Логотип журнала "Провизор"








Мужская контрацепция — завтрашний день!

Е. Г. Щекина, Национальный фармацевтический университет

Далеко не все люди, живущие половой жизнью, хотят иметь детей. И это создает большие проблемы для них, особенно в том случае, когда они не знают, как избежать нежелательной беременности.

Контрацепция — это не только защита от нежелательной беременности. Это сохранение вашего здоровья и путь к рождению здорового ребенка тогда, когда вы этого захотите.

Обои на рабочий стол

Термин «контрацепция» означает предохранение от зачатия и происходит от двух латинских слов: «contra» — «против» и «conceptio» — «зачатие, восприятие». Отсюда происходит термин «контрацептивы», другими словами — «противозачаточные средства». В более широком смысле этого слова «контрацепция» представляет собой метод контроля за рождаемостью, обеспечивающий прерывание естественного хода событий от зачатия до рождения ребенка. Современная медицина предлагает множество методов, позволяющих предотвратить нежелательную беременность. К большому сожалению, необходимо признать, что в мире пока не существует идеального средства контрацепции.

Виды и средства контрацепции отличаются друг от друга способом воздействия на организм, эффективностью и удобством применения (календарный и температурный методы, метод прерванного полового акта, барьерные, химические методы; внутриматочные спирали; гормональные контрацептивы, стерилизация).

Однако необходимо признать, что большинство методов современной контрацепции ориентированы на женщин и только некоторые рассчитаны на мужчин. С мужской контрацепцией связано огромное количество и психологических проблем. Многие мужчины, как мы прекрасно знаем, считают заботу о предотвращении беременности сугубо женской обязанностью. Мужчины, как известно, не беременеют, и, наверное, поэтому они меньше женщин озабочены проблемами контрацепции. И все же принять посильное участие в защите своих партнерш от нежелательной беременности мужчины могут и должны. Для этого существуют специальные методы мужской контрацепции.

Метод прерванного полового акта (coitus interruptus) означает извлечение пениса до начала семяизвержения. Метод можно считать одним из самых ненадежных. Дело в том, что даже при исключительном владении собой небольшое количество спермы может выделиться в начале полового акта. Считается, что эффективность метода не превышает 70%, т. е. почти каждый третий акт может быть опасным. Кроме того, постоянное прерывание полового акта может привести к снижению потенции у мужчины.

Мужской презерватив — плотный латексный удлиненный мешочек, надеваемый до полового сношения на половой член мужчины, находящийся в состоянии эрекции. Презерватив препятствует попаданию спермы во влагалище во время полового сношения и предотвращает контакт влагалищных выделений с половым членом мужчины, что предупреждает распространение инфекции, передаваемой половым путем. Презерватив надевается партнером непосредственно перед половым сношением и снимается сразу после окончания полового акта.

Это самый широко распространенный метод механической контрацепции. Он практически не имеет противопоказаний, предохраняет от заражения ВИЧ, пpост в использовании. Однако презерватив может порваться, а его применение требует определенного навыка.

Стерилизацию у мужчин называют «вазэктомией», она заключается в перерезании семявыносящих протоков, по которым сперма поступает из обоих яичек. Примерно через месяц после вазэктомии мужчина становится абсолютно бесплодным. Операция довольно проста, длится 15–20 минут, проводится под местной анестезией. Мужчина может сразу же вернуться домой.

Существует также альтернативная методика, когда в семявыносящие протоки вставляют специально разработанные миниатюрные клапаны, которые можно по желанию открыть и вновь закрыть путем очень маленькой операции. Кроме того, в Китае была разработана методика бесскальпельной вазэктомии, когда вся операция проводится через миниатюрный разрез 3–5 мм длиной.

Операция может быть не только хирургической. Тогда в проток вводится вещество, которое затвердевает и дает контрацептивный эффект. При временной стерилизации в семявыносящий проток вводится мягкая резиновая «пробка», которую потом можно удалить.

Раньше основным недостатком вазэктомии было то, что мужчина лишался возможности зачать ребенка на всю оставшуюся жизнь. В настоящее время разработана операция «обратной вазэктомии», когда пересеченные семявыносящие протоки вновь сшиваются, и мужчина вновь становится способным к оплодотворению. Способность к зачатию ребенка восстанавливается в 90% случаев.

Важно отметить, что стерилизация не влияет на половое влечение, потенцию и эрекцию. Ведь яички продолжают работать, гормональный фон не нарушается.

Таким образом, хирургические методики мужской контрацепции очень надежны и относительно безопасны. Их минусом является необходимость хирургического вмешательства, а также наличие невысокого риска необратимой контрацепции.

Существует также такой пока мало известный метод мужской контрацепции, как мужская спираль. Она похожа на миниатюрный зонтик, вводится через головку пениса в мошонку. На конце спирали находится гель, обладающий спермицидным действием.

Еще в древней Японии изобрели способ мужской контрацепции, известный как «яйцо самурая». Суть его заключается в том, что мужчина каждый день в течение двух месяцев по несколько минут держит яички в горячей воде (около 40 градусов). В результате стать отцом ему не грозит, как минимум, в ближайшие полгода. В нормальном состоянии температура мошонки не выше 36 градусов. При перегреве яичек нарушается выработка сперматозоидов. Кстати, такой же эффект получается, если сидеть за рулем автомобиля больше четырех часов в день.

Идея создания мужской медикаментозной контрацепции давно волнует исследователей (и женщин особенно). Перспективными направлениями развития мужской контрацепции является создание прививки против беременности на основе антител к сперматозоидам, образующихся у мужчин и у женщин и вызывающих иммунологическое бесплодие, и мужская медикаментозная (гормональная и негормональная) контрацепция, включающая в себя такие пути, как ингибирование сперматогенеза, понижение активности сперматозоидов, ингибирование функции придатков яичка.

Не так давно молекулярные биологи из Института Солка в Калифорнии объявили о том, что нашли искомую точку приложения химических «санкций» против сперматозоидов при помощи лекарства, предложенного для лечения болезни Гоше (редкого генетического заболевания). Этот препарат может стать идеальным контрацептивом для мужчин.

Данное вещество — алкилированный иминосахар N-бутилдеоксиноиримицин (NB-DNJ) вводили самцам мышей, и они становились стерильными после трех недель приема. Препарат не оказывал влияния на уровень тестостерона или на уровни лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что указывает на то, что NB-DNJ действует негормональным способом. По мнению ученых, бесплодие обеспечивает определенный ген мышей, кодирующий клеточный рецептор к энзиму фосфатидилинозитол-3’-киназе. Мутация в этом гене нарушает взаимодействие энзима с рецептором, что приводит к «недозреванию» спермальных клеток-предшественников. Незрелые сперматозоиды самцов-мутантов не в состоянии выполнять свои оплодотворяющие функции, поэтому они, оставаясь полностью здоровыми, являются бесплодными. После прекращения приема лекарства самцы мышей восстанавливали свою фертильность спустя три недели, а полученное от них потомство развивалось нормально.

Перспективность этого открытия трудно переоценить. Во-первых, человеческий сперматогенез, как и мышиный, полностью контролируется генами и, соответственно, системами энзим–рецептор. Во-вторых, для того чтобы повторить у мужчин эффект, имеющийся у мышей, вовсе не обязательно вторгаться в человеческие гены; достаточно лишь разработать способ химической блокировки нужных клеточных рецепторов. Втретьих, «мышиная модель» является естественной и, как показали наблюдения биологов, безопасной. И если удастся в ближайшее время найти способ надежно и обратимо блокировать взаимодействие энзим–рецептор в человеческих сперматозоидах, то цивилизация получит в свое распоряжение эффективные и безвредные противозачаточные таблетки для мужчин.

Ингибирование сперматогенеза, или мужская гормональная контрацепция

Контрацептивы этой группы были разработаны после обследования больных с азооспермией, у которых был диагностирован гипогонадизм со сниженной продукцией ФСГ и ЛГ. Стероидные гормоны подавляют продукцию гонадотропинов и опосредованно тестикулярную функцию, в том числе и сперматогенез. С целью контрацепции данные препараты применяются как в чистом виде, так и в комбинациях. Назовем наиболее часто применяемые стероиды.

Среди эфиров тестостерона пролонгированного действия наиболее полно изучен тестостерона энантат. Введение 200 мг данного средства еженедельно приводит к снижению уровней ФСГ и ЛГ на 50% по сравнению с базовым уровнем секреции, в то время как уровень свободного тестостерона в плазме крови повышается незначительно. Концентрация сперматозоидов при использовании тестостерона энантата колеблется от 5 млн/мл до азооспермии. После окончания приема контрацептива уровень гонадотропных гормонов и концентрация сперматозоидов возвращаются к исходному количеству.

Из побочных эффектов отмечаются повышенная сальность кожи, акне, прибавка веса, увеличение мышечной массы, изредка — гинекомастия и незначительное снижение числа эритроцитов. Выраженных изменений функции печени, уровней глюкозы и липидов в крови не отмечено.

Комбинация тестостерона энантата и даназола позволяет сократить прием контрацептивов до одного раза в месяц. Даназол — это синтетический аналог 17-α-алкилированного этинилтестостерона. Максимальная доза его составляет 800 мг. Эффект сравним с действием тестостерона. Эффективность приближается к 85%.

Гестагенные стероиды включают норэтандролон, норэтиндрон, R2323, мегэстерол-ацетат, депо-медроксипрогестерон и др. Прогестины вызывают угнетение сперматогенеза, однако для выраженного эффекта необходимы большие дозы. Прием этих препаратов, к сожалению, вызывает значительные побочные действия, особенно снижение либидо. Невысокая эффективность, выраженные побочные действия, большая длительность восстановления сперматогенеза после окончания приема не способствуют широкому употреблению гестагенных контрацептивов.

19-нортестостерон — анаболический стероид со слабовыраженным гестагенным действием. В медицинской практике применяется на протяжении последних 20 лет. Вызывает обратимое снижение концентрации сперматозоидов вплоть до азооспермии. За время применения побочных эффектов отмечено не было. Препарат практически не оказывает влияния на либидо и эрекцию, эти свойства делают его применение весьма перспективным, особенно в комбинации с другими средствами.

Комбинация андрогенов и гестагенов позволяет значительно уменьшить их дозы, что снижает выраженность побочных эффектов.

Наиболее часто применяются депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) в сочетании с тестостерона энантатом и ципронатом, а также норэтиндрон с 19-нортестостерона гексифенилпропионатом (анадуром). Комбинацию принимают один раз в месяц в следующих дозах: ДМПА — 150 мг, андрогены — 250–500 мг.

При изучении полученного синтетическим путем агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (нафарелина) был отмечен его парадоксальный эффект: при длительном применении он угнетает продукцию ЛГ и ФСГ. Этот эффект был положен в основу его противозачаточного действия. Инъекции 200–400 мг нафарелина в сочетании с 200 мг тестостерона энантата вызывают угнетение сперматогенеза.

В настоящее время проходят экспериментальную проверку следующие методы мужской контрацепции: применение синтетического агониста гонадотропин-рилизинг-гормона; использование ингибина, подавляющего синтез ФСГ; иммунизация против ФСГ.

Создание мужских гормональных контрацептивных средств ведется очень активно во всем мире.

Австралийские ученые сообщили об успешном завершении предварительных испытаний нового препарата, предназначенного для мужской контрацепции.

Разработанный в Институте медицинских исследований им. Принца Генриха (Мельбурн) препарат представляет собой комбинацию двух половых гормонов — тестостерона и прогестерона. Препарат вводится в организм в виде имплантатов (т. е. под кожу «вшивается» таблетка с действующим веществом, всасывание которого продолжается в течение 3–4 месяцев). Его эффективность достаточно высока — в течение года. Действие препарата полностью обратимо и не сопровождается какими-либо серьезными побочными эффектами.

Фармацевтическая компания «Органон» создала противозачаточный препарат для мужчин, действующий в течение трех лет. Активное вещество непрерывно поступает в организм из имплантатов, подшитых под кожу. Действующее вещество этонгестрел представляет собой гормон из группы прогестерона, блокирующий образование сперматозоидов. Наряду с этими средствами, мужчины должны будут каждые четыре-шесть недель делать уколы тестостерона для поддержания половой функции, которая снижается под действием женского полового гормона.

Немецкая компания «Шеринг» и ее голландский конкурент «Акзо Нобель» сообщили, что готовы объединить усилия с другими фирмами, чтобы разработать противозачаточную таблетку для мужчин, которая могла бы появиться на рынке в ближайшие 5–7 лет. Ученые уже разработали опытный образец эффективной пилюли для мужчин, используя синтетический гормон, который подавляет выработку спермы, замедляя действие тестостерона.

Исследователи Эдинбургского университета разработали способ подавления выработки сперматозоидов при сохранении нормального уровня половых гормонов в организме, что является большим шагом вперед на пути создания мужских гормональных контрацептивов. Мужчины принимали по 150 или 300 мкг дезогестрела, синтетического гормона, являющегося в настоящее время основным компонентом женских противозачаточных таблеток. Одновременно с  этим каждому испытуемому имплантировали одну капсулу с 200 мг тестостерона в начале исследования и еще одну — через 12 недель. Оказалось, что дезогестрел тормозит выработку сперматозоидов у мужчин так же, как предотвращает овуляцию у женщин. Через 16 недель у всех мужчин, принимавших по 300 микрограммов препарата, было отмечено полное подавление выработки сперматозоидов.

После прекращения приема дезогестрела концентрация сперматозоидов в течение 16 недель возвратилась к исходной. Побочные эффекты препарата — колебания настроения, повышение аппетита и увеличение веса — развивались редко и были выражены слабо.

Ученые из Университета Кил в Великобритании предполагают, что в недалеком будущем противозачаточные средства, эффективные как для мужчин, так и для женщин, будут делать из червей-паразитов. Обнаружили, что один из видов ленточных червей делает бесплодными самцов и самок рыб, в организме которых обитает. По мнению ученых, это может быть перспективным и для человека. Речь идет о плоском черве Ligula intestinalis, который выбирает в качестве хозяев пресноводных рыб из семейства карповых. Он влияет на функцию гипофиза — основной эндокринной железы организма, в результате чего прекращается выработка половых клеток. Конкретное химическое вещество пока не выделено, но в опытах на лягушках ученым также удалось подтвердить «контрацептивный эффект» биологически активных веществ червя.

Американские ученые обнаружили в хвосте сперматозоидов белок, заблокировав который, можно сделать мужчину полностью бесплодным. Эффективность этой методики уже была успешно протестирована на мышах. Этот белок получил название CatSper. По мнению исследователей из медицинского института имени Говарда Хугеса и Гарвардской медицинской школы, он отвечает за один из последних этапов оплодотворения, когда сперматозоид должен проникнуть через блестящую оболочку и соединиться с яйцеклеткой.

Они вывели мышей, у которых белок CatSper отсутствовал. Мыши оказались полностью бесплодными. Однако если предварительно яйцеклетка лишалась блестящей оболочки, оплодотворение наступало как обычно. По-видимому, неспособность проникнуть сквозь оболочку была единственным изменением со стороны сперматозоидов.

Осталось лишь найти вещество, которое будет блокировать белок. Тогда с целью контрацепции лекарство смогут принимать как мужчины непосредственно до полового акта, так и женщины вскоре после него. В последнем случае действие будет оказано на сперматозоиды, уже попавшие в половые пути женщины.

Немецкие исследователи из университета Мюнстера провели успешные испытания противозачаточного средства для мужчин. Всем участникам исследования вводили мужской половой гормон тестостерон в виде инъекции каждые шесть недель в течение 24 недель, также они получали инъекции гормона норэтистерона энантата (NETE). Из побочных действий были отмечены: угревая сыпь, боли в местах инъекций. Несколько человек жаловались на потливость по ночам. Гормоны вызывали повышение концентрации холестерина, но в пределах нормальных значений.

Существуют и негормональные мужские контрацептивы. Например, средства, влияющие непосредственно на активность сперматозоидов. Госсипол — наиболее известный препарат из этой группы — является естественным продуктом, выделенным из семян, стеблей и корней хлопка. Он ингибирует ряд ферментов, содержащихся в сперматозоидах и клетках сперматогенного эпителия, а именно лактатдегидрогеназу и глютатион-альфа-трансферазу. Это приводит к снижению подвижности зрелых сперматозоидов и угнетению сперматогенеза на стадии сперматид. При его применении угнетается сперматогенез на ранних стадиях и снижается подвижность зрелых сперматозоидов. Госсипол назначают ежедневно в течение 2–3-х месяцев, а затем переходят на поддерживающую дозу 1 раз в неделю. Эффективность препарата достигает 90%. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются повышенная утомляемость (12%), желудочно-кишечные расстройства (7%), снижение либидо (5%), головокружение и сухость во рту. Наиболее грозным осложнением является снижение уровня калия в крови, что грозит проблемами с сердечной деятельностью, однако это наблюдается крайне редко. При длительном применении госсипола сперматогенез прекращается совсем.

Препараты 3-индазол-карбоксильных кислот вызывают нарушения мейотического процесса в клетках сперматогенного эпителия. В настоящее время находятся на стадии клинических испытаний.

Спермиоспецифические ингибиторы ферментов действуют на завершающих этапах сперматогенеза. В частности, ингибитор акросомальной протеиназы (акрозина) нарушает правильное формирование акросомы, что делает оплодотворение невозможным. Эта группа препаратов также изучается в клинических условиях.

Ингибиторы функции придатка яичка. Альфа-хлоргидрин является химическим производным глицерина. Блокирует ряд ферментов сперматозоидов в момент их нахождения в придатке яичка, а также вызывает изменения в эпителии эпидидимуса. Препарат назначается в дозе 30–90 мг/кг массы тела в день. Эффект заключается в снижении двигательной активности сперматозоидов вплоть до их полной неподвижности. Препарат токсичен, что резко ограничивает его применение.

Препараты 6-хлоро-6-дезоксисахарозы и ее производных блокируют процессы гликолиза в придатке яичка. При этом количество сперматозоидов не изменяется, однако выявляется резкое снижение их подвижности и выраженные морфологические изменения. Дозировки окончательно не разработаны.

Tripterygium Wilfordii — растение, применяемое в традиционной китайской медицине. Сумма гликозидов, содержащихся в нем, обладает выраженным сперматотоксическим эффектом на уровне придатка яичка.

Исследования показывают, что наиболее быстро контрацептивный эффект наступает при действии препаратов, влияющих на зрелые сперматозоиды (их дозревание в придатке яичка, подвижность). Кроме того, после окончания приема этих средств фертильность восстанавливается быстро и в полном объеме.

На активность сперматозоидов влияют многие лекарственные вещества. Например, недавно были обнаружены «мужские» противозачаточные свойства такого широко известного препарата, как нифедипин. У нифедипина нет реальных перспектив стать контрацептивным средством, да и побочных эффектов у него большое количество. Но этот препарат едва ли не впервые продемонстрировал реальную возможность модифицировать биохимизм сперматозоидов так, что они утрачивают свою оплодотворяющую способность. Остается лишь найти другие, более безопасные точки приложения химического воздействия на эти клетки — и проблема создания противозачаточных таблеток для мужчин будет решена.

Таким образом, в современной науке ведутся активные поиски создания противозачаточных таблеток для мужчин. Подобрать такой препарат для мужчин значительно сложнее, чем для женщин. У женщины достаточно затормозить овуляцию один раз в месяц, в определенный период цикла, в мужском организме ежедневно вырабатываются десятки миллионов сперматозоидов. Для получения противозачаточного эффекта необходимо сдержать или ограничить процесс выработки сперматозоидов до такой степени, чтобы сперма потеряла свою оплодотворяющую способность. Созревание сперматозоидов занимает 77–78 дней. Длительность этого процесса тоже осложняет изобретение «мужской таблетки»: ведь необходимо найти такое вещество, которое воздействовало бы на организм в течение трех месяцев, подавляя выработку сперматозоидов и не оказывая вредного влияния на здоровье.

Мужские противосперматозоидные лекарства все еще находятся в стадии разработки. И пока ни в одной стране мира нет мужского контрацептивного препарата, который полностью прошел все необходимые клинические исследования и был разрешен к продаже.

Однако вышеизложенные факторы свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки препаратов данной группы.

Литература

  1. Dwek, R. A. et al. Targeting glycosylation as a therapeutic approach. Nature Rev. Drug Discov. 1, 65Dwek, R. A. et al. Targeting glycosylation as a therapeutic approach. Nature Rev. Drug Discov. 1, 652. Berg J., Hammon M. The modern management of the menopause. London-N. Y., 1993.
  2. Абрамченко В. В. Перинатальная фармакология.— С.-Пт., 1994.
  3. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей.— М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1999.— 224 с.
  4. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология в 2-х томах.— М.: Медицина, 1993.
  5. Мануилова И. А. Современные контрацептивные средства.— М., 1993.
  6. Михайлов И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии.— М., 2001.
  7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IV.— М.: ЭХО, 2003.— 928 с.
  8. Филиппова И. А. Контрацептивы: полный справочник.— СПб.: ЗАО «ВЕСЬ», 2000.— 160 с.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика