Логотип журнала "Провизор"








Результаты четвертого раунда программы профессионального тестирования лабораторий в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины

Сообщение 2. Оценка результатов определения содержания глюкозы и измерения рН в тестовых образцах раствора глюкозы 5% для инфузий

С. В. Сур, Н. Н. Архипова, Н. Н. Зволинская, Д. А. Леонтьев, Т. И. Овчинникова, Н. В. Денисенко,
Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины, Киев; Научно-экспертный фармакопейный Центр, Харьков

В продолжение программы профессионального тестирования лабораторий «Фарма-тест» (ППТ) [1–3] в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины (далее — ГИ МЗ), в феврале-мае 2004 г. был проведен 4-й раунд ППТ ГИ МЗ. С учетом разработанных методологических подходов к организации ППТ в системе ГИ МЗ [4] и опыта проведения 3-го раунда, в четвертом раунде программы в качестве одного из тестовых образцов (ТО) были использованы аттестованные образцы двух промышленных серий таблеток парацетамола [5].

Кроме того, в качестве ТО для участников 4-го раунда ППТ были использованы аттестованные образцы двух промышленных серий раствора глюкозы 5% для инфузий по 250 мл в контейнерах ПХВ (с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» и с.240803 компании «Грамед»).

Выбор раствора глюкозы 5% для инфузий в качестве ТО для 4-го раунда ППТ был обусловлен большим количеством этого препарата разных производителей (в т.ч. аптечного изготовления) на рынке Украины и, соответственно, очень частым контролем таких образцов в лабораториях. Кроме того, в предыдущих раундах ППТ еще не оценивались результаты анализа лабораторий, полученные с помощью рефрактометрического метода.

Как и при использовании ТО двух серий таблеток парацетамола для оценки результатов лабораторий по нескольким видам исследований [5], в 4-м раунде ППТ были также использованы одни и те же ТО двух серий раствора глюкозы 5 % для инфузий для оценки результатов лабораторий по двум тестам:

  1. Рефрактометрического определения содержания глюкозы.
  2. Определения рН.

Организаторами 4-го раунда ППТ были разработаны формы отчетов лабораторий-участниц с подробным описанием методик проведения исследований, в которые лабораториям нужно было внести информацию об условиях проведения экспериментов, все полученные первичные и промежуточные данные, а также конечные результаты. Это дало возможность организаторам ППТ отследить ход проведения участниками исследований и в некоторых случаях обнаружить ошибки и причины получения лабораториями неудовлетворительных результатов.

В четвертом раунде ППТ ГИ МЗ в исследовании ТО раствора глюкозы 5 % для инфузий приняли участие 59 лабораторий. Среди 48 украинских участников было 30 лабораторий территориальных государственных инспекций, 7 лабораторий, сотрудничающих с ГИ МЗ, и 11 лабораторий украинских фармацевтических предприятий. Кроме того, в 4-м раунде ППТ приняли участие 11 зарубежных лабораторий по контролю лекарственных средств из стран СНГ (четыре из Казахстана и по одной из Армении, Беларуси, Молдовы, Киргизии, Таджикистана) и Западной Европы (Нидерландов и Португалии).


1. Результаты определения содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5 % для инфузий методом рефрактометрии

Приписное значение содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий (в процентах от номинального значения) составляло:

  • с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» — 100,4 %,
  • с. 240803 производства компании «Грамед» — 102,9%.

Оценку представленных лабораториями результатов проводили путем сравнения разницы между полученным результатом и приписным значением, а также требованиями к полной неопределенности анализа, которая не должна превышать 4,0%.

Эти требования были установлены, исходя из экспериментальных результатов валидации методики количественного определения содержания глюкозы (в том числе с использованием межлабораторного эксперимента).

Оценка результатов, полученных лабораториями-участницами при проведении данного определения, осуществлялась следующим образом:

  • результаты, для которых отклонения от приписного значения по абсолютной величине были меньше или равнялись 4,0%, считались удовлетворительными;
  • результаты, для которых отклонения по абсолютной величине были больше 4,0 %, считались неудовлетворительными.

Полученные результаты всех лабораторий-участниц приведены и на рисунках 1, 2. (Серым фоном отмечены неудовлетворительные результаты).

 

Рисунок 1. Отклонения от приписного значения результатов определения содержания глюкозы в тестовом образце раствора глюкозы 5 % для инфузий с. 731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» лабораториями-учасницами четвертого раунда ППТ «ФАРМА-ТЕСТ» (голубым отмечены неудовлетворительные результаты)


Рисунок 2. Отклонения от приписного значения результатов определения содержания глюкозы в тестовом образце раствора глюкозы 5 % для инфузий с. 240803 производства компании «Грамед» лабораториями-учасницами четвертого раунда ППТ «ФАРМА-ТЕСТ» (голубым отмечены неудовлетворительные результаты)

 

Общие результаты определения содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий приведены в таблице 1.

 

Таблица 1. Общие результаты определения содержания глюкозы в тестовых образцах раствора глюкозы 5% лабораториями-участницами четвертого раунда ППТ «Фарма-Тест»

  Тестовые образцы
«Фармация» с.731103/1 «Грамед» с.240803
Приписное значение 100,4% 102,9%
Среднее значение, полученное участниками 99,9% 101,3%
Максимальное значение, полученное участниками 112,2% 105,6%
Минимальное значение, полученное участниками 96,0% 97,2%
Общее количество участников 59 59
Количество участников, получивших удовлетворительные результаты 55 (93,2%) 52 (88,1%)
Количество участников, получивших неудовлетворительные результаты 4 (6,8%) 7 (11,9%)
Количество результатов ниже приписного значения 47 (79,7%) 51 (86,4%)

 

Следовательно, 49 лабораторий-участниц (83,1%) получили удовлетворительные результаты по обоим ТО, 55 лабораторий (93,2%) получили удовлетворительные результаты определения содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» и 52 лаборатории (88,1 %) получили удовлетворительные результаты определения содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий с.240803 производства компании «Грамед».

Результаты одной лаборатории (под кодом 45) были неудовлетворительными по обоим ТО. 9 лабораторий (под кодами 5, 9, 19, 26, 27, 36, 37, 39 и 61) получили неудовлетворительные результаты определения содержания глюкозы по одному из ТО раствора глюкозы 5% для инфузий.

Результаты подавляющего большинства лабораторий-участниц были занижены (79,7 % для ТО с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» и 86,4 % для ТО с.240803 производства компании «Грамед»).

Анализ полученных отчетов лабораторий-участниц показал, что основными источниками ошибок при определении содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий могли быть:

  1. Ошибки при калибровке прибора.
  2. Непроведение термостатирования прибора в соответствии с требованиями ГФУ [6].
  3. Ошибка прибора при определении значения показателя преломления.
  4. Ошибки в расчетах.

Выводы:

  1. Определение содержания глюкозы в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий методом рефрактометрии в ходе 4-го раунда ППТ проводили 59 лабораторий, в т.ч. 30 лабораторий территориальных государственных инспекций, 7 лабораторий, сотрудничающих с ГИ МЗ Украины, 11 лабораторий отечественных фармацевтических предприятий, 9 национальных лабораторий стран СНГ и 2 лаборатории стран ЕС.
  2. Оценку результатов лабораторий проводили, исходя из экспериментально установленных метрологических характеристик методики. Требования к результатам анализа были установлены значительно менее жесткие, чем они должны быть исходя из границ содержания (97–103% от номинального значения) для готовых лекарственных форм раствора глюкозы 5% для инфузий.
  3. Результаты 49 лабораторий-участниц были удовлетворительными (отклонение от приписного значения не превышало 4,0%), 9 лабораторий — неудовлетворительными по одному из ТО и 1 лаборатории — неудовлетворительными по обоим ТО (отклонение от приписного значения составляло больше 4,0%).
  4. Основными источниками ошибок при определении содержания глюкозы методом рефрактометрии в ТО раствора глюкозы 5% могли быть:
    • Ошибки при калибровке прибора.
    • Непроведение термостатирования прибора.
    • Ошибка прибора при определении значения показателя преломления.

2. Результаты определения значения рН в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий методом рефрактометрии

Приписное значение рН в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий составляло:

  • с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» — 4,26
  • с.240803 производства компании «Грамед» — 4,17

Оценку представленных лабораториями результатов проводили путем сравнения различия между полученным результатом и приписным значением и требованиями к полной неопределенности анализа, которая не должна превышать 0,15 ед. рН.

Эти требования были установлены исходя из экспериментальных результатов изучения стабильности и однородности ТО в процессе хранения.

Оценка результатов, полученных лабораториями-участницами при проведении данного определения, осуществлялась следующим образом:

  • результаты, для которых отклонения от приписного значения по абсолютному значению были меньше или равнялись 0,15, считались удовлетворительными;
  • результаты, для которых отклонения по абсолютному значению были больше 0,15, считались неудовлетворительными.

Полученные результаты всех лабораторий-участниц приведены на рисунках 3, 4.

 

Рисунок 3. Отклонения от приписного значения результатов определения значения рН в тестовом образце раствора глюкозы 5 % для инфузий с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» — 100,4 % лабораториями-участницами четвертого раунда ППТ «ФАРМА-ТЕСТ» (серым фоном отмечены неудовлетворительные результаты)


Рисунок 4. Отклонения от приписного значения результатов определения значения рН в тестовом образце раствора глюкозы 5 % для инфузий с.240803 производства компании «Грамед» лабораториями-участницами четвертого раунда ППТ «ФАРМА-ТЕСТ» (серым фоном отмечены неудовлетворительные результаты)

 

Общие результаты определения значения рН в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий приведены в таблице 2.

 

Таблица 2. Общие результаты определения значения рН в тестовых образцах раствора глюкозы 5%, полученные лабораториями-участницами четвертого раунда ППТ «Фарма-Тест»

  «Фармация» с.731103/1 «Грамед» с.240803
1 Приписное значение 4,26 4,17
2 Среднее значение, полученное участниками 4,20 4,10
3 Максимальное значение, полученное участниками 4,47 4,30
4 Минимальное значение, полученное участниками 3,89 3,71
5 Общее количество участников 59 59
6 Количество участников, получивших удовлетворительные результаты 52 (88,1%) 52 (88,1%)
7 Количество участников, получивших неудовлетворительные результаты 7 (11,9%) 7 (11,9%)
8 Количество результатов ниже приписного значения 52 (88,1%) 54 (91,5%)

 

Таким образом, 54 лаборатории (91,5%) получили удовлетворительные результаты определения рН по обоим ТО, 52 лаборатории (88,1%) получили удовлетворительные результаты определения рН в каждом ТО раствора глюкозы 5% для инфузий.

Результаты определения значения рН пяти лабораторий (под кодами 19, 31, 38, 45, 61) были неудовлетворительными по обоим ТО. Четыре лаборатории (под кодами 9, 14, 37, 65) получили неудовлетворительные результаты определения рН по одному из ТО раствора глюкозы 5% для инфузий.

Результаты подавляющего большинства лабораторий-участниц были занижены (88,1 % для ТО раствора глюкозы 5% с.731103/1 производства Луганского ОКПП «Фармация» и 91,5% для ТО раствора глюкозы 5% с.240803 производства компании «Грамед»).

Анализ полученных отчетов показал, что основными источниками ошибок при определении значения рН в ТО раствора глюкозы 5% могли быть:

  1. Ошибки при калибровке прибора.
  2. Отклонения от условий проведения испытания, указанных в ГФУ [6].
  3. Измерение значения рН в неравновесных условиях.

Выводы:

  1. Определение значения рН в ТО раствора глюкозы 5% для инфузий в ходе 4-го раунда ППТ проводили 59 лабораторий, в т.ч. 30 лабораторий территориальных государственных инспекций, 7 лабораторий, которые сотрудничают с ГИ МЗ Украины, 11 лабораторий отечественных фармацевтических предприятий, 9 национальных лабораторий стран СНГ и 2 лаборатории стран ЕС.
  2. Результаты 54 лабораторий-участниц (91,5%) были удовлетворительными по обоим ТО, 5-ти лабораторий — неудовлетворительными по обоим ТО раствора глюкозы и 4-х лабораторий — неудовлетворительными по одному из ТО.
  3. Основными источниками ошибок при определении значения рН в ТО Раствора глюкозы 5% для инфузий могли быть:
    • Ошибки при калибровке прибора.
    • Отклонения от условий проведения испытания, указанных в ГФУ.
    • Измерения значения рН в неравновесных условиях.

 

Благодарность

Организаторы исследований признательны Луганскому ОКПП «Фармация» и компании «Грамед» за предоставленные образцы раствора глюкозы 5% для инфузий.

 

Литература

  1. С. В. Сур, Т. В. Герасимчук, Н. Н. Архипова, Н. Н. Зволинская, А. Г. Макаренко. Результаты первого экспериментального раунда программы профессионального тестирования «Фарма-тест» в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины // Провизор.— 2002.— № 9.— С.3–6.
  2. С. В. Сур, Н. Н. Зволинская, Н. М. Архипова. Результаты второго экспериментального раунда программы профессионального тестирования лабораторий «Фарма-тест» в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины // Провизор.— 2003.— № 2.— С.30–35.
  3. С. В. Сур, Н. Н. Зволинская, Н. Н. Архипова. Результаты третьего раунда программы профессионального тестирования лабораторий «Фарма-Тест» в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины // Вісник фармакології і фармації.— 2003.— № 7–8.— С.45–57.
  4. С. В. Сур, Н. М. Архіпова, Н. М. Зволінська. Створення системи професійного тестування лабораторій в системі державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України // Збірник наукових статей ЗДМУ «Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики».— 2003.— Вип. Х.— С.102–105.
  5. С. В. Сур, Н. Н. Архипова, Н. Н. Зволинская, Д. А. Леонтьев. Результаты четвертого раунда программы профессионального тестирования лабораторий в системе государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины. Сообщение 1. Оценка результатов количественного определения, растворения и распадаемости тестовых образцов таблеток парацетамола // Провизор.— 2005.— № 6.— С.18–23.
  6. 2.2.6. Показник заломлення (індекс рефракції) // Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид.— Харків: РІРЕГ, 2001.— С. 21–22.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика