Логотип журнала "Провизор"








Антибиотикотерапия смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции
Другие статьи из раздела: Фармакотерапия
Статья
№ 03'2013 Чем лечить кашель
№ 15'2011 Допустимо ли совместное использование триптанов и СИОЗС?
№ 12'2011 Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии
№ 07'2011 Чем «раненое» сердце успокоить?
№ 06'2011 Некоторые аспекты применения современых противотревожных препаратов
№ 05'2011 НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНАЯ ДИСТОНИЯ - ЗАБОЛЕВАНИЕ МОЛОДЁЖИ
№ 05'2011 «Экстрагенитальная патология и беременность»
№ 04'2011 БЕРЕМЕННОСТЬ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
№ 03'2011 РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
№ 03'2011 Принципы и проблемы использования опиоидов в лечении болевого синдрома

Антибиотикотерапия смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции

И. В. Никитина, М. В. Тарасова

Хламидийно-микоплазменная инфекция является наиболее частой причиной воспалительных заболеваний урогенитального тракта с длительным хроническим характером течения. Этиологические агенты могут быть патогенными (Chlamydia trachomatis, Micoplasma genitalium) и условно-патогенными (Micoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum). Протекает обычно торпидно со скудной клинической симптоматикой, лишь свежее поражение с давностью заболевания до 2 месяцев поначалу может протекать с признаками острого воспаления

Особенностью течения смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции является развитие разнообразных осложнений: эпидидимит, простатит, воспалительные заболевания органов малого таза, невынашивание беременности, рождение детей с низкой массой тела, возможность перинатального инфицирования детей, развития послеродовых, послеабортных и послеоперационных септических состояний, нарушений менструального цикла, бесплодия, как женского, так и мужского. Имеется множество публикаций о нарушениях процесса сперматогенеза: нарушение подвижности сперматозоидов, появление незрелых форм и морфологически измененных клеток, проявляющееся в их спирализации. Кроме того, может сказываться непосредственное влияние на взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки, а именно ингибирование процесса пенетрации или развитие воспалительных процессов женской половой сферы, приводящих к обтурации маточных труб. Колонизация эндометрия может препятствовать имплантации оплодотворенного плодного яйца.

Качественное лечение с целью предотвращения развития осложнений у данных пациентов актуально и требует усовершенствования использования антибактериальных препаратов. Главной целью применения антибиотиков в лечении инфекций является эрадикация возбудителей. При лечении инфекций хламидийно-микоплазменной этиологии возникает необходимость максимально быстрой и эффективной эрадикации возбудителей для того, чтобы ограничить вероятность развития осложнений, способных привести к неблагоприятному исходу заболевания.

Для лечения урогенитального хламидиоза эффективны антибиотики следующих групп:

1. Тетрациклины:

  • Доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней. Первая a доза при приеме препарата составляет 200 мг.
  • Тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки 7–10 дней.
  • Метациклин по 300 мг 4 раза в сутки 7–10 дней.

Доксициклин по сравнению с тетрациклином имеет более высокую биодоступность, более длительный период полувыведения и лучше переносится. Доксициклин используют в виде двух солей (в зависимости от этого применяют антибиотик в капсулах или в виде порошка). В капсулах используют доксициклина гидрохлорид, порошок для приготовления других пероральных форм представляет из себя моногидрат доксициклина. После поглощения эти соли ничем не отличаются друг от друга.

2. Макролиды и азалиды:

  • Азитромицин — однократный прием 1,0 г за 1 ч. до еды или через 2 ч. после. Для лечения больных со свежей хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта. Лечение больных с хламидийной инфекцией верхних отделов урогенитального тракта, а также с хроническим и длительно персистирующим хламидиозом: азитромицин назначают в 3 приема по 1 г с интервалом в 1 неделю; или по схеме: всего 2,0 г, в один прием 1 г, затем по 0,25 г через 12 ч.
  • Эритромицин по 500 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней.
  • Рокситромицин по 150 мг 2 раза в сутки 10 дней.
  • Джозамицин по 500 мг 2 раза в сутки 10 дней.
  • Кларитромицин — по 250 мг 2 раза в сутки 10 дней.

Преимуществами всех современных макролидных антибиотиков перед эритромицином являются улучшенная фармакокинетика, хорошая переносимость и меньшая кратность приема.

3. Фторхинолоны:

  • Офлоксацин по 200–300 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
  • Пефлоксацин по 400 мг 2 раза в сутки 10 дней.
  • Ломефлоксацин по 400 мг 1–2 раза в сутки 10 дней.
  • Моксифлоксацин по 400 мг 1 раз в сутки 10 дней.

Современные руководства рекомендуют для лечения хламидиоза из фторхинолонов предпочесть офлоксацин. Преимуществом офлоксацина перед другими фторхинолонами является его практически 100 %-ная биодоступность, устойчивость к нему развивается редко и очень медленно.

Лечение инфекций, ассоциированных с урогенитальными микоплазмами

Тетрациклины:

  • Доксициклина гидрохлорид или моногидрат солютаб по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней, при первом приеме антибиотика дозу удваивают.
  • Тетрациклин по 500 мг 4 раза в сутки в течение 7–14 дней.

Преимуществом тетрациклинов по сравнению с антибиотиками других групп является их низкая стоимость и достаточно высокая эффективность.

Макролиды и азалиды:

  • Азитромицин назначают по 250 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней, или 1 г однократно.
  • Эритромицин по 500 мг 4 раза в сутки 7–14 дней.
  • Кларитромицин по 250 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.
  • Рокситромицин по 150 мг 2 раза в сутки 7–14 дней.
  • Джозамицин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.

Фторхинолоны:

  • Офлоксацин назначают по 200 мг 2 раза в сутки в течение 7–14 дней.
  • Пефлоксацин — по 600 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней.

Лидирующее положение офлоксацина обусловлено широтой антибактериального спектра, высокой бактерицидной активностью, хорошими фармакокинетическими характеристиками (быстротой всасывания, высокими концентрациями препарата в тканях, клетках, биологических жидкостях), низкой токсичностью.

Таким образом, на основании результатов многочисленных исследований при лечении больных хламидийными и микоплазменными инфекциями следует отдавать предпочтение антибиотикам тетрациклинового ряда, новейшим макролидам и фторхинолонам.

Механизм действия тетрациклинов бактериостатический. Они хорошо проникают через клеточные мембраны (в связи с высокой липофильностью тетрациклинов), поэтому и применяются для лечения инфекций с внутриклеточным расположением возбудителей. Доксициклин и миноциклин активно проникают в простату, где их концентрация составляет 60 % от плазменной. Долго сохраняются в тканях без потери активности.

Основные фармакокинетические параметры тетрациклинов:

  • время достижения максимальной плазменной концентрации: для всех препаратов — 2–4 ч, кроме тетрациклина, который может аккумулироваться в крови в течение 2–3 сут.;
  • степень ассоциации с белками: высокая (метациклин, миноциклин); очень высокая (доксициклин); низкая или средняя (тетрациклин);
  • выведение — преимущественно почками (тетрациклин, окситетрациклин, метациклин); преимущественно с желчью в результате метаболических превращений (миноциклин, доксициклин);
  • период полувыведения — у короткодействующих тетрациклинов (тетрациклин, окситетрациклин) — 6–11 ч., со средним действием (метациклин) — 14–17 ч., у пролонгированных (миноциклин, доксициклин) — до 22–23 ч.

Тетрациклины — потенциально токсичные антибиотики с богатым спектром побочных реакций и ограничений. Так, их не назначают беременным, кормящим матерям (проникают через плаценту и в грудное молоко), а также детям до 12 лет (нарушение формирования костной ткани, гипоплазия эмали зубов ввиду хелатных свойств). Не назначают при дерматозах на фоне микотического процесса, течение которого они не только обостряют, но и сами при длительном применении провоцируют развитие кандидоза различной локализации (полости рта, гениталий, ЖКТ). Тетрациклины усиливают общетоксические и гепатотоксические реакции при заболеваниях почек, печени. Среди стандартных осложнений терапии наиболее часты: ЖКТ — расстройства (тошнота, рвота, понос, симптомы дисбактериоза кишечника); нарушения координации, фотосенсибилизация, иммуносупрессия; реже — жировая инфильтрация печени. При длительном лечении — гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, зозинофилия. Пероральные тетрациклины не запивают молоком (образуют хелатные комплексы с кальцием с «невсасыванием» антибиотика). Применение бактериостатических средств нежелательно у больных, у которых защитные свойства организма снижены и не всегда достаточны для разрушения бактерий, размножение которых приостановлено.

Механизм действия фторхинолонов бактерицидный. Средства влияют на микробы в обеих фазах их жизнедеятельности (покоя и роста).

Фторхинолоны имеют следующие фармакокинетические характеристики:

  • быстро всасываются после приема внутрь и достигают максимальных плазменных концентраций через 1–3 ч.;
  • биодоступность средств составляет 80—100 %;
  • период полувыведения — 5–10 ч., что делает возможным использование 2 р. / сут.;
  • константа ассоциации фторхинолонов с белками плазмы слабая, поэтому они хорошо проникают в ткани, полости, органы, воспалительные инфильтраты, жидкие среды организма. Так, в коже уровень офлоксацина при приеме 200 мг составляет 1,5, в простате, урогенитальном тракте — 3,7–4,0;
  • выведение осуществляется почками, печенью, желчевыводящими путями, через желудочно-кишечный тракт. Между фторхинолонами наблюдаются различия в отношении основных путей элиминации: почти полностью почечным путем элиминируют офлоксацин и ломефлоксацин, преимущественно внепочечными механизмами — пефлоксацин; другие препараты занимают промежуточное положение. Недостаточная функция почек, обусловленная пожилым возрастом или патологией, оказывает значительное влияние на фармакокинетику, так как при этом замедляется скорость их выведения, что способствует кумуляции препаратов в организме.

Фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин и др.) действуют токсически на ЦНС, поэтому не применяются после инсультов, черепно-мозговых травм. Не применяют у беременных, детей до 18 лет, так как они способны повреждать хрящи суставных поверхностей с развитием артропатий. Среди побочных реакций описаны артралгии; преходящие расстройства ЦНС (головокружение, тошнота, возбуждение, парестезии, бессонница или сонливость, иногда — психозы, галлюцинации, спутанность сознания); аллергические реакции; фотосенсибилизация, расстройства ЖКТ (тошнота, боль, метеоризм). Возможно развитие интерстициального нефрита ввиду кристаллурии; описаны сердечно-сосудистые дисфункции (экстрасистолии, гипотония, пароксизмы тахикардии и др.), а также дыхательные расстройства (одышка, бронхоспазм, отек гортани, носовые кровотечения и др.).

Макролиды и азалиды — макролидные антибиотики, в настоящее время активно разрабатываются, обогащаясь новыми представителями, существенно превосходящими эритромицин по активности и другим фармакологическим параметрам. Одна из причин этого — значительное возрастание удельного веса внутриклеточно локализованных возбудителей, в отношении которых макролиды проявляют высокую активность. По механизму действия макролиды оказывают бактериостатическое действие, при создании в очаге воспаления высоких концентраций — бактерицидное.

Авторы большинства руководств к препаратам выбора при лечении хламидйно-микоплазменной инфекции относят азитромицин.

Азитромицин (Хемомицин) — антибиотик группы азалидов, веществ, близких к макролидам по структуре. Азитромицин обладает рядом свойств, отличающих его от других макролидов: препарат в высоких дозах накапливается внутри клеток, воздействуя на локализованные там возбудители, при этом уровень его во внесосудистом пространстве и внутри эукариотических клеток в 10–100 раз превышает плазменный; азитромицин сохраняет активность в кислой среде фаголизосом, где часто локализуются инфекционные агенты. Азитромицин — один из немногих антибиотиков, кратковременное применение которого дает хорошие результаты. Считается, что 1–1,5 г азитромицина эквивалентны 7-дневной терапии доксициклином; осложнений при этом бывает значительно меньше. При сравнении азитромицина и офлоксацина (по 500 мг 2 р. / сут., 7 дней) азалид лучше ингибировал хламидии и микоплазмы, чем фторхинолон. Хемомицин может оказывать также противовоспалительное действие; оказывает постантибиотический эффект, т. е. длительно подавляет бактерии после их кратковременного контакта с антибиотиком; в основе этого феномена лежит необратимая деградация рибосом микроорганизмов, вследствие чего эффект препаратов пролонгируется в течение времени, необходимого для ресинтеза новых, функционально активных протеинов микробной клетки. Препарат может действовать, как потенциальный иммуномодулятор, т. к. усиливает фагоцитоз (наряду с модификацией структуры и факторов вирулентности микробов). Побочные эффекты: дисфункции ЖКТ (редко — псевдомембранозный колит), холестатическая желтуха; описан кандидоз полости рта и преходящие нейро- и кардиопатии (головокружение, спутанность сознания, боль за грудиной, тахикардия). Азитромицин противопоказан при печеночно-почечной недостаточности: при метаболизме в печени изменяется кинетика препарата.

Фармакокинетика:

  • мало связывается с белками плазмы крови, поэтому хорошо распределяется в органах и тканях (концентрация в тканях в 10–50 раз выше, чем в крови);
  • максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5–3 часа;
  • период полувыведения равен 10–12 часам;
  • устойчив к кислой среде желудка, быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта;
  • метаболизируется в печени и выделяется в основном с желчью, в меньшей степени — с мочой.

Определим преимущества азитромицина:

  1. Хорошая всасываемость из пищеварительного тракта. Прохождение большинства лекарственных веществ через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта определяется их растворимостью в липидах. Азитромицин — высоколипофильное соединение, при этом одновременный прием с пищей, насыщенной липидами, увеличивает биодоступность препарата.
  2. Способность длительно сохранять высокую концентрацию в тканях (до 5–7 дней).
  3. Азитромицин характеризуется хорошей переносимостью и безопасностью. Наиболее характерные нежелательные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта (в виде диспепсических расстройств).
  4. Продолжительный период полувыведения, возможность однократного перорального приема 1 г препарата. Короткие курсы (1–3 дня) антибиотикотерапии снижают опасность селекции и распространения резистентных штаммов возбудителей, в меньшей степени подавляют нормальную микрофлору организма больного, снижают частоту возникновения возможных местных и общих побочных реакций.
  5. Возможность проникновения внутрь пораженной клетки.
  6. Отсутствие неблагоприятного влияния на плод — применение у беременных, возможность назначения в виде пероральной суспензии детям с 12 месяцев. Все тетрациклины противопоказаны при беременности и нецелесообразно их применение для лечения урогенитальных хламидийно-микоплазменных инфекций у детей до 8–9 лет. Фторхинолоны не рекомендованы к применению у беременных и детей вследствие их хондротоксичности.

Азитромицин (Хемомицин) входит в отечественные и зарубежные рекомендации по ведению пациентов с хламидийно-микоплазменной инфекцией. Он не только формально является средством эмпирической терапии этих заболеваний, но и фактически занимает ведущее место, как в предпочтениях врачей, так и в реальных повседневных назначениях.

ЛИТЕРАТУРА

1. Карпов 0. И., Зайцев А. А. Риск применения лекарственньх препаратов при беременности и лактации. — СОб., 2003. — 452 с.

2. Кисина В. И., Колиева Г. Л., Рахматулина М. Р. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин. //Consilium medicum, 2003, — Том 5, 3: 164–167.

3. Кисина В. И., Ширшова Е. В., Забиров К. И., Чижов С. А., Резина С. Е. Клинические синдромы, ассоциированные с генитальными микоплазмами: диагностика и лечение. Вестник дерматологии и венерологии, 2004, 5: 16–23.

4. Романенко И. М., Кулага В. В., Афонин С. Л. Лечение кожных и венерических болезней, — Москва, 2006, — С. 164–192.

5. Синопальников А. И., Гучев И. А. Макролиды: современная концепция применения. //Российский медицинский журнал, 2003, — Том 11, 2: 88–93.

6. Яковлев В. П., Яковлев С. В. Перспективы создания и внедрения новых антимикробных препаратов. //Инфекции и антимикробная терапия, 2002, — Том4,2: 46–49. .

7. Lau CY, Qureshi AK zithromycin versus doxycycline for genial chlamydial infections: a metaanalysis of randomized clinical trials. Sex Transm Dis 2002; 29: 497–502.

8. Stary A European guideline for the management of Chlamydial infection. Int STD AIDS 2001; 12: Suppl 3: 31–33.

9. Тrеаdway G, Pontani D Paediatric safety of azithromycin: worldwide experience. J Antimicrob Chemother 1996,37: 143–49.

http://www.provisor.com.ua






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика