Логотип журнала "Провизор"








Изучение биологической активности суммы катехинов и лейкоантоцианидинов

Абу Захер Кхалед, Л. В. Деримедведь,
Национальная фармацевтическая академия Украины

Поиск новых биологически активных веществ растительного происхождения, обладающих диуретической и противовоспалительной активностью с низкой токсичностью, относится к важным проблемам экспериментальной фармакологии.

На кафедре фармакогнозии НФАУ под руководством доц. Н. С. Журавлева модифицированным методом были выделены суммы катехинов и лейкоантоцианидинов (СКЛ) из подземных органов щавеля пирамидального (сумма № 1), щавеля красивого (сумма № 2) и щавеля зубчатого (сумма № 3) и изучена их антиоксидантная, мембранопротекторная и противоопухолевая активности in vivo и in vitro [1–3].

Выход СКЛ из щавеля пирамидального составил 52 г (5,04% от веса сухого сырья), из щавеля красивого — 3,13 г (6,24%), из щавеля зубчатого — 1,84 г (3,68%). Выделенные суммы изучали методом одно- и двумерной хроматографии на бумаге. В результате хроматографического анализа было установлено, что полученные суммы содержат 3 лейкоантоцианидина и 3 катехина. Полученный продукт представляет собой гигроскопичный порошок коричневого цвета, хорошо растворимый в воде и спирте этиловом [1].

Целью наших исследований явилось изучение диуретической и противовоспалительной активности выделенных сумм.

Диуретическая активность

Первоначально был проведен первичный скрининг с целью выявления наиболее эффективной дозы изучаемых сумм, которые максимально влияли бы на диурез у экспериментальных животных.

Исследование диуретической активности проводили на белых беспородных крысах массой 150–200 г по методу Е. Б. Берхина [4, 5]. СКЛ вводили с помощью специального зонда внутрижелудочно в дозе 10, 25, 50 и 100мг/кг с водной нагрузкой из расчета 3% на 100 г массы животного. Параллельно экспериментальным животным вводили препарат сравнения — гипотиазид в дозе ЕД50 25 мг/кг также с водной нагрузкой. Контрольной группе животных была проведена только водная нагрузка. Количество мочи регистрировали спустя 4 часа от начала опыта.

Скрининговое изучение диуретической активности показало, что суммы № 1, 3 именно в дозе 25 мг/кг оказывают наиболее выраженное влияние на функцию почек, увеличивая мочеобразование на 87–161% по отношению к контролю (табл. 1).

Таблица 1

Влияние СКЛ на диурез, некоторые показатели азотистого обмена и рН мочи у крыс

Вещества Доза,
мг/кг.
Диурез, через 4 часа Креатинин,
мкмоль/л
Мочевина,
ммоль/л
рН
V, мл %
Контроль - 2,03 0 791,1 ± 3,2 16,4 ± 1,5 6,3
СКЛ № 1 25 4,8 136 789,0 ± 4,1 15,46 ± 2,0 7,0
СКЛ № 2 25 5,3 161 785,6 ± 2,8 18,8 ± 2,3 6,7
СКЛ № 3 25 3,8 87 766,0 ± 3,4 14,55 ± 1,8 7,0
Гипотиазид 25 5,2 160 810,0 ± 4,1 16,7 ± 0,9 7,0

Наибольшую диуретическую активность (161%) оказывала сумма № а суммы № 1 и № 3 также способствовала повышенному диурезу у крыс и соответственно составила 136% и 87%. Сравнивая диуретическую активность СКЛ с гипотиазидом, можно сделать вывод о сравниваемых значениях активности суммы № 2 и гипотиазида (соответственно 161% и 160%) (рис. 1).


Рис. 1. Диуретическая активность СКЛ

Помимо диуретической активности нами были изучены некоторые биохимические показатели мочи (креатинин и мочевина), а также один из важных химических характеристик мочи — водородный показатель (рН).

Содержание креатинина в моче определяли по цветной реакции Яффе (метод Поппера), а концентрацию мочевины — унифицированным методом цветной реакции с диацетилмонооксимом [6, 7].

Анализ полученных результатов по определению концентрации креатинина и мочевины показал, что введение исследуемых сумм не оказывало существенного изменения данных биохимических показателей мочи (табл. 1).

Введение СКЛ № 1, 3 незначительно понижало уровень креатинина в моче по сравнению с контрольной группой, что характеризует их влияние на азотистый баланс как несущественное.

Что касается содержания мочевины в моче, то здесь также не прослеживается изменение азотистого обмена при введении исследуемых сумм. Концентрация мочевины в опытных пробах сравнима с концентрацией мочевины в контрольных пробах (табл. 1).

Определение водородного показателя (рН) мочи проводили используя универсальную лакмусовую бумагу (рН 0–12) производства LACHEMA по эталонной шкале.

При пероральном введении экстрактов и препарата сравнения рН существенно не изменялася и составляла допустимые отклонения, характерные для нормы — 7,0 ± 0,3 (табл. 1).

Таким образом, исследуемые СКЛ, будучи нетоксичными, обладают значительной диуретической активностью, не влияя при этом на показатели азотистого обмена и рН мочи.

Противовоспалительная активность

Исследования проводили на модели острого экссудативного воспаления, вызванного субплантарным введением классического флогогена — каррагенина. Опыты проводили на белых крысах обоего пола массой 150–200 г. Экстракты вводили в виде водных растворов перорально. Контрольным животным вводили перорально эквивалентный объем воды. Через 1 час после введения растворов под апоневроз задней лапки крысы инъецировали 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Через 4 часа («пиковый» момент развития отека) измеряли объем здоровой и пораженной лапки с помощью механического откометра по А. С. Захаревскому. Величину отека вычисляли по разнице между объемами невоспаленной и воспаленной конечности [8–10]. Антиэкссудативную активность сумм № 1, 3 определяли по степени уменьшения отека у опытных животных в сравнении с контрольными и выражали в процентах. В качестве препарата сравнения использовали ортофен.

Расчет антиэкссудативной активности проводили по формуле:

где ПА — противовоспалительная активность, в процентах;
Δ — объем лапы в контроле;
Δ — объем лапы в опытной группе.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2

Антиэкссудативная активность СКЛ на модели каррагенинового отека

Вещества Доза, мг/кг Величина отека, усл. ед М(m Активность по отношению к контролю, %
Контроль - 38,5 ( 1,7 100
Ортофен 8 20,0 ( 0,9 148
СКЛ № 1 25 28,0 ( 1,2 127,4
СКЛ № 2 25 22,0 ( 1,3 142,8
СКЛ № 3 25 21,0 ( 1,8 145,5

Сравнительный анализ антифлогистической активности исследуемых сумм показал, что СКЛ № 1, 3 вызывали значимое угнетение отека в дозе 25 мг/кг.

Активность данных сумм не превышала, но значительно приближалась к активности препарата сравнения — ортофена.

Таким образом, изучаемые суммы катехинов и лейкоантоцианидинов представляют интерес для дальнейших фармакологических исследований в качестве противовоспалительных, гипотензивных и веществ, стимулирующих функцию почек.

Выводы

Установлено, что исследуемые суммы катехинов и лейкоантоцианидинов оказывают выраженное диуретическое действие и не уступают по активности препарату сравнения — гипотиазиду.

Суммы катехинов и лейкоантоцианидинов проявляют также противовоспалительный эффект на модели каррагенинового отека и приближаются по активности к препарату сравнения— ортофену.

Литература

  1. Антиокислительная активность суммы лейкоантоцианидинов и катехинов, выделенных из подземных органов видов рода Rumex L. / Абу Захер Кхалед, Н. С. Журавлев, Л. И. Белостоцкая, О. Н. Гомон // Фармаком.— 2001.— № 2.— С. 77–81.
  2. Абу Захер Кхалед, Журавлев Н. С., Деримедведь Л. В. Фармакологическое изучение антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств суммы катехинов и лейкоантоцианидинов // Вісник фармації (Спецвипуск).— 2001.— № 3.— С. 170.
  3. Абу Захер Кхалед, Журавлев Н. С. Щавели — перспективные источники антиокислительных и противоопухолевых препаратов // Провизор.— 2002.— № 3.— С. 33–34.
  4. Глезер Г. А. Диуретики / Руководство для врачей.— М.: Итербукбизнес, 1993.— 352 с.
  5. Берхин Е. Б. Методы изучения новых химических соединений на функцию почек // Хим.-фарм. журн.— 1977.— Т. 11, № 5.— С. 3–11.
  6. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностики: В 2 т. Т1.— Мн.: Беларусь, 2000.— 495 с.
  7. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. и др. / Под. ред. В. В.Меньшикова.— М.: Медицина, 1987.— С. 275–276.
  8. Di Rosa M., Giround J. P., Williughby D. A. Studies on the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different siles by carrageenen and turpentine // J. Pathol.— 1971.— V. 104, № 15.— P. 29.
  9. Захаревский А. С. Влияние некоторых производных индола на нервную систему.— Дисс….канд. мед. наук.— Минск, 1962.— С. 78–80.
  10. Яковлева Л. В., Зупанец И. А. Использование модели каррагенинового отека у мышей при поиске противовоспалительных средств.— Харьков, 1987.— Деп. в УкрНИИНТИ 07.07.87.— № 1908.— Ук.87.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика