|
Оценка безопасности терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы блокаторами a1-адренорецепторов (дальфаз)О. Б. Лоран, Д. Ю. Пушкарь, П. И. Распер Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) настолько распространена, что многие исследователи говорят о неизбежности этого состояния у мужчин. Статистика свидетельствует, что ДГПЖ обнаруживается более чем у 40% мужчин в возрасте 50 лет и более чем у 90% мужчин старше 80 лет [2]. Проявляется ДГПЖ в основном инфравезикальной обструкцией в сочетании с дизурией или без нее. Считается, что у большинства мужчин старше 50 лет имеются те или иные симптомы нарушения мочеиспускания, обусловленные ДГПЖ [1]. В связи с вышеизложенным, исследователи проявляют в последние 10 лет повышенный интерес к поиску путей решения этой проблемы. Доказано, что при ДГПЖ увеличивается активность симпатических нервных волокон, вследствие чего повышается тонус мышечных структур основания мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы. Таков механизм динамического компонента инфравезикальной обструкции [4]. Применение селективных блокаторов a1-адренорецепторов позволяет значительно уменьшить выраженность этих процессов [9]. За последние несколько лет препараты этой группы стали препаратами первого выбора для медикаментозной терапии больных с ДГПЖ. Данное исследование не преследовало цель доказать эффективность применения блокаторов a1-адренорецепторов вообще и дальфаза (альфузозина) в частности у пациентов с начальными стадиями ДГПЖ. Подобная информация широко представлена в современной литературе. Мы уделяли основное внимание изучению безопасности терапии дальфазом и субъективной оценке исследователями результатов лечения. Материал и методыИсследование проводилось на базе 12 урологических стационаров и 105 поликлиник в четырех городах России — Москве, Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде и Ростове-на-Дону. Всего в исследование было включено 940 пациентов с установленным диагнозом ДГПЖ. Их возрастные параметры приведены в таблице 1. Таблица 1 Распределение пациентов по возрастным группам
Больные предъявляли жалобы на затрудненное, учащенное (особенно в ночные часы) мочеиспускание, ослабление струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания. В качестве критериев включения пациентов в данное исследование использовали стандарты, обычно применяемые при отборе больных для медикаментозной терапии: суммарный балл IPSS больше 8 и меньше 19, показатель качества жизни (QOL) — не менее 3 баллов, максимальная скорость потока мочи (Qmax) — не более 15 мл/с и не менее 5 мл/с, объем мочеиспускания — не менее 100 мл, объем остаточной мочи не более 150 мл. Из 940 пациентов, включенных в исследование, у 227 (24,1%) была артериальная гипертензия, 174 (18,5%) из них получали гипотензивную терапию. У 21 (2,2%) больного в анамнезе был инфаркт миокарда. Согласно протоколу исследования препарат «Дальфаз» пациенты принимали per os по 5 мг в дозе от 5 до 10 мг в сутки в течение 12 недель. Стартовая доза — 5 мг в сутки, ее принимали на ночь. При хорошей переносимости суточную дозу увеличивали до 10 мг и принимали в два приема после еды. Протоколом запланировано три визита пациента к врачу, в процессе которых оценивались безопасность и эффективность лечения, фиксировались возможные осложнения и побочные эффекты препарата, а также изменения в сопутствующей терапии. РезультатыИз 940 пациентов, включенных в исследование, 881 (93,7%) закончил курс лечения (табл. 2), 39 человек по тем или иным причинам выбыли, что составило всего 6,3% за три месяца и свидетельствует о высокой приверженности больных к лечению дальфазом. Мы детально проанализировали причины, по которым пациенты выбыли из исследования. Ими оказались: неявка на очередной визит к врачу —14 (1,5%) пациентов, низкая эффективность лечения — 6 (0,6%), побочные эффекты —18 (1,9%), нежелание продолжать лечение — 14 (1,5%), исчезновение симптомов — 1 (0,1%), другие причины — 6 (0,6%). Подавляющее большинство пациентов (808, или 86%) сразу начали прием препарата в максимальной дозе — 10 мг в сутки (в два приема); остальные 132 (14%) пациента сначала принимали по 5 мг дальфаза в сутки. После второго визита к врачу 44 пациентам доза препарата была увеличена, так что к окончанию исследования распределение пациентов в зависимости от дозы препарата было следующим: 805 (91,4%) принимали по 10 мг в сутки, а 76 (8,6%) — по 5 мг в сутки. Очевидно, что доля больных, принимавших дальфаз в дозе 10 мг в сутки, к окончанию исследования увеличилась. Таблица 2 Распределение пациентов, оставшихся в исследовании, по визитам
В процессе лечения у 38 пациентов зафиксировано 54 побочных эффекта, характеристика которых приведена в таблице 3. При изучении зависимости частоты возникновения побочных эффектов от дозы препарата выявлено, что 32 из таких больных принимали дальфаз в дозе 10 мг в сутки, а 6 пациентов — 5 мг в сутки. При анализе сроков возникновения побочных эффектов относительно начала приема препарата оказалось, что в течение первых суток лечения они проявились у 4 (10,5%) пациентов, в промежутке от 1 до 42 дней после начала приема дальфаза — у 23 (60,5%), от 42 до 84 дней — у 11 (29%) пациентов. Большое внимание уделялось субъективной оценке исследователями безопасности и эффективности лечения. Полученные данные представлены в таблице 4. ОбсуждениеПри анализе полученных данных выявлено, что из 940 пациентов, включенных в исследование, предусмотренный трехмесячный курс лечения закончил 881 пациент, 59 (6,3%) больных выбыли из исследования по тем или иным причинам, из них 18 (1,9%) — из-за развития побочных эффектов. Один или более эпизодов возникновения побочного эффекта отмечены у 38 (4%) пациентов. Наиболее близким к нашему по продолжительности и количеству пациентов является исследование, проведенное D. Colloi [5]. В нем участвовали 990 больных, принимавших альфузозин по 2,5 мг (таблетки с быстрым высвобождением) 3 раза в сутки. За время лечения, продолжавшегося 3 месяца, из исследования выбыли 2,7% пациентов. У 5,2% исследуемых был зафиксирован один или более побочных эффектов. Эти данные согласуются с результатами, полученными нами. В исследовании В. Lukacs и соавторов [10], включавшем 13389 пациентов, проводился трехмесячный курс лечения альфузозином по 2,5 мг 3 раза в день. К концу исследования прервали лечение 499 (10,3%) больных, причем 3,7% из них — в связи с возникновением побочных эффектов. Различные побочные эффекты отмечены у 722 (5,4%) пациентов; 2/3 из всех побочных эффектов были связаны с сердечно-сосудистой системой. Чаще других отмечались эпизоды головокружения, общего недомогания, гипотонии и головной боли. Было замечено, что риск возникновения побочных явлений, влекущих за собой прекращение лечения, в 1,5 раза выше у пациентов в возрасте 75 лет, чем в возрасте 60 лет. В исследовании В. J. Hansen и соавторов [6] принимали участие 104 пациента, получавшие альфузозин в дозе 2,5 мг 3 раза в день на протяжении 12 недель. За это время из исследования выбыли по разным причинам 5 (4,8%) больных. Только у одного пациента причиной прекращения лечения стало возникновение побочного эффекта. Несколько худшие данные относительно безопасности альфузозина приводятся в сообщении A. Jardin и соавторов [7]. Они применяли альфузозин у 251 пациента тоже в форме таблеток с быстрым высвобождением в дозе 7,5–10 мг в сутки на протяжении шести месяцев в плацебоконтролируемом исследовании. 10% пациентов прервали лечение в связи с возникновением побочных эффектов. 6,8% выбыли из исследования из-за низкой эффективности терапии. А 131 пациент продолжал лечение еще в течение 24 месяцев [8]. На протяжении этого периода у 5,6% пациентов были отмечены эпизоды головокружения, у 5,2% — приступы головной боли, у 3,6% — ортостатическая гипотония. Таблица 3 Характеристика побочных эффектов
Таблица 4 Оценка исследователями безопасности и эффективности лечения
J. М. Buzelin и соавторы [3] применяли альфузозин (таблетки с медленным высвобождением по 5 мг) в дозе 10 мг в сутки у 292 пациентов на протяжении 3 месяцев в плацебоконтролируемом исследовании. За время лечения из исследования выбыли 6% больных, из них 3,4%— в связи с возникновением побочных эффектов. Эпизоды возникновения побочных эффектов были отмечены у 18,5% пациентов. Наиболее частыми из них были головокружение (2,1%) и слабость (0,7%). Обычно в плацебоконтролируемых исследованиях регистрируется большее количество побочных эффектов, чем в неконтролируемых испытаниях. Поэтому результаты, полученные A. Jardin и соавторами [7, 8], несколько хуже, чем наши. В то же время очень важной деталью является то, что при сравнении количества выбывших из исследования пациентов и частоты возникновения тех или иных побочных эффектов в группах активной терапии и группах лиц, принимавших плацебо, не было отмечено статистически значимых различий. К таким выводам пришли A. Jardin и соавторы [7, 8], B. J. Hansen и соавторы [6] и J. M. Buzelin и соавторы [3], проводившие свои исследования двойным слепым методом с плацебо-контролем. Помимо изучения безопасности применения альфузозина у больных с расстройствами мочеиспускания, данная работа преследовала цель определения субъективной оценки безопасности и эффективности лечения. Эти данные являются оригинальными, и упоминания о подобного рода исследованиях в литературе отсутствуют. Анализ результатов показал, что в 60,6% случаев исследователи оценили безопасность лечения как хорошую, в 22,1% — как отличную. Эффективность лечения была оценена как хорошая в 68,8% случаев, как отличная — в 19,4%. Таким образом, можно утверждать, что препарат получил положительную оценку исследователей. Данное исследование продемонстрировало высокую безопасность применения дальфаза у пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания. Этот препарат получил хорошую оценку у исследователей как безопасное и высокоэффективное средство для лекарственной терапии больных с ДГПЖ. На большой группе пациентов было доказано, что прием дальфаза не изменяет уровень простатспецифического антигена в сыворотке крови. Из этого следует, что, в отличие от множества других препаратов, он не затрудняет раннюю диагностику рака предстательной железы, дифференциальная диагностика которого должна проводиться на стадии предварительного обследования у всех пациентов с подозрением на ДГПЖ. Полное обследование пациента с целью определения показаний к медикаментозной терапии, требующее значительного времени, должен проводить квалифицированный врач-уролог. Приведенные данные о безопасности дальфаза, отсутствии изменений гомеостаза на фоне его приема и, следовательно, отсутствии затруднений в процессе последующего детального обследования позволяют рекомендовать этот препарат к назначению пациентам с расстройствами мочеиспускания как симптоматическую терапию, не дожидаясь приема уролога. Учитывая, что пациенту иногда довольно долго приходится ожидать осмотра уролога, назначать дальфаз на непродолжительное время может врач любой специальности, обнаруживший у больного симптомы нарушения мочеиспускания. Накопленный опыт применения дальфаза позволяет поставить его в ряд первоочередных препаратов для медикаментозной коррекции расстройств мочеиспускания у мужчин и рекомендовать его широкое применение в амбулаторной урологической практике. Литература 1. Barry M. J., Flower F. J., O’Leary M. P. et al. //J. Urol. (Baltimore).—
1993.— Vol. 148.— P. 1549–1557.
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|