Логотип журнала "Провизор"








ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЙ СТАТИНАМИ
Другие статьи из раздела: Фармакотерапия
Статья
№ 03'2013 Чем лечить кашель
№ 15'2011 Допустимо ли совместное использование триптанов и СИОЗС?
№ 12'2011 Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии
№ 07'2011 Чем «раненое» сердце успокоить?
№ 06'2011 Некоторые аспекты применения современых противотревожных препаратов
№ 05'2011 НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНАЯ ДИСТОНИЯ - ЗАБОЛЕВАНИЕ МОЛОДЁЖИ
№ 05'2011 «Экстрагенитальная патология и беременность»
№ 04'2011 БЕРЕМЕННОСТЬ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
№ 03'2011 РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
№ 03'2011 Принципы и проблемы использования опиоидов в лечении болевого синдрома

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЙ СТАТИНАМИ

Ю. В. Столетов, доц., Г. В. Белик, доц., А. Я. Бутко, асс. Национальный фармацевтический университет

В настоящее время известно, что одним из факторов развития атеросклероза является гиперлипидемия. Наиболее частым осложнением атеросклероза является ишемическая болезнь сердца (ИБС). На сегодняшний день процент таких больных на Украине составляет 33,7 % от общего количества больных с сердечно-сосудистыми патологиями. Смертность от атеросклеротического поражения сосудов сердца составляет 78 %.

Важную роль в комплексной терапии атеросклероза и его осложнений играют гиполипидемические средства. Исходя из их химического строения, эти средства классифицируют на следующие группы:

  1. Фибраты (фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил).
  2. Анионобменные смолы (колестипол, холестирамин).
  3. Статины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин).
  4. Препараты разных химических групп (пробукол, ненасыщенные жирные кислоты, никотиновая кислота, жирорастворимые витамины и др.)

В основе гиполипидемического эффекта всех перечисленных препаратов лежит их способность снижать содержание в плазме крови атерогенных липопротеинов (ЛП): липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и входящих в их состав липидов —холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ).

Атерогенный потенциал ЛП состоит в том, что при их повышенном содержании в плазме крови, они откладываются в виде ХС и его эфиров на стенки артерий, вызывая деструкцию артерии и формирование атеросклеротической бляшки.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) рассматриваются как антиатерогенный фактор, так как они способствуют выведению холестерина из тканей и крови и транспортируют его на утилизацию в печень. Гиполипидемические препараты в разной степени выраженности способствуют повышению ЛПВП.

Плотность и процентное соотношение липидов и белка в ЛП сыворотки крови представлены в таблице 1.

Таблица 1. Плотность и процентное соотношение липидов и белка в ЛП сыворотки крови
Класс ЛП Плотность,
г / см3
ТГ,
%
ХС, % Фосфо-
липиды, %
Белок,
%

ЛПОНП

0,94–1,01

55

20

15

10

ЛПНП

1,01–1,06

10

45

20

25

ЛПВП

1,06–1,20

5

20

25

50


Типы гиперлипидемий, которые способствуют развитию ИБС и их особенности представлены в таблице 2.

Таблица 2. Типы и характеристика гиперлипидемий
Тип
ГЛП
Патологические особенности Характерные изменения в липидах и ЛП Клинические проявления

I

Недостаток липопротеинлипаз

Повышенное содержание хиломикронов и ТГ

Увеличение массы тела

IIа

Увеличенная продукция
и недостаточная утилизация ЛПНП

Высокий уровень ХС и ЛПНП

ИБС

IIб

То же, что при IIа + ЛПОНП

Высокий уровень ХС и ЛПНП, ТГ и ЛПОНП

ИБС

III

Наличие патологической, промежуточной фракции ЛПОНП

Появление промежуточной фракции ТГ,ХС, ЛПОНП

ИБС

IV

Избыточная продукция и недостаточная утилизация ЛПОНП

Высокое содержание ТГ и ЛПОНП

ИБС

V

Избыточная продукция ЛПОНП и хиломикронов

Высокое содержание хиломикронов и ЛПОНП

ИБС (редко)


При этом следует отметить, что чаще развиваются гиперлипидемии типа IIа и б, IV, а редко — I, III, V типов.

Как правило, терапию гиполипидемическими препаратами рекомендуют назначать больным с гиперлипидемией, у которых концентрация в крови ХС выше 6,5 ммоль / л и ТГ выше 2,3 ммоль / л. Лечение гиполипидемическими средствами следует проводить длительно, курсами в течение нескольких лет.

На основании многочисленных испытаний самыми эффективными препаратами для лечения гиперлипидемий признаны статины. В XXI веке из препаратов, снижающих уровень холестерина, статины переходят в перечень основных препаратов, снижающих риск развития ИБС. Данный класс лекарственных препаратов подтвердил эффективное влияние на снижение смертности от опасных сердечно-сосудистых осложнений при отличной переносимости и высокой безопасности этих средств. В последние годы именно статины являются лидерами мирового рынка лекарственных препаратов для лечения гиперлипидемий и связанных с ними заболеваний.

Основные препараты этой группы и их международные и торговые названия представлены в таблице 3.

Таблица 3. Статины и их международные и торговые названия
Международные названия (INN) Торговые названия

Ловастатин

Ловастатин-КМП, Мевакор, Ловакор, Ловастерол, Липрокс, Ловагексал

Правастатин

Липостат

Симвастатин

Зокор, Симвакард, Зоватин, Зоста, Симвагексал, Симгал, Вазостат-Здоровье, Симвакор-Дарница, Вазилип, Вастатин

Флувастатин

Лескол

Аторвастатин

Липримар, Аторис, Сторвас, Липитин-А, Атокор, Тулип, Торвакард, Торвадак, Астин, Липидекс, Липикор

Розувастатин

Крестор


Родоначальником данной группы является препарат ловастатин. Чуть позже появились правастатин, симвастаин и флувастатин. Препаратами нового поколения являются аторвастатин и розувастатин.

Механизм действия статинов заключается в том, что они способны угнетать синтез ХС в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается число ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛПНП в плазме крови, так как увеличивается их эндоцитоз и катаболизм. Препараты этой группы уменьшают также адсорбцию пищевого холестерина. Кроме этого, они угнетают в печени синтез ЛПОНП. Также необходимо отметить, что данные препараты незначительно повышают уровень ЛПВП в печени.

Влияние статинов на различные фракции атерогенных липопротеинов неоднозначны (таблица 4). Они в большей степени влияют на синтез ЛПНП и ХС и в меньшей — на синтез ТГ и ЛПВП.

Таблица 4. Гиполипидемическое действие статинов
Группа ЛПОНП ЛПНП ЛПВП ХС ТГ

Статины

++

+++

+

+++

+

* + — слабовыраженный эффект; ++ — умеренный эффект; +++ — выраженное действие


В последние годы появились высказывания о том, что антиатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом, но и с прямым влиянием на сосудистую стенку. Это проявляется в улучшении функции эндотелия, снижении воспалительного процесса и роста атеросклеротической бляшки, а также замедляется процесс тромбообразования. Воснове этих изменений участвуют многие процессы: угнетение миграции и пролиферации миоцитов артерий, уменьшение роста моноцитов / макрофагов и снижение накопления в них ХС. Важную роль также играет снижение макрофагами продукции металлопротеиназ, повышение образования в эндотелии NO-синтетазы, угнетение продукции эндотелина и некоторые другие факторы. Фармакодинамика статинов в основном сходна, однако есть фармакокинетические различия (таблица 5).

Таблица 5. Фармакокинетические особенности некоторых статинов
Препарат Всасывание из ЖКТ, % Захват печенью при первичном
прохождении,
%
Биодоступность при энтеральном введении, % Время достижения max концентрации в плазме
крови, ч
Связь с белками плазмы крови Т1/2, ч Выведение с желчью
в кишечник, %

Ловастатин

30

80–85

<5

2–4

>95

2,9

83

Симвастатин

85

60–80

<5

1–2

>95

2–3

60

Правастатин

34

66

18

0,9–1,6

43–48

1,3–2,8

70

Флувастатин

Почти полное

>68

24

0,5–1,0

>98

0,5–2,3

95


Максимальная концентрацияв плазме крови флувастатина и правастатина достигается быстрее, чем у ловастатина и симвастатина, так как ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, и фармакологическую активность проявляют их метаболиты. Важным показателем является степень захвата статинов печенью при первичном прохождении через нее. Вданном случае этот процесс не следует рассматривать как потерю, так как именно в гепатоцитах данные вещества ингибируют биосинтез холестерина. Ловастатин и симвастатин — высоколипофильные соединения и вследствии этого хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Флувастатин и правастатин не проходят через эти барьеры. Ловастатин, симвастатин и флувастатин примерно в 2 раза больше связываются с белками плазмы, чем правастатин. Выводятся все препараты в основном с желчью через пищеварительный тракт. Препараты рекомендуют принимать внутрь 1 раз в сутки перед сном. Показания к применению статинов приведены в таблице 6.

Таблица 6. Рациональная терапия статинами при разных типах гиперлипидемий
Препараты Показания к применению

Статины

Гиперлипидемии типа ІІ-а и ІІ-б; ИБС.
Вторичная гиперлипидемия, связанная
с сахарным диабетом и нефротическим синдромом.

Ловастатин, флувастатин, аторвастатин

Гиперлипидемия ІІІ типа

Ловастатин, аторвастатин, розувастатин

Гиперлипидемия IV типа

Ловастатин

Гиперлипидемия V типа


Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами. Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.

Как правило, лечение статинами переносится хорошо, причем между отдельными препаратами различий по безопасности не отмечается. Побочные эффекты статинов и противопоказания к применению приведены в таблице 7.

Таблица 7. Побочные эффекты и противопоказания к применению статинов
Побочное действие Противопоказания

Со стороны пищеварительного тракта: боль в эпигастрии, тошнота, диарея или запор, анорексия. Возможно транзиторное повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны костно‑мышечной системы: спазм мышц, миалгия, рабдомиолиз.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль. Редко чувство усталости, нарушения сна, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром повышенной чувствительности

Заболевания печени
Устойчивое повышение активности трансаминаз в плазме крови
Беременность
Лактация
Повышенная чувствительность к компонентам препарата


В целом статины хорошо переносятся, частота выраженности указанных побочных эффектов составляет ≥1 %.

Таким образом, статины являются достаточно эффективными препаратами для длительного лечения гиперлипидемий и атеросклероза, так как их высокое гиполипидемическое действие сочетается с хорошей переносимостью.

Литература

1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстрафармСервис. — 2007 г. — 1632 с.

2. Регистр лекарственных средств России РЛСЭнциклопедия лекарств. — 16-й вып. / гл. ред. Г. Л. Вышковский. — М.: РЛС2008–1456 с.

3. Компендиум 2007 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова. — К.: Морион, 2007. — 2270 с.

4. Brandle M., Davidson M.B., Schriger D.L.,et al. Cost effectiveness of statin therapy for the primary prevention of major coronary events in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003; 26 (6): 1796–801.

5. Schienger R., Haefeli W., Jick H Risk of cataract in patients treated with statins / / Arch. Intern. Med. — 2001. — Vol. 161. — P. 2021–2026.

http://www.provisor.com.ua






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика