Логотип журнала "Провизор"








Окопник лекарственный.
Symphytum officinale L.

(Аналитический обзор)

Б. М. Зузук, Р. В. Куцик, И. Р. Костюк, Г. Г. Мельничук, Ивано-Франковская государственная медицинская академия
Р. Й. Гайдук, Львовский государственный медицинский университет им. Д. Галицкого

* Окончание. Начало см. Провизор, № 17’2004, № 18’2004.

 
   
 

Укр.:

 

живокіст лікарський.

Украинские народные названия:

 

гав’яз, гав’язь, гов’яз, живикіст, живакість, живокесен, живокість, живосток, жиговник, жилокость, костівал, костолім, костолом, лизень, лизень воловий, лодишник, лошакове вухо, окопник, правокість, ріжник, сальник, вухо лошакове, язик воловий, язик собачий.

Англ.:

  Common Comfrey.

Нем.:

  Gemeiner Beinwell, Grosse Wallwurz.

Франц.:

  Grande Consoude.

Польск.:

  Żywokost lekarski.

Чешск.:

  Kostival lékarský.

 

Токсикология и побочное действие

Токсикологические аспекты влияния на организм лекарственных средств из окопника лекарственного достаточно хорошо изучены.

Выделенные из корней окопника лекарственного аллантоин и его алюминиевая соль (аллантоинат гидроксида алюминия) являются нетоксичными соединениями; не вызывают гибели мышей, крыс и кроликов при введении внутрибрюшинно в дозах 1–16 г/кг, внутривенно — 300–1200 мг/кг. Эти вещества хорошо переносятся животными при длительном применении в больших дозах (3 г/кг) и не влияют на рост, развитие и общее состояние молодых крыс, а также на гистологическую структуру паренхиматозных органов (почек, печени, селезенки, легких, сердца). При внутривенном введении в дозах 20–60 мг/кг аллантоин не влиял на дыхание, уровень артериального давления и сердечную деятельность подопытных животных (Омарханов Е. О., 1969).

Токсическое действие окопника на организм животных и человека обусловлено содержанием в нем пирролизидиновых алкалоидов, в частности циноглоссина, консолидина и лазиокарпина, которые могут вызывать паралич центральной нервной системы, поскольку они обусловливают частичную блокаду ганглиев, нарушая проведение импульсов к поперечно-полосатым мышцам.

Содержащийся в корнях окопника, а также в семенах гелиотропа опушенноплодного (Heliotropium lasiocarpium L.) алкалоид лазиокарпин является достаточно токсичным соединением: его летальная доза для крыс в зависимости от способа введения составляет 50–200 мг/кг. При внутривенном введении 150 мг/кг лазиокарпина смерть животных наступала уже через 0,5–5 мин на фоне ускорения дыхания и судорог. При пероральном введении в дозах 200–400 мг/кг первые проявления интоксикации (вялость, потеря аппетита) наблюдались через 4–5 часов, диарея — спустя сутки, и на 2–3-й день опыта животные погибали. Патоморфологически у них выявлены: атония желудка и резкое уменьшение толщины его стенок, скопление слизисто-кровянистых масс в полости кишечника, асцит, геморрагические очаги, некроз, жировая дистрофия и цирроз паренхимы печени (Громов Л. И. и Шагхазарова Н. Г., 1951). Токсический гепатит со сходной клинической картиной регистрировался в 1931–1945 гг. у жителей Средней Азии в связи с загрязнением хлебного зерна семенами гелиотропа опушенноплодного.

Пирролизидиновые алкалоиды обладают канцерогенными свойствами. Способность окопника индуцировать развитие рака печени у подопытных животных связывают с симфитином (Hirono I. и соавт., 1978, 1979).

Кроме того, алкалоиды лазиокарпин и циноглоссин являются мутагенными ядами и могут способствовать возникновению мутагенных нарушений в организме. Канцерогенное и мутагенное действие алкалоидов объясняют их метаболическим превращением в производные пиррола, что ведет к образованию активной алкилирующей части с нижеприведенной структурной формулой:

 

 

Данное соединение атакует нуклеиновые кислоты и другие биополимеры организма. Как отмечают Лаут и Ито, в этом отношении пирролизидиновые алкалоиды напоминают антибиотик митомицин С. (Семенов А. А., 1979). Непрямым подтверждением такого механизма действия является имитация токсических эффектов этих соединений простыми производными пирролиновых карбинолов, которые называются синтоницинами. Кроме того, как установили Редди и соавт., лазиокарпин ингибирует активность ДНК-зависимой и РНК-полимеразы, что также может иметь прямое отношение к антинеопластическому действию указанного алкалоида. Отрицая вышесказанное, некоторые исследователи приводят факты отсутствия канцерогенных свойств у монокроталинпиррола — вещества, содержащего фрагмент вышеуказанного соединения.

 

монокроталинпиррол

 

Поэтому способность к алкилированию нуклеиновых кислот, скорее всего, лежит в основе противоопухолевого действия пирролизидиновых алкалоидов. Как показывают результаты работы М. Ф. Пухальской и соавт. (1958), такие алкалоиды, как гелиотрин, виридифлорин, гелиосупин и лазиокарпин являются гепатотоксическими ядами, и несмотря на то, что они проявляют в эксперименте высокую выборочную противоопухолевую активность в отношении некоторых привитых опухолей, по причине высокой гепатотоксичности и канцерогенности они не находят клинического применения. Превращение данных алкалоидов в N-оксиды значительно уменьшает их токсичность. Учитывая значительную токсичность, мутагенный и канцерогенный эффекты пирролизидиновых алкалоидов окопника лекарственного, в некоторых европейских странах было снято с производства большинство лекарственных средств, изготовленных на основе корней окопника, для внутривенного введения.

Пирролизидиновые алкалоиды окопника являются гепатотоксичными, и с ними связывают развитие окклюзионных заболеваний печеночных вен и портальной гипертензии (Ridker P. M. et. McDermott W. V., 1989). Продемонстрирована их способность проникать через плацентарный барьер. Симптомы портальной гипертензии у новорожденных развиваются уже после недельной экспозиции с пирролизидиновыми алкалоидами, а у детей старшего возраста и взрослых — через несколько месяцев. Кроме того, пирролизидиновые алкалоиды могут вызывать гиперплазию эндотелия сосудов легких. Пероральное введение крысам алкалоида монокроталина применяется для моделирования легочного сердца в эксперименте. Имеются данные о повреждении пирролизидиновыми алкалоидами почечных клубочков, поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных (Huxtable R. J., 1979).

Описаны одиночные случаи окклюзионных заболеваний вен печени, возникающих под воздействием пирролизидиновых алкалоидов окопника. В частности, у пациента, который длительное время (2–3 года) регулярно употреблял отвар из листа окопника (Weston C. F. и соавт., 1987), при патогистологическом исследовании биоптата печени выявлен свежий тромбоз центральных вен с расширением венозных синусов и повреждением внутридольковых гепатоцитов.

Алкалоид лазиокарпин в чистом виде в дозе 50 ррm/на кг массы вызывает рак печени у подопытных грызунов. Токсикологические исследования указывают, что добавление 0,5% корней и 8% листа окопника в еду крысам вызывает развитие злокачественных опухолей печени и мочевого пузыря.

LD50 для лазиокарпина для крыс при пероральном введении составило 150 мг, интраперитонеально — 78 мг, N-оксида лазиокарпина интраперитонеально — 600 мг. Кроме того, лазиокарпин и другие пирролизидиновые алкалоиды являются гепатотоксичными ядами, а также обладают антимитотической и мутагенной активностью (Furmanova M. и соавт., 1983).

Окисленная литоспермовая кислота при внутривенном введении (10–200 мг/кг) токсических изменений в организме животных не вызывает (Wagner H. и соавт., 1970).

Суточная доза пирролизидиновых алкалоидов с 1,2-насыщенным нециновым ядром вместе с их N-оксидами не должна превышать 100 мкг (Borkowski B. и соавт., 1994).

В связи с этим ограничено внутреннее применение препаратов окопника. Ряд препаратов, содержащих данное сырье, были сняты с производства или в их рецептуры внесены изменения (Rectosan, Digestosan, Neopectosan). В связи с тератогенными свойствами препараты окопника нельзя применять в период беременности и кормления.

К применению разрешены только лекарственные препараты из окопника для наружного применения, стоматологические и косметические средства. Но, как указывают некоторые литературные источники, корни окопника содержат небольшое количество пирролизидиновых алкалоидов, и они не являются типичным алкалоидсодержащим сырьем. Поэтому средства из корней не могут приводить к вышеуказанным токсическим проявлениям в организме. Несмотря на значительную токсичность отдельных алкалоидов окопника в научно-практической литературе нами не найдено публикаций о летальной токсичности галеновых или новогаленовых средств, изготовленных на основе корней или травы окопника.

С окопником лекарственным может быть связана так называемая непрямая токсичность, поскольку украинское название растения «живокіст» созвучно с русским названием «живокость» — растением рода дельфиниум или консолида семейства лютиковых. Поэтому встречались случаи отравлений лекарствами, изготовленными из подземных и надземных органов дельфиума с голубыми или фиолетовыми цветками, который считали окопником.

Клиническое применение

В многоцентровом клиническом исследовании, проведенном по инициативе немецкой фармацевтической фирмы Merck Selbstmedikation GmbH, подтвержден терапевтический эффект местного применения препаратов окопника при ожогах, растяжениях связок, воспалительных и травматических повреждениях мышц и суставов. Отмечен выраженный противовоспалительный эффект, уменьшение болей в покое и при движении у 45–47% пациентов, при этом длительность утренней скованности в суставах уменьшилась в среднем с 20 до 3 минут. При лечении препаратами окопника более двух третей пациентов смогли уменьшить или даже совсем прекратить применение стероидных и нестероидных противовоспалительных средств (Koll R., Klingenburg S., 2002).

В современных клинических условиях средства из окопника лекарственного широко используются в клинической стоматологии, благодаря способности стимулировать и регенерировать клетки пародонта. Положительные результаты получены при применении окопника лекарственного при пародонтозе, включая и гнойную форму. С этой целью назначалось полоскание ротовой полости отваром корней окопника.

Болгарскими учеными Фурнанджиевым и Вутовым для лечения пародонтоза получен комплексный препарат «Фурин М», который в технологическом аспекте является отваром, изготовленным из корней окопника, травы зверобоя продырявленного, листа толокнянки обыкновенной, листа с корнями крапивы двудомной и корней мыльнянки. В готовый отвар добавляли антисептики: метронидазол, колларгол и бензоат натрия. Такой комбинированный отвар в эксперименте проявлял выраженное противовоспалительное действие, а при клиническом исследовании положительный эффект отмечен у 78% больных пародонтозом.

Т. Д. Центило (1981) при комплексном лечении больных с пародонтозом применял отвар корня окопника, изготовленный на 25% растворе диметилсульфоксида (ДМСО). Клинические наблюдения и лабораторные тесты подтвердили, что лечение отваром окопника способствует улучшению состояния тканей пародонта и нормализует состояние биохимических показателей крови.

Благодаря противовоспалительным и регенерирующим свойствам корни окопника лекарственного также являются эффективным растительным сырьем, которое используется в современной стоматологии. Применение водного отвара корней окопника с добавлением 25% диметилсульфоксида предотвращает прогрессирование воспалительно-дистрофического процесса в пародонте (Центило Т. Д., 1980).

Г. М. Мельничук и соавт. (2002) получили декларационный патент Украины на способ лечения пародонтита с местным применением экстракта окопника, иммобилизованного на сорбенте «Силлард П». При этом ускорялась ликвидация воспалительной реакции пародонта, заживлялись эрозии и язвы, что позволяло достичь стойкой клинической ремиссии. В отдаленные сроки (через 6 месяцев) наблюдался прирост костной массы альвеолярного отростка за счет значительного уменьшения или исчезновение остеопороза верхушек межальвеолярных перепонок.

Румынскими учеными на основе корней окопника лекарственного, экстракта травы базилика и липового цвета созданы 2 стоматологических средства, исследована их стабильность и изучена противомикробная активность (G. Suciu et. al., 1988). При микробиологическом исследовании препаратов in vitro на бактериальных штаммах, вызывающих развитие стоматологических заболеваний, выявлена высокая противомикробная и противовоспалительная активность. Клинические наблюдения продемонстрировали высокую эффективность комплексного препарата в виде жидкого экстракта, изготовленного из корней окопника, листа базилика (Ocimum basilicum L.) и цветков липы (Tilia cordata), при местном лечении пародонтитов, стоматитов, декубитальных процессов под протезами (Suciu Gh. и соавт., 1988).

На основе аллантоина в сочетании с фторидом алюминия, лактатом алюминия, хлоргексидином, бисабололом и эфирным маслом мяты перечной фирма «Аркам ГмбХ, Оберкирх» (Германия) выпускает концентрированный ополаскиватель для ротовой полости «Лакалут освежающий». Клиническими наблюдениями установлено, что данное средство укрепляет десны, проявляет антибактериальную и противовоспалительную активность.

В Румынии запатентована мазь с противовоспалительными, кератолитическими и эпителизирующими свойствами для лечения псориаза, в состав которой входит аллантоин (Bioceanu S. и соавт., 1986). Аллантоин входит также в состав водно-спиртовых косметических растворов для лечения угрей (Kowez А. и Doughty D., 1987). Данные клинических наблюдений свидетельствуют о положительном лечебном эффекте применения мази из корней окопника при кольцевидной гранулеме, васкулитах, очаговой склеродермии, трофических язвах, трещинах в уголках рта.

На протяжении 100 лет средства из окопника широко используются в гомеопатии. В гомеопатию окопник был введен на основании знаний народной медицины. В качестве гомеопатического средства окопник (Symphytum) впервые частично был испытан Макферланом (Macferlan), который сначала использовал его в виде припарок как ранозаживляющее средство. Позже Гроссерио (Grosserio) начал применять Symphytum в 30-й потенции при травмах костей (Вавилова). Широко используются корни окопника в современной гомеопатии в разных потенциях и в виде комплексных препаратов при переломах костей, параличах, кариесе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и геморрое.

Лекарственные средства

Comfray ointment Dr. Theiss (Мазь окопника Др. Тайсс) (Dr. Theiss Naturwaren, Германия) —
мазь, 100 г которой содержит 10 г настойки окопника (1:5), применяют как наружное средство при люмбаго, невралгиях, артритах, миозитах, остеохондрозе, травмах (ушибах, растяжениях связок, закрытых переломах костей), трещинах при гиперкератозе, долгонезаживающих ранах. Мазь несколько раз в сутки наносят толстым слоем на поврежденный участок кожи.
Сonsolida oinment und Vitamin E. Dr. Theiss (Окопник с витамином E Доктор Тайсс) (Dr. Theiss Naturwaren, Германия) —
мазь в банках по 20, 50 г, изготовленная на жировой основе из свиного сала (Adeps suillus) и масла зерен кукурузы (Oleum maidis), 100 г мази содержит настой корня окопника — 10 г; витамин Е (α-токоферола ацетат) — 1 г. Средство активирует регенерацию тканей, способствует эпителизации, стимулирует пролиферацию клеток. Применяется при ушибах, болях в области спины, при долгонезаживающих ранах, язве, воспалительных состояниях кожи, сухости и трещинах стоп. Применяют как местное наружное средство, наносят на пораженный участок тела, старательно массируют, несколько раз в день; на ночь рекомендуется более толстый слой мази, который накрывают салфеткой или повязкой.
Ревма-Гель® (Reuma-Gel, DHU, Германия) —
комбинированный фитогомеотерапевтический препарат, 10 г которого содержит 0,5 г матричной настойки Rhus toxicodendron, 0,5 г матричной настойки Ledum, 1,0 г матричной настойки Symphytum ad usum externum. Выпускается в тубах по 35 и 50 г. Рекомендуется как наружное средство при ревматических и дегенеративных заболеваниях мышц и суставов, люмбаго, утомляемости и растяжениях мышц. Гель наносят на пораженные места 3 раза в день, легко втирая в кожу. В связи с хорошей переносимостью гель можно использовать длительное время.
Kytta-Plasma® f (Kytta-Sieegfried, Pharma, Германия) —
паста в тубах, 100 г которой содержит жидкий экстракт корней окопника — 30 г, применяют как наружное средство при травмах, растяжениях и ушибах.
Kytta-Salbe® f (Kytta-Sieegfried Pharma Gmbh, Alpirsbach /Schwarzwald, Германия) —
мазь в тубах по 50 г. 100 г мази содержит жидкий экстракт корней окопника (1:2) — 35,0 г. Применяют как наружное средство при травмах, растяжениях мышц и ушибах.
Traumaplant® (Harras-Curarina, Германия) —
мазь в тубах, 100 г которой содержит 10 г экстракта травы окопника свежесобранного. Применяется как наружное средство при спортивных травмах, а также для многократных втираний при надрыве мышц после поднятия тяжести.
Symphytum Salbe Rö-Plex® Rоwo®777 (Pharmacon, Германия) —
мазь, 100 г которой содержит жидкий водно-спиртовой экстракт (1:1,25) на основе корня и листа окопника (1:6) — 10 г, метилникотинат — 1 г. Применяют как наружное средство при острых и хронических дегенеративных повреждениях спинного мозга, а также при спинномозговых болях и болях в пояснице, люмбаго или прострелах.
Stomatosan (Slovacofarma, Словакия) —
раствор, содержащий настойку, изготовленную из бутонов корицы (flos Caryophylli) — 10 мг, корней окопника лекарственного — 10 мг, травы корицы — 10 мг, травы тмина обыкновенного — 10 мг, травы донника — 10 мг, корня лапчатки прямостоячей — 10 мг, травы шалфея — 10 мг, травы вербены — 10 мг. Стоматологическое средство. 1 мл препарата растворяют в небольшом количестве теплой свежекипяченной воды и смазывают десны или наносят на марлевый тампон, который прикладывают к десне при гингивите.
Йокс® (Jox®) (Galena, Чехия) —
раствор во флаконах по 50 и 100 мл и аэрозоль. 50 мл раствора содержат поливидон-йод — 4,3 г; аллантоин — 0,05 г. 100 мл содержат поливидон-йод — 8,5 г, аллантоин — 0,1 г; аэрозоль содержит поливидон-йод — 85 мг/мл, аллантоин — 1мг/мл. Употребляют при катаральной, фолликулярной, лакунарной ангине, вызванной стафилококком при одновременном лечении антибиотиками, а также при хроническом тонзиллите, фарингите, глоссите, афтозном стоматите и первых признаках заболевания гриппом. Растворы используют для полосканий, аэрозоль для орошения полости рта.
Лакалут освежающий (Lacalut frisch) Arcam HmbH (Германия) —
флаконы по 75 мл. Содержит лактат алюминия, хоргексидин, фторид алюминия, аллантоин, эфирное масло мяты перечной, бисаболол и другие компоненты. Концентрированный медицинский ополаскиватель для ротовой полости, укрепляет десны, проявляет антибактериальную и противовоспалительную активность и обеспечивает ощутимую свежесть дыхания. Употребляют три раза в день после еды для полоскания ротовой полости, для этого разводят несколько капель средства в 1/2 стакане воды.
Retterspitz® Gelee (Retterspitz, Германия) —
гель в тубах, 100 г которого содержит цитратную кислоту однозаместительную — 0, 468 г, кислоту тартратную — 0,16 г, алюминиево-калиевый галун — 1,104 г, аллантоин — 0,4 г; эфирное масло розмарина — 0,2 г, тимол — 0,1 г. Применяется как наружное профилактическое средство при дерматитах, экземе, зуде кожи и интрентиго.
Retterspitz® Heilsalbe (Retterspitz, Германия) —
мазь в тубах по 40 г. 100 г мази содержит эфирное масло сосны (Oleum Pini Pumilі) — 1,2 г, эфирное масло сосны сибирской — 1,2 г, тимол — 0,3 г, аллантоин — 0,4 г. Применяется как наружное средство при раневых дефектах кожи, при геморроидальных язвах, пеленочных дерматитах.
Poloris Fettcreme (Block Pso Balneopharm — Drug Company, Германия) —
крем, 1 г которого содержит активированный уголь животного происхождения — 20 мг, аллантоин — 20 мг. Применяют как наружное дерматологическое средство при псориазе, кожных высыпаниях, пруритах (зуд кожи) и эритеме; смазывают поврежденные участки кожи 4 раза в день.
Poloris HC Lotion / Creme (Block Drug Company, Германия)
выпускается в двух формах — лосьон и крем 1 г. Лосьон Poloris HC Lotion содержит активированный животный уголь — 50 мг, аллантоин — 20 мг, гидрокортизон — 2,5 мг. Крем Poloris HC Creme (Block Drug Company, Германия) содержит активированный животный уголь — 52 мг, аллантоин — 20 мг, гидрокортизон — 2,5 мг. Применяется как наружное средство для лечения воспалительных форм псориаза, туберкулеза кожи, при коклюше, при отдельных вирусных заболеваниях кожи, таких как герпес simplex, герпес Vaccina.
Poloris HC Lotion (Block Drug Company, Германия) —
эмульсия, 1 г которой содержит активированный животный уголь  — 50 г, аллантоин — 20 мг. Применяется наружно при псориазе, десквамации, прурите, эритеме. Наносить на пораженные участки кожи 2–4 раза в день.
Psoriasis-Salbe M «Balneopharm» (Balneopharm, Германия) —
мазь, 100 г которой содержит муравьиную кислоту — 3 г, активированный животный уголь — 3 г, аллантоин — 1 г, метилсалицилат — 1,2 г, салициловую кислоту — 0,125 г. Применяется самостоятельно, а также для потенцирования действия других лекарств при разных формах псориаза.
Alphosyl® (Laboratoires Stafford-Miller, Франция) —
крем в тюбиках по 75 г, 100 г крема содержит экстракта Houdron de houille — 5 г. Употребляется 3–4 раза в день в виде аппликаций и для массажа при разных формах псориаза.
Cicatryl® (Laboratoires Darcy, Франция) —
крем в тюбиках по 2 и 14 г, 100 г которого содержит хлорокрезол — 7 мг, парахлорметакрезол — 120 мг, гвайазулен — 10 мг, токоферола ацетат — 10 мг, аллантоин.

Применяется как наружное симптоматическое средство при локальных дерматитах различного патогенеза, в том числе при грибковых поражениях кожи.
Genola® (Laboratoire CCD, Франция) —
вагинальный гель в тубах по 70 г. 100 г геля содержит кузорцинол — 400 мг, бензододецина бромид — 100 мг, аллантоин — 100 мг, борную кислоту — 0,9 г. Применяется как местное контрацептивное средство.
Ulphon® (Laboratoire L. Lafon, Франция) —
оральный порошок в упаковке по 45 г, 100 г которого содержит синтетические производные аллантоина — альдиокса 900 мг, альциокса — 100 мг; кальция карбонат — 100 мг. Применяется как антацидное средство по чайной или столовой ложке при гастритах с повышенной кислотностью желудка.

В Германии из окопника производят следующие гомеопатические препараты, в состав которых входит матричный экстракт окопника в разных потенциях и разведениях:

  • Symphytum-Komplex N Ampullen  5 ml, 10 ml Injektionslösung (Woelm Pharma, Германия),
  • Symphytum-Komplex P Ampullen 5 ml, 10 ml Injektionslösung (Woelm Pharma),
  • Symphytum-Komplex N Kapseln № 80 (Woelm Pharma),
  • Symphytum Komplex plus Kapseln N (Woelm Pharma),
  • Symphytum Rö-Plex (Röwo-776) 5 ml Injectionslösung (Pharmakon),
  • Traumel® S (Heel, Германия).

Литература

  1. А.с. № 1428383 СССР, МКИ А61 К35/78. Способ получения вещества, обладающего регенерирующим, цитопротективным и ингибирующим протеолиз тканей действием / Мамчур Ф. И., Георгиевский В. П., Зузук Б. М., Бакин С. А., Гризодуб А. И. № 4087226. Заявл. 03.07.1986, опубл. 07.10.1986 // Открытия. Изобретения.— 1988.— № 7.
  2. Деклараційний патент України № 47094, А61 К31/00. Спосіб лікування пародонтиту. / Мельничук Г. М., Зузук Б. М., Політун А. М., Клименко А. О., Миронюк І.Ф., Мельничук С. С.— № 2001075237.— Заявл. 23.07.2001, опубл. 17.06.2002. // Бюл. № 6.
  3. Патент Франції, № 243САМ, А 61K, A 61L, C 07D. Dufour C. Nouveaux derivés de l’allantoine utilisables en therapeutique. Заявл. 24.07.1967, опубл. 30.12.1968.
  4. Патент Франції, № 1571253. С 07С, А 61K, C 07D. Irvin I. L. Composés d’allantoine et de pantothénates. Заявл. 7.12.1964, опубл. 12.05.1969.
  5. Патент США, № 4800197. А61 K31/60, А61 K31/615. Kowez A., Doughty D. Anti-acne composition. № 74821. Заявл. 17.07.1987, опубл. 24.01.1989.
  6. Патент Румунії № 94927, А61 К9/06. Bioceanu S., Bretoiu M., Dumitrescu E., Paraschiv V., Teodorescu E., Zahariev M. Unguent pentru tratamentul psoriazisuli єi epidermoneurovirozelor. № 124615. Заявл. 27.08.1986, опубл. 15.08.1988.
  7. Бакин.С. А.Экспериментальное изучение противоязвенных свойств биологически активных веществ окопника лекарственного, ореха грецкого, календулы лекарственной: Автореф. дисс. … канд. мед. наук.— Киев, 1992.— 22 с.
  8. Барбакадзе В. В., Кемертелидзе Э. П., Таргамадзе И. Л., Шашков A. С., Усов A. И. Новый биологически активный полимер 3-(3,4-дигидроксифенил)-глицериновой кислоты из двух видов окопника Symphytum asperum и S. caucasicum (Boraginaceae) // Биоогр. химия.— 2002.— Т.28, № 4.— С.362–366.
  9. Борисенко О. В. Нарушения белкового обмена в тканях пародонта при патологиях и их коррекции в комплексном лечении: Автореф. дисс. … канд. мед. наук.— Киев, 1992.— 28 с.
  10. Вавилов П. П., Кондратьевев А. А. Новые кормовые культуры.— М.: Колос, 1975.— 340 c.
  11. Воронцов Е. Д., Писарев В. Н., Дубичев А. Г., Кремлев С. Т., Тутельян А. В., Гусев В. В. Механизмы иммуностимулирующего действия препаратов корней окопника лекарственного // III Українська конференція з медичної ботаніки: Тези допов., К., 1992.— Ч. 1.— С. 40–41.
  12. Вылку С. В. Исследование полисахаридов окопника лекарственного (Symрhytum officinale L.) // Акт. проблемы создания новых лекарств. препаратов природного происхождения: Фитофарм 2003: Матер. международн. съезда.— С-Пб., 2003.— С. 27–29.
  13. Гвиниашвили Ц. Н. Кавказские представители рода Symphytum L.— Тбилиси: Мецниереба, 1976.— 148 с.
  14. Голубев В. Н. Влияние способов посадки и внесения удобрений на урожайность Symphytum officinale L. в Московской области // Растит. ресурсы.— 1988.— Вып. 3.— С .441–445.
  15. Громов Л. И. Шахназарова Н. Г. Патоморфологические изменения, вызываемые алкалоидом лазиокарпином // Арх. патол.— 1951.— Т.12, вып. 1.— С. 83–84.
  16. Денисюк Н. А. Строение полисахаридов окопника шершавого и характеристика продуктов их конверсии: Автореф. дис. … канд. хим. наук.— Одесса, 1986.— 18 с.
  17. Денисюк Н. А., Дудкин.М. С. Строение глюкуроноксилана стеблей Symphytum asperum // Химия природн. соед.— 1985.— № 4.— С. 478–481.
  18. Денисюк Н. А., Дудкин М. С. Химический состав листьев и стеблей окопника шершавого // Растит. ресурсы.— 1979.— Т. 15, вып. 3.— С. 443–446.
  19. Доброчаєва Д. М. До систематики роду живокіст (Symphytum L.). II. Секція Tuberosa Buckn. // Укр. ботанічн. журн.— 1968.— Т. 25, № 6.— С. 58–62.
  20. Караваев В. A., Солнцев M. K., Юрина T. П., Юрина E. В., Полякова И. Б., Кузнецов A. M. Противогрибковая активность водных экстрактов из листьев борщевика и окопника // Изв. АН. Сер. Биол.— 2001.— № 4.— С. 435–441.
  21. Константинеску И., Чулей И., Недолеску П., Стэнеску М. Изучение растения окопника лекарственного — Symphytum officinale L. // Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР.— Труды Всесоюзной научн. фарм. конф.— Баку. 30 мая 1961.— Ленинград: Медицина.— 1964.— С. 244–245.
  22. Корхов В. В., Мац М. Н. Влияние циноглоссофина — гелиосупина из Cynoglossum officinale L. на сократительную активность матки и желчного пузыря // Растит. ресурсы.— 1979.— Вып. 3.— С. 396–399.
  23. Котовский Б. К. Исследование алкалоидов окопников жесткого и лекарственного: Автореф. дисс. … канд. фарм. наук.— Л., 1971.— 22 с.
  24. Макарова Г. В., Зарайська К. Н., Борисюк Ю. Г. Хімічне вивчення живокосту лікарського // Фармацевт. журн.— 1966.— № 5.— С. 41–43.
  25. Мамчур Ф.І., Бакін С. О., Зузук Б. М. Живокіст як лікарська рослина // Фармацевт. журн.— 1986.— № 1.— С.30–33.
  26. Манько И. В., Борисюк Ю. Г. Химическое исследование чернокореня семейства бурачниковых // Укр. хим. журн.— 1957.— Т. 23, вып.3.— С. 362–366.
  27. Манько И. В. Исследование алкалоидов растения чернокорень: ІІ // Укр. хим. журн.— 1959.— № 5.— С. 627–630.
  28. Манько И. В., Зозуля Р. Н., Горькая Л. М. Получение, химическое и фармакологическое исследование лекарственных форм основания и гидрохлорида циноглоссина гелиосупина // Технология фитохимич. препаратов и лекарств. форм.— Л.,1969.— Вып. 24.— С.174–180.
  29. Манько И. В., Зозуля Р. Н., Мелькумова З. В. Изучение химического состава Symphytum caucasicum Bieb., получение и фармакологическое исследование препаратов этого растения // Матер. юбил. научн. конф.— Ташкент,1970.— С.108–109.
  30. Манько И. В., Короткова М. П., Шевцова Н. М. Исследование алкалоидов некоторых видов рода Symphytum L.: Сообщ. 1. // Растит. ресурсы.— 1969.— Т.5, вып.4.— С.508–512.
  31. Манько И. В., Котовский Б. К. Новый алкалоид из растения Symphytum asperum Lepech. асперумин и его строение // Журн. общей химии.— 1962.— Т.40, вып.11.— С.2519–2520.
  32. Манько И. В., Котовский Б. К., Денисов Ю. Г. Содержание алкалоидов в Symphytum asperum Lepech. в зависимости от фазы развития растения // Растит. ресурсы.— 1970.— Т.6, вып.4.— С.582–583.
  33. Манько И. В., Котовский Б. К., Денисов Ю. Г. Содержание алкалоидов в Symphytum officinale L. в зависимости от фазы развития растения // Растит. ресурсы.— 1970.— Т.5, вып.3.— С.409–411.
  34. Манько И. В., Котовский Б. К., Столярец В. И. Исследование алкалоидов окопника жесткого или русского Symphytum asperum Lepech.: Сообщ. 2 // Вопр. фармакогнозии: Тр. Ленинградского хим.-фарм. ин-та.— Л.,1967.— С.137–143.
  35. Манько И. В., Мелькумова З. В., Малышева В. Ф. Накопление алкалоидов в различных органах Symphytum caucasicum Bieb. // Растит. ресурсы.— 1972.— Т.8, Вып.4.— С.538–541.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика