Логотип журнала "Провизор"








ПОСТМАРКЕТИНГОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕЛЕКОКСИБА В КАНАДЕ: ОСТРАЯ ИЛИ ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЬ?
Другие статьи из раздела: Исследования
Статья
№ 21`2016 Равновесное моделирование повышает комфортность контактных линз
№ 10`2014 Разнообразная диета Пумы помогла ей пережить вымирание, которое постигло саблезубых кошек и американских львов
№ 16'2009 ВЫДЕЛЕНИЕ КОМПЛЕКСА ПОЛИСАХАРИДОВ КАШТАНА КОНСКОГО И ИЗУЧЕНИЕ ЕГО ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА
№ 02’2008 Активизация инфекций: виновата ли цивилизация?
№ 02’2008 Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных немелкоклеточным раком легких в процессе химиолучевого лечения
№ 24’2007 Состояние микроэкологии кишечника у больных угревой болезнью
№ 22’2007 Как остановить инфекции?
№ 9’2007 Фармакологічна корекція тромбозів та тромбофлебітів
№ 23’2005 Разработка состава и технологии таблеток рутана
№ 15’2004 Использование лекарственного растительного сырья, содержащего микроэлементы, для получения сбора

ПОСТМАРКЕТИНГОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЦЕЛЕКОКСИБА В КАНАДЕ: ОСТРАЯ ИЛИ ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЬ?

Анита Козырски, Колет Рэймонд, Эмбер Рейчер, факультет фармакологии университета Манитобы, Канада

В рамках проведенного исследования теория распространения инноваций (ТРИ) была применена к процессу назначения целекоксиба. Цель работы — определить основное направление его предписаний: острая боль или хронические заболевания опорно-двигательного аппарата.

Время распространения целекоксиба с момента выхода на рынок до момента его назначения определялось на основании данных департамента здравоохранения Манитобы. Авторами был проведен сравнительный анализ кривых назначения целекоксиба при острой боли и при хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата (ЗОДА), а также определена вероятность раннего и позднего предписания препарата, исходя из квалификационной характеристики врача (специальность и место учебы) и данных о пациенте.

Как показало исследование, использование целекоксиба при заболеваниях опорно-двигательного аппарата получило более широкое распространение — большинство (64 % всех случаев применения) ранних назначений препарата пришлось именно на хронические состояния.

Целекоксиб — циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), анальгетик ингибирующего типа — был одобрен в Канаде в апреле 1999 года. В сравнении с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) целекоксиб демонстрирует равносильную анальгезирующую активность при меньшей вероятности повреждений слизистой оболочки желудочнокишечного тракта. Одним из недостатков препарата можно считать его низкую эффективность при прободениях желудка, язвах и кровотечениях [1–3]. При выходе целекоксиба на рынок среди показаний к его применению значилось лечение симптомов остео- и ревматоидного артрита у взрослых [1–4]. Существовавшие на тот момент данные свидетельствовали о преимуществах целекоксиба при хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата, однако не сравнивали его эффективность с действенным лечением [5, 6]. Несмотря на отсутствие доказательной базы, препарат был активно принят [7–9].

ТРИ изучает «процессы распространения инноваций во времени среди членов социума» [10] и делит индивидуумов на ранних, основных и поздних адептов инноваций. Эта теория и ранее применялась для изучения препаратов, выходящих на рынок, однако ни одно исследование не оценивало распространение препарата по назначениям, не подтвержденным показаниями к применению [11–13].

Цель исследования — применение ТРИ для определения условий предписания целекоксиба: по показаниям или для лечения состояний, не относящихся к таковым (как известно, при выходе на рынок целекоксиб не был одобрен для купирования болевых симптомов). Главная задача исследования — анализ изменений назначений целекоксиба во времени.

Таблица 1 Распространение назначений целекоксиба

Показания

Раннее назначение, %

Большинство случаев, %

Позднее назначение, %

Итого

Хронические ЗОДА 63,9 49,4 30,8 49,08
Острая боль 36,1 50,6 69,2 50,92
Итого 100 100 100 100

 

 

 

 

 

Таблица 2 Назначение целекоксиба при острой боли по медицинским показаниям и категориям назначения

Назначение

Раннее, %

Массовое, %

Позднее, %

Итого

Рак 0 2,7 0 2,1
Стоматологические процедуры 0 0,6 1,1 0,6
Постоперационное обезболивание 3,9 6 3,3 5,4
Боли в спине 21,2 10 12 11,2
Травмы 0 13,5 12 12,2
Дисменорея 0 0,2 0 0,2
Другие (гипертензия и др.) 75 67,1 71,7 68,3
Итого 100 100 100 100

 

 

 

 

 

Таблица 3 Вероятность (вероятность успешного исхода, доверительный интервал) раннего и позднего назначения целекок-
сиба при острой боли. Многомерная модель, составленная относительно массового назначения

Характеристика пациента и лечащего врача

Раннее назначение

Массовое назначение

Позднее назначение

Возраст пациента (< 50< лет) 0,65 (0,44–0,96) контроль 0,76 (0,54–1,06)
Специализация врача
(терапевт /др.)
2,24 (1,53–3,29) контроль 0,65 (0,46–0,92)
Работа в больнице (да / нет) 1,54 (1,04–2,27) контроль 0,73 (0,52–1,01)
План оплаты (наличие льгот) 0,62 (0,34–1,13) контроль 13,15 (6,39–27,07)

 

     

 

Таблица 4 Вероятность (вероятность успешного исхода, доверительный интервал) раннего и позднего назначения целекок-
сиба при хронических ЗОДА. Многомерная модель, составленная относительно массового назначения

Характеристика пациента и лечащего врача

Раннее назначение

Массовое назначение

Позднее назначение

Достаток пациента (выс./низк.) 0,56 (0,35–0,91) контроль 0,74 (0,43–1,27)
Специализация врача
(терапевт /др.)
1,35 (0,93–1,97) контроль 0,34 (0,2–0,59)
Практика врача (< 20< лет) 0,91 (0,67–1,22) контроль 2,26 (1,23–4,17)
Работа в больнице (да / нет) 1,31 (0,84–2,03) контроль 0,32 (0,19–0,54)
Обучение (в Сев. Америке / др.) 0,73 (0,56–0,95) контроль 1,27 (0,75–2,17)
План оплаты (наличие льгот) 0,53 (0,19–1,45) контроль 9,73 (6,10–15,51)

 

 

 

 

 

Методы

Распространение целекоксиба для лечения заболеваний, значившихся и не значившихся среди его показаний, было отслежено за период с апреля 1999 по апрель 2000 года, опираясь на базы данных о пациентах и их лечащих врачах. Базы данных по пациентам [14–16] включали их регистрационные данные (возраст, пол, место жительства, финансовое состояние, место лечения), поставленный диагноз и прописанные врачом препараты (дата назначения препарата, дозировка). База по врачам содержала данные о поле, возрасте, квалификации и специализации врача, месте учебы, а также типе лечебной практики (в больнице или самостоятельно).

Все случаи назначения целекоксиба были разделены на две группы: устранение острых болевых симптомов и лечение хронических ЗОДА. Под хроническими заболеваниями опорно-двигательного аппарата понимались диагностирован-ный ревматоидный артрит или остеоартрит и постоянный прием пациентами НПВП. Иначе — назначение препарата подразумевало его использование для купирования острой боли.

Под «временем распространения» понималась разница во времени между датами назначения препарата и его выходом на рынок. Предписание целекоксиба со «временем распространения», попадавшим в 10 % наиболее быстрых назначений, считалось ранним назначением препарата (врач — ранний адепт). Аналогично, целекоксиб, «время распространения» которого попадало в 10 % наиболее поздних назначений, считался поздно прописанным (врач — поздний адепт).

Проведен сравнительный анализ кривых назначения целекоксиба как болеутоляющего средства и для лечения хронических ЗОДА, характеристик пациентов и их лечащих врачей. Для определения вероятности раннего и позднего назначения препарата использовалась полиномиальная регрессия (единица измерения — лечащий врач). Вероятности попадали в доверительный интервал в 95 % случаев.

Результаты

Проведен анализ 240 тыс. назначений целекоксиба за первый год препарата на рынке. Большинство ранних предписаний целекоксиба (64 %) приходилось на лечение хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата. При поздних назначениях препарата в 69 % случа-ев препарат прописывался для устранения острой боли (табл. 1).

Назначение целекоксиба для лечения хронических ЗОДА позволило препарату быстро распространиться на рынке (рис. 1) — в среднем за 35 дней со дня выхода, в то время как среднее время распространения препарата как обезболивающего составило 79 дней. Раннее назначение целекоксиба для лечения хронических ЗОДА — 6 дней после выхода на рынок, острой боли — 8 дней. Позднее назначение при ЗОДА — через 201 день, при острой боли — 268 дней.

Из 1302 врачей, выписывавших рецепты на препарат, 72 % — терапевты, 25 % — женщины, 60 % обучались в Северной Америке, 86 % работали в больницах и госпиталях, 16 % — семейные врачи, 62 % — моложе 50 лет и 74 % — практикуют менее двух десятилетий.

Из списка использования препарата по назначению и в случаях, не указанных в таковых, наиболее часто встречались боли в спине и при травмах (табл. 2). Боли в спине превалировали в большинстве ранних и массовых назначений целекоксиба, в то время как предписание препарата для купирования боли при травмах наиболее характерно для поздних назначений.

Сравнительная характеристика врачей и пациентов при назначении препарата в случаях хронических ЗОДА и острой боли представлена в таблицах 3, 4.

Вероятность раннего назначения препарата для купирования острой боли и лечения хронических ЗОДА возрастает, если врач — это терапевт, работающий в больнице и получивший образование в Северной Америке. Позднее назначение целекоксиба при хронических ЗОДА ассоциируется с семейными врачами, практикующими менее 20 лет.

Тип практики не имел решающего значения в назначении препарата, однако раннее предписание целекоксиба семейными врачами было проанализировано и представлено на рисунке 2.

Пациенты, имевшие льготы на оплату медикаментов, с большей вероятностью получали позднее назначение препарата при острой боли и хронических ЗОДА, в то время как высокий достаток был залогом раннего назначения целекоксиба при хронических заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Рис. 1 Процент распространения целекоксиба для лечения острой боли, хронических ЗОДА и все случаи

Обсуждение

Распространение Щ_Z(®целекоксиба как препарата, эффективного при лечении хронических ЗОДА, происходило быстрее, чем при его назначении как обезболивающего. Тем не менее треть ранних назначений препарата относилась именно к купированию острой боли. Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о том, что вероятность раннего назначения целекоксиба при острой боли значительно возрастала, если лечащий врач был терапевтом, работающим в больнице, а пациент был моложе 50 лет. При использовании препарата для лечения хронических ЗОДА вероятность его раннего назначения снижалась, если врач не получил образования в Северной Америке. Вероятность позднего назначения целекоксиба была обратно пропорциональна длительности лечебной практики врача. Пациенты, получавшие раннее назначение целекоксиба, чаще всего имели высокий достаток, в то время как позднее назначение препарата относилось к пациентам, имевшим льготы на медикаменты.

Теория распространения инноваций характеризует врачей, рано начавших прописывать препарат, как инноваторов [17]. Они назначали целекоксиб, несмотря на отсутствие достаточной информации о его применении [18–23], опираясь на опубликованные на тот момент результаты исследований целекоксиба как препарата для лечения ревматоидного и остеоартрита [24, 25]. Первая информация по эффективности препарата при купировании острой боли (при стоматологическом вмешательстве) [26] была выпущена через полгода после его появления на рынке, когда некоторые врачи уже назначали его в качестве обезболивающего при болевых симптомах, не связанных с ЗОДА.

Рис. 1 Процент распространения целекоксиба для лечения острой боли, хронических ЗОДА и все случаи

Рекламу целекоксиба в Канаде можно охарактеризовать как агрессивную: в 2000-м году производители препарата купили 613 страниц рекламы и провели в больницах303 тыс. минут, рекламируя его достоинства [27]. Это является нормальной практикой продвижения медикаментов на рынке [28–33].

В отличие от специалистов, терапевты больше подвержены влиянию коммерческих источников информации [31, 34], поэтому первыми стали назначать целекоксиб для лечения болевых симптомов, не связанных с артритом. Это также можно объяснить тем, что терапевты чаще, чем специалисты, встречаются с пациентами, испытывающими острую боль.

Тот факт, что раннее назначение целекоксиба (при лечении хронических ЗОДА) ассоциировалось с врачами, работающими в больницах, еще раз подчеркивает важность и прогрессивность института стационарного лечения [30, 35–37].

Групповая практика, по своей сути, в большей степени способствует быстрому распространению информации о препарате [12, 28, 36], поэтому именно врачи, практикующие в больницах, раньше и чаще прописывали целекоксиб.

. Наличие у пациента льгот на оплату лекарств с большей вероятностью определяло позднее назначение препарата при острой боли и при хронических ЗОДА. Пациенты, раньше других получавшие рецепт, с большей вероятностью относились к среднему классу, поэтому можно сделать вывод, что стоимость лекарства влияет на скорость его распространения.

Факторы, влияющие на назначение ЦОГ-2, изучались и ранее [7– 9, 38, 39]. Двухлетнее исследование целекоксиба показало [38], что ревматоидный артрит, женский пол, использование стероидов и возраст значительно увеличивают вероятность получения рецепта на ЦОГ-2. В финском эксперименте [39] на назначение целекоксиба при лечении острой боли влияли специализация лечащего врача, его место работы и возраст пациента.

Полученные авторами данные еще раз свидетельствуют о том, что показания к применению целекоксиба будут неполными, если в них не включат его способность успешно купировать болевые синдромы. Раннее назначение целекоксиба как болеутоляющего средства, ассоциированное с квалификацией врача-терапевта и его работой в больнице, подтверждают теорию влияния каналов коммуникации и института стационарного лечения на назначение и быстрое распространение новых препаратов.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Jackson LM, Hawkey CJ COX-2 selective nonsteroidal anti-Inflammatory drugs: do they really offer any advantages? / / Drugs. — 2000. — № 59 (6).— P. 1207–1216.

2. Allen MJ, McLean-Veysey P, Fleming I Coxibs and cardiovascular risk / / CMAJ. — 2005. — № 173 (8). — P. 853.

3. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs. nonsteroidal antiinflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Longterm Arthritis Safety Study / / JAMA.— 2000.— № 284 (10).— P. 1247–1255.

4. Clemett D, Goa KL Celecoxib: a review of its use in osteoarthritis, rheumatoid arthritis and acute pain / / Drugs. — 2000. — № 59 (4). — P. 957–980.

5. Simon LS, Lanza FL, Lipsky PE, Hubbard RC, Talwalker S, Schwartz BD et al. Preliminary study of the safety and efficacy of SC-58635, a novel cyclooxygenase 2 inhibitor: efficacy and safety in two placebo-controlled trials in osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and studies of gastrointestinal and platelet effects / / Arthritis Rheum. — 1998. — № 41 (9). — P. 1591–1602.

6. Therapeutics Initiative. Celecoxib (Celebrex) Is it a breakthrough drug? / / Therapeutics Letter. — 1999. — № 31 (August / September). — P. 1–2.

7. Cox ER, Motheral B, Frisse M, Behm A, Mager D Prescribing COX-2s for patients new to cyclooxygenase inhibition therapy / / Am J Manag Care. — 2003. — № 9 (11). — P. 735–742.

8. Kerr SJ, Mant A, Horn FE, McGeechan K, Sayer GP. Lessons from early largescale adoption of celecoxib аnd rofecoxib by Australian general practitioners// Med J Aust. — 2003. — № 179(8). — P. 403–407.

9. Solomon DH, Schneeweiss S, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Determinants of selective cyclooxygenase-2 inhibitor prescribing: are patient or physician characteristics more important?// Am J Med. — 2003. — № 115(9).— P. 715–720.

10. Rogers E. M. Diffusion of Innovations.— New York: Free Press, 1995.

Полный список литературы — на сайте www.provisor.com.ua_






© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика