Логотип журнала "Провизор"








Энотера двухлетняя.
Oenothera biennis L. subsp. muricata Rouy et Gamus.
(син. Onagra biennis L.)

(Аналитический обзор)

Р. В. Куцик, Б. М. Зузук, Ивано-Франковская государственная медицинская академия

Продолжение. Начало см. в № 2’2005

 
   
 
Рус.:   Ослинник двухлетний.

Украинские народные названия:

 

веселин, вечірний первоцвіт, дівенна, дівина, жовнери, люлічник, люльочник, люльчник, віслючник, нічна лучина, нічна свічка, нічна фіалка, ослова трава, перелет, рапунцель.

Англ.:

  Evening primrose, Common eve.

Нем.:

  Nachtkerze, Gemeine Nachtkerze, Gelbe Rapunzel.

Франц.:

  Onagra.

Польск.:

  Wiesiolek dwuletni.

Чешск.:

  Pupalka dvouletna.

 

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие семян и жирного масла энотеры и созданных на их основе лекарственных средств обусловлено ненасыщенными жирными кислотами, в частности линолевой и γ-линоленовой. Эти жирные кислоты являются незаменимыми для организма человека, иногда их называют витаминами группы F. Суточная потребность взрослого организма в ненасыщенных жирных кислотах составляет 5–15 г. В 1930 г. G. O. Burr и M. M. Burr продемонстрировали, что недостаточное содержание этих соединений в организме молодых животных обусловливает замедление их роста, уменьшение репродуктивной функции, повышение чувствительности к инфекционным заболеваниям. При этом наблюдали также выпадение шерсти и когтей, патологическое облысение, появление экземы. В связи с нарушением водного обмена при дефиците ненасыщенных жирных кислот повышается проницаемость кожи, что приводит к чрезмерной потере воды и ослаблению выделительной функции почек. На основе этого был сделан вывод о важном значении ненасыщенных жирных кислот в поддержании нормального функционального состояния кожи людей и животных.

Результаты дальнейших биохимических исследований значительно расширили начальное представление о важных метаболических функциях ненасыщенных жирных кислот в организме. Прежде всего они входят в состав фосфолипидов мембран всех клеток, особенно много их содержит мозговая ткань. Около 20% массы мозга составляют Δ6-ненасыщенные жирные кислоты. Дефицит этих соединений приводит к уменьшению текучести клеточных мембран и нарушению их функций. Важную роль ненасыщенные жирные кислоты играют в процессах терморегуляции, поскольку одним из путей метаболизма линолевой кислоты в организме является ее окисление, сопровождаемое выделением энергии (за счет этого организм получает 3–5% энергии).

Кроме того, ненасыщенные жирные кислоты являются предшественниками простагландинов — эндогенных регуляторов многих физиологических процессов в организме. Простагландины открыли в 1933–1934 гг. U. S. von Euler и M. W. Goldblatt в липофильном экстракте простаты и семенных пузырьках баранов и человека. Их структуру на основе результатов газовой хроматографии, масс-спектроскопии и рентгеноструктурного анализа установил в 1962 г. S.Bergström. Простагландины образуются в организме в результате многоступенчатого ферментативного преобразования отдельных ненасыщенных жирных кислот, которые высвобождаются из фосфолипидов клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2.

Высокую биологическую активность проявляет цис-изомер γ-линоленовой кислоты. Преобразование линолевой кислоты в γ-линоленовую происходит под влиянием специфического печеночного фермента Δ6-десатуразы, в качестве ко-факторов выступают витамины В6, В3, С, биотин, цинк, магний. Установлено, что таким образом преобразуется не более 3% суточной дозы линолевой кислоты. Активность этого фермента существенно снижается при старении организма, гиперхолестеринемии, чрезмерном потреблении насыщенных жирных кислот (содержащихся в животных жирах) и транс-изомеров ненасыщенных жирных кислот, насыщении организма катехоламинами (адреналином) при стрессах, злоупотреблении алкоголем, радиационном облучении, а также при ряде заболеваний: сахарном диабете, аллергозах (экземе, бронхиальной астме, сенной лихорадке), вирусных инфекциях. В таких случаях биотрансформацию в цис-γ-линоленовую кислоту испытывает не более 1% линолевой. Отметим, что под влиянием температурного фактора (при кулинарной обработке растительных масел) происходит преобразование цис-изомерина ненасыщенных жирных кислот в биологически неактивные транс-изомеры. Транс-кислоты накапливаются в мозге, сердце, легких, изменяя свойства тканей этих органов, безусловно, в худшую сторону.

Исходя из вышеизложенного можно оценить чрезвычайную биологическую ценность жирного масла энотеры, которое содержит около 10% γ-линоленовой кислоты. Она характеризуется чрезвычайно высокой биодоступностью (не требуя Δ6-десатуразы) и очень легко «удлиняется» на 2 атома углерода, превращаясь в дигомо-γ-линоленовую кислоту — непосредственного предшественника синтеза простагландинов серии 1, в частности простагландина Е1 и его производных. Следует отметить, что масло энотеры содержит минимальное количество жирных кислот — ингибиторов Δ6-десатуразы. Для синтеза дигомо-γ-линоленовой кислоты важно присутствие пиридоксина (витамина В6), а для окончательного синтеза простагландинов необходимы аскорбиновая и никотиновая кислоты (витамины С и РР), ионы магния и цинка. γ-Линоленовая кислота может испытывать также метаболическое превращение в арахидоновую кислоту — (5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-эйкозатетраеновую кислоту (20:4Δ5,8,11,14) и 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновую кислоту (20:5Δ5,8,11,14,17), из которых образуются простагландины серий 2 и 3 соответственно. Простагландины разных серий отличаются между собой количеством двойных связей.

 

Биологические эффекты простагландинов

Тонус гладкой мускулатуры
PGE в основном расслабление PGF в основном сокращение
PGE2 слабое сокращение миометрия PGF, PGF резкое сокращение миометрия
PGE1, PGE2, PGE3 расслабление маточных труб PGF, PGF сокращение маточных труб
PGE1, PGE2 бронходилатация PGD2, PGF, 9α,11β-PGF2, Tx2 бронхоконстрикция, усиление секреции
Кровообращение и тонус сосудов
PGА1, PGA2 гипотензивное действие, повышение концентрации ренина и альдостерона в плазме Tx2, PGF периферическая вазоконстрикция, констрикция легочных сосудов
PGE2, PGA2 вазодилатация, усиление почечного кровообращения, увеличение диуреза    
PGE2 гипотензивное действие, усиление сократительной активности миокарда, увеличение сердечного выброса    
PGD2, 9α,11β-PGF2, PGI2 Периферическая вазодилатация, констрикция коронарных и легочных сосудов    
PGI2 периферическая вазодилатация, расширение легочных сосудов    
Функция тромбоцитов
PGI2, PGI3 антиагреганты, ингибиторы адгезии тромбоцитов к эндотелию Tx2 агрегант, стимулятор адгезии тромбоцитов к эндотелию
PGE1 антиагрегант, ингибитор адгезии тромбоцитов к эндотелию Tx2, Tx3 тромбогенными свойствами не обладает
PGD2 антиагрегант, ингибитор адгезии тромбоцитов к эндотелию PGE2 стимулятор адгезии тромбоцитов к эндотелию
9α,11β-PGF2 антиагрегант PGG2 агрегант, стимулятор адгезии тромбоцитов к эндотелию
Медиаторы воспаления и гиперчувствительности
PGE2, PGD2 усиление микроциркуляции, повышение проницаемости сосудов (отек), локальная аккумуляция лейкоцитов, антител, комплемента PGE2 тормозит проявление поздней фазы воспалительной реакции:
— угнетение метаболизма лейкоцитов (фагоцитоз, высвобождение лизосомальных ферментов);
PGE2 раздражение болевых рецепторов   — супрессия функции лимфоцитов (пролиферации, продукции цитокинов, цитотоксичности).
PGF стимуляция дергануляции тучных клеток PGD2, PGI2 супрессия функции лейкоцитов
Tx2 стимуляция адгезии лейкоцитов к эндотелию PGI2 угнетение дергануляции тучных клеток
Желудочная секреция
PGA, PGB, PGE2 угнетение; антиульцерогенное действие PGF стимуляция (особенно кислотности)
Обмен веществ
PGА1 синергист инсулина
PGE1 инсулиноподобное действие на обмен глюкозы в жировой ткани, антилиполитическое действие, угнетение синтеза холестерина
Стимуляция высвобождения гормонов
PGE1 соматотропин, вазопрессин, АКТГ, тиреотропин
PGE1, PGE2, PGF стероиды
PGE2, PGF окситоцин, пролактин, лютропин
PGА1, PGA2 альдостерон
Функции нервной системы
PGE2 угнетает высвобождение норадреналина
PGF, PGF стимулируют выделение ацетилхолина
PGF стимулирует выделение допамина
PGF стимулирует выделение 5-гидрокситриптамина

 

Введение масла энотеры собакам обусловливает достоверное повышение концентрации линолевой и арахидоновой кислот в сыворотке (Scarff D. H. и Lloyd D. H., 1992). Исследование на здоровых добровольцах продемонстрировало, что введение γ-линоленовой кислоты в капсулах в дозе 500 мг/сутки обусловливает выраженное повышение содержания его метаболитов — дигомо-γ-линоленовой и арахидоновой кислот в фосфолипидах плазмы крови (Manku M. S. и соавт., 1988). Но при этом не наблюдалось превышения среднестатистического уровня в соответствующей популяции. Подобного эффекта не возникало при введении линолевой кислоты.

Биогенез простаноидов осуществляется посредством образования 11-гидропероксисоединений (в случае арахидоновой кислоты — через 11-гидропероксиэйкозатетра-5,7,12,14-еновую кислоту). Далее синтезируются циклические эндопероксиды: эндопероксигидропероксид (PGG), который восстанавливается до эндопероксида (PGH) (рисунок). Эти реакции катализируются ферментативным комплексом, названным циклооксигеназой. PGH испытает дальнейшие преобразования: под влиянием эндопероксид-изомераз — в PGD и PGE (в результате восстановления последнего образуется PGF), простациклинсинтетазы — в PGI (простациклин), тромбоксансинтетазы — в тромбоксаны (Tx, Tx). Простагландины серии 1 обычно образуются в низких концентрациях, в сравнении с простагландинами, предшественниками которых является арахидоновая кислота.

 


(Щелкните для увеличения)
Рисунок. Каскад арахидоновой кислоты

 

Исследование на добровольцах позволило проанализировать фармакокинетику ненасыщенных жирных кислот после перорального введения масла энотеры (Martens-Lobenhoffer J. и Meyer F. P., 1998). Методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии установлено заметное повышение концентрации в сыворотке γ-линоленовой кислоты, в то время как уровень дигомо-γ-линоленовой и арахидоновой кислот оставался неизменным. Отмечено, что период полувыведения γ-линоленовой кислоты после вечернего приема (2,7 ч) короче, чем после утреннего (4,4 ч).

В опытах на морских свинках, сенсибилизированных яичным альбумином, продемонстрировано противоаллергическое действие масла энотеры при пероральном введении в дозе 1 г/кг массы тела на протяжении 5 суток. Применение масла с целью профилактики уменьшало на 33–86% тяжесть бронхоспазма, который возникал в ответ на введение достаточной дозы аллергена (Dorsch W. и Schmidt O., 1995).

Экспериментальные данные свидетельствуют о способности γ-линоленовой кислоты регулировать образование холестерина и его содержание в крови. Введение масла энотеры на протяжении 4–6 месяцев животным, которые находились на атерогенной холестериновой диете, приводило к снижению сывороточных уровней холестерина, триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности на фоне повышения содержания липопротеинов высокой плотности (Hong J. T. и соавт., 1991; Fukushima M. и соавт., 1996, 1997; Villalobos M. A.и соавт., 1998). При этом наблюдалось также снижение концентрации холестерина и триглицеридов в ткани печени (Sugano M. и соавт., 1994). Гипохолестеринемическое действие γ-линоленовой кислоты почти в 170 раз сильнее, чем линоленовой (Horrobin G. F. и Manku M. S., 1983).

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ненасыщенные жирные кислоты масла энотеры угнетают индуцированную АДФ и коллагеном агрегацию (ex vivo) тромбоцитов крыс (Schölkens B. A. и соавт., 1982). Более выраженный антиагрегантный эффект наблюдался у животных, находящихся на атерогенной диете, дополненной 15% масла энотеры. При этом в 1,6 раза снижался уровень продукции тромбоцитами тромбоксана А2 и в 2,3 раза — индуцированной АДФ продукции липидных пероксидов (De La Cruz J. P. и соавт., 1997). Одновременно наблюдалось двукратное усиление синтеза простациклина эндотелиоцитами аорты, уменьшалась площадь участков повреждения сосудистой стенки, угнеталась адгезия тромбоцитов к эндотелию и их накопление в субэндотелиальном слое (Villalobos M. A.и соавт., 1998). Ведь масло энотеры усиливает антитромботические свойства эндотелия, уменьшает морфологические проявления повреждения сосудистых стенок под влиянием атерогенной диеты.

Диета, обогащенная ненасыщенными жирными кислотами масла энотеры, уменьшает проявления тканевого окислительного стресса. У крыс, которые находились на атерогенной диете, дополненной 15% масла энотеры, наблюдалось выраженное снижение интенсивности перекисного окисления липидов (на 61% в печени, на 57% в мозге, на 42% в сердце, на 24% в аорте и на 33% в тромбоцитах). При этом увеличивался общий уровень глутатиона, особенно в аорте (на 90%) и тромбоцитах (в 3 раза), на фоне уменьшения количества окисленного глутатиона во всех тканях. Под влиянием масла энотеры снижалась активность глутатион-пероксидазы и повышалась активность глутатион-редуктазы и глутатион-трансферазы (De La Cruz J. P. и соавт., 1999). Антиоксидантное действие проявляют также фенольные соединения травы энотеры — галлокатехины (Wettasinghe M. и соавт., 2002) и антоцианины.

У крыс, которые на протяжении 7 недель находились на диете с добавлением 11% масла энотеры, уменьшалась частота спонтанного возникновения гипертензии (Engler M. M., 1993; Sugano M. и соавт., 1994). Но при этом не наблюдалось изменений чувствительности сосудов к вазоконстрикторным гормонам норэпинефрина и ангиотензина II, а также к блокатору кальциевых каналов верапамилу (Engler M. M., 1993). Тем не менее в другом исследовании после интрагастрального введения масла крысам в дозе 1 мл/день в течение 3 месяцев достоверно снижалась интенсивность прессорных эффектов ренина и ангиотензина II (Schölkens B. A. и соавт., 1982). Одновременно происходило достоверное усиление продукции сосудистого простациклиноподобного фактора. Описанных эффектов не выявлено у животных контрольной группы, которые получали оливковое масло. Интрагастральное введение масла энотеры крысам усиливало гипотензивный эффект клонидина и каптоприла (Hoffman P. и соавт., 1984).

Длительное введение γ-линоленовой кислоты (0,4 мг/кг массы/ч с помощью осмотической помпы) предотвращает развитие сердечно-сосудистых нарушений под влиянием иммобилизационного стресса у крыс с генетической склонностью к гипертензии (Mills D. E. и соавт., 1985). Диета с 9% масла энотеры предотвращает развитие ишемической аритмии у крыс (Charnock J. S. и  соавт., 1994).

В печени нормальных мышей под влиянием диеты, включающей масло энотеры, количество фосфолипидов, в состав которых входят ненасыщенные жирные кислоты, возрастает и более выражено, чем у животных с генетически обусловленным ожирением (Cunnane S. C. и соавт., 1985).

У мышей с генетически обусловленным сахарным диабетом 15-недельное пребывание на диете с маслом энотеры нормализует сниженное содержание фосфолипидов арахидоновой кислоты в поджелудочной железе. При этом у животных наблюдалось уменьшение выраженности алопеции и сухости кожи (Cunnane S. C. и соавт., 1985). У крыс со стрептозотоциновым диабетом масло энотеры (в виде 10% добавки к диете или 1 г/кг интрагастрально) улучшало проводимость нервных волокон и их трофику за счет увеличения капиллярной сетки эндоневрия (Cameron N. E. и соавт., 1993; Dines K. C. и соавт., 1995). Но при этом не наблюдается влияние на уровень сорбитола, фруктозы и миоинозитола в нервах и восстановление сниженного аксонного транспорта субстанции Р (Tomlinson D. R. и соавт., 1989). Терапевтический эффект масла энотеры на этой экспериментальной модели диабета уменьшается под влиянием ингибитора циклооксигеназы флурбипрофена (Cameron N. E. и соавт., 1993).

Ненасыщенные жирные кислоты масла энотеры обладают также антиульцерогенной и гастропротекторной активностью. При интрагастральном введении крысам в дозах 5 и 10 мл/кг массы оно противодействует развитию язвенных повреждений слизистой желудка вследствие перевязки пилоруса, холодового стресса, введения нестероидных противовоспалительных средств (ацетилсалициловой кислоты, индометацина и фенилбутазона) и некротизирующих агентов (0,6 моль/л соляной кислоты, 0,2 моль/л гидроксида натрия, 80% этанола) (al-Shabanah O. A., 1997).

Экспериментальные данные свидетельствуют о лечебном эффекте энотеры при хронических заболеваниях почек. Лечение экстрактом энотеры крыс с субтотальной нефрэктомией уменьшало интенсивность протеинурии, морфологических признаков повреждения клубочков, сокращало до 4 недель период усиленной продукции тромбоксана после операции. При этом в пробковой и мозговой части почечной паренхимы повышалось содержание простагландинов E1 и E2 (Bi Z. Q. и соавт., 1992).

Биологически активные соединения энотеры проявляют противовоспалительное действие. Так, масло энотеры в суточной дозе 4 мг/кг массы тела подкожно угнетает развитие адъювантного артрита у крыс (Delbarre F. и De Gery A., 1980). Противовоспалительные свойства неочищенного масла энотеры обусловлены содержанием в нем тритерпеновых эфиров — 3-O-транс-кофеил-производных бетулиновой, мороловой и олеаноловой кислот (Knorr R. и Hamburger M., 2004). Метанольный экстракт мексиканской энотеры розовой Oenothera rosea в дозе 400 мг/кг проявляет выраженное противовоспалительное действие на модели каррагенинового отека лапы крыс (Meckes M. и соавт., 2004).

Экспериментально подтверждены иммуностимулирующие свойства масла энотеры. У мышей, которые на протяжении 6 месяцев находились на диете, включающей 10% масла энотеры, наблюдалось увеличение количества циркулирующих лейкоцитов и повышение уровня Ig в сыворотке (Hong J. T. и соавт., 1991). При интрагастральном введении (0,2 мл/кг массы тела) мышам с циклофосфановой иммунодепрессией наблюдается стимуляция фагоцитоза, повышение количества Т-лимфоцитов и активность естественных киллеров (NK-клеток) (Ahn Y. K. и соавт., 1992). Пероральное применение в большой дозе (20 г/сутки на протяжении недели) масла энотеры, обогащенного витамином Е, усиливало эритропоэз у здоровых волонтеров (Van Doormaal J. J. и соавт., 1988).

Содержащаяся в траве и корнях энотеры двухлетней галловая кислота обладает противомикробными свойствами, угнетает рост грибов Fusarium (Shukla Y. N. и соавт., 1999).

Ежедневные аппликации масла семян энотеры на кожу свиней на протяжении 6 недель усиливают пролиферацию клеток дермы (Morris C. M. и соавт., 1997).

Масло энотеры обладает также антиэмбриотоксическими свойствами. В дозе 0,6 мл/сутки перорально начиная с 4–8 дня гестации у крыс оно значительно уменьшает тератогенное действие этанола. Подкожное введение масла энотеры во время гестации уменьшает мертворождение и смертность в неонатальном периоде у животных, которые находились на цинк-дефицитной диете (Cunnane S. C., 1982).

В 1973 г. G. R. Pettit и соавт. установили противоопухолевые свойства энотеры. Экстракт Oenothera caespitosa Nutt. угнетает на 50–75% рост прищепленной животным карциномы Уокера, и этот эффект связывали с содержанием галловой кислоты. Дальнейшие исследования подтвердили противоопухолевую активность макроциклических гидролизуемых эллаготаннинов, в частности энотеина А, содержащегося в листе энотеры двухлетней (Yoshida T. и соавт., 1991). Макроциклический эллаготаннин энотеин В, выделенный из Oenothera erythrosepala Bordas, при внутрибрюшном введении мышам угнетает рост асцитной опухоли ММ2 и солидной опухоли Meth-A. Эффект проявляется при введении препарата как с целью профилактики, так и после имплантации опухолей. Противоопухолевое действие не связано с прямым цитотоксическим влиянием энотеина В на опухолевые клетки, которое в присутствии сывороточных белков очень слабое. При внутрибрюшном введении энотеин В индуцирует усиленную экссудацию клеток, в том числе цитостатических макрофагов, в брюшную полость. Контакт мышиных макрофагов с этим таннином in vitro стимулирует продукцию этими клетками интерлейкина-1β (Miyamoto K. и соавт., 1993).

Противоопухолевое действие проявляет также обезжиренный экстракт семян энотеры. Он обусловливает морфологические проявления апоптоза в клетках асцитной опухоли Эрлиха. Апоптоз опухолевых клеток возникает вследствие быстрого нарастания внутриклеточного содержания перекисей, потери потенциала мембран митохондрий и высвобождения цитохрома из митохондрий в цитозоль (Arimura T. и соавт., 2003).

Диета с добавлением 25% γ-линоленовой кислоты или масла энотеры замедляет развитие имплантированной аденокарциномы молочной железы у мышей. При этом наблюдалось также уменьшение частоты и массивность метастазирования. (Munoz S. E. и соавт., 1999).

(Окончание следует)





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика