Логотип журнала "Провизор"









Несмотря на прилагаемые усилия со стороны субъектов фармацевтического рынка и государственных структур на сегодня в Украине последовательная система международных стандартов (GLP/GCP/GMP/GDP/GPP), гарантирующих качество, безопасность и эффективность лекарств, не введена. Ее отсутствие является фактором, сдерживающим экспорт отечественной фармацевтической продукции и уменьшающим ее конкурентоспособность на внутреннем рынке.

Вопрос о надлежащем обеспечении качества лекарственных препаратов особо актуален при осуществлении процедуры регистрации. Обращается внимание не только на соблюдение стандартов при производстве (правил GMP придерживаются большинство зарубежных и  активно внедряют отечественные предприятия), но и при клинических и доклинических исследованиях. В Украине специалистами аттестованных клинических баз уже используются элементы системы GCP, теперь проводится работа по инспекции научных учреждений относительно соблюдения ими установленных требований к проведению доклинических исследований, базирующихся на стандартах GLP.

С целью ознакомления сотрудников научных учреждений г. Харькова, имеющих базу для проведения доклинических исследований потенциальных лекарственных средств с элементами GLP, которые используются в токсикологических лабораториях ГНЦЛС, 24 апреля 2001 г. на базе Центра был проведен семинар «Доклиническая оценка безопасности фармакологических средств согласно требованиям Надлежащей лабораторной практики GLP».


Лабораторная практика в Украине будет надлежащей


 
Шаги к гармонизации с законодательством ЕС

Регламентирующие и контрольные функции относительно порядка организации, проведения и определения необходимых условий доклинических исследований лекарственных средств осуществляет Государственный фармакологический центр МЗ Украины (ГФЦ).

В 2000 г. ГФЦ внедрена система экспертной оценки материалов доклинического изучения лекарственных средств согласно нормам международной практики. Она включает: экспертизу материалов (отчетов) о доклинических исследованиях лекарственных средств; инспекцию учреждений, которым даны полномочия на проведение доклинических исследований; аудит исследований. Создана соответствующая инфраструктура — в 2000 г. образован Сектор доклинических исследований лекарственных средств, включающий Отдел общей фармакологии и токсикологии, Лабораторию фармакокинетики, Группу аттестации и инспекции баз доклинического изучения. Одним из основных направлений работы Сектора является предоставление учреждениям/научным подразделениям права на проведение доклинических исследований лекарственных средств, проверка этих учреждений и аудит исследований.

На основании Закона Украины «О лекарственных средствах», директив 86/609 ЕЭС и 67/548 ЕЭС с изменениями и дополнениями, внесенными директивами 87/18 ЕЭС, 88/320 ЕЭС, 90/18 ЕЭС, разрабатывается нормативно-правовая база.

Приказом ГФЦ МЗ Украины № 69 от 05.12.2000 г. определены основы повышения качества доклинических исследований:

  • установлен порядок предоставления учреждениям/научным подразделениям полномочий на проведение доклинических исследований лекарственных средств;
  • определены обязанности и права учреждений/научных подразделений, имеющих полномочия на проведение доклинического изучения лекарственных средств;
  • определен порядок проверки учреждений/научных подразделений в период осуществления доклинических исследований лекарственных средств, а также процедура проверки соответствия доклинических исследований утвержденному протоколу, стандартным операционным процедурам, соответствие отчета первичным материалам.

На утверждении в Минюсте находятся разработанные ГФЦ приказы МЗ Украины, регламентирующие доклиническое изучение лекарственных средств,— «Типовое положение о базе доклинического изучения лекарственного средства», «Положение о Совете стандартизации лабораторных животных и экспериментальных биологических моделей». Разрабатываются методические рекомендации «Доклинические (экспериментальные) исследования потенциальных лекарственных средств».

ГФЦ проводятся организационные мероприятия относительно процедуры предоставления учреждениям/подразделениям права на проведение доклинических исследований лекарственных средств, проводится экспертиза предоставленных документов, по результатам которой в конце ІІ квартала 2001 г. будет создан банк данных учреждений/научных подразделений, имеющих полномочия на проведение доклинических исследований.

 

Внедрение стандартов GLP в Украине

«Внедрению принципов Надлежащей лабораторной практики сотрудниками ГНЦЛС способствовали как нормативно-правовые акты Украины, так и их стремление следовать мировым тенденциям в проведении доклинических исследований»,— отметила в докладе доктор биологических наук, профессор, ученый секретарь ГНЦЛС Н. Ф. Маслова. Для ознакомления с зарубежным опытом по изучению специфической активности и безопасности веществ сотрудники фармакологических и токсикологических подразделений побывали в Токсикологическом центре (Венгрия, г. Веспрем), Институте фармакологии при университетской клинике (Германия, г. Гамбург), в Институте фармакологии (Германия, г. Киле), Институте лекарственных растений (Словакия, г. Модре), Лаборатории химического мутагенеза и тератогенеза ВНЦ БАВ (Россия, г. Москва).

Необходимость соблюдения стандартов надлежащей лабораторной практики в Украине регламентируется Законом «О лекарственных средствах», ведомственными приказами (в частности, Фармакологического комитета МЗ Украины) и отраслевыми нормативными документами. Институтом фармакологии и токсикологии в 1998 г. разработано издание «Вступ до правил GLP». Осуществлять внедрение стандартов Надлежащей производственной практики помогают документы, разработанные в Российской Федерации, методические рекомендации ГФЦ МЗ Украины по проведению доклинических исследований веществ различных фармакологических групп.

Задача правил GLP — содействовать получению в ходе испытаний высококачественных, обоснованных, гарантированных данных, которые признаются другими странами. Это помогает избежать дублирования испытаний, обеспечив тем самым экономию времени и расходов на их проведение. Применение этих правил помогает продвигать тестируемые продукты на международные рынки и способствует защите здоровья человека и охране окружающей среды.

Правила GLP требуют внедрения в повседневную практику ряда стандартных условий, которые охватывают практически все этапы доклинических исследований токсичности и безопасности веществ.

Доклинические испытания являются первым этапом, позволяющим определить не только специфическую активность веществ, но и их безопасность. Ответственность при проведении доклинических испытаний огромна. Каждая страна ЕС имеет лабораторию, аттестованную согласно требованиям GLP. Допускается как внутренняя (национальная), так и внешняя (уполномоченными органами GLP других стран) аттестация. При этом государство должно обеспечить наличие Национального органа контроля GLP; Национальной программы GLP, Национального регламентирующего органа GLP. В Украине внедрение надлежащей лабораторной практики находится в начальной стадии.

Контроль за соблюдением правил GLP в Украине осуществляют Группа аттестации и инспекции баз доклинического изучения лекарственных средств при ГФЦ МЗ Украины и Комитет по вопросам гигиенического регламентирования МЗ Украины.

Работа с лабораторными животными

О работе экспериментально-биологической клиники рассказал ее заведующий Н. Н. Тутов. Он подробно остановился на требованиях, предъявляемых к оборудованию, персоналу, правилам содержания животных. Среди выделенных им проблем обращают на себя внимание отсутствие специализированных питомников, где линии животных поддерживались бы на генетически чистом уровне, сухих гранулированных кормов, налаживание работы с персоналом экспериментально-биологической клиники.

В выступлении заведующей сектором патоморфологии ГНЦЛС Ю. Б. Ларьяновской были затронуты вопросы специфики патоморфологических исследований: методы усыпления животных; порядок осмотра органов при различных видах токсикологических исследований; рекомендации по использованию реактивов и консервантов; приведены примеры ситуаций, когда необходимо проведение дополнительных исследований или консультации коллег. Важным условием работы патоморфолога является своевременная регистрация первичных данных, без внесения дополнений.

От планирования до контроля качества по GLP

«В ГНЦЛС функционируют 5 лабораторий фармакологического профиля, лаборатория лекарственной и промышленной токсикологии и сектор патоморфологии, которые оснащены оборудованием, позволяющим использовать современные физиологические, биохимические, гематологические методы оценки фармакологического и токсикологического действия. В лабораториях имеются сектора, выполняющие определенный вид исследования специфической биологической активности и безопасности (аллергологический, иммунобиологический, микробиологический и др.). Но кроме высокого уровня проведения исследований сегодня первоочередным требованием предприятия-производителя является выполнение лабораторией требований GLP, так как дает возможность экспорта лекарственных средств»,— сообщила заведующая лабораторией лекарственной и промышленной токсикологии Н. С. Никитина. Учитывать требования GLP необходимо уже при разработке протокола исследований. В нем указываются характер и цели исследования, реквизиты заказчика, описание процедуры проведения исследований с обоснованием схем (количество и характеристика животных, виды, длительность испытаний, используемые стандартные операционные процедуры), указание места хранения архива.

Доклинические испытания многоэтапны — проводятся различными секторами лаборатории доклинического изучения. При выборе руководителя определенного вида токсикологического исследования учитывается уровень образования, стаж работы в сфере исследований, опыт руководства испытательной лабораторией, экспертной деятельности или сотрудничества в области стандартизации и технического нормирования; прохождение курсов повышения квалификации.

 
Процедура инспектирования лабораторий на предмет соблюдения принципов GLP

Предварительная инспекция

Ознакомительное совещание

Основные направления инспектирования лабораторий

  • организация и персонал
  • программа по обеспечению качества
  • особенности лабораторных помещений
  • уход, содержание и меры предосторожности при использовании биологических тест-систем
  • оборудование, материалы, реактивы и образцы
  • тест-системы
  • исследуемые и стандартные вещества
  • стандартные рабочие методики
  • проведение исследований
  • отчет о результатах исследования
  • хранение документации

Составление отчета о результатах инспекции

 

В обязанности руководителя испытаний входит ведение протокола испытаний, организация испытаний, индивидуальное планирование работы с учетом квалификации сотрудников, наличие стандартных рабочих методик, гарантий соблюдения охраны труда, техники безопасности, подготовка и передача в архив данных.

Способствовать качественному планированию, проведению, документированию и составлению отчетов доклинических испытаний призвана обязательная составляющая системы GLP — Программа обеспечения качества исследований. Она обязывает руководителя проводящей исследование организации к созданию независимой группы контроля качества. Цель ее работы — содействие успешному проведению испытаний путем наблюдения за ходом исследований, что позволяет свести к минимуму количество потенциальных ошибок и  отклонений от стандартных рабочих методик. Инспектор по контролю качества участвует в составлении стандартных рабочих методик, утверждает протокол исследований, инспектирует все этапы проведения исследования. В условиях ограниченных средств отечественными лабораториями принята практика: сотрудники одной лаборатории контролируют работу другой лаборатории и наоборот, что позволяет обеспечить надлежащее качество эксперимента.

Стандартные операционные процедуры — неотъемлемый компонент GLP

На проблемах разработки стандартных операционных процедур, в лаборатории их чаще называют стандартными рабочими методиками (СРМ), подробно остановилась старший научный сотрудник лаборатории лекарственной и промышленной токсикологии И. П. Дзюба. СРМ содержат подробное описание порядка использования рутинной работы исследования (обращение с животными, ведение документации, измерение и анализ результатов исследования). Основная цель применения стандартных рабочих методик — обеспечить воспроизводимость данных исследования. Унифицированных СРМ нет — ни одна редакция правил GLP не приводит их списки. Это внутренний конфиденциальный документ лаборатории, предназначенный для стандартизации экспериментов, предъявляется только инспектирующим органам. Утверждается руководителем Центра токсикологических исследований, который и несет ответственность за содержание СРМ. При разработке учитываются рекомендации ГФЦ, объем работ, оснащенность лабораторий. В лабораториях ГНЦЛС разработано более 500 стандартных рабочих методик.

СРМ разрабатывают на те виды исследований, которые проводит лаборатория. В компетенции лаборатории — установить очередность при их разработке. При этом основным требованием является четкость методик. При проведении исследований оценки безопасности лекарственных веществ основные стандартные рабочие методики касаются руководящих документов; исследуемого и контролируемого вещества; оборудования; растворов; общей токсикологии; физиологических исследований, гематологии; клинической химии; репродуктивной токсикологии; патоморфологических исследований; регламентации работы вивария.

Востребованность науки обеспечит будущее фармацевтическому производству

Участники семинара были единодушны во мнении, что обеспечение качества лекарственных средств и их безопасности для жизни и здоровья граждан Украины, а также регистрация отечественных препаратов в странах дальнего зарубежья невозможны без соблюдения при проведении доклинических исследований международных стандартов GLP. Среди факторов, сдерживающих их внедрение, были выделены: отсутствие нормативно-правовой базы в  Украине, системы специализированного обучения персонала, оторванность научных исследований от фармацевтических производства.

Определяющая роль государственных институтов в создании и финансировании разработки лекарственных средств не соответствует реалиям мировой практики, когда около 90% разработок оригинальных препаратов финансируются фармацевтическими компаниями. Для Украины характерна ситуация, когда производители «заказывают» воспроизведение лекарственных препаратов-генериков научным центрам, но не вкладывают средств в  разработку оригинальных препаратов. В итоге предприятия получают ограниченные возможности по реализации продукции — в основном внутренний рынок, а научные учреждения не могут получить надлежащего финансирования не только для проведения исследований, но и для улучшения материально-технической базы лаборатории. Хочется верить, что в скором будущем появятся структуры, которые в лице одной компании смогут объединить научный центр и производство. А пока проблема повышения качества доклинических исследований остается проблемой Государственного фармакологического центра МЗ Украины и научных лабораторий.

Мирослава Закотей





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика