Логотип журнала "Провизор"








Щавели — перспективные источники антиокислительных и противоопухолевых препаратов

Абу Захер Кхалед, Н. С. Журавлев
Национальная фармацевтическая академия Украины

За последние годы в Украине наблюдается существенный рост онкологической патологии, как доброкачественной, так и злокачественной. Хотя этиология злокачественных новообразований до конца не выяснена, существует множество теорий, объясняющих их возникновение [1, 2]*.

* Несомненный интерес представляет теория концерогенеза, связанная с чрезмерной активацией процессов свободнорадикального окисления (СРО) и дезадаптацией эндогенной антиокислительной системы.

В терапии злокачественных новообразований достаточно широко используются антиоксиданты или препараты с антиоксидантными свойствами (α-токоферола ацетат, кверцетин, аскорбиновая кислота, препараты селена, дибунол и др.). Весьма ценным фактом является наличие у этих препаратов широкого спектра фармакологического действия — гепатозищитного, кардиопротекторного, антисклеротического и др. [1, 3, 4, 5].

Арсенал препаратов-антиоксидантов в Украине невелик, поэтому поиск новых высокоэффективных средств с антиокислительными свойствами — весьма актуальная проблема. Кроме того, следует учитывать тот факт, что большинство современных противоопухолевых препаратов обладает в той или иной мере гепатотоксическим, кардиотоксическим, нефротоксическим эффектами [6, 7]. Поэтому оптимальным противоопухолевым препаратом был бы препарат, угнетающий развитие неопластического процесса, ингибирующий процессы свободнорадикальной деструкции (СРД) и деструкции нормальных клеток и, по возможности, не затрагивающий функции жизненно важных органов.

Поэтому одним из возможных путей повышения эффективности лечения раковых заболеваний является использование лекарственных растений и препаратов, полученных на основе лекарственного растительного сырья, так как природные антиоксиданты выступают естественными агентами обмена веществ, не нарушают химический гомеостаз организма и обладают низкой токсичностью [8].

В настоящее время широко применяются лекарственные средства растительного происхождения, обладающие цитостатическими свойствами с минимальными побочными эффектами [9–12]. Поиск перспективных растительных средств для лечения злокачественных новообразований продолжает оставаться актуальной задачей.

Перспективными в этом плане являются растения рода щавель, которые используются в качестве источника галеновых препаратов, в частности антидерматического препарата «Рамон» [13], двух противоопухолевых фитопрепаратов и веществ с радиомодифицирующим действием [12, 14, 15].

Модифицированным нами методом [16] была выделена сумма катехинов и лейкоантоцианидинов (СКЛ) из подземных органов щавеля пирамидального (сумма № 1), щавеля красивого (сумма № 2) и щавеля зубчатого (сумма № 3) и изучена их антиоксидантная, мембранопротекторная и противоопухолевая активности in vivo и in vitro.

Изучение противоопухолевой активности СКЛ проводили in vitro в культуре ткани асцитного рака Эрлиха по методу Чернова В. А. [17] в лаборатории биологических основ и эволюции иммунитета Института микробиологии и иммунологии им. И. И. Мечникова АМН Украины старшим научным сотрудником А. В. Мартыновым. В результате проведенного эксперимента было установлено, что все выделенные суммы относительно токсичны по отношению к асцитной форме культуры рака Эрлиха, но наиболее перспективной является сумма № 2.

Антиоксидантные и антиокислительные свойства выделенных сумм катехинов и лейкоантоцианидинов изучались in vitro на модели аскорбатзависимого неферментативного перекисного окисления липидов в постъядерной фракции гомогенатов печени крыс и модели окисляемости желточных липопротеидов на базе Государственного научного центра лекарственных средств в лаборатории фармакологии старшим научным сотрудником О. Н. Гомон и научным сотрудником Л. И. Белостоцкой. Полученные данные свидетельствуют, что изучаемые суммы обладают существенной антиоксидантной и антиокислительной активностью, в наибольшей степени выраженной у суммы № 2 [16].

Изучение антиокислительных и антицитолитических свойств выделенных сумм in vivo на модели тетрахлорметанового гепатита у мышей проводила доцент кафедры фармакологии Национальной фармацевтической академии Украины Л. В. Деримедведь под руководством профессора С. М. Дроговоз.

В результате проведенных исследований было установлено, что в изученных дозах СКЛ обладают гепатозащитной, антиоксидантной и антицитолитической активностью, практически не уступающей по выраженности классическому антиоксиданту — α-токоферола ацетату [18].

Результаты проведенных скрининговых исследований показывают, что сумма катехинов и лейкоантоцианидинов обладает противоопухолевой, гепатозащитной, антиоксидантной и антицитолитической активностью. Полученные результаты мы объясняем тем, что по своей структуре СКЛ являются полифенольными соединениями. Для полифенольных соединений установлен синергизм с аскорбиновой кислотой, молекула которой содержит полярные и неполярные группировки, усиливающие антиокислительный эффект липидных антиоксидантов и глутатиона. Являясь водорастворимым компонентом антиокислительной системы, аскорбат принимает участие как в интра-, так и экстрацеллюлярных процессах [19]. Многообразие биологических эффектов аскорбиновой кислоты обусловлено ее способностью выполнять роль донора водорода, окисляясь в обратимую форму — дегидроаскорбиновую кислоту. Дальнейшее окисление необратимой формы — дикетогулоновой кислоты протекает в условиях выраженного ацидоза и при более высоких температурах [19].

Аскорбиновая кислота совместно с дигидроаскорбиновой кислотой образует окислительно-восстановительную систему транспорта протона водорода от НАДФ.Н- и НАД.Н к токоферолам. Следует отметить, что в клетках содержится фермент — глутатионзависимая дегидроаскорбатредуктаза, восстанавливающая аскорбат с одновременным образованием окисленной формы глутатиона [19, 20]. Аскорбиновая кислота, молекула которой содержит полярные и неполярные группировки, активно взаимодействует с липидными антиоксидантами с низкомолекулярными тиолами, потенцируя их антиокислительное действие [19, 21].

Некоторые авторы [19, 20] считают, что аскорбиновая кислота весьма слабо ингибирует свободно-радикальное окисление, но усиливает действие на этот процесс других антиоксидантов.

В частности, полифенолы способствуют окислению аскорбиновой кислоты до дегидроаскорбиновой и предохраняют ее от дальнейших превращений до 2,3-дикетогулоновой кислоты.

Противоопухолевую активность СКЛ мы связываем с имеющимися в литературе данными о том, что фенольные соединения регулируют активность цитоплазматических и митохондриальных АТФ-аз и снижают образование АДФ. Так как малигнизированные клетки в большей степени, чем нормальные клетки зависят от гликолиза, то нарушение этого процесса негативно скажется на их развитии [22].

Таким образом, исследования показали перспективность дальнейших углубленных исследований препаратов из корней и корневищ щавелей красивого, зубчатого и пирамидального в качестве потенциальных противоопухолевых, антиокислительных препаратов.

Выводы

  1. Впервые была изучена биологическая активность сумм катехинов и лейкоантоцианидинов, выделенных из подземных органов трех изучаемых видов щавеля, на разных фармакологических базах.
  2. Результаты проведенных скрининговых исследований показывают, что выделенные суммы катехинов и лейкоантоцианидинов обладают противоопухолевой, гепатозащитной, антиоксидантной и антицитолитической активностью, что показывает перспективность дальнейших углубленных исследований препаратов из корневищ с корнями щавелей зубчатого, красивого и пирамидального в качестве потенциальных противоопухолевых и антиокислительных средств.

Литература

  1. Сучасний стан пошуку протипухлинних засобів / Шарикіна Н. І., Бардік Ю. В., Пуськов О. М., Таніна С. С. // Фармакологічний вісник.— 2000.— С. 34–43.
  2. Справочник практического врача / Е. Ю. Вельтищев, Ф. И. Комаров, С. М. Навашин и др. 4-е изд.— М.: Баян, 1992.— 608 с.
  3. Сторожок Н. Н. Биологическое действие природных антиоксидантов. // Провизор.— 1998.— № 2.— С. 50–52.
  4. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович Л. М. Клиническая фармакология гепатопротекторов.— Тернополь: Збруч, 1995.— 272 с.
  5. Антиоксидантні засоби — необхідні компоненти комплексної фармакотерапії / Н. О. Горчакова, С. А. Олійник, К. Г. Гаркава та інші. // Фітотерапія в Україні.— 2000.— № 1.— С. 7–13.
  6. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.— М.: Универсум Паблишинг, 1997.— 530 с.
  7. Гаузе Г. Ф., Дудник Ю. В. Противоопухолевые антибиотики / АМН СССР.— М.: Медицина, 1987.— 176 с.
  8. Сравнительное изучение антиоксидантной активности витаминов Е, А, и b-каротина. / И. В. Кутузова, Н. М. Сторожок, И. П. Рудакова, А. И. Тенцова // Фармация. 1997.— № 4.— С. 15–18.
  9. Балицкий К. П., Воронцова А. Л. Лекарственные растения и рак.— К.: Наук. думка, 1982.— 376 с.
  10. Лавренова Г. В. Фитотерапия. Т. 2. / Оформление Ю. П. Амбросова.— СПб: ООО «СМИО-Пресс», ТОО «Диамант», 1996.— 480 с.
  11. Siegers, C. P., Steffen, B., Robke, A., Pentz, R., The effects of garlic preparations against human tumor cell proliferation // Phytomedicine.— 1999.— № 6.— P. 7–11.
  12. Музычкина Р. А. Противоопухолевые препараты некоторых высших растений / «Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений»: Матер. междунар. совещ., посвященного памяти В. Г. Минаевой.— Новосибирск, 1998.— С. 135–136.
  13. Музычкина Р. А. «Рамон» — антраценовый препарат антидерматического действия / «Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений»: Матер. междунар. совещ., посвященного памяти В. Г. Минаевой.— Новосибирск, 1998.— С. 135.
  14. Музычкина Р. А. Щавели — источник БАВ и фитопрепаратов / Четверта міжнародна конференція з медичної ботаніки: Тези доповідей.— Київ, 1997.— С. 415–416.
  15. Писько Г. Т., Немчикова Т. Г. Фитохимические показатели и действующее начало настоек корня щавеля конского / Четверта міжнародна конференція з медичної ботаніки: Тези доповідей.— Київ, 1997.— С. 475–476.
  16. Антиокислительная активность суммы лейкоантоцианидинов и катехинов, выделенных из подземных органов видов рода Rumex L. / Абу Захер Кхалед, Н. С. Журавлев, Л. И. Белостоцкая, О. Н. Гомон // Фармаком.— 2001.— № 2.— С. 77–81.
  17. Чернов В. А. Влияние препаратов омелы на метастазирование кроличьей опухоли Брауна-Пирс // Вопросы онкологии. 1955.— Т. 1, № 4.— С. 38–48.
  18. Абу Захер Кхалед, Журавлев Н. С., Деримедведь Л. В. Фармакологическое изучение антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств суммы катехинов и лейкоантоцианидинов // Вісник фармації (Спецвипуск).— 2001.— № 3 (27).— С. 170.
  19. Абрамченко В. В., Костюмов Е. В., Щербинина Л. А. Антиоксиданты и антигипокситы в акушерстве.— СПб.: Logos, 1995.— 120 с.
  20. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).— М.: Медицина, 1989.— 368 с.
  21. Левицкий Е. Л. Пути и механизмы фармакологической реализации антиоксидантного эффекта в клетке // Фармакологічний вісник.— 1998.— № 2 (березень-квітень).— С. 68–71.
  22. Растительные лекарственные средства / Максютина Н. П., Комиссаренко И. Ф., Прокопенко А. П., Погодина Л. И., Липкан Г. Н. / Под ред. Н. П. Максютиной.— К.: Здоров’я, 1985.— 280 с.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика