Опыт длительного применения препарата МИДОКАЛМ®

Публикация сотрудников Национального института медицинской реабилитации (Венгрия) M. Feher, A. Lantos, Z. Denes, M. Vass знакомит с результатами ретроспективного исследования по оценке безопасности длительного применения толперизона гидрохлорида — препарата МИДОКАЛМ®, выпускаемого фармацевтической компанией «Рихтер Гедеон Рт.».

Спастичность — зависящее от скорости движения сопротивление мышц пассивному сгибанию/разгибанию конечностей — компонент синдрома поражения мотонейронов, значительно затрудняющий реабилитацию больных с патологией ЦНС. Поражение двигательных волокон, независимо от этиологии, может приводить к спастическому гемипарезу. При этом отмечается характерное распределение повышенного мышечного тонуса: на верхних конечностях наблюдается спастичность мышц-сгибателей, а на нижних — спастичность мышц-разгибателей. В то время как спастичность мышц-разгибателей нижних конечностей может способствовать удержанию вертикального положения тела, спастичность мышц-сгибателей верхних конечностей препятствует осуществлению повседневной двигательной активности и, таким образом, приводит к зависимости больного от окружающих.

Мышечный спазм, вызванный органическим поражением, неизлечим, и единственным патогенетическим вариантом терапии может быть медикаментозное снижение аномально высокого мышечного тонуса. Поэтому схемы реабилитации, направленные на улучшение качества жизни больных с органическим поражением ЦНС, часто включают длительное применение лекарств в сочетании с регулярной физиотерапией. Для снятия спастических состояний применяется миорелаксант центрального действия МИДОКАЛМ® (толперизона гидрохлорид).

МИДОКАЛМ | tolperisonum Фармакологические свойства Миорелаксант центрального действия. Снижает повышенный мышечный тонус, ригидность мышц, улучшает произвольные активные движения. Механизм действия связан с угнетающим влиянием на каудальную часть ретикулярной формации, центральными H-холинолитическими свойствами. Оказывает слабое спазмолитическое и вазодилатирующее действие. Показания мышечные спазмы; органические неврологические заболевания, сопровождающиеся усилением тонуса поперечно-полосатой мускулатуры (повреждения пирамидных путей, рассеянный склероз, миелопатия, энцефаломиелит); гипертонус мышц; мышечная контрактура; ригидность мышц; спинальный автоматизм; облитерирующие заболевания сосудов (облитерирующий артеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит, болезнь Рейно, системная склеродермия); последствия расстройств сосудистой иннервации (акроцианоз, перемежающаяся ангионевротическая хромота); посттромботические расстройства лимфообращения и венозного кровообращения; трофические язвы голени; спастический паралич (болезнь Литтла); энцефалопатии, сопровождающиеся мышечной дистонией. Форма выпуска таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг №30 таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг №30 р-р д/ин. 100 мг амп. 1 мл №5

МИДОКАЛМ® был синтезирован в 1955 г. исследователями венгерской фармацевтической компании «Рихтер Гедеон Рт.» под руководством K. Nador [7]. В 1959 г. T. Lehoczky с соавт. первыми сообщили о влиянии препарата на мышечную спастичность, вызванную поражением ЦНС [5].

Первое исследование эффективности МИДОКАЛМа® с двойным слепым контролем было проведено M. Fehe’r с соавт. в 1985 г. [2].

Результаты клинических исследований показали, что МИДОКАЛМ® весьма эффективен и вызывает незначительные побочные эффекты. Больные с поражением ЦНС принимают миорелаксанты годами, а иногда и десятилетиями. Проведено ретроспективное исследование для оценки безопасности длительного применения МИДОКАЛМа®.

Пациенты, методы и результаты

По архивным материалам были выявлены больные, которые в период с 1987 по 1997 гг. проходили лечение по поводу спастического гемипареза в отделении реабилитации больных с травмами головы и ЦНС Национального института медицинской реабилитации. Для анализа были отобраны истории болезни пациентов, получавших во время госпитализации МИДОКАЛМ®.

Согласно принятой в отделении практике миорелаксанты назначали в том случае, если выраженность мышечной спастики превышала 2 балла по шкале Эшворта или если больные предъявляли жалобы на спастичность. В большинстве случаев МИДОКАЛМ® (150 мг 3 раза в день) являлся препаратом выбора. Отдельно анализировали данные о многократно госпитализированных больных для оценки возможных побочных эффектов долгосрочного лечения. За 10 лет (с 1987 по 1997 г.) МИДОКАЛМ® получали 519 человек с поражением ЦНС; средняя длительность лечения препаратом составляла 36 дней.

Этиология поражения ЦНС распределялась следующим образом:

За время лечения у больных не зарегистрировано побочных эффектов, связанных с применением препарата.

Повторные госпитализации (по крайней мере 2) потребовались 66 больным (37 мужчинам и 29 женщинам). В период между госпитализациями эти больные принимали назначенные дозы МИДОКАЛМа® (450 мг/сут.).

Истории болезни были проанализированы с целью исследования динамики клинических и лабораторных показателей на фоне лечения. Из 66 больных у 31 было диагностировано нарушение мозгового кровообращения, у 25 — травма головы. Средний возраст больных — 40 лет. Средняя длительность лечения — 429 дней, максимальная — 2435 дней (почти 7 лет).

У 3 больных, ранее регулярно употреблявших алкоголь, обнаружено увеличение размеров печени и умеренное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. У 5 больных выявлена слабая протеинурия, обусловленная хроническим циститом или пиелонефритом и, следовательно, не связанная с применением препарата.

Нами не обнаружено случаев аллергических реакций на МИДОКАЛМ® ни у госпитализированных больных, ни при приеме препарата больными амбулаторно.

Выводы

МИДОКАЛМ® подавляет функции активирующих и тормозных ретикулоспинальных путей и дозозависимо тормозит проведение в спинном мозге моно- и полисинаптических рефлексов, вызываемых болевыми и неболевыми стимулами (в том числе рефлексов, приводящих к сокращению мышц-сгибателей и разгибателей).

МИДОКАЛМ® обладает мембраностабилизирующим действием, а также местноанестезирующей активностью, благодаря чему подавляет формирование и проведение потенциалов действия в гиперстимулированных мотонейронах ствола мозга и спинного мозга и в периферических нервах (первичных афферентных волокнах). Это приводит к снижению аномально высокого мышечного тонуса.

Длительность применения препаратов в контролируемых клинических исследованиях обычно составляет несколько недель или месяцев.

Полученные нами результаты подтверждают опубликованные венгерскими [1, 2, 10] и зарубежными авторами [3, 4, 6, 8, 9] данные о том, что побочные эффекты толперизона гидрохлорида несущественны и проявляются редко. Таким образом, применение МИДОКАЛМа® обусловлено как его эффективностью, так и исключительной безопасностью.

Результаты нашего ретроспективного анализа показывают, что МИДОКАЛМ® можно безопасно принимать годами. Максимальная длительность применения у больных, принимавших МИДОКАЛМ®, составляла почти 7 лет, а средняя длительность лечения была больше 1 года. За время лечения не отмечено клинически значимых побочных эффектов у больных.

Литература

1. Fáy V., Szakonyi T., Urbán E., Faragó A. Neck and low back pain in the post-menopause // Rehabilitation.— 1998.— Vol. 8, 1.— P. 26-28.
2. Fehe€r M., Juvancz P., Szontagh M. Use of Mydocalm in the rehabilitation of hemiparetic patients // Blan. Rehab. Gyogyfurdougy.— 1985.— Vol. 6.— P. 201.
3. Fels G. Tolperisone: Evalution of the lidocain-like activity by molecular modelling // Arch. Pharm. Med. Chem.— 1996.— Vol. 329.— P. 171-178.
4. Ito T., Hori M., Furukawa K., Karasawa T., Kadokawa T. Pharmacological studies of 1-(2.3-dimethyl-4-methyl-phenyl)-2-methyl-3-(1-pyrolidinyl)-1-propanone hydrochloride (AD-2239), a centrally acting muscle relaxant // Arch. Int. Pharmacodyn.— 1985.— Vol. 275.— P. 105-122.
5. Lehoczky T. A Mydeton® klinical neurologial jelentósege // Gyo€gyszereink.— 1959.— Vol. 41.— P. 1.
6. Muscle relaxants — symptomatic treatment of luxury therapy? Sumposium, May 5-6, 1995 Bovenau. Organizer:Pharma Stroschein. Hamburg. Therapiewoche 45, Juli 1995.
7. Nador K., Porszasz J. A Mydeton® farmakologiaja // Arzneimittel Forshc.— 1958.— Vol. 8.— P. 313.
8. Ono H., Fukuda H., Kudo Y. Mechanism of depressant action of muscle relaxants on spinal reflexes: participation of membrane stabilizing action // J. Pharmacobio. Dynam.— 1984.— Vol. 7.— P. 171-176.
9. Pratzel H. G., Alken R. G., Ramm S. Efficacy and tolerance of repeated oral doses of tolperisone hydrochloride in the treatment of painful reflex muscle spasm: results of a prospective placebo-controlled double-blind trail // Pain.— 1996.— Vol. 67.— P. 417.
10. Szobor A. A Tolperison (Mydeton®) 30 eve a gyógyitás szolgálatában // Gyógyszereink.— 1991.— Vol. 41.— P. 110-117.

За дополнительной информацией обращайтесь в центральный офис представительства «Рихтер Гедеон Рт.» в Украине.
Тел. (044) 244-47-90, тел./факс 246-94-17.
e-mail: alex_po@gedeon.kiev.ua