Логотип журнала "Провизор"








Эффективность антидотной терапии при отравлении веществами с холинолитическим действием

О. В. Иващенко, В. К. Худошин, Н. В. Олексиенко, В. Ф. Струк, Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л.Шупика Киевская городская клиническая больница скорой медицинской помощи

С давних времен медицине известны отравления веществами, вызывающие нарушения со стороны нервной системы. Такими свойствами, по наблюдениям врачей, обладали вещества, содержащиеся в белладонне, дурмане, белене, поэтому врачи использовали их с целью лечения некоторых заболеваний. Однако эти растительные алкалоиды при попадании на слизистые оболочки и в желудок могут вызывать тяжелое отравление, даже с летальным исходом. В XX веке арсенал лекарственных веществ существенно пополнился синтетическими психотропными препаратами, которые в разной степени подобны растительным алкалоидам. Эти препараты, при определенных условиях — передозировка, длительный прием, суицидальный прием, повышенная чувствительность к ним организма, могут вызывать отравления. Интоксикация этими веществами имеет общие свойства и ряд характерных признаков, обусловленных атропиноподобным действием на холинергические механизмы функционирования органов и систем, что и позволило объединить их в одну группу лекарственных средств — группу веществ с холинолитическим действием.

Клиническая картина при отравлении М-холинолитиками

Вещества, обладающие М-холинолитическим (атропиноподобным) действием, можно выделить в следующие группы:

  • препараты растительного происхождения, широко используемые в неврологии,— экстракты белладонны (Atropa belladonna), белены (Hyoscyamus niger), дурмана (Datura stramonum), паслена (Solanum dulcаmara);
  • атропина сульфат — и его комбинированные препараты: аэрон, солутан, бесалол, рудотель, беллатаминал;
  • фармакологические аналоги атропина — платифиллин, спазмолитин, амизил, апрофен;
  • препараты других фармгрупп, обладающие выраженным холиноблокирующим эффектом,— противопаркинсонические, трициклические антидепрессанты, малые транквилизаторы, Н1-гистаминоблокаторы, кетамин, блокаторы дофаминергических рецепторов;
  • суррогатные наркотические вещества, содержащие специфические примеси для усиления психотропного эффекта наркотика, такие как атропин, димедрол, амфетамины и др.;
  • вещества, применяемые в военной токсикологии,— BZ и тарен.

Представленные растительные алкалоиды и синтетические вещества имеют высокую степень сродства со специфическими мембранными белками, одной из функций которых является опознание и захват ацетилхолина М-холинорецепторами. Степень сродства атропиноподобного вещества и М-холинорецепторов очень высока. Как результат — ослабление тонизирующего влияния блуждающего нерва на периферии, потеря тонизирующего и тормозного влияния на холинергические нейроны мозга, которые регулируют влияние ацетилхолина на М-холинорецепторы. Все вышесказанное приводит к дисбалансу между холин-, адрен- и дофаминергическими процессами.

Нарушения функций организма при отравлении веществами с холинолитическим действием проявляются поражениями:

  • центральной и периферической нервной системы;
  • сердечно-сосудистой системы;
  • желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы;
  • дыхательной системы.

Степень тяжести всех вышеперечисленных расстройств может быть различной и зависит от тяжести интоксикации. Наиболее яркими в клинической картине интоксикации являются симптомы нарушения функции нервной системы.

При легком отравлении они проявляются головной болью, спутанностью сознания, мышечной слабостью. Отмечаются оптико-вестибулярные расстройства, проявляющиеся ощущением дрожания, покачивания, мелькания окружающих предметов. Обостряется восприятие цвета (хроматические иллюзии). Расстройства речи проявляются в виде дизартрии. Возможно нарушение тембра голоса. Атаксия, неустойчивость в позе Ромберга. Отмечаются гиперестезии.

При средней степени отравления действия больного становятся неадекватными, появляются элементы психомоторного возбуждения, словесный контакт с больным становится невозможным.

При осмотре больного с тяжелой интоксикацией веществами с холинолитическим действием обращает на себя внимание мидриаз. Реакция зрачков на свет отсутствует. Заметны экзофтальм и расширение глазной щели. Сухожильные рефлексы резко повышены. Возможно появление патологических рефлексов, преимущественно сгибающей группы. Усиливаются нарушения координации движений. Кожные покровы лица, шеи, груди краснеют, у детей возможно появление мелкоточечных покраснений, что часто приводит к неправильной диагностике и госпитализации детей в инфекционные отделения с диагнозами краснуха или корь. Возникает галлюцинаторный синдром, на фоне которого возможно развитие судорожных припадков, сопровождаемых нарушением дыхания, самопроизвольным мочеиспусканием.

Наиболее грозным осложнением тяжелой интоксикации веществами с холинолитическим действием является развитие сопора, а в дальнейшем и комы.

Одним из постоянных и наиболее выраженных вегето-неврологических признаков интоксикации атропиноподобными препаратами является тахикардия. Она наблюдается при приеме незначительных доз веществ с холинолитическим действием, когда нарушения функции ЦНС еще не проявляются.

При тяжелых интоксикациях отмечается прямое токсическое влияние М-холинолитиков на миокард и проводящую систему сердца.

Гипертермическая реакция — специфический симптом при отравлениях М-холинолитиками. Токсические дозы могут повышать температуру тела до 420С. Важный фактор возникновения и развития гипертермической реакции — прекращение потоотделения, которое наблюдается уже при терапевтических дозах препаратов. При тяжелых интоксикациях нарушаются центральные механизмы терморегуляции.

Уменьшение тонуса желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и его двигательной активности может привести к запору и стенозу пилорического участка с последующим развитием полной функциональной непроходимости. Возникает тошнота (рвота не характерна), боли в животе. При интоксикации возможно вздутие живота, особенно у детей.

Со стороны дыхательной системы при тяжелых интоксикациях на фоне одышки прослушиваются сухие хрипы и «немые зоны» вследствие ателектазирования мелких бронхов и бронхиол.

В крови часто наблюдается увеличение СОЭ, лейкоцитоз, иногда нейтрофилез, эозинофилия и моноцитоз. Наблюдается задержка мочеиспускания

Изучение эффективности антидотной терапии при отравлении М-холинолитиками

В токсикологическом центре, расположенном на базе Киевской городской клинической больницы скорой медицинской помощи, ежегодно проходят лечение свыше 300 пациентов с отравлением веществами, обладающими М-холиноблокирующим действием. Нами была оценена эффективность использования галантамина как антидота при лечении этих отравлений.

Под наблюдением находилось 50 больных с отравлениями дурманом, димедролом, амитриптилином, азалептином. Самую большую группу составили больные в возрасте от 20 до 50 лет, 60% больных — мужчины.

Все больные поступали в отделение интенсивной терапии и экстракорпоральной детоксикации в тяжелом состоянии. Характерными были нарушения со стороны ЦНС: возбуждение с галлюцинаторным синдромом — 32 больных; сопор — 10; кома — 8. У всех больных отмечался мидриаз. Реакция зрачков на свет отсутствовала. Отмечался экзофтальм и расширение глазной щели. Сухожильные рефлексы у 42 больных были резко повышены. Кожные покровы лица, шеи, грудной клетки были покрасневшими у 46 больных, а у 4 бледные. Судороги клоникотонического характера отмечались у 12 больных, у 5 из них сопровождались прикусыванием языка.

Со стороны дыхательной системы отмечались нарушения в виде прогрессирующего тахипноэ, аускультативно прослушивались сухие хрипы. У 2 больных на фоне сухих хрипов отмечались участки «немых зон».

У всех больных наблюдалась тахикардия. У всех больных были зарегистрированы изменения ЭКГ — уменьшение амплитуды волны Т, сокращение интервалов PQ, S-T и Т-Р. Тоны сердца звучные, определяется «ритм галопа», акцент второго тона на аорте. Уровень артериального давления повышен на 20%, в основном за счет диастолического давления. Гипертермическая реакция наблюдалась у всех больных — выше 380С.

У всех больных отмечалось уменьшение тонуса ЖКТ и нарушение пассажа. Наблюдалась задержка мочеиспускания.

Роль Нивалина в лечении холинолитического синдрома

Всем больным проводили комплекс интенсивной терапии. При поступлении в отделение проводилось промывание желудка, провокационная осмотическая диарея; симптоматическая и седативная терапия. Параллельно проводилась инфузионная дезинтоксикационная терапия с коррекцией метаболического ацидоза (под контролем рН мочи). Проводился непрерывный кардио-мониторинг, биохимический контроль. У 7 больных увеличение дыхательной недостаточности требовало перевода на ИВЛ после интубации трахеи. ИВЛ проводилась в среднем 8–12 часов.

На фоне общей дезинтоксикационной терапии состояние стабилизировалось только через 24–36 часов.

На фармацевтическом рынке Украины представлен оригинальный болгарский препарат Нивалин (галантамина гидробромид), активным веществом которого является алкалоид галантамин, который экстрагируют из листьев и цветков подснежника белого Galanthus nivalis. Галантамина гидробромид при применении перорально и парентерально является активным обратным ингибитором ацетилхолинэстеразы, что повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину и поэтому может использоваться как антидот при отравлениях веществами с холинолитическим действием.

20 больным (из 50), на фоне проведения интенсивной терапии, в первый час с момента госпитализации внутривенно вводился Нивалин в виде 1% раствора в дозе 10 мг.

Улучшение состояния больных наблюдалось уже через 6–8 часов. Полностью восстанавливалось сознание. Отмечалась стабилизация со стороны сердечно-сосудистой системы (нормализовались показатели ЭКГ, отсутствовала тахикардия, гипертензия). Снижалась температура тела. Кожа приобретала нормальный цвет и влажность. Нормализовалась работа желудочно-кишечного тракта и мочеиспускание

Таким образом, использование Нивалина (галантамина гидробромида) в первые часы с момента отравления веществами с холинолитическим действием позволяет сократить срок пребывания больного в отделении интенсивной терапии в 3–4 раза.

На правах рекламы





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика