Логотип журнала "Провизор"








Гинкго билоба (Ginkgo biloba L.)

(Аналитический обзор)

Б. М. Зузук, Р. В. Куцик, Ю. Томчук, Р. Е. Дармограй
Ивано-Франковская государственная медицинская академия,
Львовский медицинский университет им. Данила Галицкого

 
   
 
Укр.: Гінкго дволопатеве.
Англ.:   Ginkgo, Maidenhair-tree.
Нем.:   Ginkgobaum Mдdchenhaarbaum.
Франц.:   Ginkgo, Abre aux guarante ecus, Noyer du Japon.
Польск.:   Milorzab dwuklapowy.
Чешск.:   Ginkgo dvojlalocne
 
На японском языке «гинкго» означает «серебряный плод». Под таким названием в Японии продавался плод этого растения.

Ботаническое описание

Гинкго билоба — единственный реликтовый вид типа гинкговых (семейства Ginkgoaceae), который сохранился до нашего времени с пермского периода палеозойской эры (286–245 млн лет назад). Относится к примитивным голосеменным имено двудомным растениям, различают женские и мужские репродуктивные клетки: женские деревья продуцируют семенные зачатки, а мужские — пыльцу. Опыляется потоками воздуха.

Гинкго — листопадное дерево с блестящей, гладкой, серовато-коричневой корой. На родине его высота может достигать 30–40 м (в Европе — до 18 м), а диаметр ствола — 2,5 м. Живет гинкго до 2 тысяч лет. Хорошо переносит холод, устойчиво к насекомым-паразитам, фитопатогенным грибам и вирусам, выживает в загрязненной атмосфере больших городов. Встречаются гинкго с пирамидальной, плакучей и колоновидной формами кроны. Мужские деревья стройные, крона — пирамидальная, женские — более приземистые, с шарообразной кроной. Особенностью гинкго являются длинные, без листьев ветви, на которых размещены короткие, карликовые наросты. На их верхушках вырастают пучки веероподобных, длинночерешковых, жилистых, кожистых сизовато-зеленых листьев с разной степенью дольчатости и сегментации, а также репродуктивные структуры — мужские микроспорангии или женские зачатки (овули). Мужские цветки гроздевидные, желто-зеленые, с многочисленными тычинками, женские — на длинных ножках, разветвленных на конце на две или более веточки, которые заканчиваются семенным зачатком. Цветет в мае. После опыления и оплодотворения овули превращаются в желтоватые, сливообразные плоды длиной до 2,5 см, состоящие из большого двугранного ядра (ореха), покрытого мякотью.

Гинкго размножается семенами и вегетативно. Селекционерами выведены такие декоративные формы, как гинкго плакучий (Ginkgo biloba f. pendula Carr.) и золотистый (Ginkgo biloba f. aurea (Nels.) Beissn.) со светло-золотистыми листьями.

Географическое распространение

Ископаемые остатки свидетельствуют о том, что многочисленные виды шести родов гинкговых были широко распространены почти по всему северному полушарию. Они достигли пика развития в юрском и раннем меловом периодах, но в начале позднего мелового периода большинство из них погибли, их вытеснили покрытосеменные (ангиоспермные) растения. Голосеменные, наряду с папоротниковыми, были главными компонентами растительного материала, из которых образовывались залежи каменного угля.

В диком состоянии гинкго встречается в Восточном Китае в провинции Чжен-цзян, в горах Дянь-Му-Шань, вдоль границы между провинциями Чжен-цзян и Аньхао, где образовывает леса вместе с хвойными и широколиственными породами.

В течение тысячелетий это реликтовое дерево культивируется в Китае, Японии и Корее, в парках около буддистских храмов. Начиная с первой половины XVIII века оно стало экзотическим декоративным деревом, ареал которого охватил субтропические и умеренные регионы Европы, Восточной Азии, Северной Америки. В Украине одиночные экземпляры гинкго встречаются в парках и скверах до широты Киева.

Лекарственное сырье

С лечебной целью используют листья (Folium Ginkgo bilobae) и плоды (Fructus Ginkgo bilobae) гинкго. Листья собирают в течение всего вегетационного периода и осенью. Для производства лекарственных средств листья гинкго заготовляют на плантациях в Южной Корее, Японии и Франции. Плоды собирают после первых морозов. Ядро отделяют от мясистой оболочки, промывают и сушат при комнатной температуре. Плод имеет неприятный запах, обусловленный содержанием масляной кислоты. Вымачивание его в растворе соли устраняет запах и делает съедобным. Листья гинкго являются официнальным сырьем в некоторых странах Европы, плоды — в Китае, Коре и Японии.

Биологически активные вещества

Из листьев, семян и древесины гинкго выделены вещества разных химических групп с различной фармакологической и терапевтической активностью. К ним относятся монотерпены — эфир линалола, производные фенилпропана (р-цимол, тимол); сесквитерпены — билобалид А, бисаболадиен-2,8-дион, билобанон, Е-10,11-алантон, Z-10,11-алантон; трициклические дитерпены — гинкголиды А, В, С и J.

В корнях гинкго найден гинкголид М. Предложено стандартизировать листья гинкго и препараты из них по содержанию гинкголидов.

 
Билобалид
 
 
Гинкголиды
 
 
Бисмозиды
 
 
Бисаболол
 
 
Билобол
 
 
Производные билобола

Листья гинкго содержат флавоноловые гликозиды — производные кемпферола и кверцетина, мирицетин, 3-О-α-L-[β-D-глюкопиранозил-(12)-рамнозид] кемпферола; бифлавоноиды и их гликозиды (бисмозиды): сиядопитизин (5%), билобетин (5%), гинкгетин (20%), изогинкгетин (18%), аментофлавон (1%), а также антоцианидин. Бифлавоноиды, являющиеся соединениями мономерных флавоноидов, связанных С-С связями в положениях 3’-8, локализуются главным образом в кутикуле листьев. Наибольшее количество флавоноловых гликозидов отмечается в мае. Установлено, что высокое количество бифлавоноидов содержат листья, собранные в октябре-ноябре, когда они начинают желтеть.

Кроме того, в листьях гинкго содержатся полипренолы (0,04–2%), стеролы (β-ситостерол, глюкозид β-ситостерола, стигмастерол), полисахариды (3 фракции — нейтральная GF1 и две кислые — GF2 и GF3), в частности маннан, пентозан, крахмал. В сырье найден нонакозан, гексакозанол, пинит, спирт гинол, кетон гинон, органические кислоты (шикимовая, хинная, линоленовая), катехины, таниды, воск, жирное и эфирное масло.

Из метанольного экстракта листьев гинкго получены длинноцепочечные фенолы — анакардовая кислота, 4-ундецилкатехол, билобол и карданол, а также гидрогингколовая и гингколовая кислоты и производные последней — 6-алкилсалицилаты (n-тридецил-, n-пентадецил-, n-гептадецил-, n-пентадецинил- и n-гептадецинилсалицилаты). Анакардовая кислота — смесь производных салициловой кислоты, которые отличаются степенью ненасыщения боковой цепи из 15 атомов углерода. В 1955 г. японский химик Furukama выделил из листьев гинкго сесквитерпен бисаболол.

 
Анакардовая кислота
 
 
Производные анакардовой кислоты
 
 
Производные карданола

Из листьев гинкго также выделена супероксиддисмутаза мм. 47 кДа (M. V. Duke и M. L. Salin, 1985). Ее молекула, состоящая из двух субъединиц одинаковой молекулярной массы, содержит по два атома меди и цинка.

В мясистой оболочке семян гинкго содержатся масляная, валерьяновая, пропионовая и гинкголовая кислоты. В самих семенах содержится до 13% белка, который по структуре подобен протеинам семени бобовых, 68% крахмала, 3% жирного масла, фитостеролы, пентозан, ксилан, сахара, каротин.

В древесине содержится около 2,5% смолы, 5% эфирного масла, до 0,5% a-сезамина.

История применения в медицине

В XVIII в. ботаники Европы считали гинкго вымершим видом. Первым увидел его Э. Кемпфер, который работал врачом в голландском посольстве в Японии. В Японии и Корее гинкго считался священным деревом, поэтому жених и невеста в день свадьбы делили его лист пополам и хранили всю жизнь как талисман незыблемой супружеской верности. Даже сегодня в Японии его выращивают около храмов.

В 1712 году Кемпфер опубликовал описание гинкго и дал нему название, которое в переводе означает «серебряный абрикос». Отъезжая в Европу в 1730 году, он взял семя этого дерева. Так через миллионы лет растение вернулось в те места, где оно росло в эпоху динозавров.

С течением времени гинкго начали культивировать в ботанических садах Англии, Франции и других стран. Во Франции его называют «дерево за 40 экю».

В 1789 году парижский ботаник Петиньи, осматривая ботанические сады Лондона, в одном из них увидел 5 деревьев гинкго, выращенных из семян, привезенных из Японии. После хорошого обеда с вином хозяин сада продал Петиньи все 5 саженцев за 25 гиней. Гость быстро расплатился и забрал драгоценную покупку. Проснувшись утром, хозяин сада понял, какую ошибку он совершил, и попросил продать хотя бы одно деревце за всю полученную сумму, но француз отказался. Каждое деревце обошлось Петиньи в 40 экю. Большинство гинкго во Франции происходят от тех пяти деревьев. Сегодня почти во всех больших парках и ботанических садах мира есть по нескольку экземпляров этого растения.

В Украине гинкго появилось в 1818 году. Его привез в Никитский ботанический сад в Крыму Х. Х. Стевен. Отсюда растение распространилось по многим ботаническим садам и паркам Украины.

Экстракты листьев гинкго еще 5 тысяч лет назад использовались китайской медициной как антиспастическое средство при болезнях сердца и легких, как средство от глистов и репеллент. Они оказались эффективными при бронхиальной астме, токсическом шоковом синдроме и разных циркуляторных расстройствах. В первом китайском справочнике лекарств препараты на основе листьев гинкго имели такие поэтические названия, как «утиные лапки», «ногти Будды», «листок мотылька, который летит». Плоды гинкго также применяли при кашле, бронхиальной астме, туберкулезе легких, запорах и как седативное средство. Наружно масляную или винную вытяжку семян гинкго использовали при некоторых заболеваниях кожи, а также как косметическое средство. Сок мясистой оболочки рекомендовали от чесотки и лобковых вшей. Поджаренные или вареные семена употребляли в пищу, что способствовало пищеварению.

В Китае сырое семя считалось противоядием и канцеростатическим средством, но эти свойства не нашли экспериментального подтверждения.

Западная научная медицина заинтересовалась гинкго в 50-х годах XX в., когда были начаты его лабораторные исследования и клинические испытания средств из листьев растения. Именно тогда были установлены ангиопротекторные и антиоксидантные свойства листьев гинкго, о которых в восточной медицине не знали. Сегодня препараты, содержащие гинкго, входят в пятерку наиболее продаваемых лекарств. За препараты гинкго американцы ежегодно платят свыше 50 млн долл.

Фармакологические свойства

В основе фармакологического действия экстракта листьев гинкго лежит его способность угнетать процессы свободно-радикального окисления, которые являются важным элементом повреждения тканей при ишемии и гипоксии. Благодаря антиоксидантным свойствам препараты гинкго влияют на образование вазоактивных медиаторов и медиаторов воспаления, что обусловливает их способность улучшать кровообращение и оказывть противовоспалительное действие. Кроме того, биологически активные вещества гинкго оказывают выраженное влияние на метаболические процессы в тканях, улучшая обмен веществ и оптимизируя энергетический обмен. Такое комплексное влияние препаратов гинкго на ткани объясняет их высокую терапевтическую эффективность при широком спектре патологических состояний.

Антирадикальные свойства экстракта гинкго подтверждены многочисленными экспериментальными исследованиями. Гинкго является скавенджером супероксид-аниона, радикалов гидроксила, пероксила и оксоферила, а также проявляет супероксиддисмутазную активность (J. Pincemail и соавт., 1989; Y. Noda и соавт., 1997). Методами электронно-протонного резонанса и ультрафиолетовой спектроскопии доказано, что гинкголиды В, С, J и М и билобалид вступают в реакцию с анионом супероксида (H. Scholtyssek и соавт., 1997). Экстракт гинкго является активным скавенджером радикалов пероксила (ROO·), которым принадлежит важная роль в пероксидации липидов; препятствует окислению α-токоферола и β-каротина, а также накоплению гидроперекисей линолеатного эфира холестерина в липопротеине низкой плотности под влиянием пероксильных радикалов, индуцированных 2,2’-азо-бис(2,4-диметилвалеронитрила) и 2,2’-азо-бис-(2-амидинопропан)-гидрохлорида (I. Maitra и соавт., 1995). Таким образом в организме человека он защищает липопротеины низкой плотности от окислительной модификации (L. J. Yan и соавт., 1995). Экстракт листьев гинкго угнетает перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот клеточных мембран, индуцированное ионами железа (перферила) (E. Dumont и соавт., 1995). В опытах in vitro терпеновые соединения и флавоноиды листьев гинкго угнетают перекисное окисление липидов и некротические изменения в гепатоцитах крыс под влиянием аниона супероксида (M. Joyeux и соавт., 1995). Экстракт гинкго тормозит перекисное окисление липидов в микросомах печени человека, индуцированное циклоспорином А (S. A. Barth и соавт., 1991). Изучение химизма антиоксидантного действия экстракта гинкго показало, что содержащиеся в нем биологически активные вещества служат донорами атомов водорода (H. Shi и E. Niki, 1998). Длинноцепочечные фенолы (карданол, билобол и др.), выделенные из трихлорметанового экстракта гинкго, проявляют свойства ингибиторов фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы Сg1. Для проявления их активности определяющее значение имеют ароматические гидроксильные и карбоксильные группы, а также ненасыщенная углеводная цепь. Торможение разрушения фосфолипидов наряду с антиоксидантными свойствами биологически активных веществ экстракта гинкго имеет важное значение для реализации его мембраностабилизирующего эффекта.

Экстракт гинкго повышает осмотическую резистентность эритроцитов, в основе чего лежит мембраностабилизирующий эффект и модификация трансмембранного транспорта ионов натрия, которая определяется через адренергические рецепторы. Экстракт дозозависимо тормозит перекисное окисление липидов (образование малонового диальдегида) в мембранах эритроцитов здоровых доноров, индуцированное перекисью водорода (K. Kose и P. Dogan, 1995). По активности в этой тест-системе стандартизированный экстракт листьев гинкго превосходит водорастворимые антиоксиданты (аскорбиновую кислоту, глутатион и мочевую кислоту) и приравнивается к жирорастворимым (α-токоферолом и ретинола ацетатом).

В опытах на добровольцах доказано, что экстракт гинкго уменьшает развитие окислительного стресса, обусловленного ультрафиолетовым облучением (A. Pietschmann и соавт., 1993). При этом отмечалось резкое снижение концентрации ТБК-активных продуктов, в сыворотке крови. При сравнении его активности с другими антиоксидантами установлена такая зависимость антиоксидантного действия: селен > гинкго > β-каротин > витамин E (A. Pietschmann и соавт., 1992). Аналогичное антиоксидантное действие экстракта проявлялось в опытах in vitro при облучении ультрафиолетом микросом печени крыс (E. Dumont и соавт., 1992). Таким образом, при ультрафиолетовом облучении экстракт гинкго защищает полиненасыщенные жирные кислоты клеточных мембран от свободно-радикального окисления, а мембранные белки — от необратимой полимеризации под влиянием липидных перекисей, но не препятствует окислению тиоловых групп в дисульфидные связи.

Установлено, что аппликация водно-спиртового экстракта листьев гинкго индуцирует локальную ферментативную активность супероксиддисмутазы и каталазы в эпидермисе, а также вызывает системное повышение активности вышеназванных ферментов-антиоксидантов в тканях печени, сердца и почек подопытных крыс. Предварительная аппликация этого экстракта защищает кожу от повреждения ультрафиолетом В (S. Y. Lin и H. P. Chang, 1997).

Активация процессов свободно-радикального окисления лежит в основе повреждения тканей при ишемии, гипоксии, ишемической реперфузии. Благодаря антирадикальным свойствам биологически активные вещества экстракта листьев гинкго смягчают окислительный стресс и защищают ткани от его последствий. Многие экспериментальные исследования посвящены изучению влияния препаратов гинкго на течение ишемических процессов в тканях мозга и миокарде.

Исследование in vitro методом флюоресцентной метки показывает, что экстракт гинкго уменьшает содержание перекиси водорода и значительно угнетает индуцированный ионами Са2+ окислительный метаболизм нейронов головного мозга крыс (Y. Oyama и соавт., 1992, 1993, 1996). Оптимальный эффект наблюдается при введении в исследовательскую систему экстракта гинкго немедленно или в течение 60 минут после индукции окислительного стресса. Инкубация нейронов головного мозга крыс со стандартизированным экстрактом гинкго уменьшает индукцию апоптоза под влиянием окислительного стресса — гидроксильных радикалов, генерированных в системе Н2O/ Fe2+, что подтверждено методом жидкостной цитометрии и изучением фрагментации ДНК (Y. Ni и соавт., 1996).

На разных моделях церебральной ишемии установлено, что биологически активные вещества экстракта гинкго улучшают метаболизм мозга и защищают его от гипоксического повреждения. На модели ишемической реперфузии мозга предварительное введение животным экстракта гинкго нормализует сниженную активность супероксиддисмутазы в ткани мозга, препятствует повышению уровня липидных перекисей в митохондриях нейронов (M. Seif-El-Nasr и A. A. El-Fattah, 1995). При экспериментальной ишемии мозга крыс, вызванной перевязкой сонной артерии, экстракт гинкго увеличивает процент выживания животных и повышает синтез дофамина, а гинкголид В (10 мг/кг в сутки per os) значительно улучшает энергетический метаболизм в митохондриях нейронов. Таким образом гинкголид В проявляет терапевтический эффект при эмболизации сосудов мозга радиоактивными микросферами размером 50 мкм. При этом существенным образом уменьшается проницаемость гематоэнцефалического барьера, отечность мозга, улучшается мозговое кровообращение и энергетический метаболизм в тканях мозга: повышается уровень АТФ и глюкозы, снижается концентрация лактата (M. Le Poncin Lafitte и соавт., 1980).

Протекторный эффект на нейроны и шванновские клетки оказывает также билобалид А. Он уменьшает зону очаговой ишемии мозга у крыс и мышей, обусловленную окклюзией центральной артерии мозга. При перфузии срезов гипокампа крыс бескислородным буфером установлено заметное высвобождение холина, что указывает на гидролиз холинсодержащих фосфолипидов под влиянием гипоксии. Индуцированное гипоксией высвобождение холина угнетает билобалид (ЕС50 0,38 мкМ). Активность билобалида проявляется и в условиях in vivo — при введении животным перорально в дозе 2–20 мг/кг за 1 час до изготовления срезов гипокампа. Эффект, который составляет 50% от максимального, наблюдался при дозе билобалида 6 мг/кг и при введении перорально 200 мг/кг стандартизированного экстракта гинкго, содержащего около 3% билобалида (J. Klein и соавт., 1997).

Защитное действие экстракта гинкго при ишемии мозга обусловлено также присутствующими в нем флавоноидами. Так, мирицетин (3 нМ) и кверцетин (10 нМ) угнетают базальный уровень образования перекиси водорода в нейронах и окислительный метаболизм, индуцированный Са2+ (Y. Oyama и соавт., 1994).

Выделенные из экстракта листьев гинкго сесквитерпен билобалид и трициклические дитерпены (гинкголиды А, В и С) в экспериментах на животных существенно улучшают энергетический метаболизм в мозговой ткани, поддерживают высокий уровень глюкозы в коре головного мозга, значительно снижают коэффициент лактат/пируват, повышают содержание креатинфосфата и аденозинтрифосфата, что обусловливает значительное увеличение продолжительности выживания животных в условиях гипобарической гипоксии (L. Karcher и соавт., 1984). Методом количественной ауторадиографии продемонстрировано, что экстракт гинкго стимулирует транспорт глюкозы в мозговую ткань и ее утилизацию при ишемии мозга крыс, вызванной перевязкой сонной артерии, и нормобарической гипоксии (J. R. Rapin и M. Le Poncin Lafitte, 1986). У здоровых животных при пероральном введении экстракт снижает утилизацию глюкозы (не более чем на 18,4%) отдельными структурами мозга, в частности нейронами фронтопариетальной соматосенсорной коры, nucleus accumbens, коры мозжечка и варолиевого моста (D. Duverger и соавт., 1995).

Экстракт гинкго тормозит развитие сосудистого отека мозга (обусловленного односторонней перевязкой сосудов). Противоотечное действие препарата проявляется в обеих фазах возникновения отека. На первой, начальной фазе, он препятствует нарушению работы ионных помп (ишемия угнетает активность Na+-K+-АТФ-азы), предупреждая таким образом потерю внутриклеточного К+ и накопление Na+, Cl- и воды в клетках в зоне ишемии. На второй, вазогенной фазе, уменьшает накопление в ишемизированной ткани лактата, неорганических фосфатов, свободных ненасыщенных жирных кислот (в частности, арахидоновой) и свободных радикалов, которые обладают мембранотоксическими свойствами (A. Etienne и соавт., 1986).

Однако лечебное действие препаратов гинкго на ткани мозга не ограничивается их влиянием на течение ишемических процессов. В эксперименте на животных экстракт гинкго уменьшает токсическое действие на мозг триэтилтин хлорида, уменьшает отек белого вещества мозга, накопление в мозговой ткани воды и Na+, нормализует повышенное соотношение Na+/K+ и сниженную активность фосфодиэстеразы 3,5-цАМФ. Считают, что терапевтический эффект экстракта проявляется благодаря модифицирующему влиянию на уровень цАМФ в клетках вследствие активации мембранной фосфодиэстеразы (M. Otani и соавт., 1986; O. Macovschi и соавт., 1987). В условиях in vitro в низких концентрациях (0,25–4,0 мкг/мл) экстракт гинкго активирует фосфодиэстеразу 3,5-цАМФ мозговой ткани, а в высоких (5–250 мкг/мл) — дозозависимо угнетает ее активность. У животных с токсическим отеком мозга вследствие введения триэтилтин хлорида на фоне введения экстракта гинкго значительно улучшаются метаболические процессы в астроцитах: в них повышается НФД·Н- и НАДФ·Н-тетразолий-редуктазная активность и содержание глиального фибрилярного кислого белка (G. Sancesario и G. W. Kreutzberg, 1986). Результаты электронно-микроскопического исследования указывают на усиление фагоцитарной активности астроцитов, в которых обнаруживаются вакуоли с фагоцитированным миелиновым детритом. Введение крысам экстракта гинкго уменьшает также проявления отека мозга у крыс с проникающей черепно-мозговой травмой (M. J. Attella и соавт., 1989).

Угнетая обусловленное ишемией перекисное окисление липидов (накопление малонового диальдегида), экстракт гинкго проявляет протективный эффект при компрессионном повреждении спинного мозга крыс (R. K. Koc и соавт., 1995). У животных с экспериментальной гемиплегией, вызванной односторонним разрушением моторной коры, стандартизированный экстракт гинкго улучшает восстановление моторной функции. У молодых крыс лечебный эффект наступал быстрее, чем у старых (S. Brailowsky и T. Montiel, 1997).

Билобалид ускоряет регенерацию моторных нервов крыс после травматического повреждения (S. Sartini и соавт., 1991; C. Bruno и соавт., 1993). На основе электрофизиологических и гистологических исследований доказано, что при лечении билобалидом ускоряется нормализация числа мышечных клеток, которые получают богатую иннервацию. Это позволяет использовать его при полинейропатиях.

Стандартизированный экстракт гинкго уменьшает на 33% накопление свободных жирных кислот и на 36% — диацилглицеролов в гипокампе крыс, которые испытали действие электрошока (E. B. Rodriguez de Turco и соавт., 1993). На метаболизм липидов в коре мозга действие экстракта гинкго в этих экспериментальных условиях не проявлялось.

В эксперименте продемонстрирована способность экстракта гинкго уменьшать повреждение нейронов под влиянием продолжительного действия блокатора кальциевых каналов верапамила, что может найти клиническое применение (L. Zhu и соавт., 1997).

Антирадикальная активность в значительной степени определяет и кардиопротекторные свойства препаратов гинкго. У здоровых животных и животных с гипертрофией сердца экстракт гинкго уменьшает электрокардиографические нарушения и аритмию, вызванные экспериментальной ишемией. Но он не влияет на функциональные показатели работы сердца (J. M. Guillon и соавт., 1986). Благодаря антирадикальной активности экстракт гинкго проявляет протективный эффект при экспериментальной ишемической реперфузии миокарда крыс, значительно уменьшая интенсивность фибрилляции желудочков и улучшая сократительную функцию миокарда. В дозах 50 и 100 мг/кг он усиливает на 70 и 90% соответственно выброс крови в аорту, уменьшает на 50 и 60% образование свободных радикалов (A. Tosaki и соавт., 1994) и высвобождение лактатдегидрогеназы, препятствует снижению активности Cu-Zn-супероксиддисмутазы, концентрации тканевого активатора плазминогена, аскорбиновой кислоты и повышению содержания ингибитора активатора плазминогена-1 и дегидроаскорбиновой кислоты в миокарде (N. Haramaki и соавт., 1994; J. G. Shen и D. Y. Zhou, 1995). На фоне введения экстракта гинкго значительно уменьшались гистологические признаки повреждения кардиомиоцитов — набухание и вакуолизация митохондрий. Кардиопротекторное действие экстракта гинкго при ишемической реперфузии миокарда обусловлено гинкголидами А и В, а также билобалидом, в частности скорее их способностью угнетать образование свободных радикалов, чем скавенджерной активностью (S. Pietri и соавт., 1997).

В миокарде после 20-минутной гипоксии экстракт гинкго смягчает уменьшение активности сукцинатдегидрогеназы и усиливает угнетение активности глицеро-3-фосфатдегидрогеназы, не влияя на активность АТФ-азы (K. Punkt и соавт., 1995).

У животных, которые продолжительное время находились в условиях изобарической гипоксии, экстракт гинкго уменьшает проявление легочной гипертензии (снижает систолическое давление в легочной артерии и резистентность легочных сосудов) и гипертрофии правого желудочка (D. Cheng и соавт., 1996). В сердце животных при этом уменьшается число отекших эндотелиоцитов и капилляров, окруженных периваскулярным детритом. Под влиянием экстракта гинкго уменьшается гипоксическое повреждение крист и матрикса митохондрий эндотелиальных клеток и миокардиоцитов, о чем свидетельствуют результаты морфометрического и цитофотохимического исследования (G. Fitzl и соавт., 1996; K. Welt и соавт., 1996). Таким образом, экстракт гинкго защищает ультраструктуру миокардиоцитов и эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла миокарда от влияния гипоксии, которая, очевидно, определяется его антирадикальными свойствами. При гипоксической гипоксии доказано, что протективное действие экстракта обусловлено его нефлавоновой фракцией (H. Oberpichler и соавт., 1988).

При гипоксии, которая в определенной степени является аналогом ишемии, в эндотелиоцитах сосудов происходит каскад реакций, благодаря которым начинается снижение содержания АТФ и ведет к активации этих клеток и высвобождению медиаторов воспаления. При этом активируется гликолиз, о чем свидетельствует повышение транспорта глюкозы, и усиливается продукция лактата. Установлено, что экстракт гинкго и содержащийся в нем билобалид угнетают снижение содержания АТФ в эндотелиоцитах in vitro в условиях гипоксии. Билобалид усиливает транспорт глюкозы при нормоксии, но не в гипоксических условиях. Кроме того, экстракт гинкго и билобалид предупреждают повышение содержания лактата после 60-минутной гипоксии. Между 60-й и 120-й минутами гипоксии гликолиз замедляется, о чем свидетельствует усиление продукции лактата, и экстракт гинкго и билобалид усиливают этот процесс (D. Janssens и соавт., 1995). Считают, что протективное влияние экстракта гинкго и билобалида на содержание АТФ осуществляется путем влияния на респираторную активность митохондрий, так как она нарушается под влиянием ишемии и гипоксии. При экспериментальном исследовании митохондрий печени крыс, которым перорально вводили экстракт гинкго и билобалид, установлено, что они поддерживают способность митохондрий к синтезу АТФ, уменьшая таким образом потребность клеток в гликолизе на протяжении всего периода, пока доступен кислород (по крайней мере на протяжении первых 60 минут гипоксии).

После преинкубации монослоя эндотелиоцитов легочной артерии быка с экстрактом гинкго с последующим их отмыванием усилилась резистентность клеток к органическому окислителю трет-бутил-гидропероксида. При этом в культуре эндотелиоцитов наблюдалось угнетение интенсивности перекисного окисления липидов (судя по уровню тиобарбитурат-реактивных соединений), уменьшалось высвобождение внутриклеточной лактатдегидрогеназы (маркера цитолиза) и повышалась жизнеспособность клеток в тесте с метилтиазол-тетразолием (Y. Rong и соавт., 1996).

Важным аспектом лечебного действия экстракта гинкго при ишемических состояниях является его влияние на циркуляторное русло. Он улучшает кровообращение на уровне средних артерий, артериол и венул, микроциркуляцию в капиллярном русле.

В опытах in vitro показано, что биологически активные вещества экстракта гинкго в небольших дозах сужают, а в больших расширяют кровеносные сосуды. Так, в дозах 0,2–3 мг/мл экстракт гинкго вызывает расслабление гладкой мускулатуры спиральных полос аорты кролей (S. Delaflotte и соавт., 1984). Этот эффект частично обусловлен выделением вазодилятирующих факторов эндотелиоцитами, поскольку он уменьшается при предшествующем удалении эндотелия или преинкубацией полос аорты с ингибитором липоксигеназы нордигидрогвайяретовой кислотой. Кроме того, экстракт гинкго усиливает вазорелаксирующее действие стимуляции трансмуральных нервов на базальную артерию мозга свиней — как интактную, так и лишенную эндотелия (X. Chen и соавт., 1997). Установлено, что биологически активные вещества экстракта гинкго в небольших дозах (0,1 мг/мл) усиливают сосудосуживающее действие норэпинефрина, не влияя на эффект серотонина и дофамина. Это действие блокируется ингибиторами повторного захвата катехоламинов кокаином и дезипрамином, а также резерпином (M. Auguet и соавт., 1982). Поэтому считают, что сосудосуживающий эффект небольших доз экстракта гинкго обусловлен высвобождением катехоламинов из эндогенных тканевых депо.

Таким образом, в артериальных сосудах основными мишенями действия биологически активных веществ экстракта гинкго является адренергическая вазорегуляторная система и эндотелий. Они укрепляют физиологическое вазорегуляторное действие симпатической нервной системы, непосредственно влияя на высвобождение нейромедиаторов, а также угнетают их вненейронную инактивацию катехол-ортометилтрансферазой. Кроме того, экстракт гинкго стимулирует высвобождение простациклина и эндогенных вазорелаксирующих факторов эндотелием артерий. В венозном звене циркуляторного русла преобладает вазоконстрикторный компонент, который поддерживает базальный тонус сосудов, что важно для очищения от токсичных метаболитов, которые накапливаются при ишемии тканей (M. Auguet и соавт., 1986).

Флавоновые гликозиды экстракта гинкго улучшают мозговое кровообращение, расширяя кровеносные сосуды, предотвращают агрегацию тромбоцитов и уменьшают вязкость крови. С помощью многоканальной видеоангиометрии доказано, что внутривенное введение препарата гинкго — тебонина — котам вызывает медленное расширение сосудов мягкой мозговой оболочки: через 20 минут наблюдалось расширение 7%, а через час — 21% сосудов (L. D. Iliff и L. M. Auer, 1983).

Продолжение следует





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика