Логотип журнала "Провизор"








ВЛИЯНИЕ ЦИРКАДНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ РЕЗОРБЦИИ КОСТЕЙ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ОПТИМАЛЬНОГО НАСЫЩЕНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ КАЛЬЦИЕМ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОПОРОЗОМ
Другие статьи из раздела: Фармакотерапия
Статья
№ 03'2013 Чем лечить кашель
№ 15'2011 Допустимо ли совместное использование триптанов и СИОЗС?
№ 12'2011 Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии
№ 07'2011 Чем «раненое» сердце успокоить?
№ 06'2011 Некоторые аспекты применения современых противотревожных препаратов
№ 05'2011 НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНАЯ ДИСТОНИЯ - ЗАБОЛЕВАНИЕ МОЛОДЁЖИ
№ 05'2011 «Экстрагенитальная патология и беременность»
№ 04'2011 БЕРЕМЕННОСТЬ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
№ 03'2011 РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
№ 03'2011 Принципы и проблемы использования опиоидов в лечении болевого синдрома

ВЛИЯНИЕ ЦИРКАДНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ РЕЗОРБЦИИ КОСТЕЙ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ ОПТИМАЛЬНОГО НАСЫЩЕНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ КАЛЬЦИЕМ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОПОРОЗОМ

M. A. Karsdal, I. Byrjalsen, B. J. Riis, C. Christiansen, Nordic Bioscience, Дания

Резорбция костей зависит от времени суток. Обратимо действующее ингибирование резорбции костей может повысить эффективность лечения остеопороза при приеме кальциевых препаратов в момент ее пикового значения.

Цель исследования — оценка фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) свойств 0,8 мг перорального агента кальцитонин лосося (sCT) и определение оптимального времени его приема.

Авторами было проведено рандоминизированное двойное слепое контролируемое плацебо исследование в рамках Фазы I, оценивавшее фармакодинамические и фармакокинетические свойства 0,8 мг перорального sCT. Испытуемые — здоровые женщины постклимактерического возраста. В исследовании приняла участие 81 пациентка, 42 из которых ежедневно принимали препарат утром (8:00), 20 — днем (17:00), 19 — на ночь (22). У каждой участницы эксперимента определяли плазменную концентрацию и костную резорбцию (C-терминальный телопептид коллагена Iтипа (CTX – I)) препарата.

Утренний и дневной прием sCT давал приблизительно одинаковую концентрацию в плазме крови — 45 пкг / мл, в то время как употребление препарата перед сном давало значительно меньший эффект — 24 пкг / мл. Результаты исследования показали, что 0,8 мг sCT эффективно подавляет CTX в плазме крови независимо от его времени приема.

Кальцитонин (CT) — 32-аминокислотый гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы в ответ на повышение концентрации кальция в плазме крови. Связывание calcitonin с рецепторами кальцитонина в остеокластах снижает внезапную костную резорбцию. Кальцитонин лосося (семейство teleost / avian) одобрен для лечения остеопорозов и других заболеваний, приводящих к разрушению костной ткани. Предварительные данные свидетельствуют о большом потенциале calcitonin при лечении остеоартрита, сопровождающегося повышением функции остеокластов.

Лечение кальцитонином до настоящего момента имело ряд ограничений, связанных с его лекарственной формой — предполагалось подкожное или интраназальное введение. Однако за последнее время значительно возросло количество исследований, направленных на разработку пероральной формы кальцитонина. 5-CNAC — переносчик, отвечающий за абсорбцию кальцитонина — обеспечивает системное поглощение препарата. Пероральная лекарственная форма, объединившая 5-CNAC и sCT, продемонстрировала хороший профиль безопасности и эффективности в ходе трехмесячного исследования в рамках фазы II.

Костная резорбция может быть оценена по продуктам распада коллагена I типа, поскольку 90 % костного протеина — коллаген I типа, который деградирует в процессе резорбции костной ткани остеокластами. CTX – I— C-терминальный телопептид коллагена I типа — особый фрагмент коллагена. Фрагменты CTX – Iиспользуются в качестве заменителей при костной резорбции in vitro в доклинических и клинических исследованиях.

Цель данного исследования — оценка циркадных изменений костной резорбции и влияние перорального calcitonin на здоровых женщин постклимактерического возраста. Абсорбция calcitonin оценивалась уровнем плазменной концентрации sCT, а уровень резорбции костей — биохимическим маркером CTX – I. 

Методы

SMC021 A / C — пероральная лекарственная форма кальцитонина лосося состоит из 0,8 мг рекомбинантного sCT и 200 мг 5-CNAC (8-(N-2-гидроокси-5-хлоробензоил) — аминокапролевой кислоты). Авторами было проведено рандоминизированное, двойное слепое контролируемое плацебо исследование, направленное на оценку фармакокинетических и фармакодинамических свойств двух вариантов перорального препарата SMC021 (0,8 мг sCT), а также определение оптимального времени приема средства для достижения максимальной эффективности лечения.

Под двумя вариантами препарата понимались препараты разных партий: партия 002 — опытная, партия 010 — полномасштабная партия для реализации.

Критерием отбора участников стали: возраст 40–70 лет, отсутствие серьезных патологий и осложнений, наступление постклимактерического периода не позже чем за пять лет до начала эксперимента, отсутствие необходимости приема препаратов, способных повлиять на костный метаболизм.

Пациентки были разделены на три группы: принимавшие препарат утром, днем или вечером (табл. 1).

Группа 1 (утренний прием, 8:00) состояла из 42 испытуемых, в свою очередь разделенных на две подгруппы: принимавших 0,8 мг sCT или плацебо.

Группа 2 (дневной прием, 17:00) состояла из 20 участниц, ежедневно принимавших 0,8 мг sCT или плацебо.

Группа 3 (вечерний прием, 22: 00) включала 19 пациенток, разбитых на 2 подгруппы: 0,8 мг sCT или плацебо.

Плазменная концентрация sCT определялась иммунологическим анализом на основе хемилюминесценции. Анализ использовал два типа антител: биотинированные и меченные акридином. Специфичность оценивалась относительно синтетических и человеческих фрагментов sCT. Нижний порог квантификации (НПК) составил 2,5 пкг / мл.

Тест на плазменную концентрацию CTX – Iвключал использование двух моноклональных антител MAb F1103 и MAb F12, распознающих C-telopeptideцепочки α1 в коллагене I типа.

Результаты считались статистически значимыми при p< 0,05.

Результаты

Возрастная характеристика участниц исследования приведена в таблице 1. Возраст испытуемых колебался от 57 до 71 года.

Влияние времени приема на абсорбцию SMC021 представлено на рисунке 1. sCT достигает максимальной плазменной концентрации (Tmax) в среднем через 30 минут после приема, независимо от времени суток (табл. 2). Снижение плазменной концентрации препарата до базового значения происходит в течение двух часов после Tmax. Среднее значение максимальной концентрации препарата (Cmax) при утреннем и дневном приеме составило 45 пкг / мл, в то время как прием перед сном обеспечивал наибольшую концентрацию sCT на уровне 24 пкг / мл. Общая экспозиция sCT (AUC0-4ч) в плазме крови в течение 4 часов с момента приема варьировалась от 28 до 36 пкг / млЧч и не зависела от времени приема (рис. 2, табл. 2), p=0,61. Эффективность приема SMC021 оценивалась фармакодинамическим профилем костной резорбции — уровнем плазменной концентрации CTX в течение 24 часов после приема препарата.

Таблица 1. Возрастная характеристика участниц исследования
  Группа 1, n=42,
утренний прием
Группа 2, n=20,
дневной прием
Группа 3, n=19,
вечерний прием

Возраст (лет):
среднее, среднее
отклонение

65,5 (3,8)

64,6 (4,2)

64,4 (2,9)


Таблица 2. Фармакокинетический профиль SMC021
  Группа 1, n=42,
утренний прием
Группа 2, n=20,
дневной прием
Группа 3, n=19,
вечерний прием

Cmax, пкг / мл,
геом. среднее
(среднее +
интервал)

45,1 (39,1―52)

44,7 (31,8― 62,9)

23,8 (16,9― 33,5)

Tmax, мин.,
медиана
(процентиль 25― 75)

30 (15― 30)

30 (15― 30)

30 (30― 33,8)

AUC0― 4ч, геом.
среднее (среднее,
интервал)

30,6 (27,2― 34,4)

36,3 (28,6― 46,1)

28,1 (21,6― 36,6)


Рис. 1. Изменения плазменной концентрации sCT при разном времени приема. Сплошная линия показывает результат после приема 0,8 мг salmon calcitonin, прерывистая — после приема плацебо. Утренний прием (Группа 1, n=42), дневной прием (Группа 2, n=20), вечерний прием (Группа 3, n=19). Значения представлены геометрическими средними.


Рис. 2. Изменения Cmax и AUC0‑4ч calcitonin в течение 4 часов после приема 0,8 мг sCT. Утренний прием (Группа 1, n=42), дневной прием (Группа 2, n=20), вечерний прием (Группа 3, n=19). Значения представлены геометрическими средними.


Прием SMC021, в отличие от плацебо, снизил плазменную концентрацию CTX, и этот эффект не зависел от времени приема препарата (рис. 3). В период максимального угнетения CTX его уровень относительно базового в среднем снижался на 22 %. Наиболее сильное угнетение CTX наблюдалось в вечерние часы, в частности, прием в 17: 00обеспечивал пролонгированное действие препарата.

Общая восприимчивость к различным дозировкам SMC021 оценивалась как изменение AUC от базового уровня в течение 24 часов после приема. Результаты оценки представлены на рисунке 4. Дневной прием sCT позволял в два раза эффективнее угнетать CTX — среднее значение AUC0-24ч= 603 %Чч (p<0,001), что полностью согласовывается с общим угнетением, равным 25 %. AUC0-24ч приема SMC021 перед сном имела аналогичный уровень — 538 %Чч (p=0,06).

Рис. 3. Изменения абсолютных значений плазменной концентрации CTX. Заполненные кружочки — результаты приема 0,8 мг sCT, пустые — плацебо. Утренний прием (Группа 1, n=42), дневной прием (Группа 2, n=20), вечерний прием (Группа 3, n=19). Значения представлены геометрическими средними.


Рис. 4. Абсолютные значения и относительные значения плазменной концентрации CTX. Утренний прием (Группа 1, n=42), дневной прием (Группа 2, n=20), вечерний прием (Группа 3, n=19). Значения представлены геометрическими средними.


Обсуждение

В ходе исследования были оценены фармакодинамические и фармакокинетические свойства пероральной дозы 0,8 мг кальцитонина лосося для определения времени приема препарата, обеспечивающего его максимальный эффект.

Результаты групп, принимавших плацебо, показали, что резорбции костей присущи циркадные изменения, и уровень эффективности препаратов, насыщающих костную ткань кальцием, зависит от времени их приема.

Абсолютный уровень резорбции костной ткани в течение суток варьируется. Cmax и AUC0-4ч кальцитонина почти одинаковы при приеме препарата утром и вечером, однако вечером наблюдается незначительное снижение плазменной концентрации sCT. Прием препарата в дневное время (17:00) обеспечивает наибольшую его эффективность — наблюдается значительное снижение концентрации CTX.

http://www.provisor.com.ua/






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика