Логотип журнала "Провизор"








Сульфат магния как средство лечения вторичной гипоэстрогении

С. Ю. Штрыголь, доктор мед. наук, профессор,
А. М. Герасимов, к. мед. наук, акушер-гинеколог, Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Известно, что ряд гинекологических заболеваний вызывает нарушение функции яичников по типу вторичной гипоэстрогении, тем самым приводя к снижению концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Это, в свою очередь, способствует развитию нарушений менструальной функции, бесплодию, гипогонадизму, явлениям раннего климакса [2, 3]. Данная патология, к сожалению, распространена достаточно широко, ее лечение представляет немалые трудности как для врача, так и для пациентки. Поэтому необходим поиск новых подходов к решению данной задачи.

Нормальный уровень эстрадиола у женщин в сыворотке крови в фолликулярную фазу колеблется в пределах 20,67–85,82 пг/мл со средним значением 52,52 пг/мл. Вторичная гипоэстрогения, сопровождающая различные гинекологические заболевания в 20–50% случаев [2, 5], не имеет четких рекомендаций для лечения в отраслевых стандартах. В известных схемах терапии рассматриваемого состояния применяется большое количество разнообразных лекарственных препаратов. Одним из наиболее распространенных способов лечения вторичной гипоэстрогении является применение антиэстрогенного препарата кломифена (клостилбегита) [3, 4]. Этот препарат является антагонистом эстрогенных рецепторов, принимающих участие в регуляции функционального состояния гипоталамуса и гипофиза. Таким образом, механизм действия кломифена имеет центральную локализацию. В гипоталамусе эстрогенные рецепторы участвуют в высвобождении рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, в гипофизе — в освобождении гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего). Блокада эстрогенных рецепторов нарушает отрицательную обратную связь, и эта система активируется. Увеличивается выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников, стимуляции их функции, включая овуляцию.

Лечение клостилбегитом предусматривает назначение 100–150 мг препарата в течение 5 дней со 2-го по 6-й дни менструального цикла. Однако у данного способа имеются существенные недостатки:

  • клостилбегит неэффективен при уровне эстрогенов менее 10 пг/мл;
  • препарат нельзя применять лицам, профессиональная деятельность которых требует повышенного внимания, так как препарат вызывает сонливость, снижение скорости психомоторных реакций;
  • возможно усугубление проявлений гипоэстрогении в связи с антиэстрогенными свойствами;
  • известно большое количество побочных эффектов и осложнений: головная боль, головокружение, аллергические реакции, чувство «приливов», расстройства зрения, увеличение массы тела, дисменорея, кистозное увеличение яичников, их гиперстимуляция вплоть до развития явлений «острого живота» [6];
  • отсутствуют данные об эффективности способа.

Другой способ лечения гипоэстрогении основан на применении препаратов с гонадотропной активностью. Используются препараты менопаузального гонадотропина в динамике формируемого менструального цикла в дозе 75–150 ЕД в течение 5 дней внутримышечно. Но у этого способа тоже имеется ряд недостатков:

  • отсутствие стандартизированной схемы применения;
  • недостаточная прогнозируемость эффекта — от 30 до 90%;
  • необходимость ежедневного врачебного контроля состояния больной;
  • высокая стоимость лечения;
  • возможность гиперстимуляции яичников;
  • неэффективность применения ввиду выработки антител к самому препарату (встречается примерно в 30% случаев).

Учитывая недостатки известных способов, мы поставили цель — разработать новый подход к коррекции вторичной гипоэстрогении, который отличался бы достаточно высокой эффективностью. Наше внимание привлек сульфат магния. Данный препарат, вводимый парентерально, применяется в медицинской практике как токолитическое, гипотензивное, противосудорожное, противоотечное, антиаритмическое, противовоспалительное, антигестозное средство [1, 5, 7, 8]. Теоретической предпосылкой применения сульфата магния с целью стимуляции образования эстрогенов является свойство ионов магния повышать активность ароматазной реакции [3], что представлено на рисунке. Ионы магния могут выступать в качестве кофактора для данного фермента [5].

 

Рисунок. Схема стимуляции ароматазной реакции ионами магния.

 

Предварительная экспериментальная проверка на животных (интактных самках белых крыс линии Вистар) показала, что сульфат магния действительно обладает эстрогенповышающим эффектом. В его основе, очевидно, лежит активация конверсии тестостерона в эстрадиол. В результате внутримышечного ежедневного введения животным сульфата магния в дозе 0,125 г/кг массы тела в течение 5 дней произошло статистически значимое снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови и повышение содержания эстрадиола (табл. 1). Содружественность изменений концентраций гормонов подтверждается результатами корреляционного анализа. Так, в исходном состоянии у интактных крыс между концентрациями тестостерона и эстрадиола существует тесная прямая связь (коэффициент корреляции равен 0,800; р<0,05). После курсового введения магния сульфата значимая связь между этими показателями утрачивается (коэффициент корреляции составляет 0,471), что, очевидно, отражает усиление конверсии андрогенов в эстрогены.

 

Таблица 1. Влияние сульфата магния на уровень тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови самок крыс (M±m, n=6)

Гормон До введения сульфата магния После введения сульфата магния
Тестостерон, нг/мл
0,393±0,17
0,157±0,062* (–60,1%)
Эстрадиол, пг/мл
0,046±0,005
0,081±0,008** (+76,1%)

Примечание. Статистическая значимость различий с исходным состоянием: * р<0,05, ** р<0,02.

 

С целью клинической оценки эффективности сульфата магния данный препарат был применен для повышения содержания эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

Исследование показало, что у пациенток с вторичной гипоэстрогенией при внутримышечном введении 10 мл 25% сульфата магния в течение 5 дней происходит повышение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Препарат в указанной дозе вводили в верхненаружный квадрант ягодичной мышцы или в область квадрицепса один раз в день.

Предлагаемым способом пролечено 18 женщин. У 8 из них имел место овуляторный менструальный цикл, у 10 — ановуляция со снижением уровня эстрадиола.

Значительное повышение уровня эстрадиола (в 1,59–2,78 раза в сравнении с исходной концентрацией, в среднем в 1,93 раза) произошло у 15 женщин, что составляет 83,3% (табл. 2). Лишь в трех случаях (16,7%) незначительная степень повышения концентрации гормона находилась в пределах погрешности метода ее определения. Ни в одном случае не отмечено снижения уровня эстрадиола в крови. Какие-либо проявления побочного действия, требующие отмены препарата, отсутствовали.

 

Таблица 2. Индивидуальные показатели концентрация эстрадиола в сыворотке крови женщин до и после лечения сульфатом магния

№ п/п
Пациентки
Концентрация эстрадиола, пг/мл
Кратность увеличения
1
З. 20,5
45,6
2,22
2
Н.
32,5
66,9
2,12
3
К.
11,2
19,5
1,7
4
Л.
4,8
10,9
2,27
5
А.
22,5
35,9
1,59
6
С.
45,8
84,9
1,85
7
К.
11,8
12,0
1,01
8
И.
18,5
48,7
2,63
9
П.
20,1
20,5
1,02
10
С.
7,8
21,4
2,74
11
Ц.
23,9
24,3
1,02
12
Щ.
6,2
12,7
2,04
13
У.
32,8
59,4
1,81
14
Б.
15,4
27,5
1,78
15
К.
22,5
35,8
1,59
16
К.
6,2
15,8
2,55
17
Г.
23,5
65,4
2,78
18
Е.
38,4
46,5
1, 99
Средние значения, M±m
20,2±2,73
38,1±5,66
1,93±0,13

 

Можно выделить следующие отличительные признаки предлагаемого нами способа лечения:

  • применение для повышения содержания эстрадиола в сыворотке крови у женщин при гипоэстрогении, т. е. по новому показанию;
  • простая схема введения: по 10 мл 25% раствора магния сульфата внутримышечно ежедневно в течение 5 дней;
  • использование разрешенного к применению лекарственного препарата — 25% ампульного раствора сульфата магния.

Приведем несколько клинических примеров, поясняющих применение сульфата магния для коррекции вторичной гипоэстрогении.

1. Больная 3., 28 лет. Поступила на обследование и лечение с диагнозом: вторичное бесплодие. Нарушение менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы. При догоспитальном этапе обследования были проведены тесты функциональной диагностики. Их результаты: базальная температура имеет двухфазный характер, с подъемом температуры до 37,0–37,2°С длительностью 10 дней, концентрация эстрадиола на 7-й день менструального цикла составила 21,06 пг/мл (норма 20,7–85,8 пг/мл), прогестерона на 21-й день менструального цикла — 16,5 нг/мл, биопсия эндометрия — на начальной фазе секреции. Диагноз был поставлен на основании укорочения фазы гипертермии менее 12 дней, снижения концентрации прогестерона, характера секреторных преобразований эндометрия и отсутствия факта беременности в течение 2 лет при половой жизни в браке без контрацепции. При госпитализации больной был взят анализ крови на содержание эстрадиола на 5-й день менструального цикла, который показал, что концентрация гормона составила 20,5 пг/мл. После лечения сульфатом магния уровень эстрадиола в сыворотке крови вырос до 45,6 пг/мл, т. е. произошло существенное (в 2,22 раза) повышение содержания данного гормона. В следующем менструальном цикле полностью восстановилась адекватность лютеиновой фазы.

2. Больная В. 32 года. Поступила в стационар с диагнозом: хронический сальпингит, болевой синдром. Нарушение менструальной функции по типу олигоменореи. Диагноз был поставлен на основании типичной клинической картины хронического сальпингита. По тестам функциональной диагностики у пациентки сохранялась стойкая умеренная гипоэстрогения. Больная в стационаре получила стандартную схему лечения хронического сальпингита. На фоне лечения по тестам функциональной диагностики сохранялась стойкая монотонная гипоэстрогения. Перед назначением сульфата магния уровень эстрадиола в сыворотке крови составил 6,2 пг/мл. После лечения сульфатом магния концентрация эстрадиола составила 15,8 пг/м, т. е. произошло значительное (в 2,55 раза) повышение содержания гормона. В ближайшие 2 месяца после лечения цикл у больной принял нормопонирующий характер.

3. Больная К., 24 лет. Диагноз при поступлении: привычное невынашивание беременности. Нарушение менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы. При исходном амбулаторном обследовании: длительность фазы гипертермии 8 дней с колебаниями базальной температуры 36,9–37,2°С; содержание эстрадиола на 7-й день менструального цикла — 11,2 пг/мл, прогестерона на 21-й день менструального цикла — 10,85 пг/мл, биопсия эндометрия соответствует начальной фазе секреции. При госпитализации исходный уровень эстрадиола составил 11,8 пг/мл. После проведенного курса лечения по заявляемому способу уровень эстрадиола составил 12,0 пг/мл; таким образом, прирост составил всего 0,2 пг/мл, т. е. 1,7%, что соответствует погрешности метода исследования.

Преимущества лечения вторичной гипоэстрогении сульфатом магния:

  • достаточно высокая клиническая эффективность — 83,3%;
  • фармакоэкономические преимущества — дешевизна лечения;
  • простота в исполнении;
  • отсутствие необходимости ежедневного врачебного контроля;
  • отсутствие противопоказаний и осложнений, характерных для гормональных способов лечения.

Можно полагать, что наш опыт лечения вторичной гипоэстрогении сульфатом магния, способствующий повышению качества лечения при хорошей переносимости, заинтересует специалистов.

Литература

  1. Верткин А. Л., Ткачева О. Н., Мурашко Л. Е. и др. Обмен магния и терапия препаратами магния при гестозе // Фарматека. — 2005. — № 2. — С. 13–19.
  2. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. — М.: Медицина, 1991. — 512 с.
  3. Репродуктивная эндокринология. В 2-х томах. — Т. 1: Пер. с англ. / Под ред. С. К. Йена, Р. Б. Джаффе. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.
  4. Старкова А. Т. Фармакотерапия в эндокринологии / АМН СССР. — М.: Медицина, 1989. — 288 с.
  5. Стрижаков А. Н., Подзолкова Н. М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. — М.: Медицина, 1996. — 256 с.
  6. Чекман И. С., Горчакова Н. А., Николай Л. С. Магний в медицине. — Кишинев: Штиинца, 1992. — 102 с.
  7. Scudiero R., Khoshnood B., Pryde P. G. et al. Perinatal death and tocolytic magnesium sulfate // Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 96, № 2. — P. 178–182.
  8. Tan Y., Zhang W., Lu B. Treatment of intrauterine growth retardation with magnesium sulfate // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 2000. — Vol. 35, № 11. — P. 664–666.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика