Логотип журнала "Провизор"








Информационные сообщения
отдела фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины

Информационное сообщение № 247

О побочном действии некоторых основных противоэпилептических лекарственных средств

К сведению врачей и фармацевтов! Отдел фармакологического надзора Государственного научно-экспертного центра лекарственных средств МЗ Украины обращает Ваше внимание на виды побочных действий некоторых основных противоэпилептических лекарственных средств, которые разрешены к применению в Украине:

Лекарственное средство Симптомы идиосинкразии Симптомы дозозависимых побочных эффектов Симптомы хронических побочных эффектов
Фенитоин Кожные высыпания, лейкопения, тромбоцитопения Нистагм, атаксия, летаргия Нарушение познавательных функций, огрубение черт лица, гипертрофия десен, остеомаляция, периферическая нейропатия
Карбамазепин Кожные высыпания, лейкопения, тромбоцитопения Нистагм, диплопия, атаксия, тошнота, рвота, сонливость Лейкопения, гипонатриемия, недостаточность фолиевой кислоты
Вальпроат натрия Панкреатит, печеночная недостаточность Сонливость, тошнота, рвота, атаксия, тремор Нарушение познавательных функций, увеличение массы тела, тромбоцитопения
Этосуксимид Кожные высыпания, лейкопения, тромбоцитопения, системная красная волчанка Тошнота, рвота, аллергия, головная боль Двигательная дезориентация, снижение концентрации внимания
Фенобарбитал Кожные высыпания, лейкопения, тромбоцитопения Сонливость, атаксия, кардиореспираторные нарушения, нистагм Нарушение познавательных функций, двигательная дезориентация, остеомаляция, недостаточность фолиевой кислоты
Бензодиазепин Кожные высыпания Сонливость, летаргия Нарушение познавательных функций, двигательная дезориентация, толерантность к противосудорожному эффекту

В связи с этим обязательное выполнение определенного объема мероприятий клинического и лабораторного контроля за возможным развитием побочных действий противоэпилептических ЛС является условием их эффективного и безопасного применения.

Лекарственное средство Методы клинического и лабораторного контроля
Фенитоин Первичные признаки интоксикации — сонливость, головокружение. Отмена ЛС при появлении высыпаний на коже, лимфаденопатии.
Контроль состояния костной системы (возможна остеомаляция). Контроль гликемии, щелочной фосфотазы, гамаглютамилтрансферазы, отмена препарата при нарушении функции печени.
Определение концентрации препарата в крови для подбора адекватной дозы и предупреждения взаимодействия с другими антиконвульсантами.
Карбамазепин Первичные признаки интоксикации и нарушения кроветворения — лихорадка, боль в горле, головокружение, сонливость, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, петехии, геморрагии на коже.
Систематический подсчет форменных элементов крови (отмена препарата при угнетении кроветворения), оценка функции печени, почек, щитовидной железы.
Контроль концентрации препарата в крови при отсутствии эффекта или появлении побочных реакций.
Вальпроат натрия Первичные признаки интоксикации — летаргия, отсутствие аппетита, рвота, отек лица, головокружение.
Систематический подсчет форменных элементов крови, оценка функции печени (особенно в первые 6 месяцев лечения), щитовидной железы.
Отмена препарата при выраженной гипераммонемии.
Контроль концентрации препарата в крови, особенно при одновременном применении с барбитуратами.
Фенобарбитал, примидон Первичные признаки интоксикации — сонливость, головокружение, иногда — гипервозбужденность.
Систематический подсчет форменных элементов крови, в редких случаях возможно развитие мегамебластической анемии (назначить фолиевую кислоту, не отменяя основной препарат).

Применение противоэпилептических ЛС совместно с другими препаратами может привести за счет фармакокинетических (табл. 1)*, фармакодинамических, смешанных (табл. 2–7) взаимодействий, влияющих на фармакологический эффект, к увеличению риска побочных эффектов.

Противоэпилептические ЛС Концентрация в сыворотке крови других ЛС
Вальпроат натрия Увеличивает концентрацию антипирина
Карбамазепин Уменьшает концентрацию непрямых антикоагулянтов, теофиллина, доксициклина
Фенитоин Уменьшает концентрацию фенобарбитала (взависимости от дозы), циклоспорина, глюкокортикоидов, хлорамфеникола, доксициклина, дигоксина, теофиллина, антикоагулянтов
Фенобарбитал Уменьшает концентрацию фенитоина (взависимости от дозы), фенилбутазона, антидепрессантов, метронидазола, антипирина, глюкокортикоидов, хлорамфенникола, доксициклина, гризеофульвина, дигоксина, непрямых антикоагулянтов.

 

Таблица 2. Взаимодействие фенобарбитала с другими лекарственными средствами (Д. Станева-Стойчева, Ц. Стабев, 1990)
Взаимодействие ЛС Изменения фармакологического эффекта Механизм взаимодействия

Фенобарбитал

Кислота фолиевая Дефицит фолиевой кислоты в организме Нарушение резорбции (?), энзимная индукция (?)
Кислота вальпроевая Усиление эффекта фенобарбитала Увеличение сывороточного уровня фенобарбитала
Метотрексат Усиление фармакологического эффекта метотрексата Синергизм — барбитураты вызывают дефицит фолиевой кислоты
Антикоагулянты (непрямые) Уменьшение антикоагулянтного эффекта, снижение их уровня в плазме Уменьшение энтеральной резорбции, энзимная индукция
Антидепрессанты Уменьшение терапевтического эффекта трициклических антидепрессантов Снижение уровня в плазме, ускоренный метаболизм в печени (энзимная индукция)
Транквилизаторы (диазепин) Усиленный депрессивный эффект от ЦНС (в начале действия концентрации), ослабление эффектов обоих ЛС — при следующей комбинации Синергизм
Карбамазепин Уменьшение терапевтического эффекта карбамазепина, снижение уровня в плазме Энзимная индукция
Хлорамфеникол Уменьшение терапевтического эффекта хлорамфеникола
Контрацептивы Уменьшение контрацептивного эффекта
Глюкокортикостероиды Уменьшение фармакотерапевтического эффекта глюкокортикостероидов
Дигоксин Уменьшение кардиотонического действия дигоксина
Этанол Труднопрогнозируемые явления (усиление центрально-депрессивных и токсических эффектов при острой алкогольной интоксикации) Синергизм
Гризеофульвин Уменьшение терапевтического эффекта гризеофульвина Снижение уровня в плазме крови
Галоперидол Усиление депрессивного эффекта на ЦНС, дыхательная депрессия Синергизм
Нейролептические ЛС (аминазин, фенотиазины и др.) Усиленные депрессивные влияния на ЦНС в начале применения комбинирования и взаимное уменьшение эффектов при продолжении лечения Синергизм, энзимная индукция
Фенитоин Труднопрогнозируемые: возможно усиление, уменьшение, недостаточность эффекта фенитоина, снижение действия фенобарбитала. Возможно токсическое действие фенитоина. Энзимная индукция, энзимное ингибирование (при применении больших доз)
Примидон (гексамидин) Поддерживается высокий уровень фенобарбитала, токсические эффекты. Вследствие метаболизма примидона образуется фенобарбитал

 

Таблица 3. Взаимодействие фенитоина с другими лекарственными средствами (Д. Станева-Стойчева, Ц. Стабев, 1990)
Взаимодействие ЛС Изменения фармакологического эффекта Механизм взаимодействия
Фенитоин
Глюкокортикостероиды Уменьшение терапевтического эффекта глюкокортикостероидов Энзимная индукция
Транквилизаторы (диазепиновые производные) Усиление токсичности фенитоина Повышение уровня фенитоина в сыворотке, энзимное ингибирование, замедление биотрансформации
Дигоксин Уменьшение эффекта действия дигоксина Уменьшение содержания в плазме дигоксина, энзимная индукция, ускорение биотрансформации дигоксина
Дисульфиран Усиление токсичности фенитоина Повышенный уровень в плазме, ингибирование энзимных механизмов метаболизма
Доксициклин Уменьшение действия доксициклина Сокращение периода полувыведения доксициклина, энзимная индукция, ускорение биотрансформации антибиотика
Изониазид Увеличение токсичности изониазида Повышенное содержание в плазме фенитоина (особенно у «медленных» ацетиляторов), энзимная индукция, замедление биотрансформации
Галотан Усиление токсичности фенитоина. Гепатотоксический эффект галотана Нарушение метаболизма фенитоина в печени
Лития карбонат Усиление нейротоксических эффектов Не выяснен
Фенилбутазон Продление периода полувыведения фенитоина, тенденция к усилению токсичности Конкуренция за микросомальные ферменты печени
Примидон Высокий уровень фенобарбитала в сыворотке крови Фенитоин стимулирует преобразование примидона в фенобарбитал
Салицилаты Повышение уровня фенитоина и усиление действия фенитоина (?) Вытеснение из протеинов плазмы
Тироксин Повышение содержания свободного тироксина, проявления гипертиреоидизма (тахиракдия и др.) Вытеснение из тироксинсвязывающего глобулина
Нейролептики (фенотиазины) Усиление токсичности фенитоина Ингибирование матаболизма в печени

 

Таблица 4. Взаимодействие бензодиазепина с другими лекарственными средствами (Л. Я. Балткайс, В. А. Фатеева, 1991)
Взаимодействие ЛС Изменения фармакологического эффекта Механизм взаимодействия
Бензодиазепин
Наркотические анльгетики Возможно угнетение сосудодвигательного центра, а также ослабление функции дыхания Синергизм
Трициклические антидепрессанты Повышение холинолитического и седативного эффектов Антагонизм
Антихолинестеразные ЛС Уменьшение угнетающего действия бензодиазепинов на ЦНС Антагонизм
Барбитураты Возможно усиление угнетающего действия на ЦНС Синергизм
Фенитоин Повышение токсичности фенитоина Повышение уровня фенитоина в сыворотке крови, энзимное ингибирование, замедление распада
Изониазид Повышение токсичности бензодиазепина Повышение уровня в плазме бензодиазепина (особенно у «медленных» ацетиляторов), энзимная индукция (замедление окисления в печени), замедленный распад (исключение — нозепам, который не окисляется в печени)
Ингибиторы МАО Возможно развитие массивных отеков Не выяснен
Препараты вальпроевой кислоты Нарушение психической деятельности Уровень диазепама в сыворотке крови повышается (за счет высвобождения из комплексов белками крови), ингибирование биотрансфорамции в печени
Пероральные контрацептивы Повышение токсичности диазепинов (за исключением тех, которые не преобразовываются в печени) Повышение уровня бензодиазепина в сыворотке крови
Рифампицин Снижение эффекта бензодиазепинов Ускорение биотрансформации бензодиазепинов в печени
Нейролептики (аминазин и др. фенотиазины) Существенно повышается гипноседативное и антихолинергическое действие обоих ЛС Синергизм

 

Таблица 5. Взаимодействие этосуксимида и примидона с другими лекарственными средствами (Л. Я. Балткайс, В. А. Фатеева, 1991)
Взаимодействие ЛС Изменения фармакологического эффекта Механизм взаимодействия
Этосуксимид
Фенитоин Повышение токсичности фенитоина Замедление элиминации фенитоина
Изониазид Повышение токсичности этосуксимида Увеличение концентрации в сыворотке крови
Карбамазепин Снижение фармакологического эффекта этосуксимида Повышение биотрансформации этосуксимида
Примидон
Барбитураты Повышение токсичности барбитуратов Повышенное образование фенобарбитала при биотрансформации примидона
Гризеофульвин Снижение эффективности гризеофульвина Ускорение биотрансформации в печени
Фенитоин Синергизм. Увеличение токсичности обоих препаратов Фармакодинамический и фармакокинетический синергизм
Карбамазепин Снижение эффекта карбамазепина Ускорение биотрансформации в печени карбамазепина
Клоназепам Синергизм Повышение концентрации в плазме крови
Метотрексат Усиление эффекта метотрексата Повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови
Препараты дигиталиса Уменьшение эффективности примидона Повышение уровня дигоксина в сыворотке крови
Никотинамид Большие дозы никотинамида повышают эффективность примидона Замедление биотрансформации примидона в печени

 

Таблица 6. Взаимодействие кислоты вальпроевой с другими лекарственными средствами (Л. Я. Балткайс, В. А. Фатеева, 1991)
Взаимодействие ЛС Изменения фармакологического эффекта Механизм взаимодействия
Кислота вальпроевая
Производные бензодиазепина Нарушение психической деятельности (психические реакции). Повышение токсического действия бензодиазепинов Угнетение биотрансформации в печени и увеличение высвобождения из связей с белками крови
Фенитоин Возможно увеличение побочных эффектов фенитоина (угнетение ЦНС, вероятность возникновения токсического действия и др.) Уровень фенитоина в сыворотке крови снижается, увеличивается его высвобождение из связей с белками, инактивация вальпроевой кислоты в печении увеличивается
Нейролептические ЛС (аминазин и др. фенотиазины) Усиление действия нейролептических ЛС Синергизм
Карбамазепин Синергическое противосудорожное действие Снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, усиление ее инактивации в печени
Фенобарбитал Усиление фармакологических эффектов фенобарбитала Повышение концентрации фенобарбитала в сыворотке крови и замедление его биотрансформации в печени
Примидон Усиление фармакологических эффектов примидона Повышение концентрации примидона в сыворотке крови
Салицилаты Усиление фармакологического действия кислоты

вальпроевой

Высвобождение из связей с белками сыворотки крови

 

Таблица 7. Взаимодействие карбамазепина с другими лекарственными средствами (Л. Я. Балткайс, В. А. Фатеева, 1991)
Взаимодействие ЛС Изменения фармакологического эффекта Механизм взаимодействия
Карбамазепин
Антикоагулянты непрямого действия Уменьшение антикоагулянтного эффекта Ускорение инактивации производных кумарина
Барбитураты Терапевтический эффект не изменяется Ускорение инактивации карбамазепина, снижается уровень в крови
Верапамила гидрохлорид Увеличение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина Ингибирование биотрасформации в печени, повышение концентрации в крови
Примидон Уменьшение эффектов карбамазепина Концентрация в плазме примидона уменьшается, биотрансформация в печени ускоряется
Диуретики Возможно развитие гипергидропексического синдрома
Фенитоин Усиление нейротропных эффектов карбамазепина Взаимное снижение в сыворотке крови, стимуляция взаимной биотрансформации в печени
Клоназепам Терапевтические эффекты не изменяются Не влияет на уровень карбамазепина в сыворотке крови
Препараты лития Повышение нейротоксических эффектов препаратов лития Не известно
Препараты дигиталиса Усиление брадикардии, угнетение AV-проводимости
Теофиллин Снижение эффективности теофиллина Ускорение биотрансформации теофиллина в печени
Антибиотики макролиды Повышаются нейротоксические и другие побочные эффекты карбамазепина Замедляется биотрансформация карбамазепина в печени
Этосуксимид Снижение фармакологических эффектов этосуксимида Ускорение биотрансформации этосуксимида в печени. Снижение концентрации в крови

Просим о возникновении любых необычных реакций при применении лекарственных препаратов обязательно сообщать в отдел фармакологического надзора Государственного научно-экспертного центра лекарственных средств МЗ Украины, по адресу:
03151, г. Киев, ул. Народного ополчения, 5, Институт кардиологии им. М. Д. Стражеско АМН Украины, отдел клинической фармакологии — отдел фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины. Тел. 271-75-55

Заведующий отделом фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины,
А. П. Викторов, доктор мед. наук.





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика