Логотип журнала "Провизор"








Современный взгляд на безопасность Реопирина

И. А. Зупанец, С. Б. Попов, Н. П. Безуглая, Е. А. Иванова
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков
Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые регулярно принимает подавляющее большинство больных ревматическими, неврологическими и многими другими заболеваниями, относятся к числу наиболее широко используемых в клинической практике лекарственных средств. Однако, несмотря на высокую клиническую эффективность, НПВП имеют определенные недостатки. Хорошо известно, что даже кратковременный прием этих препаратов в низких дозах может приводить к развитию побочных реакций (в первую очередь со стороны ЖКТ — НПВП-индуцированная гастропатия), которые могут представлять серьезную угрозу для здоровья и даже жизни пациентов.

Нарушения ауторегуляции почечного кровотока и нефротоксичность являются второй по значимости группой нежелательных реакций НПВП, которые проявляются в виде задержки воды, гипернатриемии, роста уровня креатинина в сыворотке крови, повышения артериального давления. НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит [8, 12]. Особенно высок риск осложнений лекарственной терапии у лиц пожилого возраста, являющихся основными «потребителями» НПВП.

В последние годы проблему гастро- и нефротоксичности НПВП решают применением селективных (мелоксикам, нимесулид) и специфических (коксибы — целекоксиб, рофекоксиб) ингибиторов ЦОГ-2. Результаты многоцентровых широкомасштабных исследований (CLASS, MELISSA, VIGOR и др.) подтвердили высокую безопасность этих препаратов в отношении поражения слизистой ЖКТ и проявлений нефротоксичности [14, 15]. Но всегда ли новое лучше, чем старое? Известно, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 не превосходят по эффективности традиционные НПВП, селективные и специфические ингибиторы ЦОГ-2 — дорогостоящи и недоступны для большинства населения Украины, желаемый эффект (анальгетический, противовоспалительный, жаропонижающий) проявляется достаточно медленно.

В свою очередь производные пиразолона давно и хорошо известны врачам и пациентам старшего поколения (в частности, реопирин — фенилбутазон + аминофеназон), а пропифеназон (в составе комбинированных препаратов) и метамизол сегодня широко применяются в медицинской практике [3].

Данная группа неоднородна — часть препаратов используется как анальгетики и антипиретики (метамизол), так как противовоспалительный эффект слабо выражен, остальные являются типичными НПВП. По анальгезирующей и антипиретической активности они близки к салицилатам, по противовоспалительной — превосходят их [11, 13]. Пиразолоны отличаются большей частотой побочных эффектов со стороны крови и почек.

Фенилбутазон (бутадион) — один из наиболее активных препаратов, рекомендуется как резервный НПВП при неэффективности других препаратов, но только для короткого курса терапии. Период полувыведения составляет около 70 часов. Усиливает выведение мочевой кислоты, что играет существенную роль у больных с острой подагрической атакой. Препарат не рекомендуется для длительного применения (не более 2 недель, у пожилых — не более недели) [3, 7, 10].

Наиболее выраженным влиянием на почечный кровоток обладают индометацин, фенилбутазон и ацетилсалициловая кислота.

НПВП могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая «анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасным и в этом отношении являются фенилбутазон, метамизол, индометацин, ибупрофен. Возможно серьезное поражение почек, вплоть до развития тяжелой почечной недостаточности при использовании НПВП, как следствие острого интерстициального нефрита [9].

В отличие от функциональной почечной недостаточности, органическое поражение развивается при длительном приеме НПВП (3–6 месяцев). Наиболее опасными в этом отношении являются комбинированные препараты с ацетилсалициловой кислотой, метамизолом и кофеином. Возможно тяжелое поражение почек вплоть до развития почечной недостаточности. Острый канальцевый некроз могут вызывать ибупрофен и напроксен. После отмены препаратов патологическая симптоматика регрессирует [10].

Таким образом, пиразолоновые производные, в частности Реопирин, могут быть препаратами выбора (выраженная противовоспалительная, анальгетическая, жаропонижающая активность, менее выраженное ульцерогенное действие) для кратковременного применения с целью купирования симптомов острого воспаления.

Учитывая, что за весь период существования Реопирина на отечественном фармацевтическом рынке от врачей и провизоров практически не поступала информация о побочных эффектах данного препарата ни в отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра (ГФЦ) МЗ Украины, ни в отдел организации и контроля клинических испытаний ГФЦ МЗ Украины, ни в представительство компании. Руководство компании «Гедеон Рихтер» (Венгрия) инициировало проведение фармакоэпидемиологических исследований изучения профиля безопасности препарата Реопирин (ампулы по 5 мл). В соответствии с решением научно-экспертного совета ГФЦ МЗ Украины (протокол от 05.08.2003 г. № 7) и приказом ГФЦ (от 05.08.2003 г. № 36) в шести областных центрах Украины началось проведение постмаркетинговых клинических исследований по изучению профиля безопасности Реопирина. Кафедра клинической фармакологии с фармацевтической опекой Национального фармацевтического университета, которая является клинической базой ГФЦ МЗ Украины, также привлечена к выполнению данной программы.

В ходе данного исследования необходимо провести изучение профиля безопасности лекарственного препарата Реопирин при лечении болевого, лихорадочного синдрома и воспаления, возникающих при различных неврологических, ревматологических, гинекологических заболеваниях.

Объекты и методы исследования

І и II А этапы постмаркетинговых клинических исследований проведены в форме открытого исследования на 200 больных в условиях амбулаторного приема и стационарного лечения (по состоянию на 01.10.2004 г.) [2, 5, 6].

В клинические испытания были включены больные обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет (табл. 1) с воспалением, болевым и лихорадочным синдромом при подагре, реактивном артрите, радикулите, аднексите, пельвиоперитоните, торакалгии, остеохондрозе, люмбоишалгии, энцефаломиелите и др. (табл. 2).

 

Таблица 1. Распределение больных по полу и возрасту

Количество больных Средний возраст, лет
мужчины женщины мужчины женщины
64 136 42,34 ± 1,79 42,33 ± 0,83

р > 0,05

 

Таблица 2. Распределение больных по нозологическим единицам

Заболевания Количество больных
Неврологические (люмбоишиалгия, неврит лицевого нерва, цервикоторакалгия, торакалгия, остеохондроз и др.) 141
Гинекологические (острый и хронический сальпингоофорит, параметрит, эндометрит и др.) 52
Терапевтические (подагрический, реактивный артрит и др.) 7

 

Реопирин вводили внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу) медленно по 5 мл 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Пациенты получали также дополнительную терапию, применяемую в клинике для лечения основного заболевания и сопутствующей патологии (антибактериальные и противогрибковые средства, миотропные спазмолитики, антиагреганты, витамины, антигипертензивные препараты и др.).

До лечения и после окончания курса лечения больных обследовали в соответствии с разработанной схемой (табл. 3).

 

Таблица 3. Схема обследования больных

Вид исследования Дни исследования
0 1 2 3 Не позже 12 дня от начала терапии
Оценка соответствия пациента критериям включения *        
Проба на чувствительность к исследуемому препарату *        
Общий анализ крови *       *
Общий анализ мочи *       *
Биохимический анализ крови (креатинин) *       *
Регистрация субъективных жалоб больного * * * *  
Определение АД и ЧСС * * * *  
Регистрация побочных эффектов   * * * *
Оценка переносимости         *

 

Переносимость изучаемого препарата определяли на основании субъективных ощущений, о которых больные сообщали самостоятельно, и объективных данных, получаемых врачом (в баллах):

5 баллов
Очень хорошая (не отмечаются побочные эффекты).
4 балла
Хорошая (наблюдаются незначительные побочные эффекты, не причиняющие серьезных проблем пациенту и не требующие отмены препарата).
3 балла
Удовлетворительная (отмечаются побочные эффекты, оказывающие влияние на состояние пациента, но не требующие отмены препарата).
2 балла
Неудовлетворительная (имеет место нежелательный побочный эффект, оказывающий значительное отрицательное влияние на состояние больного, требующий отмены препарата).
1 балл
Крайне неудовлетворительная (побочный эффект, требующий отмены препарата и применения дополнительных медицинских мероприятий).

 

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием критериев достоверности параметрическими и непараметрическими методами [1, 4].

Результаты и их обсуждение

Динамика показателей общего анализа крови у больных, получавших Реопирин, представлена в табл. 4.

 

Таблица 4. Динамика показателей общего анализа крови у больных, получавших Реопирин (n = 200)

Изучаемые показатели До лечения После лечения
Эритроциты х 1012 4,22 ± 0,023 4,30 ± 0,026
Гемоглобин, г/л 130,66 ±0,84 130,77 ± 0,76
Цветовой показатель 0,91 ± 0,003 0,90 ± 0,002
Лейкоциты:
общее кол-во х 109 6,32 ± 0,33 6,04 ± 0,28
палочкоядерные, % 2,60 ± 0,12 2,34 ± 0,09
сегментоядерные, % 58,76 ± 0,69 59,03 ± 0,58
эозинофилы, % 2,21 ± 0,12 1,88 ± 0,09
моноциты, % 5,55 ± 0,19 5,81 ± 0,18
лимфоциты, % 30,31 ± 0,32 30,39 ± 0,54
СОЭ, мм/ч 7,75 ± 0,41 7,12 ± 0,38

р > 0,05

 

Динамика биохимических показателей (креатинина) у больных, получавших Реопирин, представлена в табл. 5.

 

Таблица 5. Динамика биохимических показателей (креатинина) у больных, получавших Реопирин (n = 200)

Изучаемые показатели До лечения После лечения
Креатинин, мкмоль/л 0,076 ± 0,001 0,078 ± 0,001

р > 0,05

 

Анализ результатов, представленных в таблицах 4 и 5, свидетельствует о хорошей переносимости изучаемого препарата. Ни в одном случае не было зарегистрировано достоверно значимых нежелательных изменений показателей лабораторного обследования больных (повышение уровня креатинина, изменение лейкоцитарной формулы, снижение количества эритроцитов и гемоглобина и др.).

Также не было зарегистрировано неблагоприятных изменений в общем анализе мочи после применения Реопирина. (Изменения в общем анализе мочи у пациентов в основном были связаны с наличием сопутствующей патологии (пиелонефрит, цистит) и после применения Реопирина не ухудшались, а у части пациентов наблюдалась положительная динамика — уменьшение лейкоцитурии, протеинурии, что связано с проводимой антибактериальной терапией).

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что при 3-кратном введении в среднесуточной дозе (5 мл) Реопирин имеет достаточно высокую степень безопасности. В 198 случаях переносимость препарата была оценена как «отличная» (5 баллов) и в 2 случаях как «хорошая» (4 балла). Одна больная предъявляла жалобы на тошноту (легкой степени выраженности) во 2-й и 3-й день терапии, другая больная жаловалась на болезненность в месте инъекции. Данные побочные реакции не требовали отмены препарата и назначения дополнительной терапии.

Выводы

  1. Результаты проведения І и II А этапов (количество наблюдений — 200) постмаркетинговых клинических исследований «Фармакоэпидемиологическое исследование профиля безопасности препарата Реопирин (ампулы по 5 мл) производства завода «АО «Гедеон Рихтер» (Венгрия)» свидетельствуют о хорошей переносимости изучаемого препарата при введении в среднесуточной дозе (5 мл) в течение 3 дней.
  2. Результаты изучения профиля безопасности Реопирина производства завода «АО «Гедеон Рихтер» (Венгрия) позволяют рекомендовать изучаемый препарат для купирования острого болевого, лихорадочного и воспалительного синдромов в широкой медицинской практике (в практической работе врачей различных специальностей — терапевтов, гинекологов, невропатологов и др.).
  3. Для более полной объективизации полученных результатов необходимо продолжить исследование (увеличить количество наблюдений).

Литература

  1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.— Л.: Медицинская литература, 1963.— С. 81–106.
  2. Вікторов О. П. Основні принципи організації клінічних випробувань лікарських засобів // Ліки.— 1994.— № 5–6.— С. 4–7.
  3. Компендиум 2003 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.— К.: МОРИОН, 2003.— 1388 с.
  4. Лапач С. Н., Чубенко А. В., Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel.— К.: Морион, 2000.— 320 с.
  5. Любина А. Я. Клинические лабораторные исследования.— М., 1984.— 148 с.
  6. Методичні рекомендації з клінічних випробувань лікарських засобів в Україні.— К.: Авіценна.— 2001.— 724 с.
  7. Насонов Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы // РМЖ.— 2002.— Т. 10, № 4.— С. 206–212.
  8. Насонова В. А. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологиию // РМЖ.— 2002.— Т. 10, № 6.— С. 302–307.
  9. Насонова В. А., Бунчук H. В. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни.— М.: Медицина, 1997.— С. 385.
  10. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук. для практикующих врачей / В. А. Насонова, Е. Л. Насонов, Р. Т. Алекперов, Л. И. Алексеева и др.; Под общ. ред. В. А. Насоновой, Е. Л. Насонова.— М.: Литтера, 2003.— 507 с.
  11. Сигидин Я. А., Шварц Г. Я., Арзамасцев А. П., Либерман С. С. Лекарственная терапия воспалительного процесса.— М.: Медицина, 1988.— 240 с.
  12. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / Под ред. проф. И. С. Чекмана.— К.: Здоров я, 1986.— 530 с.
  13. Сюбаев Р. Д., Машковский М. Д., Шварц Г. Я., Покрышкин В. И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов // Хим. фарм. журн..— 1986.— № 1.— С. 33–39.
  14. Larkai E. N., Smith J. L., Lidsky M. D., Graham D. Y. Gastroduodenal mucosa and dyspeptic symptoms in arthritis patients during chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug use / Am. J. Gastroenterol.— 1987.— Vol. 82 — Р. 1153–1158.
  15. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a metha analysis and systematic review of randomizes controlled trials / Am. J. Med.— 1999.— Vol. 107.— Р.48–54.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика