Steiner, R. Lange, M. Voelker. «Aspirin in episodic tension-type headache: placebo-controlled dose-ranging comparison with paracetamol». // Cephalalgia. – 2003. – 23 (1). – Р. 59–66. 5. O.S. Bryushinina, R.V. Gurto Pharmacological correction of the negative effects of acetylsalicylic Acid on the energy production system. // Bull Exp Biol Med. – 2010. –150(3). – P. 336–9. 6. E.S. Huang, L.L. Strate A prospective study of aspirin use and the risk of gastrointestinal bleeding in men. // PLoS One. – 2010. – 5 (12). – Р. 29. 7. K.R. Mc. Quaid, L. Laine Systematic review and meta-analysis of adverse events of low-dose aspirin and clopidogrel in randomized controlled trials. // Am. J. Med. (2006). – Vol.119. – 624–638. 8. I.S. Mackenzie, M.W. Coughtrie, T.M. Mac Donald, L. Wei. Antiplatelet drug interactions // J. Intern. Med. – 2010. – 268(6). – P. 516–29. 9. S. Alexander, A. Anazodo, K. Hussain. Interactions of diazoxide with frusemide, spironolactone, and acetylsalicylic acid in a patient with hyperinsulinism of Infancy and Fallot tetralogy // Eur. J. Pediatr. – 2003. – 162(11). – P. 806-7. 10. Jeffreys, Diarmuid (August 11, 2005). Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder Drug. Bloomsbury USA. p. 73. 11. «Ацетилсалициловая кислота ++ Нитроглицерин» http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5028.htm 12. K.R. Sweeney, D.J. Chapron Toxic interaction between acetazolamide and salicylate: case reports and a pharmacokinetic explanation // Clin Pharmacol Ther 1987 Jan;41(1):67. 13. Наказ МОЗ України № 793 від 2.11.2009 «Про затвердження переліку лікарських засобів, дозволених до застосування в Україні, які відпускаються без рецептів з аптек та їх структурних підрозділів». «Офіційний вісник України», № 95, 18.12.2009 р
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|