Логотип журнала "Провизор"








Озон — дело тонкое

Л. В. Львова, канд. биол. наук

…особенно, когда речь о его клиническом применении. Это еще раз подтвердила III Украинская научно-практическая конференция с международным участием «Местное и парентеральное использование озонотерапии в медицине».

Неизвестные свойства известного бактерицида

Слава великолепного антибактериального средства за озоном закрепилась давно. Его бактерицидные свойства нашли достойное применение в различных областях медицины (что в очередной раз подтвердили доклады, прозвучавшие на конференции). Однако механизм действия озона на микроорганизмы и поныне таит немало загадок. Некоторые из них попытались разгадать харьковские и винницкие ученые (И. А. Белых, В. Д. Зинченко и др. «Влияние озонированной питательной среды на кинетику роста и отмирания культуры Escherichia coli, А. С. Барило «Бактерицидное действие озона и ионов серебра на стафилококк»).

По словам И. А. Белых, в ходе исследований они обнаружили, что скорость гибели Escherichia coli зависит не только от концентрации озона в озоновоздушной смеси, но и от содержания озона и продуктов его окисления в питательной среде, что массовая гибель бактерий начинается при достижении некой критической концентрации и затем по мере снижения концентрации озона бактерицидный эффект ослабевает. Однако самое любопытное не это, а поведение Escherichia coli в так называемый латентный период (т. е. период незначительной бактерицидной эффективности). Как выяснилось, в этот период низкие дозы озона не только не подавляют рост бактерий, а напротив, стимулируют его. Возможно, стимулирующее действие обусловлено не озоном как таковым, а продуктами реакции взаимодействия между озоном и буфером. Но это всего лишь предположение: убедительных доказательств у исследователей нет.

Не менее интересными, судя по докладу А. С. Барило, оказались и «взаимоотношения» озона с клиническими штаммами стафилококка, резистентными к 12-15 антибиотикам.

Озоночувствительность стафилококка характеризовалась прямопропорциональной зависимостью от концентрации озона. За 15-30 минут с момента воздействия озона в концентрации 10-20 мкг/л численность стафилококковых популяций резко сокращалась. По прошествии суток те же концентрации озона по-прежнему оказывали бактерицидное действие. Еще через сутки из-за реактивации единичных озонорезистентных популяций показатель бактерицидного эффекта снижался вдвое. (Причем наибольшая гетерогенность популяций была присуща клиническим штаммам, в которых отдельные клетки имели свойство выживать в питательной среде, содержащей озон. В зависимости от клинического штамма стафилококка число таких озоноустойчивых бактерий варьировало от двух до восемнадцати.)

При воздействии более низкими концентрациями озона (до 0,15 мг/л) через двое-трое суток с момента озонирования наблюдался все тот же «хвостовой эффект»: за сутки-двое популяции стафилококка пополнялись новыми бактериями, а бактерицидная эффективность озона снижалась. Иногда вдвое, иногда — вчетверо: все зависело от количества озонорезистентных бактерий в штамме.

Для устранения «хвостового эффекта» исследователи попробовали воздействовать на стафилококк озоном в с сочетании с азотнокислым серебром. И не ошиблись. «Хвостовой эффект» исчез, скорее всего, из-за бактерицидного действия ионов серебра на единичные жизнеспособные озоноустойчивые бактерии. Более того, сочетанное воздействие оказалось синергическим: бактерицидные концентрации озона снизились в 8-16 раз, а азотнокислого серебра — в 4-8 раз.

Кстати сказать, эти два доклада невольно ассоциируются с сообщением О. В. Масленникова «Озонотерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях», в котором докладчик приводит следующие данные:

  • при лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией с применением озонотерапии хороший результат наблюдался у 47% пациентов, удовлетворительный — у 11%, неудовлетворительный — у 11% пациентов;
  • при начальных стадиях гипертензии озонотерапия обеспечивает достоверно положительные результаты в 70% случаев;
  • при лечении больных ишемической болезнью сердца применение озонотерапии удовлетворительный результат дает в 7% случаев, неудовлетворительный — в 2%, а хороший, с улучшением клинических показателей и данных функциональных исследований,— в 91% случаев (при этом в 50% случаев приступы стенокардии купируются полностью).

Так что разной восприимчивостью к озону отличаются не только бактерии…

Метод мягкого облучения

История применения озона при злокачественных новообразованиях началась в 1980 году, когда в журнале «Science» появилось сообщение американских исследователей о селективном действии озона на раковые клетки. «В зависимости от дозы озон способен минимум на 40% и максимум на 90% затормозить развитие опухоли. Все раковые клетки (легких, груди, матки и эндометрия) показывают выраженное, зависящее от дозы, ингибирование роста при содержании озона 0,3 и 0,5 ppm, что, очевидно, связано с их меньшей устойчивостью к окислительному стрессу в сравнении с нормальными клетками» — писали авторы статьи.

Три года спустя раковые опухоли были включены в перечень заболеваний, успешно излечиваемых озоном. С тех пор озон и применяется в онкологии. (Правда, не так широко, как хотелось бы озонотерапевтам). Сегодня озонотерапия злокачественных опухолей даже получила специальное название — метод мягкого облучения. Название, надо заметить, очень удачное.

Дело в том, что при озоно-радикальной обработке происходят те же процессы, что и при обычном облучении, но без свойственных радиотерапии побочных эффектов (будь то ожоги, апоптоз или некроз нормальных клеток). Сама же избирательная деструкция опухолевых клеток объясняется слабо выраженными антиоксидантными свойствами, их незащищенностью от губительного действия мощных экзогенных окислителей и, конечно же, крайне низкой селективностью мембран, из-за которой кислородсодержащие радикалы могут практически беспрепятственно проникать внутрь клетки. Но, несмотря на понимание механизма деструктивного действия озона и накопленный клинический опыт, поиск оптимальной схемы лечения рака продолжается. Пример тому — изучение возможностей кислородсодержащих радикалов RO, RO2, HO и HO2, которые без особых усилий разрушают мембрану опухолевой клетки и вступают в реакцию с ее субстратом, предпринятое черкасскими исследователями (Г. М. Столяренко, А. В. Громыко и др. «Выборочное действие озона на клетки злокачественных опухолей»). В ходе исследования с целью изучения озонового метода синтеза и целевого использования окислителя (т. е. какого-либо из вышеперечисленных радикалов) авторам удалось подобрать растворитель озона, определить длительность насыщения раствора окислителем и установить время контакта радикалов с субстратами, гарантирующее полную деструкцию злокачественных опухолей. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что в случае злокачественных новообразований кожи целесообразно применять газофазную технологию синтеза радикалов, в озонохирургии внутренних органов — технологию разрушения озона в предварительно озонированных растворах.

Замечу, что при всей несомненной значимости работа черкасских специалистов отличалась традиционностью. В отличие от исследования нижегородцев, которые нашли озонотерапии несколько необычное применение, использовав ее для нормализации показателей вегетативного тонуса сердечно-сосудистой системы больных раком молочной железы в процессе полихимиотерапии. И надо сказать — добились успеха. Благодаря включению в схемы лечения озонированного физиологического раствора у больных — как с местно распространенной, так и с метастатической формой рака — уменьшалось напряжение регуляторных систем и улучшалось функционирование адаптационных механизмов. Правда, в первом случае положительный эффект был больше, но и у женщин с метастатическим раком молочной железы применение озонированного физраствора позволяло избежать чрезмерной активации симпатоадреналовой системы, а почти у половины больных — обеспечить десимпатизацию сердечного ритма (А. В. Алясова, К. Н. Конторщикова «К вопросу использования озонотерапии в комплексном лечении больных раком молочной железы»).

Озонотерапия и ишемии

При сердечно-сосудистых заболеваниях озонотерапия применяется довольно широко. В том числе и в Украине. Тем не менее, здесь, как и в онкологии, поиск оптимальных схем лечения отнюдь не завершен. Подтверждение тому — доклад И. А. Мисула, в котором сообщалось о результатах изучения влияния двух различных методик озонотерапии на гемодинамические показатели у больных стабильной стенокардией напряжения I-II функциональных классов.

По словам докладчика, и в том, и в другом случае длительность курса озонотерапии была одинакова — 10 процедур. Только процедуры были различные. В одном случае — внутривенное введение 200 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1200 мкг/л. В другом — ректальное введение 300 мл озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 3000 мкг/л. И та, и другая методика выявили одинаковую эффективность: их включение в комплексное лечение больных достоверно увеличивало толерантность к физическим нагрузкам. Пожалуй, этим преимущества озонотерапии и ограничивались, поскольку снижение частоты приступов стенокардии, уменьшение потребности в дополнительном приеме нитратов и нормализацию параметров сердечной гемодинамики обеспечивало и традиционное медикаментозное лечение.

Как ни странно, при лечении более тяжелых больных (со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с проявлениями сердечной недостаточности II-III ФК) озонотерапия зарекомендовала себя гораздо лучше. (Правда, в этом случае схема лечения была иная, предполагающая внутривенное введение 150 мл озонированного физиологического раствора с начальной концентрацией 1000 мкг/л с дальнейшим ступенчатым повышением концентрации озона в растворе за одну процедуру на 500 мкг/л до достижения максимальной концентрации 3000 мкг/л и аналогичным снижением до первоначальной концентрации.) Благодаря включению озонотерапии в программу комплексного восстановительного лечения, у больных наблюдалось снижение функционального класса стенокардии и сердечной недостаточности и, что немаловажно, улучшалось состояние эндотелиальной функции (табл. 1). А это означает, что озонотерапия способна корригировать важнейший патогенетический фактор прогрессирования ишемической болезни сердца — эндотелиальную дисфункцию, которая проявляется снижением дилатации сосудов, нарастанием вазоконстрикции, активацией системы цитокинов и нарушением тромборезистентности сосудистой стенки.

 

Таблица 1. Показатели эндотелиальной функции у обследуемых больных до и после лечения (Е. А. Якименко и др. «Влияние озонотерапии на эндотелиальную дисфункцию в комплексном лечении больных стабильной стенокардией напряжения»)

Показатель Группа 1, n = 30 (традиционное медикаментозное лечение) Группа 2, n = 35 (традиционное медикаментозное лечение + озонотерапия) Группа 3, n = 10 (традиционное медикаментозное лечение + плацебо)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
ЭЗВД, % 5,80 ± 2,70 8,10 ± 2,30* 6,50 ± 3,20 11,90 ± 1,60** 5,90 ± 2,90 7,80 ± 2,20
ИР, усл. ед 0, 60 ± 0,03 0,58 ± 0,02 0,58 ± 0,02 0,49 ± 0,02** 0,58 ± 0,02 0,55 ± 0,02
ЦЭК, кл/100 Мкл 13,60 ± 3,10 9,00 ± 3,20 15,20 ± 2,10 9,70 ± 2,20* 12,80 ± 2,20 10,20 ± 2,10

Примечание:
* — различия достоверны по сравнению с исходными значениями при р < 0,05;
** — достоверность различий между основной и контрольной группами пациентов при р < 0,05;
ЭЗВД — эндотелийзависимая вазодилатация оценивается по изменению диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией;
ИР — индекс резистентности плечевой артерии, характеризующий отношение систолической и диастолической скоростей кровотока в сосуде;
ЦЭК — циркулирующие в крови дескваминированные эндотелиальные клетки, по численности которых определяется эндотелиоцитемия.

 

В течение первых шести месяцев после проведения курса озонотерапии отмечается сохранение достигнутого эффекта. Функциональный класс стенокардии и сердечной недостаточности, впрочем, как и показатели пороговой мощности нагрузки и общего времени нагрузки (ОВН), в этот период меняются незначительно (табл. 2). Уровень показателей функции эндотелия несколько ухудшается, но все-таки остается большим, чем до лечения (табл. 2).

 

Таблица 2. Динамика некоторых показателей у больных стабильной стенокардией напряжения

Показатель До лечения,
n = 35
После лечения,
n = 35
6 месяцев,
n = 35
12 месяцев
Основная группа (повторный курс озонотерапии), n = 20 Контрольная группа, n=15
Мощность, кгм/мин 384 ± 14 584 ± 16 560 ± 18 580 ± 20 420 ± 16
ОВН, сек. 422 ± 24 586 ± 21 546 ± 24 576 ± 22 460 ± 22
ФК стенокардии 2,5 ± 0,2 1,7 ± 0,2 2,0 ± 0,2 1,8 ± 0,2 2,3 ± 0,2
ФК СН 2,3 ± 0,2 1,5 ± 0,2 1,7 ± 0,2 1,6 ± 0,2 2,1 ± 0,2
ЦЭК, кл/мкл 16,2 ± 2,3 9,7 ± 2,7 10,5 ± 2,5 11,5 ± 2,4 16,4 ± 2,2
ИР, усл. ед. 0,58 ± 0,02 0,49 ± 0,02 0,54 ± 0,02 0,51 ± 0,02 0,60 ± 0,02
ЭЗВД, % 6,5 ± 3,2 11,9 ± 2,6 9,6 ± 2,7 10,4 ± 2,4 5,4 ± 2,3

 

Еще через шесть месяцев почти все показатели возвращаются к исходному уровню, наблюдаемому до начала лечения. Но не у всех. А только у больных, не проходивших повторный курс озонотерапии (табл. 2). У больных, прошедших повторный курс озонотерапии, показатели функционального состояния эндотелия, равно как и усредненного функционального класса стенокардии и сердечной недостаточности, становятся практически такими же, что и после первого курса лечения (Е. А. Якименко и др. «Влияние озонотерапии на эндотелиальную дисфункцию в комплексном лечении больных стабильной стенокардией напряжения», А. В. Артеменко «Отдаленные результаты применения озонотерапии в комплексном лечении больных стабильной стенокардией напряжения»).

Любопытно, что при различных формах хронической ишемии нижних конечностей положительные результаты озонотерапии — уменьшение симптомов ишемии и увеличение дистанции безболевой ходьбы — тоже сохраняются не больше шести месяцев, после чего требуется проведение повторных курсов (А. А. Барсуков, А. А. Засорин «Озонотерапия в лечении хронической ишемии нижних конечностей».)

Что касается хронической церебральной ишемии, то периодичности применения озонотерапии докладчики не касались. Их больше интересовало влияние озонотерапии на церебральную гемодинамику (И. М. Пасюра «Гемодинамические эффекты озонотерапии у больных с хронической церебральной ишемией») и на эндотелиальную дисфункцию (В. А. Малахов «Влияние озонотерапии на эндотелиальную дисфункцию у больных с начальными формами сосудистых заболеваний головного мозга»).

Судя по представленным в докладах результатам, внутривенное введение озонированного физиологического раствора благоприятно сказывалось и на гемодинамике, и на функции эндотелия.

У больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией (АДЭ) включение озонотерапии в программу комплексного лечения способствовало нормализации линейной скорости кровотока в основной артерии, позвоночных артериях и задней мозговой артерии, положительно влияло на коэффициент асимметрии мозгового кровотока и на величину пульсационного индекса. Но выраженные положительные сдвиги наблюдались лишь при АДЭ I степени. У больных с АДЭ II степени сохранялась только тенденция к улучшению церебральной гемодинамики.

У больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения головного мозга и АДЭ I степени в сочетании с артериальной гипертензией применение озонотерапии способствовало существенному улучшению функционального состояния эндотелия за счет уменьшения дисбаланса между синтезом оксида азота и эндотелина и снижению синтеза провоспалительного цитокина ФНО-α.

Озонотерапия и гипоксия плода

В акушерско-гинекологической практике озонотерапия используется относительно недавно. И, судя по всему, довольно успешно.

Что вынудило гинекологов обратиться к этому методу? То же, что и врачей других специализаций: полисистемность действия озона при отсутствии побочных эффектов. Об этом, вне зависимости от темы сообщения, говорили все докладчики.

В нескольких докладах речь шла о целесообразности использования медицинского озона в лечении гипоксии плода — явлении весьма распространенном, особенно у беременных с экстрагенитальной патологией.

По данным харьковских исследователей, внутривенное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1-3 мкг/мл беременным со сроком беременности 36-40 недель оказывало стимулирующее влияние на гормонпродуцирующую функцию плаценты и насыщение крови кислородом. И, кроме того, приводило к активизации обменных процессов в печени и увеличению активности гликолитического пути накопления и использования клетками энергии (В. И. Грищенко и др. «Роль медицинского озона в лечении гипоксии плода»). Барнаульские специалисты, как и харьковчане, тоже применяли внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора. Вся разница в том, что концентрация озона в растворе была иная — 0,4 мг/л — и назначались эти инъекции при более ранних сроках гестации — от 30 до 42 недель.

Применение этой схемы озонотерапии в комплексе лечебных мероприятий, судя по докладу А. И. Гурьевой «Применение медицинского озона в комплексном лечении антенатального дистресса и синдрома задержки плода», полностью оправдало себя.

На фоне озонотерапии у беременных наблюдалось весьма существенное возрастание уровня тромбопластического β-гликопротеина и термостабильной щелочной фосфатазы, эстриола и плацентарного лактогена, что указывало на более выраженное положительное влияние озонотерапии на биосинтетическую активность плаценты и гормонопродуцирующую функцию фетоплацентарного комплекса. У них отмечалось улучшение состояния антиоксидантной системы защиты плазмы крови и угнетение процессов перекисного окисления липидов.

В сравнении со стандартным лечением используемая схема способствовала более быстрой компенсации внутриутробного состояния плода. У беременных, получавших озонотерапию, гораздо реже (т. е. в 1,6 раза) встречались аномалии родовой деятельности. В сравнении с ними беременные, пролеченные традиционным методом, вдвое чаще нуждались в экстренном оперативном вмешательстве по поводу прогрессирующей внутриутробной гипоксии. Кроме того, озонотерапия повышала адаптационные возможности новорожденных в неонатальном периоде. А в первый год жизни такие дети были меньше подвержены инфекционным заболеваниям.

Одним словом, озонотерапия значительно повышала эффективность лечения. При этом на время применения медицинского озона медикаментозная терапия снижалась вдвое.

Не менее обнадеживающие результаты обеспечивает применение этой же схемы озонотерапии в комплексном лечении беременных, страдающих сахарным диабетом 1 типа. После лечения медицинским озоном у пациенток облегчается течение сахарного диабета, снижается уровень гликемии, что позволяет снизить дозы вводимого извне инсулина. У них полностью исчезают нарушения в фетоплацентарном комплексе (тогда как традиционная инсулинотерапия способствует лишь частичной коррекции нарушений). Вдобавок ко всему, озонотерапия положительно влияет на иммунную систему беременных и улучшает состояние новорожденных (В. А. Гурьева, Ю. С. Блинова «Применение озонотерапии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом 1 типа»).

При лечении беременных с туберкулезом легких с использованием точно такой схемы озонотерапии тоже отмечалось положительное влияние озона на фетоплацентарный комплекс. Только выражено это влияние было намного слабее в сравнении с эффектом, обнаруженным В. А. Гурьевой (В. А. Задорожный «Использование озона в комплексной терапии беременных с инфильтративным туберкулезом легких»).

Вместо заключения

Круг вопросов, затронутых на конференции, не ограничивался клиническими аспектами применения озонотерапии. Должное внимание участники конференции уделили аппаратному обеспечению озонотерапии, ее инновационному значению и развитию.

Судя по докладам, лучше всего дела обстоят с аппаратурой: отечественные озоноторы обеспечивают получение чистой озоно-воздушной смеси и точное измерение концентрации озона. Что касается широкого внедрения метода, то здесь ситуация похуже — очень уж настороженно практические врачи относятся к новшествам. Но, как сказал в своем докладе проректор ХМАПО, профессор А. К. Попсуйшапка, первые важные шаги в разработке и использовании методов озонотерапии при лечении многих заболеваний уже сделаны.





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика