Логотип журнала "Провизор"








Каштан конский (Aesculus hippocastanum L.)

(Аналитический обзор)

Р. В. Куцик, Б. М. Зузук, В. В. Дьячок
Ивано-Франковская государственная медицинская академия, АО «Галычфарм» (Львов)

 
   
 
Рус.: Каштан конский.
Укр.   Гіркокаштан звичайний.
Англ.:   Horse-chesnut.
Нем.:   Gemein Rosskastanie.
Франц.:   Marronier l’Inde.
 
Свое название растение получило в связи с отдаленным сходством семени с плодами каштана съедобного — Castanea sativa Mill. (семейства буковых — Fagaceae), который произрастает в Западном Закавказье. Научное название растения переводится с латыни как «дуб конскокаштановый».
 

Ботаническое описание

Высокое (до 30 м) листопадное дерево с широкой густой кроной семейства кон конскокаштановых (Hippocastanaceae). Листья супротивные, длинночерешковые, пальчатосложные с 5–7 сидячими обратнояйцевидными вытянуто-заостренными листьями. Цветки неправильные, белые с красно-розовыми пятнышками, собранные в прямостоячие пирамидальные метелки. Цветет в мае. Плод — круглая коробочка диаметром до 6 см, покрытая большими мягкими шипами, внутри которой 1–2 больших коричневых блестящих семени. Плоды созревают в сентябре–октябре.

Географическое распространение

В дикой природе встречается как реликтовое растение в горных лесах Балканского полуострова (Албания, Греция, Югославия). В Европе и Украине культивируется с XVI в. в садах и парках как декоративное растение.

Лекарственное сырье

С лечебной целью и для изготовления лекарственных препаратов используют кору молодых ветвей (Cortex Aesculi hippocastani), лист (Folium Aesculi hippocastani), цветки (Flores Aesculi hippocastani) и плоды (Fructus Aesculi hippocastani). Кору собирают весной, разрезают на куски и сушат сразу после сбора на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении. Цветки заготавливают в мае, сушат первый день на солнце, а затем — под навесом или в помещении. Листья заготавливают с мая по сентябрь, до пожелтения, с черешками или без них. Сушат на свежем воздухе под навесом или в хорошо проветриваемом помещении, расстилая тонким слоем (2–3 см). Собирают полностью созревшие плоды, когда они начинают опадать. Сушат их под навесом или в хорошо проветриваемом помещении при температуре до 25°С.

Официнальным сырьем в Украине являются лист и плоды каштана.

В других странах Европы для получения лекарственных средств используют также кору ветвей, кожуру плодов и цветки растения.

Биологически активные вещества

Фармакологическая активность плодов каштана конского связана с содержанием кумаринового гликозида эскулина (эскулозида) и его агликона эскулетина (эсцинола), оксикумаринового гликозида фраксина и его агликона фраксетина, а также тритерпенового сапонинового гликозида β-амиринового типа эсцина (содержание до 13%).

Дальнейший химический анализ показал, что эсцин является смесью нескольких веществ: α-эсцина, β-эсцина и криптоэсцина (H. Wagner и соавт., 1970), или эсцинов Ia, Ib, IIa, IIb и IIIa (N. Murakami и соавт., 1994), агликонами которых является эсцигенин, протоэсцигенин, барингтогенины С и D.

В плодах каштана конского найдены также эсцины IIIb, IV, V и VI, изоэсцины Ia, Ib и V (M. Yoshikawa и соавт., 1998). Основным компонентом, определяющим биологическую активность эсцина, является β-эсцин. При исследовании препарата эсцин (производства АО «Галычфарм») методом жидкостной хроматографии установлено, что содержание β-эсцина в нем составляет 76,35–79,29% (А. В. Шовковый и А. Т. Шеин, 1999). Наряду с эсцином в плодах каштана присутствуют другие сапониновые гликозиды. В частности, при кислотном гидролизе сапониновой фракции получены сапогенолы гипокаэскулин (21-О-ангелоил-22-О-тиглоил-R1-барингенол или 21-О-тиглоил-22-О-ангелоил-R1-барингенол) и барингтогенол-С-21-ангелат (T. Konoshima и K. H. Lee, 1986).



Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb выявлены также в плодах каштана японского A. turbinata Blume (M. Yoshikawa и соавт., 1999).

В плодах каштана китайского Aesculus chinensis, кроме уже известных, найдены новые тритерпеновые сапонины (X. W. Yang и соавт., 1999; J. Zhao и соавт., 2001):

  • эсцин IVc — 22α-тиглоил-28-ацетилпротоэсцигенин-3β-O-[β -D-глюкопиранозил (12)] β-D-глюкопиранозил (14)-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота,
  • эсцин IVd — 22α-ангелоил-28-ацетилпротоэсцигенин-3b-O-[β-D-глюкопиранозил (12)] β-D-глюкопиранозил (14)-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота,
  • эсцин IVe — 28-тиглоилпротоэсцигенин-β-O-[b-D-глюкопиранозил (12)] β-D-глюкопиранозил (14)-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота,
  • эсцин IVf — 28-ангелоилпротоэсцигенин-3b-O-[β-D-глюкопиранозил (12)] β-D-глюкопиранозил (14)-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота,
  • эсцин IVg — 22-тиглоилпротоэсцигенин 3-O-[β-D-глюкопиранозил (12)] [β-D-глюкопиранозил (14)]-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота,
  • эсцин IVh — 22-ангелоилпротоэсцигенин 3-O-[β-D-глюкопиранозил (12)] [β-D-глюкопиранозил (14)]-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота,
  • эсцин VIb — 16-ангелоил-21-ацетилпротоэсцигенин 3-O-[b-D-глюкопиранозил (12)] [β-D-глюкопиранозил (14)]-β-D-глюкопиранозидуроновая кислота.

Кроме того, в плодах каштана обыкновенного содержится около 0,13% флавоноидных гликозидов (кверцитрина, изокверцитрина, кверцетина и кемпферола), около 0,9% дубильных веществ (катехиновых танинов), жирное масло (5–7%), белки (11%), пектины, крахмал (до 49,5%).

Флавоноидами — производные кемпферола и кверцетина — богаты также цветки и лист каштана. В частности, в листах содержатся 3-глюкозид кемпферола, 3-арабинозид кемпферола, 3-рамноглюкозид кемпферола, кверцитрин, изокверцитрин, рутин и сиреозид. Кроме флавоновых гликозидов, в цветках каштана присутствуют слизь, дубильные и пектиновые вещества, а в листьях — пектиновые вещества и каротиноиды (лютеин, виолаксантин).

В коре каштана содержатся кумариновый гликозид эскулин (3%) и его агликон эскулетин, эсцин, оксикумариновые гликозиды фраксин и скополин и их агликоны (фраксетин и скополетин), флавоноид кверцетин, дубильные вещества (в частности, катехиновый димер проантоцианидин-А2), фитостеролы (стигмастерол, α-спинастерол, β-ситостерол), жирное масло (2,5-7%), сахара (9%), аскорбиновая кислота, тиамин, филохинон.

История применения в медицине

Первое упоминание о применении каштана с лечебной целью появилось в 1556 г. Врач Петер Андреас Маттиоли (1500–1577) рекомендовал давать плоды каштана конского лошадям, которые страдали одышкой. В 1575 г. ботаник Клаузиус привез из Турции саженцы каштана и высадил их в Вене как декоративные деревья. В 1615 г. каштаны были высажены во Франции, через 200 лет они появились в Америке. С 1842 г. каштанами начали озеленять Киев. Некоторые ботаники того времени считали, что каштан походит из Индии, на что указывает его французское название — «Marronier d’Indе». Только в ХIХ в. было установлено, что родиной каштана являются горные леса Балканского полуострова.

Из поджаренных на горячих камнях ядовитых плодов каштана конского американские индейцы готовили пюре, затем его на протяжении нескольких дней вымачивали в известковой воде и использовали для изготовления муки. Из проращенного семени, которое становится приятным на вкус вследствие преобразования горьких веществ в сладкие, они готовили солод. C. L. Millspaugh (1974) считает, что кожуру семени индейцы использовали как наркотическое вещество (по активности 10 г приравнивалось к 3 г опия). Порошок из семян и измельченных ветвей использовали для отравления рыбы.

В народной медицине стран юга Европы в XVIII-ХIХ вв. плоды и кору каштана применяли как заменитель коры хинного дерева для лечения малярии, лихорадочных состояний и амебной дизентерии. Особенно популярными были эти средства во Франции, что было связано с политической изоляцией страны во время правления Наполеона II и прекращением импорта дорогой хинной коры. Однако, как указывают исторические источники, средства из каштана по действию были более слабыми, чем кора хинного дерева. Позднее появились сообщения, что каштан лечит некоторые заболевания, связанные с нарушением циркуляции крови. Порошком из плодов присыпали варикозные язвы. В 1708 г. Tabler сообщил об эффективности отвара при лечении геморроя. С 1866 г. в аптеках Европы начала появляться настойка каштана, которую назначали при хронических воспалениях кишечника, подагре и геморрое.

В научно-практическую медицину конский каштан ввел французский врач A. Artault de Vevey. В 1896 г. во французском журнале «Revue de thеérap. mеéd. chirur.» появились его публикации об успешном лечении геморроя и варикозного расширения вен настойкой каштана. Известный французский фитотерапевт Леклерк считал каштан эффективным средством для лечения простатитов и аденомы простаты. В 50-х годах ХХ в. началось производство венотонизирующих препаратов каштана в Германии.

Галеновые препараты конского каштана и сегодня широко используются в народной медицине многих стран. Настойка цветков каштана обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, семя — противовоспалительными, а кожура семени — кровоостанавливающими, противовоспалительными и обезболивающими свойствами. Свежий сок цветков назначают внутрь при варикозном расширении вен, тромбофлебите, атеросклерозе и геморрое. Сок цветков, законсервированный спиртом, настойку цветков или плодов рекомендуют внутрь и местно при варикозном расширении вен и геморрое, в виде втираний — при артритах, ревматических и подагрических болях. Отвар кожуры плодов назначают местно (ванночки, спринцевание) при маточных и геморроидальных кровотечениях. Порошок семени каштана применяют при простудных заболеваниях дыхательных путей.

Отвары и настои коры каштана обладают вяжущими, кровоостанавливающими, противовоспалительными, обезболивающими и противосудорожными свойствами. Их применяют как эффективные внутренние и наружные средства при продолжительной диареи, хронических колитах, повышенной кислотности желудочного сока, заболеваниях дыхательных путей (хронических бронхитах), малярии. Как гемостатическое средство их рекомендуют при геморроидальных и внутренних кровотечениях, особенно маточных.

Настой коры, настойку плодов, настой кожуры плодов и свежую потертую листву каштана используют также как наружное средство — для перевязок нагноившихся ран.

Фармакологические свойства

Изучение фармакологической активности галеновых препаратов каштана (спиртового экстракта, спиртовых настоек, отваров и настоев из листа, цветков и плодов) показало, что наиболее эффективным является спиртовой экстракт плодов, обладающий невысокой острой токсичностью.

Экстракт плодов каштана стимулирует сердечную деятельность у холоднокровных животных, снижает на 15–70% артериальное давление у котов, в небольших дозах расширяет сосуды изолированного уха кролика, а в более высоких сужает их. При экспериментальном тромбофлебите у собак экстракт каштана уменьшает общую воспалительную реакцию и местный отек. У людей без патологии периферических кровеносных сосудов было установлено, что экстракт плодов повышает тонус вен голени.

Кроме того, он проявляет противовоспалительные, противоотечные, обезболивающие и капилляроукрепляющие свойства, уменьшает вязкость крови, препятствует развитию стаза в капиллярах.

Очищенный суммарный экстракт плодов каштана конского способствует обратному развитию экспериментального холестеринового атеросклероза у кроликов, нормализует содержание холестерина и лецитина в крови, уменьшает липоидоз аорты и печени.

Фармакологическая активность галеновых препаратов каштана конского связана главным образом с содержанием тритерпенового сапонинового гликозида эсцина и его производных. Как и другие сапонины, эсцин обладает гемолитической активностью, но в терапевтических дозах она не проявляется. В отличие от почти нерастворимой в воде кристаллической β-эсциновой кислоты, водорастворимые эсциновые формы α-эсциновой кислоты, α-эсцинат натрия и аморфная β-эсциновая кислота хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. β-эсцинат натрия и аморфная β-эсциновая кислота при пероральном введении и эсцин при подкожном введении обладают выраженными противовоспалительными и противоотечными свойствами, улучшают трофику тканей при недостаточном кровоснабжении и отеках.

Противовоспалительные свойства эсцина и его производных подтверждены в многочисленных экспериментах на разных моделях воспаления. Они угнетают развитие экспериментального отека лапы крыс, вызванного овальбумином, гистамином, серотонином, ожогом или застоем (лимфатический отек), аппликацией местнораздражающих веществ (хлороформа) (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Эсцин дозозависимо уменьшает (максимально на 70%) проницаемость плазмолимфатического барьера, обусловленную инъекцией брадикинина в лапу кролей (M. Rothkopf и G. Vogel, 1976), препятствует возникновению экссудативной реакции на введение простагландинов Е1 и F2a (M. Rothkopf-Ischebeck и G. Vogel, 1980; D. Longiave и соавт., 1978). Аналогичное действие эсцина проявляется на моделях ультрафиолетовой эритемы (R. Eisenburger и соавт., 1976), воспаления слизистой мочевого пузыря крыс, вызванного электрокоагуляцией (P. Strohmenger и H. Wenzel, 1976), постишемического отека мышц и отека мозга, обусловленного холодовой травмой (M. Arnold и M. Przerwa, 1976). Эсцин дозозависимо угнетает развитие формалинового перитонита и каррагинанового плеврита у крыс (Rothkopf и G. Vogel, 1976; M. Guillaume и F. Padioleau, 1994); уменьшает количество экссудата, содержание в нем белка, миграцию лейкоцитов в плевральную полость. Установлено, что при увеличении дозы эсцина более эффективно угнетается экссудация в брюшную полость молекул небольших размеров по сравнению с большими молекулами.

Способность очищенных препаратов эсцинов Ia, Ib, IIa и IIb в дозе 50–200 мг/кг угнетать начальную экссудативную стадию воспаления подтвердили H. Matsuda и соавт. (1997) на разных экспериментальных моделях: воспаление кожи крыс и мышей в ответ на введение уксусной кислоты, овальбумина, декстрана, трипсина, гиалуронидазы, каолина, пчелиного яда, каррагинина, гистамина, брадикинина и при реакции Артюса. Эсцины, за исключением эсцина Іа, препятствуют повышению сосудистой проницаемости под влиянием серотонина. На моделях поздней (пролиферативной) фазы воспаления эффекта не наблюдалось. Тем не менее другие исследователи указывают на способность эсцина и продуктов его гидролиза угнетать развитие ватной гранулемы у крыс (R. Eisenburger и соавт., 1976), реакции на имплантацию пластиковой пены (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994; M. Przerwa и M. Arnold, 1975).

Важное значение в развитии антиэкссудативного действия эсцина имеет его способность повышать резистентность сосудов, что доказано на разных моделях воспаления в тесте с синькой Эванса (Rothkopf и G. Vogel, 1976), а также по результатам петехиальной пробы у морских свинок, которые находились на скорбутогенной диете (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Эсцины, особенно его сапогенин эсцинол, угнетают активность гиалуронидазы (IC50 149,9 мкM и 1,65 мкМ соответственно) (R. M. Facino и соавт., 1995). Таким образом, в основе противовоспалительного действия эсцина лежит укрепление стенок капилляров. Эсцин уменьшает количество пор в стенках капилляров и их диаметр. В опытах на животных установлено, что по антиэкссудативному действию эсцин в 600 раз превосходит классический флавон рутин. Как показано на моделях формалинового перитонита, экспериментального плеврита у крыс и отека лапы кролика, по антиэкссудативному потенциалу эффект эсцина сопоставим с эффектом ацетилсалициловой кислоты, гидрокортизона, фенилбутазона и бутадиона, а в отдельных случаях даже превосходит их. Существует предположение, что противовоспалительное действие эсцина связано с его влиянием на кору надпочечников и способностью стимулировать секрецию глюкокортикоидов.

Эсцин обладает выраженными мембранотропными свойствами. Связываясь с липидами биологических мембран, он увеличивает текучесть липидного бислоя (Л. В. Иванов и соавт., 1988). Учитывая то, что эсцин значительно сильнее связывается с мембранами эритроцитов и клеток сосудистой стенки, чем с липосомами (которые состоят из фосфолипидов), можно предположить также его способность реагировать с мембранными белками. Такое взаимодействие возможно между остатком глюкуроновой кислоты и остатками аминокислот лизина, аргинина. Опыты по изучению текучести липидов сосудистой стенки указывают на то, что увеличение резистентности сосудов в присутствии эсцина происходит вследствие повышения их эластичности и не связано с уплотнением ткани сосудов. Увеличением текучести липидов частично объясняют сосудотонизирующее действие препарата. Мембраностабилизирующий эффект эсцинола, эсцина и эскулозида продемонстрирован в опытах по изучению резистентности эритроцитов к осмотическому гемолизу. Оптимальная действующая концентрация эсцина 10-5 Г отвечала уровню препарата в крови пациентов после приема терапевтической дозы (Л. А. Чайка и И. И. Хаджай, 1977). Эсцин как сапонин уменьшает поверхностное натяжение жидкости, хорошо адсорбируется на границе поверхностей, и эти эффекты распространяются на сосудистую стенку. Эсцин повышает смачиваемость капилляров, что облегчает направленный внутрь капилляра ток тканевой жидкости. Таким образом, жидкость, которая предопределяет периваскулярный отек, в связи с повышенным онкотическим давлением внутри капилляров направляется в сосуды.

Важными механизмами противовоспалительного и противоотечного действия эсцина является также его венотонизирующий эффект. Выраженные венотонизирующие свойства эсцина подтверждены в экспериментальных исследованиях in vitro на портальной и подкожной вене кролей, подкожной вене собак, а также на сегментах нормальной и варикозно расширенной v. saphena человека (ЕС50 9,4–15,9 мкМ/л). При исследовании нормальных и слегка расширенных вен с недостаточностью клапанов полученный эффект составлял 70–71% от максимально возможного сокращения под влиянием KCl и 43% от сокращения, обусловленного норадреналином. Тем не менее вены, глубоко пораженные варикозной болезнью, реагировали на эсцин слабее — венотонизирующий эффект составлял только 10% от максимально возможного (F. Brunner и соавт., 2001). Приведенные результаты подтверждают большую терапевтическую эффективность эсцина на ранних стадиях варикозной болезни. Венотонизирующий эффект эсцина при исследовании сегментов нормальной подкожной вены человека сохранялся в течение часа после удаления препарата из среды инкубации.

По максимальному эффекту эсцин превосходил ацетилхолин и вазопрессин и приравнивался к активности серотонина и дигидроэрготамина. Тем не менее афинность венозной стенки к эсцину меньше по сравнению с перечисленными венотониками, что указывает на необратную венодилатацию под влиянием эсцина (F. Annoni и соавт., 1979). На перфузированной подкожной вене собак венотонизирующее действие эсцина длится более 5 часов, препарат предопределял повышение венозного давления, а также значительно усиливал сократительный эффект норадреналина. В опытах на собаках in vivo продемонстрированы улучшения эластичности бедренной вены (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Предполагают, что венотонизирующее действие эсцина обусловлено стимуляцией синтеза и высвобождения простагландина F2a в венозной стенке. Но при перфузии изолированных легких крыс раствором, содержащим эсцин, усиливается выделение этого простагландина (F. Berti и соавт., 1977). Важное значение в улучшении венозного кровообращения и предупреждении рефлюкса имеет выраженное влияние эсцина на процесс плотного закрывания венозных клапанов. Применение эсцина позволяет достичь эффекта, который составляет 90% от максимально возможного в результате действия норадреналина.

Повышение тонуса вен облегчает обратный отток крови из тканей к сердцу, улучшает на 70% протекание лимфы через грудной лимфатический проток. Кроме того, при внутривенном введении эсцина уменьшается содержание адреналина в надпочечниках и повышается АД, а при перфузии изолированных надпочечников наблюдается сосудосуживающее действие. Очевидно, объединение этих эффектов также способствует проявлению противоотечного действия эсцина.

Венотонизирующая и противовоспалительная активность эсцина обеспечивает его терапевтический эффект при варикозной болезни. В возникновении варикозного расширения вен важное значение играет не только венозный стаз, но и активация эндотелиоцитов в условиях гипоксии. На модели ex vivo перфузированной в условиях гипоксии изолированной пупочной вены человека показано, что эсцин тормозит два важных события, которые являются предпосылками активации эндотелиоцитов при гипоксии. Он противодействует уменьшению содержания в эндотелиоцитах АТФ и последующей активации фосфолипазы А2 — фермента, обеспечивающего высвобождение из клеточных мембран предшественника фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и арахидоновой кислоты — предшественника модуляторов воспаления — лейкотриенов и простагландинов. С помощью сканирующей электронной микроскопии продемонстрированы угнетения адгезии нейтрофилов и нейтрофилоподобных клеток линии HL60 к венозной стенке в присутствии эсцина. Угнетение гипоксической активации эндотелиоцитов венозной стенки проявлялось при концентрации эсцина 100 нг/мл и достигало максимума при концентрации 750 нг/мл (T. Arnould и соавт., 1996). При этом в системе уменьшалась продукция анионов супероксида и лейкотриена В4 (C. Bougelet и соавт., 1998). Антирадикальные свойства эсцина подтверждены и другими исследователями — он дозозависимо угнетал ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов in vitro (ЕС 5–500 мкг/мл) (M. Guillaume и F. Padioleau, 1994). Таким образом, приведенные результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что эсцин угнетает индуцированную гипоксией активацию эндотелиоцитов, которая предопределяет усиление адгезии нейтрофилов, а их медиаторы и протеазы способствуют разрушению межклеточного матрикса и вызывают повреждения венозной стенки, которые по микроскопическому характеру напоминают изменения, наблюдаемые при варикозной болезни. Уменьшая проявления воспаления и повреждения венозной стенки, эсцин тормозит высвобождение активированными клетками факторов роста, участвующих в пролиферативной фазе воспаления, способствующих сохранению венозной недостаточности и развитию варикоза (R. W. Frick, 2000). Эсцин поддерживает в интактном состоянии эндотелий в условиях венозного стаза, предупреждает рекрутирование, адгезию и активацию нейтрофилов, выступает в роли антагониста медиаторов воспаления, чем предотвращает повреждение венозной стенки. Эти данные, наряду с результатами изучения венотонизирующей активности, еще раз подчеркивают особую ценность профилактического применения препаратов эсцина на ранних этапах варикозной болезни.

Важно, что другие биологически активные вещества, содержащиеся в суммарных вытяжках каштана, потенцируют противовоспалительное действие эсцина. Так, в присутствии естественного флавоноидного комплекса каштана (1:10) активность эсцина усиливается в 5 раз. Противовоспалительными свойствами обладает также петролейный экстракт коры каштана (F. Senatore и соавт., 1989).

Антиэкссудативные и капилляроукрепляющие свойства эсцина обусловливают возможность его применения при отеке мозга, что было впервые доказано экспериментально в 1967 г. S. Gorini и R. Caponi на животных с отеком мозга вследствие краниотомии. Дальнейшие экспериментальные исследования подтвердили эффективность препарата при отеках мозга травматического (T. Tzonos и H. Riebeling, 1968; L. Auer, 1975) и ишемического (M. Cerisoli соавт., 1981) генеза. Для черепно-мозговых травм характерен вазогенный отек мозга, в основе которого лежит повышение сосудистой проницаемости.

В дальнейшем он усугубляется цитотоксическим отеком — набуханием ткани мозга, в основе которого лежат метаболические нарушения, обусловленные собственно травматическим фактором, вазогенным отеком мозга и токсическим влиянием продуктов распада тканей. Медленная резорбция крови из ткани мозга и полости черепа способствует накоплению недоокисленных и токсичных продуктов распада тканей, повышению осмолярности и гидратации (отека и набухания) как локально в месте повреждения, так во всем мозге. Эти процессы приводят к увеличению очага поражения, развитию или увеличению внутричерепной гипертензии, компрессии и смещению мозга. Отек мозга и внутричерепная гипертензия всегда сопровождаются снижением тонуса вен, нарушением венозного оттока, застоем венозной крови в полости черепа с развитием венозной гипертензии, которая способствует развитию деструктивного отека. За счет восстановления поврежденной сосудистой проницаемости и повышения тонуса вен эсцин предотвращает развитие или устраняет нарушения венозного оттока, венозную гипертензию и отек мозга. Уменьшение явлений отека мозга и улучшение венозного оттока, кроме того, способствуют нормализации мозгового кровообращения, что в свою очередь создает благоприятные условия для скорейшего рассасывания (резорбции) очага контузии мозга и гематомы. Ликвидируя нарушения проницаемости сосудистой стенки и повышая тонус вен, а также устраняя отек разных структур мозга, эсцин в значительной мере предотвращает развитие патофизиологических механизмов, лежащих в основе болевых раздражений, и таким образом проявляет анальгезирующий эффект.

Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb усиливают эвакуаторную функцию желудка мышей (H. Matsuda и соавт., 2000), угнетают (особенно эсцины IIa и IIb ) всасывание алкоголя в желудочно-кишечном тракте крыс (N. Murakami и I. Kitagawa, 1994).

При пероральном введении мышам (10–50 мг/кг) эсцины Ia, Ib, IIa и IIb заметно угнетают развитие повреждения желудка этанолом (H. Matsuda и соавт., 1999). Гастропротекторный эффект эсцинов угнетается на фоне введения животным капсаицина (который блокирует афферентные вегетативные нервные волокна), метилового эфира N(G)-нитро-L-аргинина (ингибитора NO-синтазы) и индометацина (ингибитора синтеза простагландинов), а также у животных со стрептозоциновым диабетом (с аномальной активностью симпатической нервной системы). Деацилированные производные эсцинов в этом отношении не активны. На на перфузированном желудке наркотизированных крыс продемонстрирована способность эсцина (в дозах 10 и 50 мг/кг) угнетать секрецию соляной кислоты, стимулированную гистамином и карбахолом (E. Marhuenda и соавт., 1994). E. Marhuenda и соавт. (1994) отмечают, что индометацин нивелирует эффект эсцина при этаноловом повреждении слизистой желудка, но они не обнаружили повышения продукции простагландина Е2. Таким образом, механизмы гастропротективного действия эсцина окончательно не выяснены. Очевидно, оно обусловлено частично антисекреторной активностью препарата, а частично опосредуется эндогенными простагландинами, оксидом азота, чувствительными к капсаицину афферентными нейронами и симпатической нервной системой.

Эсцины Ia, Ib, IIa и IIb проявляют гипогликемическое действие в опытах на животных при пероральной нагрузке глюкозой (N. Murakami и I. Kitagawa, 1994; M. Yoshikawa и соавт., 1996). У нормальных животных, а также при введении глюкозы интраперитонеально гипогликемический эффект эсцинов не проявляется. Установлено, что эсцины Ia и IIa не обладают инсулиноподобной активностью и не могут стимулировать выработку инсулина. Их гипогликемический эффект связывают с угнетением всасывания глюкозы в тонком кишечнике (H. Matsuda и соавт., 1998).

Эскулозид (эскулин) благодаря угнетению активности гиалуронидазы стабилизирует капилляры, стимулирует антитромботическую активность сыворотки крови, блокирует угнетение синтеза антитромбина клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Эсцин также улучшает реологические свойства крови. Благодаря этому препараты каштана конского способствуют венозному оттоку, улучшают микроциркуляцию, противодействуют возникновению стаза в капиллярах, благоприятно влияют на трофику тканей. Нормализация равновесия между внутрисосудистым давлением и прочностью стенки сосудов предупреждает возникновение кровоизлияний.

Антикоагулянтный эффект препаратов каштана конского связан также с фраксином. Но в целом по антикоагулянтным свойствам они уступают дикумарину.

В опытах in vitro эсцин в концентрации более 10 мкг/мл заметно уменьшает период кристаллизации мочевой кислоты. В опытах на крысах эскулозид проявляет умеренную салуретическую активность, дозозависимо повышая уровень почечной экскреции хлоридов, натрия и калия. Диуретическая активность эсцина значительно слабее, в самой высокой исследуемой дозе достигается минимальный эффект эскулозида (M. J. Martin и соавт., 1990).

В эксперименте продемонстрировано слабое спазмолитическое (папавериноподобное) действие эскулетина, эскулина, фраксина и фраксетина на гладкую мускулатуру внутренних органов и коронарных сосудов.

Сапонины, содержащиеся в препаратах каштана конского, способствуют снижению артериального давления.

Опыты на крысах свидетельствуют, что катехиновый димер проантоцианидин-А2 коры каштана улучшает трофику скелетных мышц в норме и после их травматической денервации (P. Ambrogini и соавт., 1995).

Существуют данные, что сапонины (в частности, эскулетин) и соединения пептидной природы плодов каштана угнетают рост некоторых бактерий и грибов. Эсцины IVc, IVd, IVe и IVf семени Aesculus chinensis обладают свойствами ингибиторов протеазы ВОЛ-1 (X. W. Yang и соавт., 1999).

Экстракт каштана при внутрибрюшинном введении тормозит рост имплантированной мышам асцитной карциномы Эрлиха и лимфосаркомы 150, а при исследовании на курином эмбрионе — лимфосаркомы и карциномы С3Н. Установлено, что он не обладает антимитотической активностью, но уже после кратковременной инкубации с опухолевыми клетками (на протяжении 30 секунд) вызывает в них необратимые морфологические изменения. Установлено, что противоопухолевые свойства экстракта каштана в отношении клеток линии КВ связаны с сапониновой фракцией, в частности с полученными при ее кислотном гидролизе сапогенолами гипокаэскулином и барингтогенол-С-21-ангелатом (T. Konoshima и K. H. Lee, 1986).

При местном применении (накожно) эсцина и меченого 3Н-эсцината натрия в опытах на мышах, крысах и свиньях доказано, что он быстро проникает в близлежащие участки кожи и мышцы. Резорбция эсцина во внутренние органы, кровь, мочу, кожу и мышцы других участков ограничена. Концентрация меченого эсцина в дерме в 50–600 раз, а в мышцах — в 10–50 раз выше, чем в крови. Только 0,5–1% эсцина выводится с мочой на протяжении 24 часов. Подсчитано, что общая элиминация препарата с мочой и желчью составляет 1–2,5% от введенной дозы (W. Lang, 1977). При внутривенном введении эсцин быстро выводится из организма с мочой и желчью, а при пероральном применении сравнительно быстро всасывается преимущественно из двенадцатиперстной кишки.

Разработаны методики радиоиммунного и иммуноферментного анализа концентрации эсцина в сыворотке крови с целью изучения биодоступности и фармакокинетики его препаратов (T. Lehtola и A. Huhtikangas, 1990; C. Hentschel и соавт., 1994).

Продолжение в следующем номере >>





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика