Логотип журнала "Провизор"








Комбинированные препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

Грегори Гласс, MBA, J. D., Пенсильвания, США

Разработка комбинированных препаратов уже давно стала основным направлением работы компаний, специализирующихся на производстве гипотензивных препаратов. Одно только добавление второго компонента — диуретика привело к увеличению объемов продаж некоторых из этих препаратов на целых 20%. В конце 90-х фармацевтические компании пошли дальше по тому же пути и начали разрабатывать комбинированные средства на основе препаратов разных групп. Впрочем, за одним исключением, эти «межклассовые» препараты не имели коммерческого успеха, так как им недоставало убедительного терапевтического обоснования и благосклонности врачей. Несмотря на неудачи таких «недиуретиковых» комбинаций, компании пошли на следующий шаг и занялись созданием комбинированных препаратов для лечения не только гипертензии, но и других заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС).

Успех гипотензивных комбинаций

Успех комбинированных препаратов для лечения гипертензии обеспечивается двумя основополагающими факторами: серьезным клиническим обоснованием и правильной стратегией организации жизненного цикла препарата. Во-первых, поскольку врачи для лечения гипертензии обычно назначают препараты нескольких классов, комбинированные средства удобны для пациентов и способствуют соблюдению режима лечения [1, 2]. Во-вторых, согласно правилам FDA, эксклюзивные права на новый комбинированный препарат действуют в течение трех лет [3]. Обычно срок патентной защиты комбинированных препаратов совпадает со сроком патентов их составляющих, но есть способы этот срок продлить.

Новые комбинированные препараты для лечения заболеваний ССС

30 января 2003 г. FDA одобрило препарат Caduet (амлодипин/аторвастатин) компании Pfizer. Это препарат объединяет блокатор кальциевых каналов (БКК) амлодипин (Norvasc) и статин, снижающий уровень холестерина, аторвастатин (Lipitor), каждый из которых является лидером в своей терапевтической области (годовой объем продаж — около 14 млрд долл.). Caduet — первый комбинированный препарат, предназначенный для лечения двух различных заболеваний ССС.

В июле 2004 г. компании Merck и Schering-Plough зарегистрировали новый комбинированный препарат Vytorin (эзитимиб/симвастатин), который объединяет два гипохолестеринемических средства: симвастатин (Zocor) и эзитимиб (Zetia). Этот препарат сочетает два различных механизма действия (симвастатин подавляет выработку холестерина, а эзитимиб тормозит его усвоение), направленных на снижение содержания липопротеина низкой плотности (ЛНП) или «плохого» холестерина.

Pfizer заканчивает работу над комбинированным препаратом, который, возможно, поднимет лечение дислипидемии на новый уровень. Этот препарат объединяет аторвастатин с новым веществом — торцетрапибом, которое обладает способностью повышать содержание «хорошего» холестерина — липопротеина высокой плотности (ЛВП). Теоретически этот препарат будет снижать уровень ЛНП, повышать уровень ЛВП и, таким образом, предотвращать атеросклероз.

Будут ли успешными комбинированные препараты для лечения заболеваний ССС?

Несмотря на то, что гипотензивные комбинации имеют успех на рынке, неудачи некоторых комбинированных препаратов на основе ангиотензин-конвертирующего фермента и БКК показывают, что успех гарантирован не всегда. Можно попытаться спрогнозировать успешность комбинированных препаратов для лечения заболеваний ССС на рынке с помощью уже известных индикаторов.

Для Caduet ясно одно: если этому препарату удастся в ближайшие пару лет завоевать существенную долю рынка, за ним последуют разработки других компаний-производителей статинов и гипотензивных препаратов, среди которых Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca, Novartis и Merck. Впрочем, коммерческий успех Caduet вызывает некоторые сомнения: препарат, несомненно, более удобен для пациентов, чем его предшественники, однако он не обладает другими преимуществами, которые привлекали бы новых пациентов. Поэтому рынок Caduet просто поглотит рынки его «родительских» компонентов. Pfizer работает над решением этой проблемы, исследуя способность комбинации гипотензивного средства и средства, снижающего уровень липидов, уменьшать риск заболеваний ССС [4, 5].

Тем не менее один фактор дает Caduet существенное преимущество — его статус первого препарата на рынке. Время покажет, перейдут ли врачи, назначающие своим пациентам статины и БКК, кроме аторвастатина или амлодипина, на Caduet, обеспечивая тем самым прибыль компании Pfizer. Инвесторы будут внимательно следить за этой тенденцией, так как она станет основным индикатором успеха препарата. Одним из факторов риска для Caduet является то, что он зависит от состояния патентной защиты аторвастатина и амлодипина, на которую ведут наступление генерики. Если срок действия патентов на эти вещества закончится, та же участь, вероятнее всего, постигнет и патент Caduet.

Что касается препарата Vytorin и новой комбинации компании Pfizer (которая сейчас проходит III фазу клинических испытаний), то у них есть все шансы на успех. Оба препарата имеют дополнительную терапевтическую ценность для пациентов, обеспечивают удобство применения и имеют надежную патентную позицию. Vytorin, как минимум, унаследует патентную защиту «родителей», на которую еще не покушаются производители генериков, а у препарата Pfizer будет свой собственный патент на новую формулу, благодаря добавлению нового компонента торцетрапиба.

Безразмерные таблетки?

Основной проблемой, которую приходится решать фармацевтическим компаниям при разработке комбинированных препаратов, является выбор дозировки, так как вопросы стоимости, производства и распространения не позволяют реализовать все существующие возможности. Так, например, квинаприл (Accupril; Pfizer) обычно выпускается в форме таблеток 5, 10, 20 и 40 мг, а гидрохлортиазид — 12,5, 25, 50 и 100 мг. Если взять все возможные сочетания, получится 16 различных комбинированных препаратов, или даже больше, если использовать другие дозировки гидрохлортиазида. Поскольку работать с таким количеством вариантов тяжело, фармацевтические компании обычно останавливаются на наиболее распространенных дозах. В случае с препаратом Accuretic (квинаприл/гидрохлортиазид) Pfizer предлагает три стандартные дозы: 10/12,5, 20/12,5 и 20/25 мг.

В результате у врачей при назначении препарата практически не остается выбора. Кроме того, если препарат не помогает нормализовать артериальное давление у пациента, врач не может точно определить причину, так как непонятно, какой из компонентов оказался неэффективным.

Интересно, что при создании препарата Caduet Pfizer использовал почти все возможные комбинации доз — 5 и 10 мг амлодипина сочетаются со всеми четырьмя стандартными дозами аторвастатина. Тот факт, что Pfizer предлагает восемь различных комбинаций из 12 возможных, указывает на уверенность компании в успехе препарата.

После гипотензивных комбинированных препаратов (табл. 1) фармацевтические компании всерьез занялись выпуском комбинированных препаратов для лечения заболеваний ССС (табл. 2). Самый новый класс гипотензивных препаратов на рынке — комбинации блокаторов ангиотензин-рецептора с диуретиками. Если Caduet будет иметь успех, скорее всего, появится целый ряд новых препаратов, сочетающих статин с гипотензивным средством.

 

Таблица 1. Некоторые комбинированные гипотензивные препараты

Компания Препарат Составляющие
Monarch Corzide (надолол/бендрофлуметиазид) β-блокатор + диуретик
Merck Timolide (тимолол/гидрохлортиазид) β-блокатор + диуретик
Duramed Ziac (бисопролол/гидрохлортиазид) β-блокатор + диуретик
Pfizer Accuretic (квинаприл/гидрохлортиазид) Ингибитор АПФ + диуретик
Novartis Lotensin HCT (беназеприл/гидрохлортиазид) Ингибитор АПФ + диуретик
Merck Prinzide (лизиноприл/гидрохлортиазид) Ингибитор АПФ + диуретик
Schwarz Uniretic (моэксиприл/гидрохлортиазид) Ингибитор АПФ + диуретик
Merck Vaseretic (эналаприл/гидрохлортиазид) Ингибитор АПФ + диуретик
AstraZeneca Zestoretic (лизиноприл/гидрохлортиазид) Ингибитор АПФ + диуретик
Novartis Lotrel (беназеприл/амлодипин) Ингибитор АПФ + БКК
Abbot Tarka (трандолаприл/верапамил) Ингибитор АПФ + БКК
AstraZeneca Lexxel (эналаприл/фелодипин) Ингибитор АПФ + БКК
Biovail Teczem (эналаприл/дилтиазем) Ингибитор АПФ + БКК
Merck Hyzaar (лосартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик
Bristol-Myers Squibb Avalide (ирбесартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик
Novartis Diovan HCT (валсартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик
AstraZeneca Atacand HCT (кандесартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик
Sankyo Benicar HCT (олмесартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик
Boeringer Ingelheim Micardis HCT (телмисартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик
Biovail Teveten HCT (эпросартан/гидрохлортиазид) БАР + диуретик

АПФ — ангиотензин-превращающий фермент
БАР — блокатор ангиотензин-рецептора
БКК — блокатор кальциевых каналов

Таблица 2. Комбинированные препараты для лечения заболеваний ССС, недавно одобренные или находящиеся в стадии разработки

Компания Препарат Показания Статус
Bristol-Myers Squibb Pravigard PAC (правастатин/аспирин) (два препарата в одной упаковке) Профилактика заболеваний ССС Одобрен в июне 2003 г.
Pfizer Caduet (амлодипин/аторвастатин) Гипертензия и гиперлипидемия Одобрен в январе 2004 г.
Merck и Schering-Plough Vytorin (эзитимиб/симвастатин) Гиперлипидемия Одобрен в июле 2004 г.
Pfizer (аторвастатин/торцетрапиб) Гиперлипидемия и атеросклероз В III фазе испытаний

Nature Reviews Drug Discovery 3, 2004
www.nature.com/nrd

Перевод Натальи Тышецкой





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика