Логотип журнала "Провизор"








Белладонна обыкновенная. Atropa belladonna L.

(Аналитический обзор)

Р. В. Куцик, Б. М. Зузук, А. Т. Недоступ, Т. Пецко
Ивано-Франковская государственная медицинская академия

 
   
 
Русск.:  

Красавка, белладонна.

Англ.:   Deadly nightshade, Dwale, Belladonna.
Нем.:   Tollkirsche.
Франц.:   Belladonne, Belle dame, Morelle furieuse

 

Название «белладонна», которое дал растению К. Линней, в переводе с итальянского языка («bella donna») означает «красивая женщина». Оно объясняется тем, что мидриатический эффект основного алкалоида растения атропина широко использовали женщины Древнего Рима, а затем Италии и Испании для усиления блеска глаз и расширения зрачков. А если соком ягод натирали щеки, на них появлялся румянец. Поскольку в украинской (а также в русской) ботанической терминологии отмечается семантическое замещение родительного названия «атропа» видовым названием «белладонна», существует мысль о целесообразности замены существующего ботанического названия на название «атропа» (Собко В. Г. и Лебеда А. П., 2000).

Латинское название растения происходит от греческих слов «atropos», «atropa» (в буквальном переводе — «неуступчивая, безвозвратная»). Так звали одну из трех мойр — древнегреческих богинь судьбы, которая перерезала нить человеческой жизни, не считаясь с возрастом и полом. Считают, что это название указывает на ядовитый характер растения.

Окончательно вопрос систематики растений рода Atropa не решен и требует дальнейшего изучения. Ряд авторов описывали их как отдельные виды растения, распространенные в разных горных системах мира, хотя такой взгляд разделяется далеко не всеми ботаниками. Белладонна, произрастающая на Пиренеях, в Андалузских или Бетских горах, описана как белладонна бетийская (или испанская) Atropa baetica Jack. Белладонна заостренная Atropa acuminata Roy. с желтыми цветами распространена в Индии, в Гималаях и на Гиндукуше. Белладонна кавказская Atropa caucasica Kreyer отличается от белладонны обыкновенной только отсутствием железистого опушения и более слабой пигментацией венчика. Копетдагские растения с желтыми цветками и плодами были описаны в 1944 г. как белладонна желтоватая Atropa lutescens Blinovsky et Shalyt, а через год переименованы в Atropa komarovii Blin. et Shal.

Широкое применение в медицине нашла белладонна обыкновенная, или европейская — Atropa belladonna L. В Англии основным источником ценных алкалоидов является Atropa acuminata Roy.

Ботаническое описание

Многолетнее травянистое растение семейства пасленовых (Solanaceae) высотой 60-130 см (до 2 м). Имеет толстое, многоголовое корневище. Стебель зеленый или грязновато-пурпурный, прямой, сочный, вверху вилообразно разветвленный, железистоопушенный. Листья до 15-20 см длиной, короткочерешковые, яйцевидные или яйцевидно-эллиптические, обостренные, цельнокрайние, в нижней части стебля очередные, на цветоносных побегах — сближены попарно, один из них больший. Цветки единичные, большие, поникшие, расположены в пазухах листьев на железистоопушенных цветоножках. Чашечка пятираздельная, около плодов несколько увеличена. Венчик трубчато-колокольчатый, 20-35 мм длиной, коричнево-фиолетовый или красно-бурый (реже желтый), с пятью короткими, преимущественно тупыми лопастями. Цветет в июне-августе. Плод — шарообразная двухгнездная блестящая сочная ягода черного цвета с фиолетовым соком.

Географическое распространение

В диком виде белладонна распространена в Западной и Южной Европе, на побережье Атлантики и в Средиземноморье, на Балканах, в Малой Азии. Встречается от Великобритании до Восточных Карпат, от Испании, Югославии, Греции, Румынии на юге до Дании на севере. Кроме Европы, белладонна растет на Кавказе, в Иране, Афганистане, Пакистане (вплоть до Гималаев), Северной Африке, занесена в США. В Украине в диком виде встречается в основном в Карпатах (Закарпатская область), спорадически — в Прикарпатье. Она растет небольшими группами в буковых лесах, на просеках, лужайках, вырубках, опушках, по берегам рек, среди кустарников на высоте от 300 до 1000 м над уровнем моря. Встречается белладонна также в лесах Подольской возвышенности Крымских гор. Растение занесено в Красную книгу Украины (Червона книга України).

Лекарственное сырье

В медицине используют лист (Folium Belladonnae) и корни (Radix Belladonnae) растений. Лист заготавливают во время цветения растения. После предварительного провяливания его сушат в тени или в сушках при температуре 30-40°С. Корни выкапывают осенью или весной, моют в холодной воде, разрезают на куски длиной 2-3 см (толстые расщепляют) и сушат под палаткой или в протопленных помещениях. Сырье официнально в Украине и многих других странах.

В связи с тем, что естественная сырьевая база ограничена, белладонну культивируют как промышленную культуру во многих странах Европы, Азии и Америки, в том числе в Украине (в Крыму). Белладонна является теплолюбивым растением, и как многолетнюю культуру ее можно выращивать только в местностях с мягкой зимой и постоянным снеговым покровом. Во время бесснежных зим она вымерзает при снижении температуры до 10–15°С ниже нуля. При достаточной толщине снежного покрова растения выдерживают температуру до -30°С. При выращивании в тени листья белладонны становятся тонкими и нежными и содержат значительно меньше алкалоидов, чем листья растений, которые культивируются на солнечных участках. Болгарскими учеными изучено влияние разных синтетических стимуляторов роста на производительность культивируемой белладонны (Настев Н. и соавт., 1972). Установлено, что применение 3-индолилуксусной кислоты увеличивает содержание алкалоидов в листьях растений, а γ-(индолил-3)-масляной кислоты повышает содержание алкалоидов в корнях. α-(индолил-3)-пропионовая кислота позволяет увеличить количество растений на единицу площади и таким образом — производительность культуры.

В последнее время в качестве промышленного сырья для получения атропина и гиосциамина в некоторых зарубежных странах субтропической и тропической Азии как заменитель белладонны обыкновенной используется также богатая тропановыми алкалоидами (до 4%) дубозия наркотическая (Duboisia myoporoides R. Br.), которая в диком виде встречается в Австралии.

Японские ученые Yun D. J. и соавт. (1992) методами генной инженерии ввели в белладонну ген фермента гиосциамин-6-β-гидроксилазы (из белены черной Hyoscyamus niger L.), который катализирует окислительные реакции преобразования гиосциамина в скополамин. Таким образом были получены трансгенные растения, содержащие в листьях и стеблях исключительно скополамин.

Интенсивно изучается возможность использования культур клеток корневых волосков белладонны для получения тропановых алкалоидов. С целью повышения выхода биомассы разработана технология их культивирования в биореакторах (Kanokwaree K. и Doran P. M., 1998; Williams G. R. и Doran P. M., 1999, 2000). Доказано, что на продукцию алкалоидов в культуре клеток влияет содержание в питательной среде нитратов и ионов аммония. В среде с 15,8 мкМ NO и 20,5 мкМ NH продукция алкалоидов возрастала в 1,2–1,4 раза сравнительно со стандартной средой, содержащей 39,5 мкМ NO и 20,5 мкМ NH. Повышение концентрации нитратов или аммония приводило к 2–3-кратному повышению соотношения между скополамином и гиосциамином (Bensaddek L. и соавт., 2001).

Биологически активные вещества

В листьях и других частях белладонны содержатся биологически активные тропановые алкалоиды, главным образом атропин и (-)-гиосциамин (которые являются стереоизомерами: при действии кислот и щелочей гиосциамин путем рацемации превращается в атропин — смесь лево- и правовращающих изомеров одного и того же вещества. Атропин и гиосциамин являются сложными эфирами спирта тропина и троповой кислоты. Кроме них в растении содержатся N-оксид гиосциамина, (-)-гиосцин (скополамин), апоатропин (атропамин), белладонин, тропин, хеларадин, следы никотина. (-)-Гиосциамин составляет до 83-98% от всех алкалоидов белладонны. Атропин в белладонне содержится в следовых количествах, он образуется в процессе экстракции сырья из (-)-гиосциамина. Принятую сегодня эмпирическую формулу атропина установил Либих. В 1880 г. Ладенбург установил эмпирическую формулу (-)-гиосциамина и доказал, что этот алкалоид является изомером атропина. Была доказана также идентичность атропина и алкалоида датурина, выделенного из дурмана.

(-)-скопаламин (Гиосцин), (±)-гиосциамин (Атропин), Апотропин

В 1891 г. из корней белладонны выделен алкалоид атропамин, а в 1893 г. Пеши впервые выделил апоатропин. Однако в скором времени была установлена идентичность обоих соединений. Апоатропин (атропамин) является ангидридом атропина и в медицинской практике не применяется, поскольку он значительно токсичнее атропина.

Белладонин является эфиром двух остатков тропина и изотроповой кислоты (димера троповой кислоты), который образуется при димеризации апоатропина. Установлено, что белладонин — это смесь двух оптических изомеров — α-белладонина и β-белладонина.

альфа-Белладонин,  бета-Белладонин

В листьях белладонны содержится также троповая кислота в свободном состоянии. Она может образовываться в процессе термической обработки листьев (при горячей экстракции алкалоидов).

Троповая кислота

Кроме производных тропина, в корнях белладонны обыкновенной накапливаются норпсевдотропиновые алкалоиды — калистегины (Bekkouche K. и соавт., 2001; Rothe G. и соавт., 2001).

Тропин, Норпсевдотропин, Кускгигрин (беллардин)

В корнях белладонны содержится также пирролидиновый алкалоид кускгигрин (белларадин).

Содержание гиосциамина особенно высоко в период интенсивного роста растения, позднее появляются другие алкалоиды, например апоатропин. Содержание алкалоидов в листьях, заготавливаемых как лекарственное сырье, должно быть не менее 0,3%, обычно колеблется от 0,15 до 1–1,2%. В корнях растения содержатся 0,4–1,5% алкалоидов, в стебле — 0,05–0,65%, в цветках — 0,24–0,6%, в неспелых ягодах — 0,19%, в спелых ягодах — 0,21–0,7%, в семенах — 0,23–0,33%. В Германии выведен гибрид с содержанием алкалоидов в листьях до 2,6%. Максимальное количество алкалоидов в листьях белладонны накапливается во время бутонизации и цветения растения.

Поскольку тропановые алкалоиды белладонны являются эфирами, они нестойки в щелочной среде. Поэтому в медицине их применяют в виде солей — сульфатов, тартратов, гидрохлоридов и гидробромидов. Метаболизм атропина происходит, как правило, двумя путями: путем гидролиза и окисления-восстановления (Truhaut R. и Vonger I., 1967). В биологических субстратах, содержащих атропин, были выявлены следующие его метаболиты: апоатропин, норатропин, оксиатропин, анатропин, тропин и троповая кислота. Гидролиз атропина происходит и в организме человека, о чем свидетельствует выявление значительных количеств тропина в моче. Тем не менее скорость гидролиза атропина в организме некоторых индивидуумов значительно колеблется (Kalser S. и соавт., 1970, 1971).

Химические исследования, выполненные с применением электронной спектрофотометрии и потенциометрии, доказали способность атропина образовывать стойкие бинарные комплексы с катионами биометаллов (Самарский В. А. и соавт., 1986). В соединении атропина с биометаллами принимают участие как карбоксильные, так и аминогруппы. Стабильность этих комплексов снижается в ряду медь: (II) > кобальт (II) > кальций > цинк > магний. Можно предположить, что комплексообразование с ионами металлов играет определенную роль в механизме фармакологического действия атропина, поскольку образованию стабильного комплекса предшествуют конформационные превращения в молекуле.

Большое практическое значение атропина как спазмолитического и мидриатического средства обусловило повышенное внимание химиков к получению синтетических заменителей этого алкалоида. Среди синтетических аналогов атропина широкое применение в медицине нашли гоматропин (сложный эфир тропина и миндалевой кислоты) и тропацин (сложный эфир тропина и дифенилуксусной кислоты), а также тропафен (тропинового эфира α-фенил-β-(п-ацетоксифенил)-пропионовой кислоты гидрохлорид). Гоматропин характеризуется меньшей токсичностью, чем атропин.

Гоматропин, Тропацин, Тропафен

Кроме алкалоидов, в корнях белладонны содержатся летучие азотсодержащие соединения в виде оснований (N-метилпирролидин, N-метилпирролин, пиридин, тетраметилдиаминобутан). Считают, что они являются промежуточными соединениями в биосинтезе тропановых алкалоидов.

N-метилпирролин,  N-метилпирролидин, Пиридин, Тетраметилдиаминобутан

В корнях белладонны найдены также тритерпеноиды и кумарины: скополетин и его 7-глюкозид скополин, эскулетин, метилэскулетин, умбелиферон. Метилэскулетин, который еще называют хризатроповой кислотой, фармакологической активности не проявляет, но обладает способностью к флюоресценции, благодаря чему служит для идентификации средств, полученных из белладонны. При отравлениях белладонной метилэскулетин переходит в биологические жидкости и может быть найден при судебно-медицинской экспертизе.

Скополетин

В листьях белладонны найдены стероиды (β-ситостерин), фенолкарбоновые кислоты и их производные (хлорогеновая кислота), щавелевая и леукатроповая кислоты, флавоноиды (7-глюкозидо-3-рамнозилглактозиды и 7-глюкозидо-3-рамнозилглюкозиды кверцетина и кемпферола, метилкемпферол, 7-метилкверцетин), алифатические углеводороды (н-нонакозан), спирты, таннин. Из семян белладонны выделены стероидные гликозиды спиростанового типа, названные атропозидами A, B, C, D, E, F, G и H (Shvets S. A. и соавт., 1996).

Агликон Углеводный остаток Атропозиды
(25R)-5α-спиростан-3β-ол 3-O-α-D-Galp Атропозид A
  3-O-β-D-Glcp-(1→4)-β-D-Galp Атропозид C
  3-O-β-D-Glcp(1→2)-β-D-Glcp(1→4)-β-D-Galp Атропозид E
  3-O-α-L-Rhap(1→4)-β-D-Glcp(1→2)-β-D-Glcp(1→4)-β-D-Galp Атропозид G
(25R)-спирост-5-ен-3β-ол 3-O-β-D-Galp Атропозид B
  3-O-β-D-Glcp(1→4)β-D-Galp Атропозид D
  3-O-β-D-Glcp(1→2)-β-D-Glcp(1→4)-β-D-Galp Атропозид F
  3-O-α-L-Rhap(1→4)-β-D-Glcp(1→2)-β-D-Glcp(1→4)-β-D-Galp Атропозид H

История применения в медицине

Растение известно с древних времен. О применении белладонны в медицине в античные времена известно очень мало. Белладонну знали как ядовитое растение, особенно на территории ее естественного распространения. На целебные и ядовитые свойства белладонны указывали Теофраст (около 372–287 гг. до н. э.) и Диоскорид (I ст. н. э.), который называл ее «Strychnos manicos», что означает «сумасшедшее растение».

В древнегерманских племенах были воины-берсерки, которые одевались в медвежьи шкуры и перед боем выпивали напиток с белладонной, произрастающей в буковых лесах Западной Европы. У воинов развивалось состояние сильного возбуждения, и они неистово шли на врага.

В медицине восточных стран белладонну применяли как наркотическое средство наряду с индийской коноплей, снотворным маком и болиголовом еще 2500 лет назад.

В одном из научных трактатов, датированном 1504 годом, белладонну называли «Solanum mortale», что означает «паслен смертельный». Первое ботаническое описание растения под названием «Solanum mortiferum» появилось в 1542 г. в травнике Леонарда Фукса (1501–1565). О ней писал польский врач и ботаник Шимон Серенский (Сирениуш, 1541–1611). В Средние века сок белладонны часто использовали как яд. В истории известны случаи, когда с помощью сока белладонны шотландцы уничтожили датчан. Отступая, они оставляли захватчикам бочки с пивом, отравленным соком белладонны. Решив отпраздновать победу, датчане выпивали трофейный напиток и погружались в состояние глубокого сна. Шотландцы возвращались и легко расправлялись с врагами. В ХVIII в. в Австрии случаи отравления белладонной случались так часто, что правительство было вынуждено издать несколько циркуляров с подробным описанием растения. Ягодами белладонны отравились солдаты наполеоновской армии, которые в 1813 г. стояли недалеко от немецкого города Пирна.

Благодаря галлюциногенным свойствам белладонна, как и белена, считалась волшебной травой и входила в состав колдовских мазей и напитков. Особенно популярной в Европе в XIII–XIV вв. была «мазь ведьм», которую изготовляли из сока плодов белладонны. Женщины, считающие себя ведьмами, выпивали такой напиток или натирались мазью, после чего испытывали необыкновенные ощущения (полета, стремительного перемещения в пространстве, зрительных, обонятельных и слуховых галлюцинаций) и были уверены в их реальности, они считали, что действительно принимают участие в шабаше. Такое перевоплощение мастерски описал М. Булгаков в романе «Мастер и Маргарита». В том, что подобные ощущения являются результатом действия белладонны, на собственном опыте убедился немецкий токсиколог Густав Шенк, который вдыхал дым горящих семян растения.

Известный алхимик и врач Парацельс (1493–1541) считал, что белладонна может стать причиной сумасшествия. Тем не менее уже в средневековье это растение в довольно малых, почти гомеопатических дозах начали применять при бессоннице, эпилепсии, ночном недержании мочи, холере, подагре, коклюше, желудочно-кишечных заболеваниях, кожных и венерических болезнях. В 1677 г. Фабер подробно описал применение и действие белладонны, которую он называл «Solanum furiosum». В ХVI в. итальянский врач и ботаник Маттиолли проводил опасные для жизни опыты с белладонной на преступниках. Приблизительно в то же время растение под названием «Herba Belladonnae» (трава красавки) применяли женщины Венеции для усиления блеска глаз.

В XVIII в. белладонна была темой многих научных трактатов, в частности Петруса Даря (1776) и Монха (1789), что свидетельствует о повышенном интересе к необыкновенным свойствам этого растения. Мидриатический эффект белладонны описан в 1802 г., но о ее анальгетических свойствах узнали только в 1860 г.

В 1831 г. Мейн, а в 1833 г. независимо от него Гейгер и Хессе выделили из корней белладонны в кристаллическом виде гиосциамин и его изомер атропин. Было установлено, что они являются основными действующими веществами, обусловливающими фармакологические свойства белладонны. В 1879 г. синтезирован атропин из атроповой кислоты и тропина. В конце ХIХ в. Ладенбург установил структуру атропина и идентифицировал его с гиосциамином.

Как растение, признанное научной медициной, белладонна была включена в первую Русскую фармакопею в 1866 г.

Еще в 1868 г. Trousseu считал атропин одним из наиболее эффективных средств при бронхиальной астме. Со временем арсенал противоастматических средств, в частности бронходилататоров, значительно расширился, и атропин отошел на второй план. Но в 70-х годах прошлого столетия появились работы о бронхорасширяющем действии атропина и его производных при ингаляционном введении.

В конце ХIХ в. житель болгарского города Шипки Иван Раев создал средство от болезни Паркинсона, что произвело настоящую сенсацию. Итальянской королеве Елене пришлось заплатить за секрет этого средства четыре миллиона лир. Этим средством начали в больницах лечить больных энцефалитом. В 25% случаев пациенты выздоравливали, в 40% — их состояние заметно улучшалось. Однако широкого применения это средство не нашло, поскольку при его употреблении отмечались побочные явления.

Задолго до открытия атропина мази из экстракта белладонны применяли при ущемленных грыжах.

В прошлом в Богемии корень белладонны добавляли в пиво для придания ему одурманивающих свойств, иногда его добавляли в водку. В Австралии белладонну добавляли в корм волов, чтобы у них была гладкая шерсть. Народная медицина рекомендовала белладонну также при бешенстве, сифилисе, импотенции, бронхиальной астме, туберкулезе легких. Для лечения кровавых поносов применяли спиртовую настойку ягод белладонны. Свежий сок листьев растения, разведенный водкой, рекомендовали при хронических воспалениях глаз у человека и животных. Аппликации и припарки листьев белладонны в народной медицине рекомендуют при инфильтратах, для симптоматического лечения рака молочной железы.

В наше время в народной медицине настойку белладонны применяют при параличах с потерей речи, артритах, радикулитах, ревматизме, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Во Франции ее применяют при мигрени, неврозах, невралгии лицевого нерва, болевых тиках, эпилепсии, запорах, истерии, хорее, столбняке, болях в желудке, кишечных, печеночных и почечных коликах, энурезе. Экстракт корней используют как обезболивающее средство при подагре, ревматизме, невралгиях, а настойку плодов — при дизентерии.





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика