Логотип журнала "Провизор"








Исследование таблеток ко-тримоксазола с целью выявления на рынке Украины фальсифицированных лекарственных средств

С. В. Сур, Н. М. Зволинская, И. В. Пилипенко, С. О. Чикалова, Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины, г. Киев; ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр», г. Харьков

Проблема фальсифицированных лекарственных средств (ФЛС) актуальна для всех стран мира [1], в том числе и для Украины [2]. Эта проблема острее проявляется в странах со слабым регулированием производства, импорта, распространения и продажи ЛС и со слабой законодательной базой [1].

По разным данным, количество ФЛС некоторых групп препаратов на рынках ряда стран Африки превышало 50% [3], в Российской Федерации составляло 8–12% [4], а в США (объем рынка которых составляет половину всего мирового фармацевтического рынка) вызывает обеспокоенность увеличение случаев выявления ФЛС с 4–6 в год в конце 1990-х до 20–22 в год в 2001–2003 годах [3]. Однако оценка доли ФЛС на рынке разных стран базировалась в основном не на результатах экспериментальных и статистических исследований, а на оценках специалистов, которые могут быть весьма субъективными. Поэтому ВОЗ в 1999 году признала [1], что информация относительно масштаба проблемы ФЛС недостаточна, а глобальные исследования не проводились.

Ошибочные же данные относительно наличия ФЛС на фармацевтическом рынке (заниженные или завышенные) могут помешать правительствам адекватно противодействовать этому явлению, а населению — быть настороже или, наоборот, вызвать панику у больных вплоть до отказа принимать лекарственные средства вообще.

В 1999 г. ВОЗ вместе с правительствами Мьянмы и Вьетнама провела исследование образцов 12 лекарственных средств (в основном антимикробного действия), отобранных у субъектов фармацевтических рынков этих стран с целью выявления ФЛС и субстандартных лекарств [5]. В этих двух странах было отобрано 503 образца. 500 образцов были исследованы на подлинность и содержание активных ингредиентов в лабораториях, которые сотрудничают с ВОЗ. Из них 56 (11%) не соответствовали требованиям спецификаций. Исследования показали наличие ФЛС в Мьянме. Однако при этих исследованиях не было выявлено ФЛС среди образцов, отобранных во Вьетнаме.

Оказалось, что количество образцов обнаруженных субстандартных лекарств значительно превышало количество ФЛС. Исследования показали, что 5 образцов ФЛС из Мьянмы отвечали формальным требованиям спецификаций производителей. Это свидетельствует о том, что лабораторные исследования сами по себе не позволяют определить, фальсифицировано ли лекарственное средство. Для этого подобные исследования следует проводить в сотрудничестве с регуляторными органами стран-производителей и производителями лекарств.

В 2003 г. в 7 странах Африки было проведено исследование качества противомалярийных препаратов [6]. Во время исследования было отобрано и исследовано 120 образцов таблеток хлорхинина, 88 образцов сиропа хлорхинина и 157 образцов комбинированных таблеток сульфадоксина и пиреметамина на соответствие требованиям спецификаций по содержанию и растворению (для таблеток) активных веществ. Было установлено, что в этих странах по содержанию активного вещества не соответствовали требованиям спецификаций 0–66% из проверенных образцов сиропа хлорхинина, 20–66% образцов таблеток хлорхинина и 0–37% образцов таблеток сульфадоксина и пиреметамина. Не прошли тест на растворение 5–28% проверенных образцов таблеток хлорхинина и 75–100% таблеток сульфадоксина и  пиреметамина.

В Украине и других странах СНГ подобные исследования раньше не проводились. Поэтому целью нашей работы было исследование образцов таблеток ко-тримоксазола (сульфаметоксазола и триметоприма), отобранных в аптеках во всех регионах Украины с целью выявления ФЛС, и попытка оценить их долю на рынке для каждой конкретной разновидности лекарственного средства. Работа проводилась в рамках плана мероприятий Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ по борьбе с производством и распространением ФЛС, выполняя соответствующие постановления правительства и МЗ Украины [7–8].

Выбор объекта исследования был обусловлен высокой популярностью ко-тримоксазола у населения, широким спектром показаний к применению этого препарата и значительным объемом его продаж в Украине. Кроме того, сообщения о фальсификации этого препарата в других странах [5] и в Украине (в 2002–2004 годах количество выявленных фальсифицированных серий этого лекарства составляло соответственно 5, 2 и 10) свидетельствовали о его привлекательности для фальсификаторов. Поэтому для оценки распространения ФЛС было важно установить, какой процент поддельных таблеток одного из наиболее часто фальсифицируемых препаратов реально находится в сети розничной реализации лекарств в Украине.

Планирование исследования

Государственным инспекциям по контролю качества лекарственных средств в АР Крым, областях, городах Киеве и Севастополе (далее — территориальным инспекциям) Государственной инспекцией по контролю качества лекарственных средств МЗ (ГИ МЗ) была поставлена задача: во время плановых проверок аптек в 3-м квартале 2004 г. отбирать образцы таблеток ко-тримоксазола разных производителей и производить их лабораторную проверку в лабораториях территориальных инспекций по некоторым показателям АНД и методом ТСХ.

Для унификации этой работы нами были подготовлены формы отчетов по исследованию для каждого образца с графами для внесения первичных данных, полученных результатов и выводов. Лабораторные исследования следовало провести по визуальным показателям (описание, упаковка, маркировка) и фармако-технологическим тестам (определение средней массы, отклонение отдельных таблеток от средней массы и распадаемость). Кроме того, согласно рекомендациям [9] по использованию для выявления ФЛС ТСХ, как минимум, с двумя разными системами подвижной фазы, территориальным государственным инспекциям было предложено осуществить идентификацию и полуколичественное определение активных веществ по методикам ТСХ Фармакопеи США [10] и Индийской фармакопеи [11]. Обсуждение программы исследования с руководителями лабораторий территориальных инспекций проводилось на семинаре 28 июля 2004 г., где были розданы инструкции по проведению исследований, формы отчетов, рабочие стандартные образцы сульфаметоксазола и триметоприма, а также по одной упаковке подлинных таблеток производства ОАО «Фармак» и ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» (для проведения, при необходимости, сравнительных исследований). Заполненные отчеты с результатами исследований следовало представить в ГИ МЗ до 15 октября 2004 г.

Результаты и их обсуждение

К указанному сроку были получены отчеты от всех территориальных инспекций, за исключением инспекции в АР Крым. Территориальная инспекция в Сумской области не проводила исследования методом ТСХ. Всего в ходе выполнения программы в 263 аптеках было отобрано и проанализировано по вышеуказанным показателям 337 образцов из 128 серий препаратов 8 производителей. Иногда исследовались несколько образцов одних и тех же серий, отобранных в разных аптеках и разных регионах (из каждой серии было исследовано от 1 до 15 образцов).

Количество отобранных образцов разных производителей приведено в табл 2.

 

Таблица 1. Распределение отобранных образцов таблеток ко-тримоксазола по регионам, количеству аптек и производителям

Регион Количество аптек Количество производителей Количество исследованных образцов
Винницкая обл. 6 3 8
Волынская обл. 10 4 12
Днепропетровская обл. 9 3 13
Донецкая обл. 28 3 31
Житомирская обл. 7 2 11
Запорожская обл. 14 2 17
Ивано-Франковская обл. 10 3 16
Кировоградская обл. 9 2 11
Киевская обл. 11 3 14
г. Киев 16 5 22
Луганская обл. 17 6 20
Львовская обл. 11 2 14
Николаевская обл. 11 3 12
Одесская обл. 13 4 20
Полтавская обл. 7 4 12
Ровенская обл. 7 2 10
г. Севастополь 7 3 12
Сумская обл. 10 2 10
Тернопольская обл. 7 5 9
Закарпатская обл. 9 4 10
Харьковская обл. 13 3 17
Херсонская обл. 6 2 6
Хмельницкая обл. 3 3 5
Черновицкая обл. 5 3 8
Черниговская обл. 11 2 12
Черкасская обл. 6 4 12
Всего 337   263

 

Таблица 2. Распределение отобранных образцов таблеток ко-тримоксазола по производителям

Название препарата Название производителя Количество образцов Количество образцов, %
1. Бисептол 480 № 20 ОАО «Фармак» (расфасованный in bulk Пабяницким ФЗ «Польфа») 172 50,5%
2. Бисептол 480 № 20 Пабяницкий фармацевтический завод «Польфа», Польша 86 25,5%
3. Бисептрим-Дарница 480 № 20 ЗАО «Фармацевтическая фирма "Дарница"» 23 6,8%
4. Бисептол 120 № 20 Пабяницкий фармацевтический завод «Польфа», Польша 22 6,5%
5. Гросептол 480 № 20 Гродзинский фармацевтический завод «Польфа», Польша 16 4,7%
6. Бисептол 120 № 20 ОАО «Фармак» (расфасованный in bulk Пабяницким ФЗ «Польфа») 8 2,4%
7. Суметролим 480 № 20 Фармацевтический завод «Эгис», Венгрия 7 2,1%
8. Ко-тримоксазол-ЛХФЗ ОАО «Луганский ХФЗ» 1 0,3%
9. Брифесептол 480 ЗАО «Брынцалов-А», Российская Федерация 1 0,3%
8. Ориприм № 100 «Кадила Хэлскэа Лтд», Индия 1 0,3%
  Всего: 337  

 

По результатам исследования были выявлены 4 образца ФЛС:

  • В Донецкой области: образец таблеток Бисептола 480 № 20 с.290301 с маркировкой Пабяницкого фармацевтического завода «Польфа» (Польша). Образец не соответствовал требованиям АНД по показателям «Описание», «Идентификация», «Упаковка», «Маркировка». ТСХ-исследования показали отсутствие в препарате обоих активных ингредиентов. Показатель средней массы таблеток (0,705 г) образца ФЛС заметно отличался от соответствующих показателей образцов настоящих препаратов других серий (0,671–0,681 г).
  • В Луганской области: 2 образца с.410104 и 1 образец с.150604 Бисептола 480 № 20 с маркировкой Пабяницкого фармацевтического завода «Польфа» (Польша) не соответствовали требованиям АНД по показателю «Описание».

Все другие проанализированные образцы отвечали требованиям АНД по проверенным показателям и продемонстрировали положительные результаты идентификации и полуколичественного определения с помощью метода ТСХ.

Таким образом, в результате проведенных исследований количество фальсифицированных образцов таблеток ко-тримоксазола составило, в среднем, 1,2 % от проверенных. Все выявленные во время исследования ФЛС имели маркировку Пабяницкого фармацевтического завода «Польфа» (Польша). Доля ФЛС среди исследованных образцов этого производителя составила 4,7 %.

Выводы

Впервые в Украине организованы и проведены исследования образцов таблеток ко-тримоксазола (сульфаметоксазола и триметоприма), отобранных в аптеках в разных регионах Украины с целью получения объективной информации о количестве фальсифицированных лекарственных средств на отечественном фармацевтическом рынке.

Территориальными государственными инспекциями по контролю качества лекарственных средств в 3-м квартале 2004 г. в 263 аптеках было отобрано и проанализировано по визуальным, фармакотехнологическим показателям и двум методикам ТСХ Фармакопеи США и Индийской фармакопеи 337 образцов из 128 серий препаратов 8 производителей.

По результатам исследования выявлены 4 образца фальсифицированных лекарственных средств, то есть 1,2% от количества проверенных образцов. Все выявленные подделки имели маркировку препарата Бисептол 480 таблетки № 20 производства Пабяницкого фармацевтического завода «Польфа» (Польша).

Один образец с.290301, выявленный в Донецкой области, не соответствовал требованиям спецификации по показателям «Описание», «Идентификация», «Упаковка», «Маркировка». ТСХ исследования показали отсутствие в препарате обоих активных ингредиентов.

Три образца (2 образца с.410104 и 1 образец с.150604), выявленные в Луганской области, не соответствовали требованиям спецификации по показателю «Описание» (имели незначительные отличия в маркировании от подлинных препаратов).

Благодарность

Авторы признательны:

ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» за предоставление рабочих стандартных образцов сульфаметоксазола и триметоприма и подлинного образца таблеток Бисептрим-Дарница 480 № 20;
ОАО «Фармак» за предоставление подлинного образца таблеток Бисептол 480 № 20;
ОАО «Киевмедпрепарат» за техническую помощь при подготовке исследований

Литература

  1. Counterfeit Drugs. Guidelines for the development of measures to combat counterfeit drugs (WHO/EDM/QSM/99.1).— World Health Organization, Geneva, 1999.— 61 p.
  2. С. В. Сур, І. В. Пилипенко. Державний контроль якості лікарських засобів в Україні в 2004 році: проблеми і результати // Фармацевтична Україна.— 2005.— № 1–2 (січень).— С. 3–5.
  3. Combating Counterfeit Drugs. A Report of the Food and Drug Administration. February 2004 // http://www.fda.gov/oc/initiatives/conterfeit/report02_04.html.
  4. «Больные» медикаменты // Фармацевтический вестник.— 15 февраля 2005.— № 6 (369).— С. 6.
  5. E. Wondemagegnehu. Counterfeit and Substandard Drugs in Myanmar and Viet Nam—Report of a Study Carried out in Cooperation with the Governments of Myanmar and Viet Nam / EDM Research Series N° 29 (WHO/EDM/QSM/99.3).— World Health Organization, Geneva, 1999.— 55 p.
  6. C. Ondari. The Quality of Antimalarials—A Study in Selected African Countries / EDM Research Series N° 30 (WHO/EDM/PAR/2003.4).— World Health Organization, Geneva, 2003.— 67 p.
  7. Постанова Кабінету Міністрів України від 17 липня 2003 р. № 1075 «Про затвердження Програми боротьби з виробництвом та розповсюдженням фальсифікованих лікарських засобів на 2003–2008 роки»
  8. Наказ МОЗ України від 04.09.2003 р. № 411 «Про забезпечення виконання Програми боротьби з виробництвом та розповсюдженням фальсифікованих лікарських засобів на 2003–2008 роки»
  9. Rapid Examination Method against Counterfeit and Substandard Drugs / Japan International Corporation of Welfare Services, Ministry of Health and Welfare, Japan.— Tokyo, 1997.— 94 p.
  10. The United States Pharmacopoeia / The National Formulary. USP24/NF19. United States Pharmacopeial Convention Inc., 2001.— 2569 p.
  11. Indian Pharmacopoeia, 2 volumes.— The Controller of Publications, Delhi, 1996.— 1182 p.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика