Логотип журнала "Провизор"








Семакс — ренессанс вашего мозга

Алена Сазонова

Любому многоклеточному организму необходимы системы, превращающие миллиарды самых разнообразных по строению и функции клеток в единое гармоничное целое. Всегда считалось, что таких регуляторных систем три: иммунная, которая оберегает организм от чужеродных агентов, в частности болезнетворных; нервная, реагирующая на изменения окружающей среды и обеспечивающая быстрые ответные реакции (благодаря чему мы и выживаем в постоянно меняющемся мире); эндокринная, которая работает медленнее нервной, зато ее эффективность сохраняется достаточно долго. Очевидно, что только при слаженной работе всех трех систем возможно четкое функционирование организма как единого целого. Какие механизмы и вещества координируют работу нервной, иммунной и эндокринной систем, остается загадкой и в начале третьего тысячелетия. Однако...

Успехи молекулярных биологов и клеточных физиологов в середине прошлого столетия позволили установить, что одним из главных звеньев, объединяющих все три системы в единую, служат регуляторные пептиды. Открыли их относительно недавно, около 50 лет назад, и до настоящего времени активно исследуют. Эти небольшие белковые молекулы, состоящие из аминокислотных остатков (обычно от двух до 50), вырабатываются практически во всех органах. В одних случаях они выделяются из синаптического окончания и действуют на одну постсинаптическую клетку, выполняя функцию медиатора; в других — оказывают влияние на небольшое число клеток, окружающих родительскую молекулу, т. е. служат модуляторами, в третьих — с током крови достигают отдаленных участков организма и работают как гормоны. Интересно, что один и тот же пептид может выступать во всех трех ролях.

Область биологической активности пептидов чрезвычайно широка. Они влияют на состояние сердечно-сосудистой, иммунной, половой, эндокринной, пищеварительной и других систем, изменяют энергетический обмен в организме, но особенно эффективны в регуляции работы центральной нервной системы. Одна из наиболее характерных черт — полифункциональность (один и тот же пептид может модулировать работу многих систем организма). Более того, их фрагменты, возникающие при распаде в организме, могут обладать собственной физиологической активностью.

Большинство регуляторных пептидов образуется из физиологически неактивных белков-предшественников с помощью специальных ферментов, протеаз, которые в нужный момент «вырезают» необходимую аминокислотную последовательность. Иногда из одного предшественника появляется целая группа пептидов, необходимая для успешного приспособления различных систем организма к определенным изменениям окружающей среды. Сам белок-предшественник не обладает активностью входящих в его структуру пептидов, но при необходимости из него можно быстро (значительно быстрее, чем путем рибосомального синтеза) получить необходимые организму продукты.

В настоящее время АКТГ, МСГ, их фрагменты и синтетические аналоги объединяют термином «меланокортины». Еще в 70-е годы прошлого столетия голландский исследователь Дэвид де Вид установил, что АКТГ не только усиливает синтез гормонов в клетках коры надпочечников, но и непосредственно влияет на мозг экспериментальных животных, стимулируя внимание и память. Дальнейшие исследования показали, что таким ноотропным действием обладает не только целая молекула гормона, но и его фрагменты. Наиболее эффективным из них оказался пептид из семи аминокислот, входящих в пептидную цепь АКТГ, которую обозначают АКТГ4–10, занимающий в молекуле положение с 4-го по 10-е. Самый короткий фрагмент, сохраняющий ноотропную активность целой молекулы гормона, — пептид АКТГ4–7. Выяснилось, что меланокортины ускоряют восстановление поврежденных нервов и созревание нервно-мышечной системы, а также оказывают противовоспалительное и жаропонижающее действия; влияют на болевую чувствительность; регулируют работу сердечно-сосудистой системы; моделируют половое поведение; обладают антиопиоидной активностью; снижают потребление пищи и массу тела.

Такой широкий спектр регулирующих свойств меланокортинов предполагал использовать их в качестве лекарственных препаратов при самых различных заболеваниях. Однако здесь серьезным препятствием оставалась малая продолжительность эффектов природных соединений. Это связано с быстрым распадом пептидов в организме под действием протеолитических ферментов. Для создания лекарств на основе меланокортинов необходимо было разработать их синтетические аналоги с природной активностью пептидов, но с высокой устойчивостью к действию протеаз.

Синтетический пептид этого класса, широко применяемый в медицине, разработан химиками из Института молекулярной генетики РАН под руководством М. Ф. Мясоедова и биологами кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ под руководством И. П. Ашмарина.

Основой для создания нового лекарства стал фрагмент АКТГ4–10, наиболее ярко проявивший ноотропную активность. Как показали исследования, этот фрагмент не действует на кору надпочечников, поскольку не связывается с гормональным рецептором на клетках надпочечников. Это давало принципиальную возможность использовать АКТГ4–10, лишенный гормональных (в данном случае побочных) эффектов, как стимулятор внимания и памяти. Однако длительность эффектов природного пептида была небольшая. Кроме того, его необходимо вводить в кровь, так как в желудке он очень быстро разрушается пепсином и соляной кислотой. Вот тогда-то исследователи из Института молекулярной генетики РАН поставили перед собой цель создать такой искусственный аналог, который был бы столь же эффективным и длительным стимулятором функций мозга. Было замечено, что к действию протеолитических ферментов устойчивы пептиды, обогащенные аминокислотными остатками пролина. Возникла идея защитить фрагмент АКТГ путем ввода в структуру его аналога остатков пролина. После испытания нескольких десятков синтетических аналогов отобрали пептид, в котором к природному фрагменту АКТГ4–7 присоединили три аминокислотных остатка (пролил-глицил-пролин), увеличивающих его протеолитическую устойчивость, и как следствие, продлили период жизни в клетке. На основе этого пептида и было разработано лекарство, названное Семаксом.

Семакс обладает ноотропными и нейропротекторными свойствами и полностью лишен гормональной активности. Препарат всасывается со слизистой оболочки носовой полости, при этом усваивается до 60–70% активного вещества, действие наступает через 40–60 минут, а его продолжительность превышает 20 ч. (т. е. около суток), и эффективность столь же высока, как и у природных фрагментов АКТГ. Достаточно ввести крысам по пять миллионных долей грамма препарата, и у них на сутки возрастет способность к обучению.

В столь низких дозах не работает ни один из известных ноотропов. Низкие концентрации препарата свидетельствуют о его высокой клинической эффективности и, в то же время, безопасности, отсутствии токсических свойств. Фармакологи стремятся создавать препараты, работающие в минимальных дозах, чтобы защитить организм от проблем утилизации, выведения и, как следствие, токсических и побочных проявлений, приводящих к лекарственной болезни, являющейся бичом ХХ столетия. Семакс можно отнести к таким новым эффективным и безопасным препаратам.

Однако тут же возникла следующая проблема: как вводить Семакс в организм человека? Таблетки не годятся, поскольку в желудке большую часть даже защищенного пептида разрушат ферменты, которые продолжат свою работу и в крови, а до мозга дойдет слишком мало препарата. Конечно, проще всего вводить лекарство внутримышечно или внутривенно, однако практически это весьма неудобно. Кроме того, изначально Семакс создавался для людей определенных профессий (авиадиспетчеров и операторов АЭС, горно-спасательных служб, спасателей МЧС, летчиков). Большинство из них работают в условиях, не пригодных для стерильных инъекций. Тогда в литературе появились публикации о способности некоторых пептидов хорошо проникать в кровь из полости носа. Причем молекулы веществ могли быть гораздо больше Семакса. Cотни экспериментов на крысах показали, что и Семакс весьма эффективно можно вводить человеку таким не вызывающим неприятных ощущений способом, просто закапывая в нос.

Эксперименты на животных показали, что введение Семакса в низких дозах стимулирует обучение, ослабляет амнезию, нормализует кровообращение в головном мозге и оказывает антигипоксическое действие.

Все это послужило основанием для детального изучения действия Семакса на мнестические и другие функции мозга белых крыс, а в дальнейшем — человека.

В результате большой многолетней работы была разработана лекарственная форма препарата Семакс, получившая название Семакс — 0,1% раствор.

Семакс 0,1% обладает избирательным действием на центральную нервную систему, являясь стимулятором умственной работоспособности. Препарат влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением. Семакс усиливает избирательное внимание и обучение при анализе информации, улучшает запоминание. В условиях нервно-психического утомления препарат облегчает концентрацию внимания, улучшает операторскую деятельность, способствует сохранению и ускоряет восстановление умственной работоспособности.

Применение препарата в клинической практике показало, что Семакс 0,1% является мощным нейропротектором, проявляя ярко выраженный антигипоксический, антиоксидантный эффекты. Нейропротекторное действие Семакса обусловлено влиянием фактически на все механизмы отсроченной смерти нейронов: активацию микроглии и цитокиновый дисбаланс (подавление активности провоспалительных и активизацию противовоспалительных цитокинов и факторов), угнетение синтеза оксида азота и оксидантного стресса, нормализацию трофической дисфункции.

Открытие нейропротекторного эффекта Семакса показало, что возможная клиническая сфера его применения значительно шире. Препарат проявил высокую эффективность при лечении больных с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения. Семакс используется в реанимационных отделениях и нейрохирургических клиниках для лечения пациентов после тяжелых травм, затянувшихся реанимационных мероприятий и операций с многочасовым наркозом. Он также применяется для лечения пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения на фоне атеросклероза сосудов головного мозга с наследственно-дегенеративными заболеваниями (болезнь Альцгеймера, Паркинсона, хорея Гентингтона). В перечне других клинически оцененных патологических состояний, корректируемых Семаксом, обращают на себя внимание данные офтальмологов при лечении атрофии глазного нерва, дистрофии сетчатки, глаукомы. Использование его в педиатрии показало, что препарат целесообразно использовать детям с мозговыми дисфункциями, в том числе СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью).

Получены интересные результаты, свидетельствующие об эффективности включения Семакса в комплексную терапию мозгового инсульта. Применение Семакса в первые часы и сутки после возникновения инсульта позволяет улучшить прогноз заболевания, повысить выживаемость больных, ускорить восстановление двигательных и речевых функций. Было показано, что большие дозы Семакса (150–300 мкг/кг) оказывают более выраженное антигипоксическое и нейротрофическое действие. Это обстоятельство привело к необходимости создания нового лекарственного средства, в первую очередь, для терапии ишемического инсульта. Была создана новая лекарственная форма, получившая название Семакс капли назальные 1%.

В Российской национальной ассоциации по борьбе с инсультом коллектив, возглавляемый академиком Е. И. Гусевым и член-корреспондентом РАМН В. И. Скворцовой были описаны молекулярные механизмы действия Семакса. Было показано, что Семакс на генном уровне включает синтез регуляторов роста и дифференциации нервной ткани (фактора BDNF) и трофический фактор роста нейрона (TFTN).

Исследование спектра клинического воздействия и молекулярно-клеточных механизмов Семакса активно продолжается, но уже сейчас очевидно, что препарат занял достойное место в фармакологии XXI века.


Более подробная информация по препарату «Семакс»:
(057) 7-141-370; 7-141-360; 8-800-501-49-10;
www.semax.com.ua

На правах рекламы





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика