Логотип журнала "Провизор"








Изучение фармакологической активности и безопасности препарата «ЭНТЕРОСГЕЛЬ»

Н. А. Горчакова, И. С. Чекман, В. В. Бабак, Н. Н. Юрженко, М. И. Загородный, И. Ю. Яковлева,
Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца

Клиницисты всегда уделяли большое внимание токсикозу как важному фактору влияния на течение многих болезней. Используя методы детоксикации, включая энтеросорбцию, можно значительно сократить токсическую нагрузку на организм [2, 8]. В последние годы получили широкое распространение энтеросорбенты, некоторым из них присущи цитопротекторные и гепатопротекторные свойства.

Энтеросорбент Энтеросгель — гидрогель метилкремниевой кислоты — имеет высокую био- и гемосовместимость, не повреждает слизистую оболочку пищевого канала, легко выводится из организма [2, 9, 10]. Он не нарушает процессы усвоения жиров, белков, углеводов, витаминов, не влияет на всасывание электролитов [3, 4]. Восстановление энтерогематологического барьера, предотвращающего всасывание токсических веществ из кишечника, а также восстановление белоксинтетической функции печени под действием «Энтеросгеля» говорит о позитивном влиянии препарата [5, 6, 7].

Установлено, что в условиях экстремального поражения (термическая травма), симптомы «ожоговой болезни» возникают в связи с нарушением функции интестинального тракта и попаданием в кровь значительного количества эндотоксинов [5]. Использование Энтеросгеля препятствует всасыванию токсинов из кишечника и выводит токсины середней и низкой молекулярной массы из крови, что уменьшает токсическую нагрузку на иммунокомпетентные клетки и помогает сохранить иммунологическую реактивность на субкомпенсаторном уровне [9].

Целью данного исследования является экспериментальное изучение специфической активности и токсичности энтеросорбента Энтеросгель в виде пасты для перорального применения производства АОЗТ «ЭОФ «КРЕОМА-ФАРМ».

Результаты исследования. Токсичность Энтеросгеля, пасты для перорального применения, изучали при внутрижелудочном введении крысам массой 20–22 г линии СВА/С57В16F1 в виде 15% суспензии [5]. Результаты эксперимента показали, что препарат является практически нетоксичным при внутрижелудочном введенни в широком диапазоне доз (табл. 1). Гибели животных при введении препарата в вышеуказанных дозах не наблюдалось. Они были активны через 12, 24 часа и на 14 сутки. У крыс не была нарушена рефлекторная активность, глубина и частота дыхания, деятельность сердечно-сосудистой системы. Прием воды, пищи, экскреция не были нарушены, кожный покров, цвет слизистых оболочек не изменились. Не наблюдалось воспаления слизистых оболочек носа, глаз, не колебалась масса тела и внутренних органов крыс в сравнении с контрольной группой животных, не получавших препарат (табл. 2, 3).

 

Таблица 1. Токсичность Энтеросгеля, пасты для перорального применения, при однократном внутрижелудочном введении крысам (n=10)


п/п
Доза, мг/кг Количество животных Наблюдаемый эффект
(количество погибших животных/количество животных в группе)
1 500 2 0/2
2 1000 2 0/2
3 5000 2 0/2
4 10000 2 0/2
5 50000 2 0/2

 

Таблица 2. Масса крыс после внутрижелудочного введения Энтеросгеля, пасты для перорального применения (n=10)

Условия эксперимента Масса крыс, г
Контроль 21 ± 1,3
Энтеросгель, паста для перорального применения 21 ± 1,4

 

Таблица 3. Масса внутренних органов крыс после внутрижелудочного введения Энтеросгеля, пасты для перорального применения (n=10)

Условия эксперимента Масса внутренних органов, мг
Сердце Легкие Печень
Контроль 104 ± 8 186 ± 10 1167 ± 62
Энтеросгель, паста для перорального применения 107 ± 11 184 ± 15 1170 ± 71

 

Таблица 4. Влияние Энтеросгеля, пасты для перорального применения, на уровень ПОЛ в печени крыс

Условия эксперимента Группы Количество
животных
МДА, мкмоль/г
НИ НАДФН-зависимое
Контроль И 10 155 ± 11,7 610 ± 19,8
СCl4 ИИ 10 292 ± 15,6* 840 ± 24,9*
CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения 111 10 196 ± 9,2** 628 ± 31,4**

В этой и следующих таблицах:
* — достоверные изменения в сравнении с контрольной группой, р < 0,05;
** — достоверные изменения в группах в сравнении с группой, которой вводили СCl4.

 

Таблица 5. Влияние Энтеросгеля, пасты для перорального применения, на содержание диеновых конъюгатов в печени крыс

Условия эксперимента Группы Количество животных Диеновые конъюгаты у.е.
Контроль I 10 0,47 ± 0,02
СCl4 II 10 1,01 ± 0,04*
CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения III 10 0,50 ± 0,02**

 

Таблица 6. Влияние Энтеросгеля, пасты для перорального применения, на активность каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в печени крыс

Условия эксперимента Группа Количество животных Активность
СОД (у.е.) Каталазы мкмоль/мин. 1 мг белка
Контроль I 10 31,3 ± 1,9 21,8 ± 1,9
СCl4 II 10 23,4 ± 1,7* 16,3 ± 1,7*
CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения III 10 29,1 ± 1,9** 21,0 ± 1,9**

 

Таблица 7. Влияние Энтеросгеля, пасты для перорального применения, на активность аланин- и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови крыс

Условия эксперимента Группа Количество животных Активность трансфераз,
ммоль/л/ч.
АлАТ АсАТ
Контроль I 10 0,62 ± 0,02 1,42 ± 0,15
СCl4 II 10 2,72 ± 0,13* 2,11 ± 0,04*
CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения III 10 0,71 ± 0,06** 1,41 ± 0,05**

 

Таблица 8. Влияние Энтеросгеля, пасты для перорального применения, на содержание белка в сыворотке крови крыс

Условия эксперимента Группа Количество животных Белок, г/л
Контроль I 10 45,8 ± 2,34
СCl4 II 10 31,4 ± 2,12*
CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения III 10 42,7 ± 1,69**

 

Таблица 9. Влияние Энтеросгеля, пасты для перорального применения, на антиоксидантную активность (АОА) крови крыс

Условия эксперимента Группа Количество животных АОА
Контроль I 10 46,0 ± 2,71
СCl4 II 10 23,4 ± 2,09*
CCl4 + Энтеросгель, паста для перорального применения III 10 40,3 ± 2,14**

 

Токсическое поражение печени сопровождается нарушением проницаемости мембран гепатоцитов, активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с последующим развитием эндотоксикоза и нарушением функции печени [2]. Для изучения антиоксидантных и гепатопротекторных свойств Энтеросгеля при остром гепатите в печени крыс определяли показатели ПОЛ — уровень малонового диальдегида и активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, имеющих антиоксидантные свойства [10]. В сыворотке крови крыс также идентифицировали активность маркеров повреждения клеток — аланин- и аспартатаминотрансферазы (АлАТ, АсАТ), содержание общего белка, а в крови — антиоксидантную активность [6]. Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики [11].

Моделирование поражения печени и миокарда у крыс массой 150–180 г породы Вистар проводили четыреххлористым углеродом (ССl4), вызывающим резкое усиление липопероксидации в тканях печени и сердца животных. При этом в печени возрастает как спонтанное неинициированное ПОЛ (НИ), так и ферментативное НАДФН-зависимое переокисление липидов. Кроме того, в тканях печени повышается уровень диеновых конъюгатов, падает активность СОД, каталазы. В сыворотке крови наблюдается повышение уровня аланин- и аспартатаминотрансферазы, что сведетельствует об интенсификации деструктивных процессов.

Курсовое предварительное введение Энтеросгеля оказывает нормализующее влияние на уровень продуктов свободнорадикального окисления липидов, активности аминотрансфераз. Практически не изменяются показатели антиоксидантной защиты (активность супероксиддисмутазы и каталазы в печени), а также уровень белка в сыворотке крови крыс (табл. 4–9).

Выводы

1. Проведенное исследование лекарственного препарата Энтеросгель, пасты для перорального применения, свидетельствует о том, что препарат принадлежит к IV классу малотоксичных соединений (при внутрижелудочном введении).

2. При определении специфической активности на модели гепатита (при интоксикации четыреххлористым углеродом) установлено, что Энтеросгель проявляет антиоксидантные и гепатопротекторные свойства: предупреждает повреждение гепатоцитов и повышение в тканях печени показателей перекисного окисления липидов, в сыворотке крови маркеров повреждения тканей печени — трансфераз, а также содержание белка. Кроме того, препарат предупреждает снижение активности ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы) в тканях печени в условиях интоксикации.

Литература

  1. Владимиров Ю. А., Аргаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.— Наука, 1972.— 252 с.
  2. Знаменский В. А., Возианов А. Ф., Возианова Ж. В. и др. Применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленных на основе кремнийорганических сорбентов. Методические рекомендации.— К., 1996.— 14 с.
  3. Козлов С. В. Влияние различных энтеросорбентов и энтерального питания на химус, интоксикацию, переваривающую и всасывающую функцию кишечника // Абдоминальная хирургия.— Ярославль, 1999.— С. 119–121.
  4. Лысиков Ю. А. Применение сорбционных технологий в хирургической практике // Сборник работ по применению препарата «Энтеросгель» в медицине.— Ч. I.— М., 2002.— С. 13–16.
  5. Неделяева А. В. Сравнительный анализ эффективности различных сорбентов на модели термического поражения // Сборник работ по применению препарата «Энтеросгель» в медицине.— Ч. I.— М., 2002.— С. 28–37.
  6. Ольховикова Е. А., Гаврилова Н. И., Галаванова Л. А. Препарат «Энтеросгель» в лечении вирусного гепатита у детей // Материалы науч.-практ. конф. «Энтерсогель, энтерособционная технология в медицине».— 1999.— С. 44–45.
  7. Попов В. Д., Собко И. В., Самодумова И. М. Эффективность полиметилсилоксана как гемосорбента при обтурационной желтухе в эксперименте // Клінічна хірургія.— 1997.— № 78.— С. 78–79.
  8. Шевченко Ю. Н. Кремнийорганические сорбенты. Свойства и область применения. «Энтеросгель» и комплексные препараты на его основе // Сборник работ по применению препарата «Энтеросгель» в медицине.— Ч. I.— М., 2002.— С. 3–12.
  9. Шейман Б. С., Багдасарова И. В., Осадча О. И., Семенов И. Г. Вивчення селективної детоксикаційної властивості ентеросорбенту у комплексному лікуванні хвороб нирок // Мистецтво лікування.— 2003.— № 5.— С. 22–29.
  10. Энтеросгель, энтеросорбционная технология в медицине. Сб. научн. работ научно-практической конференции.— Новосибирск–Москва, 1999.— 60 с.
  11. Wilhelm Jiri. Memabolic aspects of membrane lipid peroxidation.— Praha, 1990.— 153 р.

Тел.: (044) 455-35-50, 455-35-51;
е-mail: kreoma@nbi.com.ua;
www.kreoma.com.ua

На правах рекламы





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика