Логотип журнала "Провизор"








Результаты клинических испытаний препарата “Лоперамид-КМП”

Диарейный синдром в повседневной врачебной практике встречается довольно часто. Диареи различной этиологии в настоящее время занимают второе место в мире после заболеваний сердечно-сосудистой системы как причина быстрой смерти, наступающей в течение 2–3 дней. Симптомы диареи приводят к дегидратации, нарушению водно-электролитного баланса, потере белков и жизненно опасным состояниям. В таких случаях важное значение имеет симптоматическая терапия, направленная на устранение дискомфорта и предупреждение более тяжелого состояния больного.

В качестве симптоматического антидиарейного средства в настоящее время широко используется лоперамид — агонист опиатных рецепторов стенки кишечника. Препарат уменьшает частоту дефекаций, нормализует реабсорбцию воды и электролитов, практически не обладает опиатоподобными побочными действиями. Лоперамид-КМП

Эффект лоперамида наступает быстро и сохраняется длительное время. В дозе, блокирующей перистальтическую активность, лоперамид угнетает сокращения как продольных, так и круговых гладких мышц кишечника. В настоящее время лоперамид является препаратом выбора при симптоматическом лечении диареи.

Были проведены ограниченные клинические испытания препарата Лоперамид-КМП как при инфекционной (часть І), так и при неинфекционной (часть ІІ) диареи.

ЧАСТЬ І

Ограниченные клинические испытания таблеток Лоперамид-КМП проведены с участием 30 больных с острыми кишечными заболеваниями (ОКЗ), в возрасте от 17 до 65 лет (женщин — 14, мужчин — 16). Из исследований были исключены беременные и кормящие женщины. При обследовании установлено, что у 5 больных заболевание протекало как пищевая токсикоинфекция с выделением в фекалиях клебсиелл, у 2 больных — энтеробактер аэрогенс, у 3 — вульгарный протей, у 10 больных подтвержден бактериологически и серологически сальмонеллез, в остальных случаях этиология оставалась невыясненной. Критерии оценки общего состояния больных — уровень лихорадки и интоксикации, выраженность обезвоживания. У всех больных одновременно с началом заболевания возникали желудочно-кишечные явления. Основным клиническим синдромом у 26 больных были явления гастроэнтерита и гастроэнтероколита, у остальных — энтерита и энтероколита. У всех больных отмечался жидкий стул, водянистый, слизистый либо слизисто-кровянистый, с кратностью более 3 раз в сутки.

Контрольная группа больных (лечение препаратом сравнения — лоперамидом в форме капсул иностранного производства) составляла также 30 человек и соответствовала опытной группе по полу, возрасту, степени тяжести заболевания.

Общая продолжительность ограниченных клинических испытаний — не менее 1-го месяца. При ограниченных клинических испытаниях таблеток Лоперамид-КМП использовались следующие субъективные и объективные критерии оценки:

общее состояние больного (хорошее, удовлетворительное, плохое, очень плохое; в баллах);
субъективные: нормализация опорожнения кишечника, отсутствие жидких каловых масс;
лабораторные тесты: нормализация всасывательной функции кишечника (по Д-ксилозе); клинический анализ кала на отсутствие непереваренной пищи.

Дозирование препарата зависело от тяжести заболевания. Начальная доза составляла 2 таблетки (4 мг), затем по 1 таблетке после каждого жидкого стула. При отсутствии стула более 12 часов применение препарата прекращали.

В результате оценки эффективности препарата установлено, что таблетки Лоперамид-КМП снижают продолжительность клинических симптомов и выраженность диареи у больных ОКЗ, что проявляется в уменьшении явлений диареи, снижении кратности стула, ослаблении клинической картины заболевания (табл. 1).

Таблица 1. Продолжительность клинических симптомов в днях у больных ОКЗ апробационной и контрольной групп (М ± m)

Клинические признаки болезни

Группы больных
Апробационная Контрольная
Диарея 4,2 ± 0,35 4,4 ± 0,45
Рвота 1,6 ± 0,37
Температура 2,7 ± 0,43 2,6 ± 0,25
Общая слабость 3,4 ± 0,57 3,2 ± 0,55
Сухость во рту 2,8 ± 1,05 2,8 ± 0,80
Боль при пальпации 3,9 ± 0,5 4,1 ± 0,62
Спазм сигмы 3,8 ± 0,83 3,5 ± 0,99
Жалобы на боль в животе 3,7 ± 0,73 3,5 ± 0,80
Койко-дни 10,2 ± 0,69 11,0 ± 0,77

Побочное действие, чаще всего незначительное, проявилось у 12 пациентов (35%). При этом наблюдалось следующее: запор — у 4-х, вздутие — у 3-х, сонливость и головные боли у 3-х больных.

Клиническое применение препарата свидетельствует о его высокой эффективности. Важным достоинством Лоперамид-КМП является облегчение тягостных сенсорических симптомов, таких как позыв на испражнение или чувство неполного испражнения. Препарат можно безопасно применять в продолжительной терапии без потери эффективности.

Препарат Лоперамид-КМП, по данным клинической апробации, полностью сопоставим с препаратом сравнения.

ЧАСТЬ ІІ

Основную группу составили 30 больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся диарейным синдромом, из них с хроническим энтероколитом (ХЭ) — 12 больных, хроническим панкреатитом (ХП) — 11, неспецифическим язвенным колитом (НЯК) — 7 больных. Мужчин — 19, женщин — 11, средний возраст обследованных — 41,2 ± 1,3 года.

Группу контроля составили 32 больных, из них 15 — с ХЭ, 12 — с ХП, 5 — с НЯК. Мужчин — 19, женщин — 13, средний возраст — 37,5 ± 1,5 года.

По длительности заболевания больные основной и контрольной групп распределились следующим образом:

Длительность заболевания Осн. Контр.
до 1 года 1 3
от 1 года до 5 лет 7 8
от 5 до 10 лет 20 17
свыше 10 лет 2 4

По тяжести течения в основной и контрольной группах больные распределились следующим образом (табл. 2).

Таблица 2
  Легкое Среднее Тяжелое
Осн. Контр. Осн. Контр. Осн. Контр.
ХЭ 2 3 9 10 1 2
ХП 1 1 8 9 2 2
НЯК 1 5 3 2 1

Среди включенных в обследование больных обеих групп преобладали лица со среднетяжелым течением заболеваний.

Таким образом, обе группы больных сопоставимы по полу, возрасту, длительности и тяжести течения заболевания, что соответствует требованиям протокола.

Больные обеих групп получали базисную терапию основного заболевания: при ХП назначали ранитидин по 150 мг 2 раза в день, энзистал по 2 таб. 3 раза в день, гастроцепин по 25 мг 2 раза в день; при ХЭ больные принимали фталазол по 1 г 4 раза в день, викаир по 1 таб. 3 раза в день, при метеоризме — уголь активированный по 0,5 г 3 раза в день, при выявлении дисбактериоза — колибактерин по 5–10 доз в день, при обнаружении патогенной микрофлоры (эшерихии, клебсиеллы) — левомицетин по 0,5 г 4 раза в день коротким курсом; при НЯК терапия состояла из салофалька по 0,5 г 4 раза в день, больным с тяжелой формой заболевания назначали кортикостероидные препараты — преднизолон по 20 мг 2 раза в день, с дальнейшим постепенным снижением дозы препарата.

Больным основной группы дополнительно к базисной терапии назначали таблетки Лоперамид-КМП по 1 таблетке 3–4 раза в день до прекращения диареи. Больные контрольной группы получали лоперамид иностранного производства в соответствующей дозировке (в капсулах).

Обследование больных осуществлялось в соответствии с протоколом. Клинико-биохимическое и инструментальное обследование проводилось при поступлении больного в стационар, через 3–6 дней от начала лечения и после завершения курса лечения препаратом.

Схема обследования включала: опрос, объективное обследование, биохимические исследования (белковые фракции, электролиты крови, копрограмму, кал на дисбактериоз, всасывательную функцию кишечника), инструментальные методы (рентгенологическое исследование кишечника, ректороманоскопия).

Математическая обработка результатов проведена на ІВМ РСАТ с использованием пакета прикладных программ для обработки медико-биологической информации. Достоверность различий определялась с помощью Т-критерия Стъюдента.

У больных с ХЭ отмечалось расстройство стула с преобладанием поносов. Кал жидкой консистенции, с непереваренными частицами пищи, у 6 больных зловонный с пузырьками газа. Частота дефекаций у 2-х пациентов с легкой степенью течения составила 7 раз в сутки, при средней степени тяжести течения ХЭ у 9 больных — до 12, при тяжелом течении у 1-го больного — 16 раз в сутки.

При этом больные жаловались на диспептические явления в 83% случаях, из них: ощущение полноты и распирание живота сразу после еды — у 9 больных, тошнота — у 5, урчание, переливание в животе — у 10 больных, 9 отмечали резкие позывы к дефекациям сразу после еды, а после дефекации возникала резкая слабость, сопровождающаяся холодным потом. Болевой синдром выявлен у 67% пациентов. Боли носили тупой характер, локализовались в околопупочной области, где при пальпации определялась болезненность.

При копрологическом исследовании у 92% больных ХЭ выявлено большое количество остатков непереваренной пищи, мышечных волокон, свободного внеклеточного крахмала, капель нейтрального жира.

Посев кала на дисбактериоз у 7 больных выявил патогенную микрофлору (эшерихии, клебсиеллы).

Рентгенологическое исследование у всех больных показало ускоренный пассаж бариевой взвеси по кишечнику.

У обследованных пациентов с ХП болевой синдром определялся у 10 из 11 больных. Диспептические жалобы предъявляли 73% больных, в том числе: отрыжка — 5, тошнота — 9, метеоризм — 11, отвращение к жирной пище — 6. При легких формах ХП частота дефекаций составила 3 раза в сутки, в более тяжелых случаях отмечены поносы до 6 раз в сутки, кал кашицеобразный, зловонный, с остатками непереваренной пищи.

Копрологическое исследование практически у всех больных выявило наличие большого количества соединительной ткани, грубой растительной клетчатки, нейтрального жира и мышечных волокон, что свидетельствовало в пользу внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.

У больных с НЯК диарейный синдром был ведущим. Течение средней тяжести определялось у 5 пациентов, что соответствовало частоте дефекаций 7–8 раз в сутки. Кал жидкий, с прожилками крови. Эндоскопически определялись множественные мелкие эрозии, покрытые слизью, гноем. Гной и слизь были выявлены и в просвете кишки. С тяжелым течением НЯК в исследование включены 2 пациента, у которых число дефекаций превышало 12 раз в сутки. Каловые массы с примесью крови и гноя.

Эндоскопическое исследование толстого кишечника показало наличие множественных эрозий, которые местами сливались, образуя изъязвления неправильной формы. Определялось умеренное количество слизи, крови, гноя.

В таблице 3 представлены результаты субъективной оценки общего состояния пациентами до лечения.

Таблица 3. Общее состояние пациентов до лечения
Общее состояние Основная группа Контрольная группа
ХЭ ХП НЯК ХЭ ХП НЯК
Хорошее
Удовлетворительное
Плохое 10 10 3 12 9 4
Очень плохое 2 1 4 3 3 1

Как свидетельствуют данные таблицы, превалирующее количество больных на момент начала клинических испытаний оценивали свое состояние как “плохое”. В ряде случаев, независимо от степени тяжести заболевания, пациенты характеризовали свое самочувствие как “очень плохое”.

Оценка эффективности Лоперамид-КМП проводилась путем сопоставления динамики основных клинических симптомов, биохимических показателей. Особое значение уделялось изменению частоты дефекаций (табл. 4), консистенции каловых масс.

Таблица 4. Динамика частоты дефекаций
  до лечения 3-й день 6-й день 10-й день
осн. контр. осн. контр. осн. контр. осн. контр.
ХЭ 7,8 ± 0,2 7,5 ± 0,1 5,6 ± 0,2 6,2 ± 0,3 2,8 ± 0,1 2,2 ± 0,1 1,8 ± 0,1 2,1 ± 0,1
ХП 3,4 ± 0,3 3,2 ± 0,1 1,8 ± 0,1 2,4 ± 0,2 1,2 ± 0,2 1,4 ± 0,1 1,1 ± 0,2 1,2 ± 0,1
НЯК 9,8 ± 0,1 8,7 ± 0,3 8,2 ± 0,2 8,3 ± 0,2 6,3 ± 0,2 7,1 ± 0,3 3,8 ± 0,2 4,7 ± 0,2

На 3-й день от начала лечения у больных ХЭ были получены следующие результаты: в основной группе у больных с легким течением имела место существенная клиническая динамика, отмечалось снижение количества дефекаций с 7 до 3-х раз в сутки, улучшалась характеристика кала. У пациентов со средней степенью тяжести на фоне приема лоперамида выявлено уменьшение частоты стула практически вдвое в сравнении с исходной. При этом каловые массы были более оформленны, стул приобретал кашицеобразную или мягкую консистенцию, уменьшалось количество непереваренных остатков пищи.

При тяжелом течении существенного улучшения не наблюдалось. Несмотря на исчезновение болезненных тенезмов перед актом дефекации, у больного сохранялись поносы до 14 раз в сутки, что требовало увеличения дозы лоперамида до 6 таблеток в сутки. Аналогичные результаты получены в группе контроля. Лоперамид иностранного производства способствовал значительному уменьшению выраженности диарейного синдрома у больных с легким и среднетяжелым течением заболевания, улучшению консистенции каловых масс.

На 6-й день лечения в основной группе у всех больных с легким течением отмечена полная нормализация частоты стула, кал оформился, уменьшился его объем, макроскопически не определялись остатки непереваренной пищи, что свидетельствует о положительном влиянии Лоперамид-КМП на моторную и всасывательную функции кишечника.

У 7 больных основной группы со средним течением заболевания отмечали уменьшение числа дефекаций до 2-х раз в сутки. Частота стула при тяжелом течении ХЭ снизилась с 14 до 3-х раз.

У больных контрольной группы к 6-му дню от начала лечения в 67% случаев удалось полностью купировать диарейный синдром (табл. 5). У 4-х пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением имело место урежение частоты дефекаций в среднем до 4-х раз в сутки.

Таблица 5. Средние сроки купирования диарейного синдрома
  Основная группа Контрольная группа
у больных ХЭ 6,2 ± 0,2 5,9 ± 0,2
у больных ХП 3,1 ± 0,2 2,8 ± 0,3
у больных НЯК 11,3 ± 0,3 10,4 ± 0,2

У больных ХП к 3-м суткам от начала лечения в основной и контрольной группах отмечалось отсутствие диарейного синдрома у 82% и 75% больных соответственно. При этом каловые массы оформились, значительно уменьшился их объем, практически не определялись непереваренные пищевые остатки. Нормализация стула у остальных больных, получавших Лоперамид-КМП, наступила через 5,6 ± 0,2 суток лечения, а в группе контроля — через 4,9 ± 0,1 суток.

В контрольной и основной группах больных НЯК к 3-му дню лечения существенной динамики не выявлено. На 6-й день лишь у 2-х больных основной группы наблюдалось снижение частоты дефекаций с 8-ми до 4-х раз в сутки, кал стал более оформленным, без примеси крови. В контрольной группе число актов дефекации сократилось у 60% пациентов; кал с небольшим количеством крови, слизи, кашицеобразной консистенции. Ввиду недостаточной эффективности дозу лоперамида повышали до 6 таблеток в сутки. Полностью нормализовать частоту стула удалось у 5 больных основной группы и 3 в группе контроля в среднем через 10,3 ± 0,3 суток от начала лечения. У 2-х больных с выраженными клиническими проявлениями НЯК, несмотря на прием лоперамида, сохранялся диарейный синдром с частотой дефекаций до 3–4 раз в сутки. Купировать понос в группе, принимавшей лоперамид иностранного производства, не удалось у 2-х пациентов с тяжелым течением заболевания, несмотря на значительное улучшение качественных и количественных характеристик каловых масс.

Как свидетельствуют данные таблицы 4, эффективность Лоперамид-КМП и лоперамида иностранного производства в купировании диарейного синдрома сопоставима.

Существенного улучшения результатов копрологического исследования кала у больных основной и контрольной групп до и после лечения нормализации стула выявлено не было. Несмотря на нормализацию консистенции и формы каловых масс, сохранялся энтеральный копрологический синдром у большинства больных обеих групп, в частности у больных ХЭ выявлялась стеаторея с выделением нейтрального жира, жирных кислот и мыл, а также креаторея. У больных ХП содержание непереваренных мышечных волокон с сохраненной поперечной исчерченностью и нейтрального жира, определявшиеся в значительном количестве у подавляющего числа обследованных пациентов обеих групп до начала лечения, к моменту нормализации частоты дефекации практически не изменилось, наблюдались в фекалиях крахмальные зерна, жирные кислоты и мыла. При проведении нагрузочного функционального теста с Д-ксилозой получены следующие данные (табл. 6).

Таблица 6. Содержание Д-ксилозы в моче у больных до и после лечения, г/л
  Основная группа Контрольная группа
60-я минута 120-я минута 60-я минута 120-я минута
НОРМА 0,15 ± 0,03 0,11 ± 0,02 0,15 ± 0,03 0,11 ± 0,02

хронический энтероколит

до лечения 0,12 ± 0,03 0,10 ± 0,02 0,13 ± 0,02 0,11 ± 0,03
после лечения 0,12 ± 0,02 0,11 ± 0,02 0,14 ± 0,03 0,12 ± 0,03

хронический панкреатит

до лечения 0,15 ± 0,03 0,11 ± 0,03 0,14 ± 0,02 0,11 ± 0,02
после лечения 0,15 ± 0,02 0,11 ± 0,02 0,13 ± 0,03 0,11 ± 0,01

неспецифический язвенный колит

до лечения 0,11 ± 0,03 0,09 ± 0,02 0,12 ± 0,01 0,12 ± 0,03
после лечения 0,12 ± 0,02 0,11 ± 0,02 0,14 ± 0,03 0,12 ± 0,03

Как свидетельствуют данные таблицы, в обеих группах больных с ХЭ и НЯК до начала применения антидиарейных средств наблюдалось некоторое снижение всасывательной функции кишечника, у больных ХП показатели практически не отличались от нормы. После купирования диареи уровень всасывания Д-ксилозы практически не изменился.

Существенных межгрупповых различий при анализе влияния Лоперамид-КМП и лоперамида иностранного производства на динамику болевого и диспептического синдромов у обследованных больных выявлено не было (табл. 7).

Таблица 7. Динамика биохимических показателей

Показатели

Основная группа Контрольная группа
до лечения после лечения до лечения после лечения
Общий билирубин, мкмоль/л 17,2 ± 0,8 18,2 ± 0,7 16,8 ± 0,8 16,5 ± 0,6
Общий белок крови, г/л 72 ± 4 73 ± 3 65 ± 2 68 ± 1
Альбумины, % 46 ± 2 50 ± 2 48 ± 3 51 ± 2
g-глобулины, % 26,4 ± 0,7 18,3 ± 0,8 24,2 ± 0,7 17,7 ± 0,8
АСТ, мкмоль/л 0,43 ± 0,04 0,40 ± 0,03 0,65 ± 0,7 0,46 ± 0,01
АЛТ, мкмоль/л 0,33 ± 0,03 0,29 ± 0,02 0,28 ± 0,02 0,23 ± 0,03
Натрий крови, г/л 119,5 ± 17 128,4 ± 13 120,8 ± 13 128,4 ± 18
Калий крови, г/л 30,8 ± 1 35,6 ± 4 32,7 ± 2 34,8 ± 3

Достоверных различий в динамике биохимических показателей в обеих группах выявлено не было.

Результаты субъективной оценки свидетельствуют о положительном эффекте проводимого лечения (табл. 8). Причем существенных различий как в основной, так и контрольной группах не отмечено.

Таблица 8. Общее состояние пациентов после лечения
Общее состояние Основная группа Контрольная группа
ХЭ ХП НЯК ХЭ ХП НЯК
Хорошее 9 11 1 8 10
Удовлетворительное 3 6 7 2 5
Плохое
Очень плохое

Из побочных эффектов Лоперамид-КМП, выявленных в процессе терапии, следует отметить появление головной боли у 1-го больного в первые сутки приема препарата, которая прошла самостоятельно и на второй день лечения не возобновлялась. У 3-х больных отмечалась сонливость, у 1-го — сухость во рту, что не потребовало прекращения применения препарата. Других побочных эффектов выявлено не было. В группе, принимавшей лоперамид иностранного производства, 2-е больных отмечали появление головокружения, 2-е — сухости во рту, 1 — тошноты. Побочные явления были устранены путем временного снижения дозировки препарата. Тяжелых побочных эффектов в процессе клинического испытания выявлено не было.

ВЫВОДЫ

  1. Лоперамид-КМП является эффективным антидиарейным препаратом, который можно назначать больным с диарейным синдромом различной этиологии.
  2. Терапевтический эффект Лоперамид-КМП во многом обусловлен его способностью уплотнять консистенцию каловых масс, нормализовать всасывательную, моторно-эвакуаторную функцию кишечника.
  3. Лоперамид-КМП обладает достаточной безопасностью, побочные эффекты его незначительны, не требуют специального вмешательства и отмены препарата, что делает его широкое использование на стационарном и амбулаторно-поликлиническом этапах лечения.
  4. Лоперамид-КМП по своей клинической эффективности сопоставим с GSK сравнения — лоперамидом иностранного производства.

Материал подготовлен отделом маркетинга и рекламы ОАО “Киевмедпрепарат”
на основании результатов клинических отчетов
Института терапии АМН Украины
и Харьковского государственного медицинского университета





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика