Логотип журнала "Провизор"








ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СОВРЕМЕННЫХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Другие статьи из раздела: Фармакотерапия
Статья
№ 03'2013 Чем лечить кашель
№ 15'2011 Допустимо ли совместное использование триптанов и СИОЗС?
№ 12'2011 Герпес: иммунитет под прицелом «ползучей» эпидемии
№ 07'2011 Чем «раненое» сердце успокоить?
№ 06'2011 Некоторые аспекты применения современых противотревожных препаратов
№ 05'2011 НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНАЯ ДИСТОНИЯ - ЗАБОЛЕВАНИЕ МОЛОДЁЖИ
№ 05'2011 «Экстрагенитальная патология и беременность»
№ 04'2011 БЕРЕМЕННОСТЬ И ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
№ 03'2011 РОЛЬ ЭНТЕРОСОРБЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
№ 03'2011 Принципы и проблемы использования опиоидов в лечении болевого синдрома

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СОВРЕМЕННЫХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Е. Г. Щекина, к. фарм. н., ассистент каф. фармакологии НФаУ

Депрессии иногда присваивают титул чумы XXI века. Согласно данным ВОЗ, более 5% населения земного шара (около 200 млн человек) страдает депрессиями, и это число увеличивается с каждым годом.

Депрессивный синдром характеризуется триадой основных признаков: угнетенным, тоскливым, тревожным настроением, психической и двигательной заторможенностью. Данная триада зачастую сопровождается соматическими нарушениями, бессонницей, сексуальными расстройствами.

Антидепрессанты (тимоаналептики) — психотропные препараты, устраняющие патологически угнетенное настроение или депрессию, способные возвращать интерес к жизни, активность и оптимизм. Антидепрессанты не обладают эйфоризирующим эффектом и не вызывают повышения настроения у лиц, не страдающих депрессией.

В настоящее время антидепрессанты классифицируют по характеру влияния на нейромедиаторный обмен. В соответствии с этим различают три основных поколения антидепрессантов.

Антидепрессанты первого поколения характеризуются неселективностью действия на нейромедиаторный обмен, оказывают влияние не только на норадренергическую, серотонинергическую и дофаминергическую медиаторные системы, но вмешиваются в работу холинергической, гистаминергической и других систем, что сопровождается развитием множества побочных эффектов при их применении. Тем не менее, препараты первого поколения обладают мощной психотропной активностью. Однако большое количество побочных эффектов и реакций, возникающих при взаимодействии с другими лекарствами, высокий процент летальности при передозировке ограничивают применение препаратов первого поколения, особенно при назначении амбулаторно. В связи с этим возникла необходимость создания более безопасных препаратов второго поколения, селективно угнетающих обратный захват одного из моноаминов (например, серотонина) и препаратов третьего поколения с «двойным» действием, т. е. селективно и эквипотенциально угнетающих обратный захват серотонина и норадреналина.

В основе патогенеза депрессивных состояний лежит нарушение обмена таких медиаторов мозга как серотонин, норадреналин и, в меньшей степени, дофамин. Ведущая роль отводится серотонину. Известно, что серотонин является нейромедиатором хорошего самочувствия: он повышает настроение, стимулирует интеллектуальную функцию мозга, участвует в регуляции аппетита, цикла сонбодрствование, полового поведения, антиноцицептивной активности. Норадреналин оказывает психостимулирующее действие, участвует в поддержании уровня бодрствования, формировании когнитивных, адаптационных реакций. Дофамин обеспечивает регуляцию двигательной активности и пространственной ориентации, формирование памяти, ряда поведенческих реакций.

Наиболее общим свойством современных антидепрессантов является вмешательство в обмен и функции моноаминов, связанное с повышением их активности, которое реализуется посредством трех основных механизмов: ингибированием моноаминооксидазы (МАО), влиянием на обратный захват моноаминов, усилением или стимуляцией выделения медиаторов из пресинаптических мембран. При этом повышение содержания норадреналина в области рецепторов сопровождается снижением психомоторной заторможенности, улучшением настроения; серотонина — коррекцией пониженного настроения, снижением витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, легким анальгетическим эффектом; дофамина — психомоторной активацией.


Таблица 1 Классификация и номенклатура антидепрессантов

I поколение (неселективные)

Ингибиторы МАО-А и МАО-Б
необратимого действия

Ингибиторы обратного нейронального
захвата моноаминов (трициклические и
тетра-циклические* антидепрессанты)

Рецепторного действия, растительные*
и комбинированные**

Ниаламид
Транилципромин
Фенелзин

Амитриптилин
Имипрамин
Доксепин
Кломипрамин
Тримипрамин

Азафен
Дезипрамин
Амоксапин*
Мапротилин*

Миансерин
Гиперицин *
Амиксид** (амитриптилин +
хлордиазепоксид)

II поколение (селективные)

Ингибиторы МАО обратимого
действия (избирательные типа А
и неизбирательные*)

Селективные ингибиторы обратного
захвата серотонина, дофамина*,
норадреналина**; серотонина
с одновременной блокадой
серотониновых рецепторов 2-го типа***

Рецепторного действия
и увеличивающие обратный захват
серотонина*

Пиразидол
Бефол
Моклобемид
Тетриндол
Инказан*
Индопан*
Сиднофен

Флуоксетин
Флувоксамин
Сертралин
Пароксетин
Циталопрам
Бупропион *

Аминептин*
Номифензин*
Ребоксетин **
Нефазодон ***
Тразодон***

Миртазапин
Тианептин *

III поколение (с «двойным» действием)

Венлафаксин Милнаципран

Все препараты устраняют основные проявления депрессии — стойкие отрицательные эмоции, чувство тоски, подавленности, безнадежности, двигательной и психической заторможенности. Постепенно у больного появляется интерес к окружающему, бодрость, оптимизм, улучшается состояние высшей нервной деятельности в связи с усилением дифференцировочного торможения, способности закреплять условные связи в памяти. Повышается положительная эмоциональная окраска реакций. Некоторые антидепрессанты могут вызывать эйфорию.

Основными показаниями к назначению антидепрессантов являются депрессивные расстройства различной этиологии, в том числе депрессии при шизофрении, органических заболеваниях нервной системы (паркинсонизме, деменции, инсульте, опухолях, посттравматических расстройствах); алкоголизме, старческих, маниакальнодепрессивных и климактерических психозах, атеросклерозе. В последнее десятилетие показания к назначению антидепрессантов значительно расширились и их стали применять в комплексной терапии алкоголизма и наркомании, для лечения неврозов и нарушений сна, при энурезе, панических расстройствах, навязчивых состояниях, фобии, нервной анорексии и булемии, каталепсии, у больных с хроническим болевым синдромом, при невралгиях, диабетической невропатии, для премедикации, при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и ряда других заболеваний.

Высокая фармакологическая активность препаратов данной группы, их влияние на весь нейромедиаторный обмен, а также широкое применение делает особенно актуальной проблему осложнений фармакотерапии антидепрессантами.

В связи с неселективностью вмешательства в нейромедиаторный обмен и блокадой центральных и периферических постсинаптических адренергических, холинергических, Н1-гистаминовых рецепторов, трии тетрациклические антидепрессанты вызывают выраженные побочные эффекты в 15–30 % случаев.

Сравнительная характеристика побочных эффектов три- и тетрациклических антидепрессантов приведена в таблице 2.



Таблица 2 Основные побочные эффекты три- и тетрациклических антидепрессантов (по данным N. Cassem, 1982; М. Д. Машковского, 1993)
Препараты Ортостатическая гипотония
(блокада α-адренорецепторов)
Холинолитическое
действие (блокада
М-холинорецепторов)
Нарушение сердечной
проводимости

Амитриптилин

++

++++

+

Доксепин

++

+++

±

Имипрамин

++

+++

+

Кломипрамин

++

+++

+

Тримипрамин

++

+++

+

Дезипрамин

++

++

+

Мапротилин

++

++

+

Миансерин

++

±

±

Амоксапин

++

±

+

Азафен

±

Тианептин*

+

 

 

 

 

Примечание: ++++ — типичный побочный эффект, +++ — часто встречающийся побочный эффект, ++ — редко встречающийся побочный эффект,

± — возможный побочный эффект, — отсутствие побочного эффекта; * — препарат трициклической структуры, стимулирующий обратный

захват серотонина.

Антихолинергическая активность в наибольшей степени выражена у амитриптилина, кломипрамина, имипрамина и проявляется сухостью во рту, дисфагией, диспепсией, нарушением акта глотания, аккомодации, мидриазом, повышением ВГД, тахикардией, запорами, задержкой мочеиспускания. Снижение холинергической передачи в ЦНС, особенно в лимбической системе, вызывает снижение когнитивных функций и приводит к нарушению памяти. Центральная антихолинергическая активность этих препаратов может способствовать развитию делириозной симптоматики, особенно у пожилых больных, больных с церебральной сосудистой патологией, органическими изменениями в ЦНС. Проявляется это состояние спутанностью сознания, тревогой, дезориентировкой, зрительными галлюцинациями. Блокада центральных холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов способствует также развитию вялости, повышенной сонливости, снижению концентрации внимания и работоспособности. Наибольшим седативным действием обладают амитриптилин, доксепин, миансерин.

В связи с блокадой α-адренорецепторов может возникнуть ортостатическая гипотония, которая проявляется слабостью, головокружением, обморочными состояниями. Блокада гистаминовых рецепторов сопровождается повышением массы тела, спутанностью сознания.

Высокие дозы и длительное применение препаратов этой группы__приводят к возникновению кардиотоксических эффектов, которые проявляются нарушением проводимости в атриовентрикулярном узле и желудочках сердца, аритмиями, тахикардией, снижением сократительной активности миокарда. При применении трициклических антидепрессантов могут возникать также аллергические кожные реакции, изменения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения); холестатическая желтуха, тремор, судороги, парестезии, нарушение половой функции (импотенция, нарушение эякуляции), головная боль, эйфория.

Трициклические антидепрессанты при назначении для лечения маниакально-депрессивного психоза могут вызвать смену фаз, т. е. перевести фазу депрессии в фазу маниакального состояния. Передозировка этой группы антидепрессантов часто заканчивается летальным исходом.

Ингибиторы МАО угнетают фермент моноаминооксидазу, вызывающую дезаминирование серотонина, норадреналина, адреналина (МАО-А), а также дезаминирование β-фенилэтиламина (МАО-Б). Оба изофермента инактивируют дофамин, триптамин и тирамин, причем последний моноамин не только образуется эндогенно, но и может поступать в организм с пищевыми продуктами и обычно разрушается МАО-А в стенке кишечника и в печени. Нарушение дезаминирования тирамина неселективными необратимыми ингибиторами МАО приводит к возникновению «сырного» (тираминового) синдрома, проявляющегося развитием гипертонического криза при употреблении пищевых продуктов, богатых тирамином (сыра, сливок, копченостей, кофе, пива, бобовых, красных вин, дрожжей, шоколада, говяжьей и куриной печени, бананов и др.). При применении неселективных, необратимых ингибиторов МАО-А и МАО-Б необходимо эти продукты из рациона исключить.

Вследствие выраженного психостимулирующего эффекта, ингибиторы МАО вызывают эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию, а также, вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения.

Селективные обратимые ингибиторы МАО-А могут вызывать сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, диспептические явления; редко возникают головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. При маниакально-депрессивных состояниях возможна смена депрессивной фазы на маниакальную.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина обладают слабо выраженными побочными эффектами, которые в основном связаны с серотонинергической гиперактивностью. Серотониновые рецепторы широко представлены в ЦНС и периферической нервной системе, а также в тканях (гладкой мускулатуре бронхов, ЖКТ, стенках сосудов и др.). Наиболее частые побочные эффекты — диспептические явления, возникающие при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, связаны со стимуляцией ними серотониновых рецепторов 3-го типа. Действие на серотониновые рецепторы 2-го типа приводит к развитию таких побочных эффектов как ажитация, тревога, бессонница, сексуальные расстройства. Кроме того, возбуждение серотониновых рецепторов может вызывать тремор, гиперрефлексию, нарушение координации движений, дизартрию, головную боль. Многие больные, принимающие эти препараты, испытывают чувство усталости в течение дня (особенно при применении пароксетина).


Таблица 3 Основные побочные действия (ПД) серотонинергических антидепрессантов
ПД флувоксамин флуоксетин пароксетин циталопрам сертралин

Тошнота

+++

+++

+++

+++

+++

Диарея

+

++

+

+

+++

Снижение аппетита

±

+++

±

±

+

Запор

+

±

++

++

±

Бессонница

++

+++

++

+++

++

Сонливость

+++

++

+++

++

++

Раздражительность

++

++

±

±

+

Тревога

+

++

±

±

±

Мания

±

++

+

±

±

Нарушения половой функции

±

+++

+++

++

+++

Головная боль

++

++

+

+++

+++

Тремор

++

++

+++

+++

++

Гипергидроз

+

++

+++

+++

++

Сухость во рту

++

++

++

+++

++

Кожная сыпь

±

++

±

±

±

Аллергические реакции

±

±

±

±

±

Экстрапирамидные расстройства

±

±

+

±

+

Гипонатриемия

±

+

+

±

+

Отеки

±

±

+

±

±

Судорожный синдром

±

±

±

±

±

 

 

 

 

 

 

Примечание: +++ — часто встречающийся побочный эффект, ++ — редко встречающийся
побочный эффект, + — редко встречающийся побочный

эффект; ± — возможный побочный эффект.


Опасным побочным эффектом этих препаратов является «серотониновый синдром», возникающий при применении их вместе с кломипрамином, ингибиторами МАО, триптофаном, декстрометорфаном или при назначении двух серотонинергических антидепрессантов. Клинически «серотониновый синдром» проявляется развитием диспептических расстройств — тошноты, рвоты, болей в животе, диареи, метеоризма, появлением психомоторного возбуждения, тахикардии, гипертермии, мышечной ригидности, судорог, нарушением сознания, вплоть до коматозного состояния с последующим летальным исходом.

Флуоксетин и пароксетин ингибируют изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в инактивации многих лекарств, в том числе нейролептиков и трициклических антидепрессантов. В связи с этим применение этих препаратов с лекарствами, метаболизируемыми при помощи указанных изоферментов, требует осторожности из-за замедления их метаболизма и опасности возникновения передозировки.

Наиболее частые побочные эффекты данной группы препаратов приведены в таблице 3.

Самыми серьезными осложнениями при применении нефазодона является его гепатотоксическое действие, анорексия, слабость, темная моча, спутанность сознания, асцит и кома. Бупропион в высоких дозах может вызвать дисомнические расстройства, беспокойство, тремор, судороги.

Миртазапин вызывает заторможенность, сонливость, повышение аппетита, прибавку в весе, редко — отеки, тремор, судороги, головные боли, агранулоцитоз, ортостатическую гипотензию.

Развитие побочных эффектов венлафаксина в большинстве случаев наблюдается в начале лечения и включает в себя головные боли, головокружение, бессонницу, психомоторное возбуждение, тревогу, астению, гипертонус мышц, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз, повышение АД, тахикардию, сухость во рту, понижение аппетита, диспепсию, повышение активности печеночных трансаминаз, сексуальные расстройства, снижение либидо, нарушение мочеиспускания, повышение уровня холестерина в плазме крови. При терапии венлафаксином может повышаться кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек; у пациентов с гиповолемией может развиваться гипонатриемия.

При применении милнаципрана могут возникать головокружение, тремор, тахикардия, дизурические расстройства, повышение активности трансаминаз.



Таблица 4 Лекарственные взаимодействия антидепрессантов (по данным Белоусова Ю. Б., Моисеева В. С., Лепахина В. К., 1997; R. Lane, B. Fishler, 1995)
Антидепрессанты Группа или препарат, с которым
отмечено взаимодействие
Результат взаимодействия

Три-
и тетрациклические
анти-
депрессанты

Нейролептики, транквилизаторы,
наркотические анальгетики,
наркозные, местные анестетики

Усиление седативного действия на ЦНС, потенцирование
анальгетического эффекта

 

Противосудорожные

Ослабление эффекта противосудорожных средств

 

Седативные, снотворные,
алкоголь

Усиление угнетающего влияния на ЦНС, потенцирование
седативного действия

 

Психостимуляторы

Усиление психостимулирующего, тимоаналептического действия

 

Препараты с холинолитической
активностью (холиноблокаторы,
антигистаминные,
антипаркинсонические и др.)

Суммирование холинолитического действия, возможно развитие
тимонейролептического синдрома

 

Антихолинэстеразные

Двухсторонний антагонизм, взаимное снижение эффектов

 

Антиаритмические (хинидин,
новокаинамид, верапамил,
аймалин), сердечные гликозиды

Усиление кардиотоксического и отрицательного инотропного
действия антиаритмических средств и сердечных гликозидов

 

Адреномиметики

Повышение прессорной активности адреномиметиков

 

Витамин В6

Уменьшение побочных эффектов антидепрессантов

 

Гипотензивные (клонидин,
октадин, метилдофа, резерпин)

Уменьшение гипотензивного и усиление седативного эффектов

 

Диуретики

Сонливость, вялость, головная боль, анорексия, рвота, усиление
гипотензивного эффекта диуретиков

 

Периферические вазодилататоры

Усиление тахиаритмии, развитие артериальной гипотензии

 

Бета-адреноблокаторы

Уменьшение тахиаритмии, усиление седативного эффекта
антидепрессантов

 

Гормоны щитовидной железы

Развитие тахиаритмии, приступов стенокардии

 

Ноотропные

Усиление тимоаналептического эффекта, уменьшение побочных
действий антидепрессантов

 

Дисульфирам, циклофосфамид

Возможны токсические реакции

Необратимые
и обратимые
ингибиторы
МАО

Наркотические анальгетики,
наркозные препараты,
барбитураты, алкоголь

Гипотония, токсические явления, коматозные состояния, угнетение
дыхания, гипертермия, судороги

 

Гипотензивные препараты

Парадоксальный эффект с повышением артериального давления

 

Бета-адреноблокаторы

Опасность развития гипертонического криза

 

Адреномиметики, аналептики,
тираминсодержащие продукты

Опасность развития гипертонического криза, повышение
внутричерепного давления, тахиаритмии, стенокардия, судороги.
Возможен летальный исход!

 

Пероральные контрацептивы

Повышение гепатотоксичности контрацептивов

 

Гормоны щитовидной железы

Усиление побочных эффектов ингибиторов МАО

 

Карбамазепин

Возможны токсические реакции

 

Антидепрессанты, селективные
ингибиторы обратного захвата
серотонина

Тяжелый «серотониновый синдром». Запрещено!

 

Инсулин и антидиабетические
препараты

Потенцирование гипогликемического эффекта

 

Диуретики

Потенцирование гипотензивного и мочегонного эффектов диуретиков

 

Леводопа

Тяжелые токсические реакции. Запрещено!

 

Анорексигенные средства
(амфетамины и др.)

Потенцирование побочных эффектов

 

Декстраметорфан

Токсические реакции со стороны ЦНС. Запрещено!

Ингибиторы
обратного захвата
серотонина

Соли лития

Возможно развитие «серотонинового синдрома»

 

Алкоголь, седативные,
снотворные средства

Усиление угнетающего влияния на ЦНС снотворных, алкоголя
с развитием побочных эффектов

 

 

 


Побочные эффекты при применении тианептина возникают редко и носят быстропроходящий характер. Среди них необходимо отметить диспепсию, бессонницу, ночные кошмары, головную боль, головокружение, ми-алгии, боли в области сердца, экстрасистолию, ларингоспазм, снижение скорости реакции.

При применении миансерина могут возникать сонливость, артериальная гипотензия, нарушение функций печени, лейкопения, тяжелый агранулоцитоз, боли в суставах.

Побочными эффектами ребоксетина являются бессонница, головокружение, сухость во рту, тахикардия, ортостатическая гипотензия, затруднение мочеиспускания, запор, повышенное потоотделение, импотенция.

При приеме гиперицина могут возникнуть усталость, беспокойство, спутанность сознания, развитие маниакального состояния у больных с биполярной депрессией, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту, покраснение кожи, зуд, фотосенсибилизация.

Как уже отмечалось выше, антидепрессанты часто используются в комплексной терапии ряда заболеваний. Одновременное использование психотропных препаратов различных групп и классов позволяет эффективно воздействовать на различные виды психических нарушений и добиваться клинического улучшения в случаях резистентности к монотерапии одним препаратом. Однако при сочетанном назначении антидепрессантов и препаратов других фармакологических групп необходимо учитывать их лекарственные взаимодействия. Чаще всего результатом такого взаимодействия является изменение интенсивности как фармакологического эффекта, так и выраженности побочных действий используемых препаратов.

Так, например, сочетанное применение антидепрессантов с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами других групп, пероральными контрацептивами, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, салицилатами, бутадионом, амидопирином приводит к замедлению метаболизма и усилению фармакологических эффектов и побочных действий обоих препаратов. Взаимодействие антидепрессантов с противосудорожными препаратами, барбитуратами усиливает метаболизм и снижает их концентрацию в крови.

Наиболее широко применяемые взаимодействия антидепрессантов приведены в таблице 4.

Неселективно действующие антидепрессанты, имеющие большое количество побочных эффектов, нецелесообразно назначать больным непсихиатрического профиля. Изза множества побочных эффектов эти антидепрессанты требуют систематического врачебного контроля и назначаются преимущественно в стационаре.

Лечение антидепрессантами необходимо продолжать как минимум в течение 4-х месяцев после исчезновения симптомов депрессии для предотвращения возможных рецидивов. При этом нельзя резко прекращать лечение из-за риска возникновения синдрома отмены в первые 2–3 дня после получения последней дозы. Как правило, дозу антидепрессанта снижают постепенно в течение месяца. Наиболее часто синдром отмены возникает при приеме трициклических антидепрессантов и проявляется тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей, сильным потоотделением, головной болью, усталостью и дискомфортом. При резком прекращении приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина наиболее распространенными симптомами являются головокружение, шаткая походка, тошнота, рвота, головная боль, усталость, повышение температуры, парестезии, нарушение сна, психические расстройства.

Необходимо помнить, что антидепрессанты являются серьезными препаратами, всегда требующими индивидуального выбора конкретного препарата и дозы, и поэтому их самостоятельный прием без назначения врача строго не рекомендуется.

В заключение следует подчеркнуть, что основной задачей врача является подбор высокоэффективных и безопасных антидепрессантов для фармакологической коррекции психосоматических нарушений у конкретного пациента с учетом характера заболевания, объема проводимой сопутствующей терапии, соматических и психологических особенностей больного, а также возможных побочных эффектов препаратов и корректной оценки взаимодействий при проведении комбинированной фармакотерапии.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Андреев Б. В. Антидепрессанты. Состояние проблемы и современный фармацевтический рынок / / Мир Медицины. — 1998. — № 1–2. — С. 22–24.

2. Гусев Е. И., Дробышева Н. А., Никифоров А. С. Лекарственные средства в неврологии. Практическое руководство. М., 1998. — 304 с.

3. Кукес В. Г. Клиническая фармакология: Учебник. М., 1999. — 528 с.

4. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология / В 2 томах (пер с анг.). М., 1993. — С. 638–668.

5. Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств. — Москва, Вузовская книга. — 2000. — 207 с.

6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. — 1200 с.

7. Михайлов И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. — Руководство для врачей. — СПб.: Издательство «Фолиант», 2001. — 736 с.

8. Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. М., 1996. — 282 с.

9. Мулров С. Д. Обзор: Новые и традиционные антидепрессанты одинаково эффективны и безопасны, но их прием сопровождается развитием разных побочных реакций / / Международный журнал медицинской практики. — 2001. — № 1. — С. 13–38.

10. Смулевич А. Б. Депрессии в общемедицинской практике. — М., 2000. — 160 с. 11. Харкевич. Фармакология: Учебник. — 8-е изд., перераб., доп. и испр.

М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 373–376






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика