|
Сульфат магния как средство лечения вторичной гипоэстрогенииС. Ю. Штрыголь, доктор мед. наук, профессор, Известно, что ряд гинекологических заболеваний вызывает нарушение функции яичников по типу вторичной гипоэстрогении, тем самым приводя к снижению концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Это, в свою очередь, способствует развитию нарушений менструальной функции, бесплодию, гипогонадизму, явлениям раннего климакса [2, 3]. Данная патология, к сожалению, распространена достаточно широко, ее лечение представляет немалые трудности как для врача, так и для пациентки. Поэтому необходим поиск новых подходов к решению данной задачи. Нормальный уровень эстрадиола у женщин в сыворотке крови в фолликулярную фазу колеблется в пределах 20,67–85,82 пг/мл со средним значением 52,52 пг/мл. Вторичная гипоэстрогения, сопровождающая различные гинекологические заболевания в 20–50% случаев [2, 5], не имеет четких рекомендаций для лечения в отраслевых стандартах. В известных схемах терапии рассматриваемого состояния применяется большое количество разнообразных лекарственных препаратов. Одним из наиболее распространенных способов лечения вторичной гипоэстрогении является применение антиэстрогенного препарата кломифена (клостилбегита) [3, 4]. Этот препарат является антагонистом эстрогенных рецепторов, принимающих участие в регуляции функционального состояния гипоталамуса и гипофиза. Таким образом, механизм действия кломифена имеет центральную локализацию. В гипоталамусе эстрогенные рецепторы участвуют в высвобождении рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, в гипофизе — в освобождении гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего). Блокада эстрогенных рецепторов нарушает отрицательную обратную связь, и эта система активируется. Увеличивается выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников, стимуляции их функции, включая овуляцию. Лечение клостилбегитом предусматривает назначение 100–150 мг препарата в течение 5 дней со 2-го по 6-й дни менструального цикла. Однако у данного способа имеются существенные недостатки:
Другой способ лечения гипоэстрогении основан на применении препаратов с гонадотропной активностью. Используются препараты менопаузального гонадотропина в динамике формируемого менструального цикла в дозе 75–150 ЕД в течение 5 дней внутримышечно. Но у этого способа тоже имеется ряд недостатков:
Учитывая недостатки известных способов, мы поставили цель — разработать новый подход к коррекции вторичной гипоэстрогении, который отличался бы достаточно высокой эффективностью. Наше внимание привлек сульфат магния. Данный препарат, вводимый парентерально, применяется в медицинской практике как токолитическое, гипотензивное, противосудорожное, противоотечное, антиаритмическое, противовоспалительное, антигестозное средство [1, 5, 7, 8]. Теоретической предпосылкой применения сульфата магния с целью стимуляции образования эстрогенов является свойство ионов магния повышать активность ароматазной реакции [3], что представлено на рисунке. Ионы магния могут выступать в качестве кофактора для данного фермента [5].
Предварительная экспериментальная проверка на животных (интактных самках белых крыс линии Вистар) показала, что сульфат магния действительно обладает эстрогенповышающим эффектом. В его основе, очевидно, лежит активация конверсии тестостерона в эстрадиол. В результате внутримышечного ежедневного введения животным сульфата магния в дозе 0,125 г/кг массы тела в течение 5 дней произошло статистически значимое снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови и повышение содержания эстрадиола (табл. 1). Содружественность изменений концентраций гормонов подтверждается результатами корреляционного анализа. Так, в исходном состоянии у интактных крыс между концентрациями тестостерона и эстрадиола существует тесная прямая связь (коэффициент корреляции равен 0,800; р<0,05). После курсового введения магния сульфата значимая связь между этими показателями утрачивается (коэффициент корреляции составляет 0,471), что, очевидно, отражает усиление конверсии андрогенов в эстрогены.
Таблица 1. Влияние сульфата магния на уровень тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови самок крыс (M±m, n=6)
Примечание. Статистическая значимость различий с исходным состоянием: * р<0,05, ** р<0,02.
С целью клинической оценки эффективности сульфата магния данный препарат был применен для повышения содержания эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Исследование показало, что у пациенток с вторичной гипоэстрогенией при внутримышечном введении 10 мл 25% сульфата магния в течение 5 дней происходит повышение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Препарат в указанной дозе вводили в верхненаружный квадрант ягодичной мышцы или в область квадрицепса один раз в день. Предлагаемым способом пролечено 18 женщин. У 8 из них имел место овуляторный менструальный цикл, у 10 — ановуляция со снижением уровня эстрадиола. Значительное повышение уровня эстрадиола (в 1,59–2,78 раза в сравнении с исходной концентрацией, в среднем в 1,93 раза) произошло у 15 женщин, что составляет 83,3% (табл. 2). Лишь в трех случаях (16,7%) незначительная степень повышения концентрации гормона находилась в пределах погрешности метода ее определения. Ни в одном случае не отмечено снижения уровня эстрадиола в крови. Какие-либо проявления побочного действия, требующие отмены препарата, отсутствовали.
Таблица 2. Индивидуальные показатели концентрация эстрадиола в сыворотке крови женщин до и после лечения сульфатом магния
Можно выделить следующие отличительные признаки предлагаемого нами способа лечения:
Приведем несколько клинических примеров, поясняющих применение сульфата магния для коррекции вторичной гипоэстрогении. 1. Больная 3., 28 лет. Поступила на обследование и лечение с диагнозом: вторичное бесплодие. Нарушение менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы. При догоспитальном этапе обследования были проведены тесты функциональной диагностики. Их результаты: базальная температура имеет двухфазный характер, с подъемом температуры до 37,0–37,2°С длительностью 10 дней, концентрация эстрадиола на 7-й день менструального цикла составила 21,06 пг/мл (норма 20,7–85,8 пг/мл), прогестерона на 21-й день менструального цикла — 16,5 нг/мл, биопсия эндометрия — на начальной фазе секреции. Диагноз был поставлен на основании укорочения фазы гипертермии менее 12 дней, снижения концентрации прогестерона, характера секреторных преобразований эндометрия и отсутствия факта беременности в течение 2 лет при половой жизни в браке без контрацепции. При госпитализации больной был взят анализ крови на содержание эстрадиола на 5-й день менструального цикла, который показал, что концентрация гормона составила 20,5 пг/мл. После лечения сульфатом магния уровень эстрадиола в сыворотке крови вырос до 45,6 пг/мл, т. е. произошло существенное (в 2,22 раза) повышение содержания данного гормона. В следующем менструальном цикле полностью восстановилась адекватность лютеиновой фазы. 2. Больная В. 32 года. Поступила в стационар с диагнозом: хронический сальпингит, болевой синдром. Нарушение менструальной функции по типу олигоменореи. Диагноз был поставлен на основании типичной клинической картины хронического сальпингита. По тестам функциональной диагностики у пациентки сохранялась стойкая умеренная гипоэстрогения. Больная в стационаре получила стандартную схему лечения хронического сальпингита. На фоне лечения по тестам функциональной диагностики сохранялась стойкая монотонная гипоэстрогения. Перед назначением сульфата магния уровень эстрадиола в сыворотке крови составил 6,2 пг/мл. После лечения сульфатом магния концентрация эстрадиола составила 15,8 пг/м, т. е. произошло значительное (в 2,55 раза) повышение содержания гормона. В ближайшие 2 месяца после лечения цикл у больной принял нормопонирующий характер. 3. Больная К., 24 лет. Диагноз при поступлении: привычное невынашивание беременности. Нарушение менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы. При исходном амбулаторном обследовании: длительность фазы гипертермии 8 дней с колебаниями базальной температуры 36,9–37,2°С; содержание эстрадиола на 7-й день менструального цикла — 11,2 пг/мл, прогестерона на 21-й день менструального цикла — 10,85 пг/мл, биопсия эндометрия соответствует начальной фазе секреции. При госпитализации исходный уровень эстрадиола составил 11,8 пг/мл. После проведенного курса лечения по заявляемому способу уровень эстрадиола составил 12,0 пг/мл; таким образом, прирост составил всего 0,2 пг/мл, т. е. 1,7%, что соответствует погрешности метода исследования. Преимущества лечения вторичной гипоэстрогении сульфатом магния:
Можно полагать, что наш опыт лечения вторичной гипоэстрогении сульфатом магния, способствующий повышению качества лечения при хорошей переносимости, заинтересует специалистов. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|