Логотип журнала "Провизор"








Инфузионные лекарственные препараты для парентерального питания на фармацевтическом рынке Украины

Е. Л. Халеева, С. А. Тихонова, Л. А. Печенежская, Национальный фармацевтический университет

Инфузионная терапия является составной частью комплекса терапевтических мероприятий, проводимых при заболеваниях и повреждениях, сопровождающихся значительными патологическими изменениями в основных органах и системах, при оказании экстренной медицинской помощи и интенсивной терапии. В основе инфузионной терапии лежит длительное парентеральное введение в организм значительных объемов лекарственных препаратов, представляющих собой стерильные апирогенные, не содержащие антимикробных консервантов водные растворы или эмульсии, обычно изотоничные плазме крови и обладающие как избирательным, так и полифункциональным действием на организм [1].

Одной из задач инфузионной терапии является обеспечение и восполнение потребности организма в пластических и энергетических материалах и витаминах. При некоторых патологических состояниях (резкое затруднение глотания, сужение или полная непроходимость пищевода или входа в желудок, состояние после различных операций на пищеводе и желудочно-кишечном тракте, ранение и ожоги этих органов, неукротимая рвота, обезвоживание организма, бессознательное состояние, психозы с отказом от приема пищи) возникает необходимость в парентеральном питании — внутривенном введении препаратов, содержащих сбалансированную смесь аминокислот, глюкозы, жировой эмульсии для парентерального питания для профилактики белковой недостаточности и обеспечения энергетических потребностей организма [4].

Целью настоящей работы является изучение ассортимента лекарственных препаратов для парентерального питания, зарегистрированных в Украине, что поможет ориентироваться в выборе препаратов и будет способствовать эффективной лекарственной помощи. При парентеральном питании прежде всего необходимо введение аминокислот, которые участвуют в метаболизме белка, непрерывно подвергающегося обновлению. Каждый белок характеризуется аминокислотной последовательностью и индивидуальной пространственной структурой (конформацией). Пластическое значение белков состоит в том, что они используются для обновления и образования различных клеточных структур и межклеточного вещества, необходимой составной частью которых они являются. Кроме того, белки имеют энергетическое значение. Энергия, освобождающаяся при их расщеплении, используется в процессах жизнедеятельности. Функционирование белков лежит в основе важнейших процессов, протекающих в организме. Белки являются ферментами — высокоспецифическими катализаторами биохимических реакций [2]. Важную группу составляют регуляторные белки. К ним относятся пептидно-белковые гормоны, секретируемые эндокринными железами [4], специфические рецепторные белки плазматических мембран, передающие регуляторные сигналы в клетку и обеспечивающие их восприятие [6]. Иммуноглобулины и интерфероны выполняют защитную функцию [5]. Гемоглобин, доставляющий кислород клеткам и тканям, выполняет транспортную функцию. Для нормального обмена белков и их синтеза необходимо наличие в организме аминокислот.

Различают заменимые аминокислоты, недостаток которых может быть восполнен за счет эндогенного образования, и незаменимые аминокислоты, образования которых в организме не происходит и которые должны поступать в организм извне (аргинин, валин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин) [4].

В настоящее время созданы препараты, содержащие смесь незаменимых и заменимых аминокислот, которые при внутривенном введении включаются в биосинтез белков и устраняют белковый дефицит.

На фармацевтическом рынке Украины представлены 12 препаратов. Из них 11 препаратов поставляют фармацевтические фирмы дальнего зарубежья и только один препарат отечественный (фирма «Юрия-фарм»). Препараты «Аминоплазмаль», «Аминоплазмаль HEPA», «Аминорозток», «Аминостерил КЕ безуглеводный», «Инфезол» содержат аминокислоты в сочетании с электролитами. Препараты «Аминосол» и «Гепасол» содержат аминокислоты, электролиты и витамины группы В [3].

Витамин В2 (рибофлавин) входит в качестве кофермента в состав флавиновых ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных процессах. Витамин РР (никотинамид) близок по структуре и действию к никотиновой кислоте. Ее биологическая роль обусловлена участием в биосинтезе никотинамидных коферментов НАД и НАДФ, которые являются активной группой ферментов дегидрогеназ, функционирующих на начальных этапах биологического окисления самых разнообразных соединений. В катализируемых этими ферментами окислительно-восстановительных реакциях НАД и НАДФ играют роль промежуточных акцепторов и переносчиков электронов и атомов водорода. Так, НАДФ служит поставщиком электронов в цепь биологического окисления, сопряженного с окислительным фосфорилированием, т. е. с процессами аккумуляции энергии в форме АТФ. D-пантенол, близкий по структуре и действию к пантотеновой кислоте, участвует в биосинтезе кофермента А (КоА) — акцептора и переносчика различных кислотных остатков, которые подвергаются в составе ацил-КоА тем или иным превращениям или передаются в неизменном виде на определенные метаболиты. Витамин В6 (пиридоксин) является активной группой ряда ферментов, участвующих в обмене аминокислот (переаминирование и декарбоксилирование) [2].

 

Таблица. Препараты для белкового парентерального питания, зарегистрированные в Украине

Название препарата Фирма-производитель Форма выпуска Теоретическая осмолярность,
мосмоль/л
Энергетическая ценность, ккал/л Общее содержание аминокислот, г/л Общее содержание азота, г/л
Аминол Юрия-Фарм бут. 200 мл, 400 мл 891 - 67,04 10,2
Аминоплазмаль 10% Е B.Braun фл. 500 мл, 1000 мл 1030 - 100,0 16,0
Аминоплазмаль HEPA 10% B.Braun фл. 500 мл, 1000 мл 875 400 100,0 15,3
Аминорозток НЕО 4% Infusia фл. 250 мл, 500 мл - - 40,67 -
Аминорозток НЕО SX 4% Infusia фл. 250 мл, 500 мл - - 40,67 -
Аминосол 600 Hemofarm фл. 500 мл 1250 600 50,0 8,46
Аминосол 800 Hemofarm фл. 500 мл 1695 800 100,0 16,92
Аминосол КЕ Hemofarm фл. 500 мл 1410 800 50,0 8,2
Аминостерил N- HEPA 8% Fresenius Kabi Deuchland фл. 500 мл 770 - 80,0 12,9
Аминостерил КЕ 10% безуглеводный Fresenius Kabi Deuchland фл. 500 мл 939 400 - 16,4
Гепасол А Hemofarm фл. 500 мл 678 200 - -
Инфезол 40 Berlin-Chemiе AG (Menarini Group) фл. 100 мл, 250 мл - 370,4 40,0 -

 

В состав большинства препаратов входят аспарагиновая, глютаминовая и яблочная кислоты, которые в процессе биохимического превращения за счет дезаминирования и переаминирования участвуют в высвобождении аммиака, его обезвреживании и синтезе мочевины [4]. Солюбилизаторами в аминокислотных препаратах служат многоатомные спирты сорбитол и ксилитол, являющиеся одновременно и энергетическими компонентами [7].

Показанием к применению аминокислотных растворов является парентеральное питание с целью профилактики и лечения состояний белковой недостаточности разного генеза. Показаниями к применению препаратов с гепатопротекторным и дезинтоксикационным действием («Гепасол», «Аминоплазмаль HEPA») являются профилактика и лечение печеночной энцефалопатии, нарушений аминокислотного баланса, возникающих при острых и хронических заболеваниях печени (гепатит, цирроз), повышение уровня аммиака после значительных повреждений тканей (ожог и др.).

Аминокислотные растворы вводят внутривенно в дозе 20 мл/кг в сутки. Скорость введения 1 мл/кг в час (25 капель/мин). «Гепасол» вводят в дозе 500 мл/сутки со скоростью 40 капель/мин.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Побочные эффекты: редко реакции гиперчувствительности. При превышении скорости введения могут отмечаться явления непереносимости (озноб, тошнота, гиперемия кожи), а также потеря аминокислот через почки и нарушение аминокислотного баланса. Взаимодействия: нельзя смешивать аминокислотные растворы с другими лекарственными препаратами. Не рекомендуется одновременное назначение спиронолактона, ловастатина, тиопентала натрия. Аминокислотные растворы при совместном применении снижают активность доксициклина, тетрациклина, эритромицина, линкомицина. «Инфезол», в состав которого введен в качестве стабилизатора антиоксидант натрия дисульфит, способен инактивировать витамин В1 [3].

При полном парентеральном белковом питании следует применять препараты, обеспечивающие энергетические потребности организма — жировые эмульсии и растворы углеводов.

Значительное место в парентеральном питании занимают инфузионные препараты для введения в организм жиров, являющихся в связи с их высокой энергетической ценностью (38 кДж/г или 9 ккал/г) источником энергии и, кроме того, поставщиком высших ненасыщенных жирных кислот — линолевой, линоленовой, орахидоновой, принимающих участие в построении и функционировании клеточных мембран. Такие препараты представляют собой мелкодисперсные устойчивые эмульсии, основным компонентом которых является, как правило, соевое масло, эмульгатором — фосфолипиды яичного желтка (яичный лецитин), снижающие поверхностное натяжение на границе воды и масла и способствующие образованию частиц, величина которых не превышает 3 мкм. Такая степень эмульгирования надежно предупреждает развитие эмболии. Дисперсионной средой жировых эмульсий для парентерального питания являются водные растворы глицерина, обеспечивающие осмолярность препарата и его устойчивость. В качестве антиоксиданта, предупреждающего окисление жиров при хранении и стерилизации, используют токоферол [7].

В Украине зарегистрирован препарат «Липофундин» — жировая эмульсия для парентерального питания 10 % и 20 %, фл. 500 мл (фирма Braun). В состав препарата входят соевое масло, триглицериды, α-токоферол, глицерин, лецитин яичный, вода для инъекций. Показанием к применению является обеспечение организма необходимым количеством энергии и незаменимыми жирными кислотами. Суточная потребность в жирах для взрослого обеспечивается 10–20 мл 10 % или 5–10 мл 20 % эмульсии на 1 кг массы тела. При полном парентеральном питании продолжительность применения препарата обычно составляет 1–2 недели. «Липофундин» применяют совместно с растворами углеводов и аминокислот. Препараты вводят через отдельные системы для переливания. «Липофундин» не следует смешивать в одном флаконе с другими лекарственными препаратами (концентратами электролитов, спиртосодержащими лекарственными средствами). Гепарин, обычно увеличивающий липолиз, в случаях применения в высоких дозах может парадоксально ухудшить элиминацию жиров.

Противопоказания: выраженное нарушение липидного обмена, тяжелое поражение печени, декомпенсированный сахарный диабет, тяжелая форма почечной недостаточности, панкреонекроз, повышенная чувствительность к компонентам препарата. При появлении во время инфузии озноба, боли за грудиной и в области поясницы, цианоза, одышки введение препарата следует прекратить.

Для парентерального питания используют изотонический (5 %) и гипертонические (10–40 %) растворы глюкозы. Калорийность углеводных растворов должна составлять не менее 40 % от общей калорийности. Для более быстрого и полного усвоения глюкозы иногда вводят одновременно инсулин (4–5 ЕД под кожу).

Выводы:

  1. Анализ ассортимента препаратов для парентерального питания показал, что аминокислотные растворы и жировые эмульсии поставляют фирмы дальнего зарубежья. В Украине производится только один препарат, содержащий аминокислоты, а жировые эмульсии для парентерального питания не выпускаются.
  2. Ввиду низкой платежеспособности населения, ограничивающей применение дорогостоящих импортных препаратов, необходимо наладить производство отечественных препаратов для парентерального питания. Особенно следует уделить внимание созданию комбинированных составов аминокислотных растворов с включением электролитов и витаминов, оказывающих гепатопротекторное действие.

Литература

  1. Державна фармакопея України.— Х.: РІРЕГ, 2001.— 556 с.
  2. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1981.– Т. 1.— С.115–150.
  3. Компендиум 2003 — Лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.— К.: Морион, 2003.— 1388 с.
  4. Машковский М. Д. Лекарственные средства: Изд. 13-е.— Х.: Торсинг, 1997.— Т. 1.— 560 с.— Т. 2.— 592 с.
  5. Ройт А. Основы иммунологии.— М.: Мир, 1991.— 328 с.
  6. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы физиологически активных веществ.— М.: Медицина, 1987.— С. 161–188.
  7. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: В 2-х т. / И. М. Перцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко и др./ Под ред. И. М. Перцева, И. А. Зупанца.— Х.: Изд-во НФАУ, 1999.— Т. 1.— С. 277–286.— Т. 2.— С. 177–180.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика