Логотип журнала "Провизор"








Репетиция защиты

Л. В. Львова, канд. биол. наук

До 2001 года в Украине выпускалось до 800 наименований лекарственных средств. Причем 60% производимой продукции приходилось на различные экстракты и настойки. Сегодня фарминдустрия Украины признана лучшей в СНГ. Объем продаж на фармацевтическом рынке вырос на 25% и составляет около 850 млн долл. США. При этом более половины лекарств зарубежного производства, объемы продаж которых ежегодно увеличиваются на 39%, а отечественного — всего лишь на 11%. Надеяться на крупные зарубежные инвестиции в нынешних условиях не приходится. Единственный выход из сложившейся ситуации — рассчитывать на собственные силы: только научные разработки могут затормозить интервенцию. Поэтому Государственный научный центр лекарственных средств сделал ставку на подготовку кадров высшего звена.

Из вступительного слова директора ГП «ГНЦЛС», доктора фарм. наук, член-корр. НАНУ В. П. Георгиевского

Конференция молодых ученых и специалистов «Научные достижения в области создания лекарственных средств: технология, анализ, фармакология», по словам ученого секретаря ГНЦЛС, доктора биологических наук Натальи Федоровны Масловой, задумывалась как предварительная апробация, цель которой — оценить уровень диссертационных работ, их соответствие нынешним нормативам.

Президиум конференции

Надо заметить, что среди выступавших было немало соискателей-производственников.

Одни из них, как, к примеру, Е. А. Бронина, работают над созданием и внедрением в производство новых лекарственных препаратов.

Недорогой поликомпонентный кальцийсодержащий препарат, ни в чем не уступающий лучшим зарубежным аналогам, сейчас проходит первую фазу клинических испытаний и в следующем году будет запущен в производство. На сегодняшний день уже разработаны методики входного контроля и методики контроля синтезированных компонентов — кальция цитрата и кальция фосфата (Е. А. Бронина «Актуальность создания отечественного поликомпонентного кальцийсодержащего препарата «Кальций-Остевит»).

Другие разрабатывают методики контроля препарата. В частности, В. А. Ханин, учитывая потребности производства в экспресс-анализе, разработал и провел валидацию методики контроля генерика на основе эналаприла и гидрохлортиазида с использованием метода жидкостной хроматографии (В. А. Ханин «Разработка и валидация методик контроля препарата на основе эналаприла и гидрохлортиазида методом жидкостной хроматографии»). В зарубежных фармакопеях в подобных случаях используются два метода: спектрофотометрический и хроматографический.

Третьи занимаются усовершенствованием технологий. Причем, судя по всему, довольно успешно: технология получения препаратов из расторопши пятнистой, модифицированная на ООО ФК «Здоровье», в будущем позволит дополнительно производить две биологически активные добавки на основе масла и клетчатки расторопши (Т. Н. Зубченко «Разработка усовершенствованной комплексной технологии получения препаратов из расторопши пятнистой»).

Что касается фармакологических исследований, то им было посвящено пять сообщений. Каждое из них по-своему интересно.

Н. В. Кишинец рассказала о влиянии трансдермальной формы форидона — кстати сказать, первой в Украине системе подобного рода — на течение экспериментальной аритмии («Изучение влияния трансдермальной формы форидона на течение экспериментальной аритмии»). О. В. Тимченко — о результатах изучения сочетанного воздействия парацетамола и нейротропных препаратов — транквилизаторов бензодиазепинового ряда и антидепрессантах амитриптилинового ряда. Судя по сообщению, композиции такого рода помогут решить проблему обезболивания в онкологии («Сочетание применения парацетамола с веществами нейротропного действия как способ потенцирования обезболивающего эффекта»). О. И. Чудинова — о достаточно высокой эффективности факовита на ранних стадиях катарактогенеза («Фармакологическое изучение эффективности комбинированного препарата факовит при экспериментальном катарактогенезе»). (К слову, факовит — первый отечественный препарат системного действия. Е. Г. Макарова — о растительном ингибиторе липаз («Растительный ингибитор липаз»). (Для справки. На сегодняшний день в мире существует единственный препарат, обладающий способностью ингибировать липазы — ксеникал). Е. А. Крамаренко — о возможностях первого отечественного препарата, обладающего β-галактозидазной активностью («Фармакологическая эффективность ордиазы при ферментной недостаточности пищеварения и возможность ее применения с панкреатинсодержащими препаратами»).

Еще один весьма интересный «блок докладов» был представлен сотрудниками Государственной инспекции и по совместительству соискателями ГНЦЛС Н. Н. Архиповой «Использование промышленных таблеток в качестве тестовых образцов для профессионального тестирования лабораторий», Н. Н. Зволинской «Влияние невоспроизводимости оптической плотности спектрофотометров на результаты лабораторий в программах профессионального тестирования», Н. В. Рубан «Создание системы государственного контроля качества и безопасности донорской крови, ее компонентов и приготовленных из них препаратов в Украине в соответствии с современными требованиями» и Т. В. Остраницей «Разработка подходов осуществления государственного контроля за соблюдением требований законодательства относительно качества лекарственных средств субъектами хозяйственной деятельности».

Дело в том, что Украина — единственная страна на территории постсоветского пространства, где разработана и осуществляется Программа профессионального тестирования лабораторий.

Результаты первого раунда, в ходе которого 30 лабораторий территориальных государственных инспекций и 5 лабораторий других организаций проводили определение содержания натрия хлорида в 0,9% растворе натрия хлорида и измерение значения рН в трех буферных растворах, в целом были оценены как хорошие. По этой причине организаторы усложнили задачу для участников второго раунда — 30 лабораторий территориальных государственных инспекций, 5 лабораторий, сотрудничающих с Государственной инспекцией по контролю лекарственных средств МЗ Украины, и 10 лабораторий отечественных фармацевтических предприятий. С учетом результатов первых двух раундов были сформулированы методологические подходы по организации Программы профессионального тестирования в системе Государственной инспекции, которые впоследствии были использованы при проведении третьего экспериментального раунда с участием 30 лабораторий территориальных государственных инспекций, 8 лабораторий, сотрудничающих с Государственной инспекцией по контролю лекарственных средств МЗ Украины, 12 лабораторий отечественных фармацевтических предприятий и 6 национальных лабораторий по контролю лекарственных средств стран СНГ: Армении, Беларуси, Молдовы, Казахстана, Кыргызстана, Узбекистана.

Все участники были обеспечены формами протоколов, в которые по условиям третьего раунда им полагалось внести информацию об условиях проведения экспериментов, все полученные первичные и промежуточные данные, а также конечные результаты. Такой подход позволил не только проследить ход работы и обнаружить допущенные ошибки, но и выяснить причины неудовлетворительных испытаний.

Исходя из полученных данных, из 52 лабораторий, принимавших участие в исследовании определения содержания кальция глюконата, удовлетворительные результаты по тестовому образцу таблеток кальция глюконата производства ООО «Агрофарм» получили 43 лаборатории (т. е. 82,70%), а по тестовому образцу таблеток кальция глюконата производства ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» — 46 лабораторий (т. е. 88,46%).

Неудовлетворительные результаты, как показал анализ полученных отчетов, были обусловлены несколькими причинами:

  • несоблюдением приведенных методик установления титра 0,05 М раствора трилона Б и определения содержания кальция глюконата;
  • ошибками при взятии навесок, разведениях и приготовлении растворов;
  • использованием некалиброванной мерной посуды и посуды недостаточного класса точности;
  • ненадлежащей точностью определения объема титранта, израсходованного на титрование, и, соответственно, установлением его титра;
  • неполным высвобождением кальция глюконата из таблеточной матрицы;
  • неправильным установлением конечной точки титрования;
  • неправильным проведением расчетов или их ненадлежащей точностью (в частности, при определении массы таблеток и вычислении коэффициента поправки титрованного раствора).

В исследовании по определению кислоты салициловой в тестовом образце методом УФ спектрофотометрии приняли участие все 56 лабораторий, задействованных в третьем экспериментальном раунде. Удовлетворительные результаты были получены всего в 27 лабораториях. У 29 лабораторий результаты оказались неудовлетворительными. Причем подавляющее число лабораторий-участниц — точнее, 92,9% — получили завышенные результаты. В основном неудовлетворительные результаты были получены на морально устаревших приборах, хотя и современные спектрофотометры порой не обеспечивали должной точности измерений. Столь безрадостная картина, по мнению докладчика, ставит под сомнение использование оптической плотности даже для определения концентраций, превышающих 10%.

Как показал анализ полученных отчетов, основными причинами получения неудовлетворительных результатов были:

  • ошибки при взятии навесок, разведениях и приготовлении растворов;
  • ошибки предоставления результатов;
  • ошибки при расчетах (результаты 26 лабораторий при перерасчете по представленным первичным данным отличались от предоставленных в отчете, прежде всего, из-за округления промежуточных данных);
  • ошибки прибора при определении значения оптической плотности (около половины лабораторий не проводили проверку приборов на соответствие требованиям Государственной Фармакопеи Украины и Европейской Фармакопеи, и, кроме того, как выяснилось, 46% спектрофотометров вообще не отвечали современным требованиям);
  • большое различие результатов параллельных испытаний, обусловленное либо погрешностью измерения оптической плотности прибором, либо загрязнением стенок кювет, либо ненадлежащим качеством кюветодержателя (более чем у половины участников расхождение между параллельными измерениями превышало допустимые 0,25%);
  • измерение оптической плотности с точностью до второго или, в лучшем случае, до третьего знака после запятой;
  • приготовление растворов и проведение измерений при температуре, отличающейся от указанной в Государственной Фармакопее Украины и Европейской Фармакопее.

Что касается контроля качества и безопасности донорской крови, ее компонентов и препаратов, изготовленных на их основе, то здесь ситуация и вовсе ужасающая. Особенно с учетом того, что по распространенности СПИДа Украина находится на лидирующих позициях.

Дело в том, что на сегодняшний день в Украине отсутствует перечень показателей крови и аналитическая нормативная база для препаратов крови.

Правда, действующий в Украине Закон о донорстве крови и ее компонентах предусматривает контроль их безопасности и качества, а в случае выявленных правонарушений Государственная инспекция наделена правом привлечения нарушителей к административной ответственности. Но этого мало.

Поэтому Государственная инспекция разработала проект Порядка осуществления контроля качества крови, в котором предусмотрена трехуровневая система контроля со стороны Государственной инспекции. В частности, на станциях переливания крови планируется ввести должность уполномоченного, который будет контролировать соблюдение требований к забору, хранению и транспортировке крови. Кроме того, предполагается собирать данные о побочных действиях препаратов крови. Такой подход, по мнению разработчиков проекта, позволит приблизить деятельность станций переливания крови к международным стандартам, осуществлять контроль на всех этапах и к тому же поможет в принятии экстренных мер при выявлении нежелательных эффектов того или иного препарата крови.

Не менее остро в Украине стоит и проблема фальсифицированных лекарственных средств. Впрочем, Украина в этом плане не исключение: по данным ВОЗ, мировой объем поддельных лекарств в 1999 году оценивался в 20 млрд долл. США, что составляет около 7% всего мирового фармацевтического рынка. В Украине долю фальсификатов никто не подсчитывал. Известно лишь, что начиная с 2000 года количество выявленных фальсификатов постоянно возрастает. При этом, как отмечалось на круглом столе работников СБУ и Минздрава, подпольных производителей поддельных лекарств в  Украине пока нет — все выявленные фальсификаты зарубежного производства. Чаще всего подделываются более дорогие препараты. К примеру, антибиотики и кардиотропные средства. Хотя некоторые фальсификаторы отдают предпочтение дешевым лекарственным средствам. К примеру, настойке боярышника или йоду. Обнаруженные фальсификаты можно условно разделить на несколько категорий:

  • фальсификаты, в которых отсутствует действующее вещество (к примеру, в псевдопенталгине Б с маркировкой одесского завода «Биостимулятор» отсутствует кодеин, а в некоторых сериях и другие компоненты);
  • фальсификаты, отвечающие требованиям спецификации, но отличающиеся от оригинального препарата маркировкой, отсутствием голографической марки или упаковкой (пример тому — поддельная кокарбоксилаза, отличающаяся от оригинала формой и размером ампул, и поддельный церебролизин, обнаруженный в аптеках Киева, отличающийся от оригинала фирмы «Эбеве» маркировкой и отсутствием голографической марки);
  • фальсификаты, содержащие совершенно иное вещество (к примеру, в фальсифицированных капсулах сумамеда фирмы «Плива» вместо азитромицина был обнаружен стрептоцид).

В 2001 году лидерами по продаже фальсификатов стали Киев, Днепропетровская и Львовская области. После обнаружения и изъятия из реализации подделок эпицентр деятельности фальсификаторов переместился в соседние области. В результате лидирующие позиции на рынке фальсификатов заняли Донецкая, Николаевская, Полтавская и Харьковская области. В 2003 году численность фальсификатов пошла на спад. Однако говорить о положительной тенденции пока рано, поскольку уменьшение серий поддельных лекарств сопровождалось увеличением количества изъятых упаковок. Кроме того, в последние годы прослеживается рост количества оптовых компаний, задействованных в распространении фальсификатов, повышение профессионализма привлеченных специалистов и, как следствие, явное улучшение качества подделок, из-за чего отличить их от оригинала по внешним признакам становится все труднее и труднее.

Искоренить подобный бизнес — задача не одного дня. Сегодня в Украине предпринимаются первые шаги в этом направлении: создана система контроля качества лекарственных средств, позволяющая максимально сократить риск появления фальсифицированной продукции на фармацевтическом рынке, разработан Проект контроля ввоза лекарств на территорию Украины, осуществляется постоянный обмен информацией с другими странами (в частности, Россией). В ближайшее время планируется создание постоянно действующих рабочих групп, в состав которых войдут сотрудники СБУ и Министерства здравоохранения Украины.

Р. S. Замысел организаторов удался. Со стороны конференция, действительно, выглядела как генеральная репетиция защиты. По меньшей мере, для трети докладчиков.





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика