Логотип журнала "Провизор"








Оценка безопасности терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы блокаторами a1-адренорецепторов (дальфаз)

О. Б. Лоран, Д. Ю. Пушкарь, П. И. Распер
Кафедра урологии (зав. — доктор мед. наук, проф. О. Б. Лоран) ММСИ

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) настолько распространена, что многие исследователи говорят о неизбежности этого состояния у мужчин. Статистика свидетельствует, что ДГПЖ обнаруживается более чем у 40% мужчин в возрасте 50 лет и более чем у 90% мужчин старше 80 лет [2]. Проявляется ДГПЖ в основном инфравезикальной обструкцией в сочетании с дизурией или без нее. Считается, что у большинства мужчин старше 50 лет имеются те или иные симптомы нарушения мочеиспускания, обусловленные ДГПЖ [1]. В связи с вышеизложенным, исследователи проявляют в последние 10 лет повышенный интерес к поиску путей решения этой проблемы. Доказано, что при ДГПЖ увеличивается активность симпатических нервных волокон, вследствие чего повышается тонус мышечных структур основания мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы. Таков механизм динамического компонента инфравезикальной обструкции [4]. Применение селективных блокаторов a1-адренорецепторов позволяет значительно уменьшить выраженность этих процессов [9]. За последние несколько лет препараты этой группы стали препаратами первого выбора для медикаментозной терапии больных с ДГПЖ.

Данное исследование не преследовало цель доказать эффективность применения блокаторов a1-адренорецепторов вообще и дальфаза (альфузозина) в частности у пациентов с начальными стадиями ДГПЖ. Подобная информация широко представлена в современной литературе. Мы уделяли основное внимание изучению безопасности терапии дальфазом и субъективной оценке исследователями результатов лечения.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе 12 урологических стационаров и 105 поликлиник в четырех городах России — Москве, Санкт-Петербурге, Нижнем Новгороде и Ростове-на-Дону. Всего в исследование было включено 940 пациентов с установленным диагнозом ДГПЖ. Их возрастные параметры приведены в таблице 1.

Таблица 1

Распределение пациентов по возрастным группам

Kоличество пациентов в возрастной группе Возраст, годы
до 50 50–60 61–70 71–80 старше 80
Абсолютное число 14 67 402 365 92
Процент от общего числа 1,5 7,1 42,8 38,8 9,8

Больные предъявляли жалобы на затрудненное, учащенное (особенно в ночные часы) мочеиспускание, ослабление струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания.

В качестве критериев включения пациентов в данное исследование использовали стандарты, обычно применяемые при отборе больных для медикаментозной терапии: суммарный балл IPSS больше 8 и меньше 19, показатель качества жизни (QOL) — не менее 3 баллов, максимальная скорость потока мочи (Qmax) — не более 15 мл/с и не менее 5 мл/с, объем мочеиспускания — не менее 100 мл, объем остаточной мочи не более 150 мл.

Из 940 пациентов, включенных в исследование, у 227 (24,1%) была артериальная гипертензия, 174 (18,5%) из них получали гипотензивную терапию. У 21 (2,2%) больного в анамнезе был инфаркт миокарда.

Согласно протоколу исследования препарат «Дальфаз» пациенты принимали per os по 5 мг в дозе от 5 до 10 мг в сутки в течение 12 недель. Стартовая доза — 5 мг в сутки, ее принимали на ночь. При хорошей переносимости суточную дозу увеличивали до 10 мг и принимали в два приема после еды. Протоколом запланировано три визита пациента к врачу, в процессе которых оценивались безопасность и эффективность лечения, фиксировались возможные осложнения и побочные эффекты препарата, а также изменения в сопутствующей терапии.

Результаты

Из 940 пациентов, включенных в исследование, 881 (93,7%) закончил курс лечения (табл. 2), 39 человек по тем или иным причинам выбыли, что составило всего 6,3% за три месяца и свидетельствует о высокой приверженности больных к лечению дальфазом. Мы детально проанализировали причины, по которым пациенты выбыли из исследования. Ими оказались: неявка на очередной визит к врачу —14 (1,5%) пациентов, низкая эффективность лечения — 6 (0,6%), побочные эффекты —18 (1,9%), нежелание продолжать лечение — 14 (1,5%), исчезновение симптомов — 1 (0,1%), другие причины — 6 (0,6%). Подавляющее большинство пациентов (808, или 86%) сразу начали прием препарата в максимальной дозе — 10 мг в сутки (в два приема); остальные 132 (14%) пациента сначала принимали по 5 мг дальфаза в сутки. После второго визита к врачу 44 пациентам доза препарата была увеличена, так что к окончанию исследования распределение пациентов в зависимости от дозы препарата было следующим: 805 (91,4%) принимали по 10 мг в сутки, а 76 (8,6%) — по 5 мг в сутки. Очевидно, что доля больных, принимавших дальфаз в дозе 10 мг в сутки, к окончанию исследования увеличилась.

Таблица 2

Распределение пациентов, оставшихся в исследовании, по визитам

Визит Общее число пациентов Процент пациентов, оставшихся в исследовании
Первый (1-й день) 940 100
Второй (42-й день) 911 96,9
Tретий (84-й день) 881 93,7

В процессе лечения у 38 пациентов зафиксировано 54 побочных эффекта, характеристика которых приведена в таблице 3. При изучении зависимости частоты возникновения побочных эффектов от дозы препарата выявлено, что 32 из таких больных принимали дальфаз в дозе 10 мг в сутки, а 6 пациентов — 5 мг в сутки.

При анализе сроков возникновения побочных эффектов относительно начала приема препарата оказалось, что в течение первых суток лечения они проявились у 4 (10,5%) пациентов, в промежутке от 1 до 42 дней после начала приема дальфаза — у 23 (60,5%), от 42 до 84 дней — у 11 (29%) пациентов.

Большое внимание уделялось субъективной оценке исследователями безопасности и эффективности лечения. Полученные данные представлены в таблице 4.

Обсуждение

При анализе полученных данных выявлено, что из 940 пациентов, включенных в исследование, предусмотренный трехмесячный курс лечения закончил 881 пациент, 59 (6,3%) больных выбыли из исследования по тем или иным причинам, из них 18 (1,9%) — из-за развития побочных эффектов. Один или более эпизодов возникновения побочного эффекта отмечены у 38 (4%) пациентов.

Наиболее близким к нашему по продолжительности и количеству пациентов является исследование, проведенное D. Colloi [5]. В нем участвовали 990 больных, принимавших альфузозин по 2,5 мг (таблетки с быстрым высвобождением) 3 раза в сутки. За время лечения, продолжавшегося 3 месяца, из исследования выбыли 2,7% пациентов. У 5,2% исследуемых был зафиксирован один или более побочных эффектов. Эти данные согласуются с результатами, полученными нами.

В исследовании В. Lukacs и соавторов [10], включавшем 13389 пациентов, проводился трехмесячный курс лечения альфузозином по 2,5 мг 3 раза в день. К концу исследования прервали лечение 499 (10,3%) больных, причем 3,7% из них — в связи с возникновением побочных эффектов. Различные побочные эффекты отмечены у 722 (5,4%) пациентов; 2/3 из всех побочных эффектов были связаны с сердечно-сосудистой системой. Чаще других отмечались эпизоды головокружения, общего недомогания, гипотонии и головной боли. Было замечено, что риск возникновения побочных явлений, влекущих за собой прекращение лечения, в 1,5 раза выше у пациентов в возрасте 75 лет, чем в возрасте 60 лет.

В исследовании В. J. Hansen и соавторов [6] принимали участие 104 пациента, получавшие альфузозин в дозе 2,5 мг 3 раза в день на протяжении 12 недель. За это время из исследования выбыли по разным причинам 5 (4,8%) больных. Только у одного пациента причиной прекращения лечения стало возникновение побочного эффекта.

Несколько худшие данные относительно безопасности альфузозина приводятся в сообщении A. Jardin и соавторов [7]. Они применяли альфузозин у 251 пациента тоже в форме таблеток с быстрым высвобождением в дозе 7,5–10 мг в сутки на протяжении шести месяцев в плацебоконтролируемом исследовании. 10% пациентов прервали лечение в связи с возникновением побочных эффектов. 6,8% выбыли из исследования из-за низкой эффективности терапии. А 131 пациент продолжал лечение еще в течение 24 месяцев [8]. На протяжении этого периода у 5,6% пациентов были отмечены эпизоды головокружения, у 5,2% — приступы головной боли, у 3,6% — ортостатическая гипотония.

Таблица 3

Характеристика побочных эффектов

Побочный эффект Общее число побочных эффектов Число побочных эффектов, повлекших отмену лечения
Головная боль 15 (27,8) 3 (16,6)
Tошнота 11 (20,4) 5 (27,8)
Головокружение 5 (9,2) 2 (11,1)
Tахикардия 5 (9,2) 1 (5,6)
Гипотония 4 (7,4) 2 (11,1)
Слабость 4 (7,4)
Боль в левой половине грудной клетки 3 (5,5) 2 (11,1)
Диспепсия 2 (3,7) 2 (11,1)
Боль в надчревной области 2 (3,7)
Снижение либидо 1 (1,9) 1 (5,6)
Одышка 1 (1,9)
Ортостатическая гипотензия 1 (1,9)
Всего 54 (100) 18 (100)

Таблица 4

Оценка исследователями безопасности и эффективности лечения

Визит Оценка
плохая удовлетворительная хорошая отличная не определялась
Безопасность
Второй 13 (1,4) 115 (12,5) 592 (64,2) 202 (21,9) 18
Третий (итоговая оценка) 16 (1,8) 89 (10,1) 570 (64,5) 208 (23,6) 57
Эффективность
Второй 3 (0,3) 141 (15,3) 618 (67) 160 (17,4) 18
Третий (итоговая оценка) 7 (0,8) 96 (11,0) 597 (68,8) 168 (19,4) 72

J. М. Buzelin и соавторы [3] применяли альфузозин (таблетки с медленным высвобождением по 5 мг) в дозе 10 мг в сутки у 292 пациентов на протяжении 3 месяцев в плацебоконтролируемом исследовании. За время лечения из исследования выбыли 6% больных, из них 3,4%— в связи с возникновением побочных эффектов. Эпизоды возникновения побочных эффектов были отмечены у 18,5% пациентов. Наиболее частыми из них были головокружение (2,1%) и слабость (0,7%).

Обычно в плацебоконтролируемых исследованиях регистрируется большее количество побочных эффектов, чем в неконтролируемых испытаниях. Поэтому результаты, полученные A. Jardin и соавторами [7, 8], несколько хуже, чем наши. В то же время очень важной деталью является то, что при сравнении количества выбывших из исследования пациентов и частоты возникновения тех или иных побочных эффектов в группах активной терапии и группах лиц, принимавших плацебо, не было отмечено статистически значимых различий. К таким выводам пришли A. Jardin и соавторы [7, 8], B. J. Hansen и соавторы [6] и J. M. Buzelin и соавторы [3], проводившие свои исследования двойным слепым методом с плацебо-контролем.

Помимо изучения безопасности применения альфузозина у больных с расстройствами мочеиспускания, данная работа преследовала цель определения субъективной оценки безопасности и эффективности лечения. Эти данные являются оригинальными, и упоминания о подобного рода исследованиях в литературе отсутствуют. Анализ результатов показал, что в 60,6% случаев исследователи оценили безопасность лечения как хорошую, в 22,1% — как отличную. Эффективность лечения была оценена как хорошая в 68,8% случаев, как отличная — в 19,4%. Таким образом, можно утверждать, что препарат получил положительную оценку исследователей.

Данное исследование продемонстрировало высокую безопасность применения дальфаза у пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания. Этот препарат получил хорошую оценку у исследователей как безопасное и высокоэффективное средство для лекарственной терапии больных с ДГПЖ.

На большой группе пациентов было доказано, что прием дальфаза не изменяет уровень простатспецифического антигена в сыворотке крови. Из этого следует, что, в отличие от множества других препаратов, он не затрудняет раннюю диагностику рака предстательной железы, дифференциальная диагностика которого должна проводиться на стадии предварительного обследования у всех пациентов с подозрением на ДГПЖ. Полное обследование пациента с целью определения показаний к медикаментозной терапии, требующее значительного времени, должен проводить квалифицированный врач-уролог.

Приведенные данные о безопасности дальфаза, отсутствии изменений гомеостаза на фоне его приема и, следовательно, отсутствии затруднений в процессе последующего детального обследования позволяют рекомендовать этот препарат к назначению пациентам с расстройствами мочеиспускания как симптоматическую терапию, не дожидаясь приема уролога. Учитывая, что пациенту иногда довольно долго приходится ожидать осмотра уролога, назначать дальфаз на непродолжительное время может врач любой специальности, обнаруживший у больного симптомы нарушения мочеиспускания.

Накопленный опыт применения дальфаза позволяет поставить его в ряд первоочередных препаратов для медикаментозной коррекции расстройств мочеиспускания у мужчин и рекомендовать его широкое применение в амбулаторной урологической практике.

Литература

1. Barry M. J., Flower F. J., O’Leary M. P. et al. //J. Urol. (Baltimore).— 1993.— Vol. 148.— P. 1549–1557.
2. Berry S. J., Coffey D. S., Walsh P. C. et al. // Ibid.— 1984.— Vol. 132.— P. 474–479.
3. Buzelin J. M., Delauche-Cavallier M. C., Roth S. et al.// Brit. J. Urol.— 1997.— Vol. 79.— P. 898–906.
4. Caine M. //J. Urol. (Baltimore).— 1986.— Vol. 136.— P. 1–4.
5. Colloi D. Italian Alfuzosin Cooperative Group//Eur. Urol.— 1995.— Vol. 27.— P. 128–134.
6. Hansen B. J., Nordling J., Mensink H. J. A. et al. // Scand. J. Urol. Nephrol.— 1994.— Suppl. 157.— P. 169–176.
7. Jardin A., Bensadoun H., Delauche-Cavallier M. C. et al. // Lancet.— 1991.— Vol. 337.— P. 1457–1461.
8. Jardin A., Bensadoun H., Delauche-Cavallier M. C. et al. // Brit. 1. Urol.— 1994.— Vol. 74.— P. 579–584.
9. Lukacs B., McCarthy C., Crande J. The QOL Study Group in General Practice // Eur. Urol.— 1993.— Vol. 24.— Suppl. 1.— P. 34–40.
10. Lukacs B., Blondin P., McCarthy C. et al. // Ibid. -1996.— Vol. 29.— P. 29–35.


Материал предоставлен представительством компании «Sanofi-synthelabo» в Украине
01032, г. Киев, бульвар Шевченко, 60.
Тел.: (044) 216-04-29, 216-04-75, факс 216-91-13. http://www.sanofi-synthelabo.fr





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика